05/10/2011. Sílvia Storpirtis

Transcripción

1 Primer Taller de Capacitación en Metodologías Biofarmacéuticas. Proyecto RED-BIOFARMA: Prog. ALFA III IMPLEMENTACIÓN DE LOS CONCEPTOS DEL BCS EN LAS NORMATIVAS LATINOAMERICANAS DEL MEDICAMENTO Sílvia Storpirtis Profesora Asociada - Facultad de Ciencias Farmacéuticas - Universidad de Sao Paulo - Brasil Coordinadora del Comite Técnico de Equivalencia Farmacéutica y Bioequivalencia de Medicamentos - Farmacopea Brasileña Consultora Técnica - Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria ANVISA - Bioequivalencia de Medicamentos ( ) Miembro del Grupo de Trabajo de Bioequivalencia de la Red Pan-Americana de Armonización de la Reglamentación Farmacéutica - Red PARF - OPS/OMS ( ) 1

2 Cómo empezamos? Creación de un Grupo de Trabajo Necesidad de Normas y Guías Necesidad de Capacitación de Personal Gradualidad para exigir BE Alto Riesgo: Prioridad 2

3 GRUPO DE TRABAJO DE BIOEQUIVALENCIA - GT/BE RED PARF o PANDRH EUA: Justina Molzon - Coordinación (FDA) EUA: Lizzie Sanchez (FDA) OPS: Rosário D Alessio ALIFAR: Silvia Giarcovich Argentina: Ricardo Bolaños (ANMAT) Brasil: Sílvia Storpirtis (FCF-USP y ANVISA) Canadá: Conrad Pereira (Health Canadá) Chile: Ana María Concha, Pamela Milla y Regina Pezoa (ISP) Costa Rica: Lidiette Fonseca (INIFAR) FIFARMA: Janeth Mora, Loreta Marquez Jamaica: Eugenie Brown Venezuela: Mara de Levy, Irene Gonçalves University of Texas: Salomon Stavchansky USP: Roger Williams, Vinod Shah 3

4 MISSIÓN - GRUPO DE TRABAJO DE BE Contribuir con la Armonización de Criterios en Bioequivalencia para la Promoción de la Intercambialidad de Medicamentos en las Américas Importante para la Implementación de los Estudios de Bioequivalencia y del Concepto del BCS y de las Bioexenciones en la Región 4

5 PANDRH - Approved Document: Adopción del Documento de la OMS (2.006) Estratégia para Implementación de Requisitos de Equivalencia: In Vivo In Vitro - BCS 5

6 PANORAMA MUNDIAL* ESTADOS UNIDOS Y CANADÁ EXIGENCIA DE DEMOSTRAR EQUIVALENCIA TERAPÉUTICA (IN VIVO / IN VITRO) PARA REGISTRO - MEDICAMENTOS NO INNOVADORES MÉXICO Y BRASIL NORMATIVA PARA REGISTRO DE GENÉRICOS REGISTRO DE SIMILARES NO INTERCAMBIABLES OTROS PAÍSES NO HAY NORMA PARA GENÉRICOS EXIGENCIA DE BE O DECLARACIÓN DE INTERCAMBIABILIDAD (IN VIVO o IN VITRO) ALGUNOS EMPLEAN EL CONCEPTO DE PAÍS DE REFERENCIA (PROCESO ABREVIADO) - REGISTRO COMO SIMILAR * Giarcovich & Bolaños,

7 SITUACIÓN - PAÍSES LATINOAMERICANOS Publicación de Normas Bioequivalencia - Equivalencia Terapéutica México C. Rica Colombia Chile Uruguai Argentina Venezuela Brasil Cuba 7

8 SITUACIÓN - PAÍSES LATINOAMERICANOS Publicación de Normas Bioexenciones Chile México Argentina Brasil Uruguai Colombia 8

9 México NORMA: NOM-EM-003-SSA Cambios Recientes Actualización de Registro a cada 5 años Logo GI Listado: Consejo de Salubridad Social Formas Sólidas o Semisólidas: Estudios de BE para Renovación de Registro No existirá el logo GI y se asume que todos serán bioequivalentes en el futuro Tipo de Prueba. Documentar la Intercambiabilidad con Disolución Bioexención - cerca de 15 9

10 Argentina Disposición ANMAT nº 3185/1.999* *Documento se centró en Estudios In Vivo: Criterio de Riesgo 10

11 Argentina - Bioexenciones Artículo 1 - Aproba los Criterios de Bioexención de Estudios de Bioequivalencia: Clasificación Biofarmacéutica Formas Farmacéuticas Orales Sólidas de Liberación Inmediata Principios activos establecidos en la Disposición ANMAT N º 3185/99 como de Riesgo Intermedio con Caracteristicas Adecuadas de Solubilidad y Permeabilidad Amitriptilina, Atenolol, Biperideno, Clormipramina, Diazepam, Etambutol, Flucitosina, Hidralazina, Metildopa, Propanolol, Quinina Bisulfato, Salbutamol y Tamoxifeno. 11

12 Brasil Ley 9.787/99 Medicamento Genérico Resolución 391/99 - EF y BE Revisiones y Nuevas Guías Grupo de Trabajo sobre Bioexenciones Anvisa y Representantes de Universidades 12

13 BRASIL BIOEXENCIONES RESOLUÇÃO - RDC nº 37 DE 3 de Agosto de Guia para Isenção e Substituição de Estudos de Biodisponibilidade Relativa / Bioequivalência. BCS Classe I INSTRUÇÃO NORMATIVA IN Nº 4, de 3 de Agosto de Art. 2º Medicamentos genéricos, similares ou novos, orais de liberação imediata, contendo os seguintes fármacos, poderão ser candidatos à bioisenção baseada no sistema de classificação biofarmacêutica: I - ácido acetilsalicílico; II - cloridrato de propranolol; III - cloridrato de doxiciclina; IV - dipirona; V - estavudina; VI - fluconazol; VII - isoniazida; VIII - levofloxacino; IX - metoprolol; X - metronidazol; XI - paracetamol; ou XII - sotalol. 13

14 RESOLUÇÃO - RDC Nº 37, DE 3 DE AGOSTO DE Art. 8º A requerente deverá apresentar dados comprobatórios da alta solubilidade dos fármacos descritos na Instrução Normativa nº 4 de 2011, que dispõe sobre a lista de fármacos candidatos à bioisenção baseada no sistema de classificação biofarmacêutica. Parágrafo único. A alta solubilidade poderá ser demonstrada com dados próprios da requerente ou artigos científicos de revistas indexadas, desde que as condições experimentais satisfaçam todos os requisitos técnicos dispostos no art. 9º desta Resolução. 14

15 RESOLUÇÃO - RDC Nº 37, DE 3 DE AGOSTO DE Art. 9º Um fármaco será considerado altamente solúvel se sua maior dose administrada oralmente como uma formulação de liberação imediata (dose máxima por administração descrita em bula) solubiliza-se completamente em até 250 ml de cada uma das soluções tampão utilizadas dentro da faixa de ph fisiológico (1,2 a 6,8), a 37 ± 1ºC. 2º Deverá ser utilizado método para estudos de solubilidade em equilíbrio (shake-flask ou diagrama de fases). 15

16 Colombia - Resolución 1400 (24/08/2.001) Articulo 2. Adoptar oficialmente la Guía de Biodisponibilidad o de Bioequivalencia recomendada por la Comisión Revisora del INVIMA (Marzo/ 2.001). Articulo 3. Exigencia de Estudios de Biodisponibilidad Absoluta: a) Antineoplasicos b) Anticoagulantes c) Antiarrítmicos d) Anticonvulsivantes e) Antiparkinsonianos f) Digitalicos g) Inmunosupresores h) Teofilina y sus Sales i) Antiretrovirales 16

17 Colombia - Resolución 1400 (24/08/2.001) Articulo 4. Estudios de Bioequivalencia. Se exigirán estudios de Bioequivalencia para los medicamentos que se comercializan en Colombia bajo denominación genérica o de marca, cuando el productor interesado solicite la certificación de intercambiabilidad con el innovador en el mercado. Articulo 5. Grupos farmacológicos que deben presentar estudios de Bioequivalencia. Además de los medicamentos contemplados en el articulo anterior, se exigirá Bioequivalencia in vivo a los siguientes grupos farmacológicos: a) Anticonvulsivantes: b) Inmunosupresores; c) Medicamentos definidos por el Invima cuando lo considere pertinente por sus características de alto riesgo, tales como, toxicidad, margen terapéutico estrecho y comportamiento farmacocinetico, previo concepto y sustentación científica de la Comisión Revisora, Sala Especializada de Medicamentos. 17

18 Colombia Proyecto de Ley nº 147/2.009 Presentación de los Estudios de BD/BE Según Nivel de Riesgo Adoptar las Recomendaciones de la OPS Documento de la Red PARF aprobado en (Grupo de Trabajo de BE) Estudios In Vivo - Estudios In Vitro (BCS) 18

19 Etapa de Preparación Cumplimiento de GMP Chile Capacitación: Iniciativa del ISP Cursos de Biofarmácia (Teoria y Práctica) BP1, BP2, BP3, BP4 (Dr. Gordon Amidon) Coordinación: Dra. Regina Pezoa (ISP) Ministrantes: Gordon Amidon, Marival Bermejo, James Polli, entre otros. 19

20 Chile 20

21 C H I L E - F O R M U L A R I O S Formulario F-BIOF 05: SOLICITUD DE CERTIFICACIÓN DE CENTROS BIOFARMACÉUTICOS QUE REALIZAN ESTUDIOS IN VITRO PARA OPTAR A UNA BIOEXENCIÓN FORMULARIO F-BIOF 06: SOLICITUD DE AUTORIZACIÓN DE PROTOCOLO DE ESTUDIOS IN VITRO PARA OPTAR A BIOEXENCIÓN DE ESTUDIO DE BE IN VIVO PARA DEMOSTRAR EQUIVALENCIA TERAPÉUTICA (EQT) FORMULARIO F-BIOF 07: PRESENTACIÓN DE RESULTADOS DE ESTUDIOS IN VITRO PARA OPTAR A BIOEXENCIÓN DE ESTUDIOS DE BE IN VIVO PARA DEMOSTRAR EQUIVALENCIA TERAPÉUTICA (EQT) 21

22 CHILE - LISTADO DE P. A. - REALIZAR ESTUDIOS IN VITRO (BCS) PARA DEMOSTRAR EQUIVALENCIA TERAPÉUTICA 22

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24 Chile Capacidad Actual para Realización de Estudios - Bioexención Prácticamente todas las Industrias tienen Laboratorios de Desarrollo y Control de Calidad No hay Laboratorios para Estudios de Permeabilidad ISP acepta Información Científica para Demostración de Permeabilidad 24

25 Cuba Regulación 16/99 - "Requerimientos para los Estudios de Biodisponibilidad y Bioequivalencia" CECMED, Ciudad de La Habana, Requerimientos de la Demostración de Intercambiabilidad Terapéutica para el Registro de los Productos Farmacéuticos Multiorigen CECMED, Estudios In Vitro - No incluye BCS Estableció Productos de Referencia Listado de Priorización

26 Costa Rica Decreto # S Febrero Listado de 7 principios activos que deberían haberse sometido a estudios de BE IN VIVO en el año 2.001: Anastrosol, Carbamazepina, Ciclosporina, Didanosina, Digoxina, Fenitoína, Lamotrigina, Levodopa + Carbidopa, Levotiroxina HCl, Nelfinavir, Tamoxifeno, Verapamil, Valproato, Varfarina, Zidovudina. Decreto S Agosto Actualmente, está paralizada la aplicación de los estudios IN VIVO (Resolución de la Sala Constitucional que exige una Ley y no un Decreto Ejecutivo para la realización de estudios con seres humanos). 26

27 Venezuela 14/08/ Resolución Nº Gaceta Oficial Norma para Estudios de BD y BE Listado de 43 p.a. para Estudios de BE Establece: - Plazo de Cumplimiento - Plazo para Elaboración de la Guía de Funcionamiento y Certificación Oficial de los Centros Especializados para la Realización de los Estudios de BE 27

28 Uruguay Decreto Presidencial nº 12/

29 Uruguay - Decreto Presidencial nº 12/2.007 Intercambiabilidad - BE In Vivo - BCS BAJO RIESGO INTERMEDIO ALTO No será necesaria la demostración de Intercambiabilidad Independiente de la Clasificación Biofarmacéutica del Fármaco Clase IV - IN VIVO Clases II y III IN VIVO salvo Bioexenciones justificadas Clase I - Puede realizarse IN VITRO IN VIVO Independiente de la Clasificación Biofarmacéutica del Fármaco 29

30 Bolivia Sólo hace mención a la presentación de resultados de estudios de BD de fármacos nuevos 30

31 Ecuador Ley Ecuatoriana Vigente: Obligación: Prescribir utilizando la Denominación Común Internacional o el nombre genérico para permitir la elección del producto equivalente de acuerdo a la disponibilidad de recursos de los pacientes Sin embargo, según el Ministerio de Salud Pública del Ecuador, de los medicamentos que aproximadamente se comercializan en el país, solo el 13,1% corresponden a medicamentos genéricos 31

32 Panamá 32

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34 Paraguay No hay normas definidas Lo más probable es que cuando se reglamente al respecto se sigan las políticas del Mercosur 34

35 Perú 35

36 Perú Mayo Propuesta Técnica que está en estudio Directiva sobre Equivalencia Terapéutica de Productos Farmacéuticos El Proyecto considera Estudios In Vivo y de Bioexención (BCS) 36

37 IMPLEMENTACIÓN DE LOS CONCEPTOS DEL BCS EN LAS NORMATIVAS LATINOAMERICANAS DEL MEDICAMENTO Implementación Chile Uruguay México Argentina Colombia Brasil Perspectivas Panamá Perú No hay Información sobre Normas de BE/Bioexención Nicaragua El Salvador Honduras 37

38 GAI, M.N. - Situação dos Estudos de Bioequivalência na América Latina. In: VIEIRA, N.R.; CAMPOS, D.R. - Manual de Bioequivalência. São Paulo: Dendrix. p , GIARCOVICH, S.S.; BOLAÑOS, R. - South America and Pan American Health Organization. In: SHARGEL, L. & KANFER, I. - Generic Drug Product Development International Regulatory Requirements for Bioequivalence. New York: Informa Healthcare, cap. 9, p , STORPIRTIS, S. - Biofarmacotécnica: Princípios de Biodisponibilidade, Bioequivalência, Equivalência Farmacêutica, Equivalência Terapêutica e Intercambialidade de Medicamentos. In: STORPIRTIS, S. et al. - Biofarmacotécnica - Coleção Ciências Farmacêuticas. Rio de Janeiro. Guanabara Koogan, cap. 1, p. 3-11,

39 Muchas Gracias!!! 39