Interacción Farmacológica
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- Francisco José Correa Ramos
- hace 8 años
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1 A.M.A.D.A JORNADA CONJUNTA DE ANTICONCEPCIÓN 2009 Anticoncepción n Hormonal Dra Mónica L. Ñañez Anticoncepción n Hormonal: Interacción Farmacológica Alteraciones que un fármaco sufre en su farmacocinética o farmacodinamia, como resultado de la acción de otro fármaco administrado simultáneamente. El resultado de la interacción, normalmente negativo, puede afectar profundamente la acción del fármaco y, en el caso de los anticonceptivos hormonales, a su acción anticonceptiva.
2 Anticoncepción n Hormonal: INFLUENCIA DE OTROS FÁRMACOS SOBRE ACO INFLUENCIA DE ACO SOBRE OTROS FÁRMACOS ETINIL ESTRADIOL: FARMACOCINÉTICA 1) Absorción 3) CP450 CYP3A4 4)Hidroxilación 2 OH EE 5) Conjugación Ác. glucurónico 6) EE glucuronato sulfato se hidrolizan Recirculación enterohepática clostridium Elimina vía renal 2) Sulfatación 30% EE 38 a 48% llega a circulación general
3 Anticoncepción n Hormonal: ETINIL ESTRADIOL: - Biodisponibilidad 38 a 48 % - Circula en plasma unido a albúmina - Gran parte se conjuga y pasa a luz intestinal como sulfato o como glucuronato a nivel hepático - Inhibición competitiva con CP450 en hìgado - Bacterias intestinales hidrolizan el glucuronato y sulfato de EE que liberan EE a la luz del colon que se absorbe nuevamente y vuelve a hacer el circuito hepático: Recirculación enterohepática Anticoncepción n Hormonal: INFLUENCIA DE OTROS FÁRMACOS SOBRE ACO A NIVEL DE LA ABSORCIÓN A NIVEL DEL METABOLISMO HEPÁTICO Estómago Int. delgado Colon
4 Anticoncepción n Hormonal A NIVEL DE LA ABSORCIÓN: Estómago Modificación del PH: Antiácidos Omeprazol Aceleración de motilidad: Metoclopramida Domperidona Retardo la motilidad: Anticolinérgicos Anticoncepción n Hormonal: A NIVEL DE LA ABSORCIÓN: INTESTINO DELGADO Laxantes Fibras: Psyllium Plantago ovata Salvado de trigo Goma guar Carbón activado (no modifica si 3hs antes o 12 hs después) Paracetamol Ácido ascórbico Competencia por enzima de conjugación con sulfato Incremento en absorción de EE? Contraception: 2000; 62:
5 Anticoncepción n Hormonal: A NIVEL DE LA ABSORCIÓN: Colon Beta lactámicos: +++ Tetraciclinas: +++ Sulfametoxazol trimetoprima: + Eritromicina: + Quinolonas: + Interacciones. Diagnóstico y Terapéutica en Endocrinología Ginecológica y Reproductiva. SAEGRE Anticoncepción n Hormonal: ANTICONCEPTIVOS Y ANTIBIÓTICOS Porcentaje de hidrólisis del sulfato de estrona por los microorganismos fecales humanos en el grupo control fue de 92 % +- 1 Porcentaje de hidrólisis del sulfato de estrona por los microorganismos fecales humanos en el grupo con ampicilina 2 g/d por 1 día y medio fue de 5,7 % +- 1,2 Dickinson et al. Drug interaction between oral contraceptives and antibiotics. Obstet Ginecol: 2001;98:
6 Anticoncepción n Hormonal: ANTICONCEPTIVOS Y ANTIBIÓTICOS ASOCIACIÓN MÉDICA AMERICANA JUNIO DE 2000: RECOMENDACIONES: Informar a las usuarias sobre el posible riesgo Utilizar un MAC de barrera durante el tratamiento con ATB Prolongar el cuidado por 7 días más luego de la finalización del tratamiento con ATB Obstet Ginecol: 2001;98: Anticoncepción n Hormonal A NIVEL DE LA ABSORCIÓN A NIVEL DEL METABOLISMO HEPÁTICO INDUCTORES ENZIMÁTICOS INHIBIDORES ENZIMÁTICOS
7 Anticoncepción n Hormonal A NIVEL DEL METABOLISMO HEPÁTICO Inhibición enzimática. Se potencian efectos anticonceptivos por medio de la inhibición de los sistemas encargados de la eliminación de los esteroides. Algunos gestágenos inhiben al citocromo P450 IIIA encargado de la oxidación del etinilestradiol. Aumentaría su efecto pero también incrementa sus efectos secundarios : hipertensión, alteraciones de la coagulación, hepatotoxicidad, Asociaciones de triacetioleandomicina y AHO, en los que la inhibición de su metabolismo conduce a la acumulación del anticonceptivo a nivel hepático Anticoncepción n Hormonal A NIVEL DEL METABOLISMO HEPÁTICO: INDUCTORES ENZIMÁTICOS Rifampicina Griseofulvina Anticonvulsivantes- Barbitúricos Ácido Valproico PERMITIDO!!! Primidona Carbamacepina Oxcabacepina Topiramato Felbamato Fenitoína
8 Anticoncepción n Hormonal A NIVEL DEL METABOLISMO HEPÁTICO: INDUCTORES ENZIMÁTICOS Inhibidores de transcriptasa reversa nucleósidos Antirretrovirales Inhibidores de transcriptasa reversa no nucleósidos Inhibidores de las proteasas: Ritonavir Hypericum perforatum (hierba de San Juan): Hipérico o Hipericina Anticoncepción n Hormonal A NIVEL HEPÁTICO: INDUCTORES ENZIMÁTICOS ANULAN EFICACIA ANTICONCEPTIVA DE ACO E INYECTABLES ESTÁN CONTRAINDICADOS ACONSEJAR OTROS MAC NO HORMONALES RIFAMPICINA: INDICAR OTROS MAC NO HORMONALES DURANTE EL TRATAMIENTO Y POR 4 SEMANAS POSTERIORES
9 Anticoncepción n Hormonal INFLUENCIA DE ACO SOBRE OTROS FÁRMACOS Mecanismo: CP450 (CYP3A4) Toda droga que se oxida a metabolitos hidroxilados competirá con ACO: nivel plasmático de la droga Antidepresivos tricíclicos: Imipramina Benzodiacepinas: Clordiazepóxido, Diazepam Alprazolam Nitrazepam Triazolam Disminuir la dosis de estas drogas o cambiarlas Anticoncepción n Hormonal Mecanismo: Inducción a nivel de conjugación con glucurónico Toda droga que en vez de oxidarse, se conjugue con ácido glucurónico se eliminará más rápidamente por inducción de este sistema con ACO: efecto Benzodiacepinas: Lorazepam Oxazepam Trepazepam
10 Anticoncepción n Hormonal FÁRMACOS CUYA EFICACIA VARÍA CON ACO Fármacos Tipo de acción Comentarios Ác. aminocaproico Puede toxixidad EE Contraindicado Anticoagulantes Su eficacia puede por ACO Contraindicado Antidiabéticos Levotiroxina Su efecto Su efecto por > tiroglobulina Ajustar dosis Ajustar dosis Interacciones. Diagnóstico y Terapéutica en Endocrinología Ginecológica y Reproductiva. SAEGRE Clasificación de los Criterios médicos de elegibilidad de la OMS Categoría 1: Se puede utilizar. Ninguna restricción Categoría 2: Se puede utilizar. Las ventajas exceden los riesgos Categoría 3: Los riesgos probados o teóricos exceden las ventajas. No debe utilizarse el método Categoría 4: No debe utilizarse el método bajo ninguna circunstancia. Riesgo inaceptable para la paciente
11 Condición Medic. que afectan enzimas hepáticas ACO comb Parche.Anilo AIC PSP DIULNG Rifampicina Ciertos anticonvulsivos Antibióticos (excluída rifampicina) Griseofulvina Fuente: Organización Mundial de la Salud, * Anteriormente, Ciertos antibióticos (rifampicina y griseofulvina) (51) ** (fenitoína, carbamazepina, barbitúricos, primidona, topiramato, oxcarbazepina) (Los anticonvulsivos en cursiva se agregaron en octubre de 2003.) AIC = Anticonceptivos Inyectables Combinados PSP = Píldoras Sólo de Progestágeno Anticoncepción n Hormonal ALCOHOL INHIBE LA EFICACIA DE ANTICONCEPTIVOS HORMONALES?
12 Anticoncepción n Hormonal EL ALCOHOL: Se metaboliza a través de 3 sistemas enzimáticos Alcoholdehidrogenasa (ADH) Catalasas Sistema oxidante del etanol: MEOS (microsomal ethanol oxidative system). Isoenzimas CYP2E1 (más importante), CYP1A2, CYP3A4 Pocos autores:??? POR VÓMITOS.. NO SE OBSERVA INTERACCIÓN CON ACO Interacciones. Diagnóstico y Terapéutica en Endocrinología Ginecológica y Reproductiva. SAEGRE RP/ CUIDADOS!!!... TOMARSE EL TIEMPO Y EXPLICAR TODO NO OLVIDAR 2.- ANTIBIÓTICOS 3.- DIARREAS/VÓMITOS
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