Sábado, 7 de Noviembre de SESION 3

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2 Sábado, 7 de Noviembre de SESION 3 HORA TEMA PONENTE SESION 3 TRATAMIENTO PRIMARIO Moderadores Dra. Julia Camps Dr. Pedro Sánchez Rovira 09:00 Tratamiento con quimioterapia primaria. Dr. Pedro Sánchez R. 09:15 Tratamiento con terapia dirigida a diana Dr. Miguel A. Seguí 09:30 Tratamiento con hormonoteapia primaria Dr. Miguel Gil 09:45 Métodos de valoración de la respuesta Dra. Julia Camps 10:00 Papel de la disección del ganglio centinela Dr. Manel Fraile 10:15 Papel de la cirugía integrada en el tratamiento primario Dr. Juan B. Ballester 10:30 Papel de la radioterapia complementaria Dra. M. T. Murillo 10:45 Caso Clínico 12 T2N0M0 Dr. Pedro Sánchez R. 10:55 Caso Clínico 13 T2N1M0 postmenopáusica Dr. Miguel Gil 11:05 Caso Clínico 14 T3N1M0 HER2+ Dr. Miguel A. Seguí 11:15 Debate 11:30 Descanso

3 SESION 3 TRATAMIENTO PRIMARIO Moderadores : Dra. Julia Camps Dr. Pedro Sánchez Rovira.

4 Tratamiento con quimioterapia primaria. Ponente: Dr. Pedro Sánchez Rovira Complejo Hospitalario de Jaén

5 Tratamiento con quimioterapia primaria. Dr. Pedro Sánchez Rovira

6 TRATAMIENTO NEOADYUVANTE Ventajas: Cirugía menos invasiva:»-- aumenta resecabilidad tumoral» mejora el el control local local» mejoria cosmética Un Un nuevo Objetivo: -- Conseguir RC RC patológica Ofrecer un un importante: test test para para nuevos fármacos Identificación factores predictivos de de respuesta

7 ESTUDIOS ALEATORIZADOS SUPERVIVENCIA GLOBAL Mauri, 2005

8 ESTUDIOS ALEATORIZADOS SUPERVIVENCIA LIBRE DE RECIDIVA LOCAL Mauri, 2005

9 ECTO: TASA DE RECIDIVAS LOCALES CIRUGÍA CONSERVADORA MASTECTOMÍA RADICAL 5.0 % Pac. Eventos Pac. Eventos ADY % ADY % QTP % QTP % Gianni, 2005

10 ENSAYOS DE QUIMIOTERAPIA NEOADYUVANTE RANDOMIZADOS SIN TAXANOS ENSAYO TAMAÑO QT % RCC- RCP MAURIAC SCHOLL > 3 > 4.5 EVM CAF POWLES 309 SEMIGLAZOV 271 FISHER 1523 > 3 IIB-IIIA > 2 MMm TMF AC Respuestas Completas Patológicas 9-10%

11 TAXANOS: ESTUDIOS ALEATORIZADOS COMPARANDO DIFERENTES ESQUEMAS DE QT PRIMARIA ENSAYO ESQUEMA QT RCp (%) NSABP B-27 AC x 4 vs. 15 (n=2411) AC x 4 Txt x 4 31 ECTO ATxl x 4 CMF x 4 23 (n=270) Aberdeen CVAP x 8 vs (n=145) CVAP x 4 Txt x M.D. Anderson 3wTxl x 4 FAC x 4 vs (n=258) wtxl x 12 FAC x Bear, 2001; Gianni, 2002; Smith, 2002 ; Green 2002

12 SABCC 2000, # 508 AUTOR DOSIS Nº PAC EFICACIA TOX Fumoleau et al AT x 4 vs AT x 6 Todos los pacientes C 232 (149) RO: 82% prc: 17% CS: 61% RO: 86% prc: 28% CS: 66% FEVI G2 (A vs B): 19 vs 22% Neurotoxicidad G2-3: 13 vs 32 Tam si RH+

13 NSABP B-27: Disease-Free Survival pcr vs. non-pcr Patients % Disease-free TRT N Events Non pcr pcr HR=0.45 p< Years after Surgery

14 INDICACIONES Tumores localmente avanzados (IIIb) y/o inflamatorios. Tumores > 3 cms. Tumores < 3 cms no susceptibles de cirugia conservadora Dentro de ensayo clínico

15 TERAPIA INDIVIDUALIZADA

16 CONSEGUIR UNA pcr SELECCIÓN DE PACIENTES Ring, 2004

17 SELECCIÓN DE PACIENTES: TIPO HISTOLÓGICO Cristofanilli, 2005

18 Breast cancer molecular subtypes respond differently to preoperative chemotherapy Rouzier R, Perou CM, Symmans F et al; Clin Cancer Res 11:5678, 2005

19 ESTUDIAR NUEVOS FÁRMACOS DEFINIR LA POBLACIÓN SENSIBLE AL TRATAMIENTO Docetaxel Paclitaxel FAC Chang, 2003 Ayers, 2004

20 Estudios de identificación de perfiles de expresión génica en quimioterapia neoadyuvante Estudio Nº Pacientes Régimen pcr (%) Nº genes predictivos para pcr (%) Eficacia predicitiva (%) Sensibilidad (%) Especificidad (%) Chang et al, 2003 Ayers et al, 2004 Iwao et al, 2005 Gianni et al, 2005 Thuerigen et al, D NA P/FAC D AP NA NA NA 100 GED

21 ESTUDIO ALEATORIZADO EN CÁNCER DE MAMA OPERABLE HER-2 POSITIVO CÁNCER DE MAMA OPERABLE HER-2 + ALEATORIZACIÓN Paclitaxel x 4 Paclitaxel x 4 + H x 12 s FEC x 4 FEC x 4 + H x 12 s Terapia local Hormonoterapia en pacientes con RH positivos

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27 Neoadjuvant Study: Design BRCA1 mutation carriers, primary breast cancer Cisplatin 75 mg/m 2 q 3 wks IV x 4 cycles N = Primary endpoint: pcr (in breast and axilla, DCIS permitted) S U R G E R Y AC Gronwald J, et al. ASCO Abstract 502.

28 Response to Treatment Response No. % Clinical response CR PR 7 28 No change 0 0 PD 0 0 Pathologic response Complete pathologic response PR 7 28 No response 0 0 Residual disease in breast None < 1 cm cm 6 24 > 5 cm 0 0 Number of lymph nodes positive >9 0 0 Gronwald J, et al. ASCO Abstract 502.

29 Phase II Study With Olaparib: Rationale and Design To assess the efficacy and tolerability of oral olaparib in BRCA1/BRCA2 mutation carriers with breast cancer Multicenter proof-of-concept phase II study, single-arm sequential cohort design Confirmed BRCA1 or BRCA2 mutation, advanced refractory breast cancer (stage IIIB/IIIC/IV) after failure of 1 previous chemotherapies for advanced disease Cohort 1 (enrolled first) Olaparib 400 mg PO BID (MTD) 28-day cycles (n = 27) Cohort 2* Olaparib 100 mg PO BID 28-day cycles (n = 27) *Following an interim review of the emerging efficacy of each cohort, patients ongoing in 100-mg BID cohort were permitted to crossover to receive the 400-mg BID dose. MTD determined during phase I evaluation Tutt A, et al. ASCO Abstract 501. Reprinted with permission.

30 Olaparib: Efficacy Results ITT Cohort, n (%) Olaparib 400 mg BID (n = 27) Olaparib 100 mg BID (n = 27) ORR 11 (41)* 6 (22)* CR 1 (4) 0 PR 10 (37) 6 (22) *An additional 1 patient in the 400-mg cohort and 3 patients in the 100-mg cohort had unconfirmed responses. Per Protocol Cohort, n (%) 400 mg BID (n = 26) 100 mg BID (n = 24) ORR 11 (42) 6 (25) CR 1 (4) 0 PR 10 (39) 6 (25) An additional 3 patients in the 100-mg cohort had unconfirmed responses. Tutt A, et al. ASCO Abstract 501. Reprinted with permission.

31 Planned phase II trial of Avastin with or without TAC in the neoadjuvant setting: study design Multicentre, placebo-controlled, double-blind, randomised phase II trial Avastin 7.5mg/kg (n=30) Avastin 7.5mg/kg + TAC every 3 weeks Avastin 7.5mg/kg every 3 weeks PD Stage II or III breast cancer (n=90) Placebo 7.5mg/kg (n=15) Avastin 15mg/kg (n=30) Placebo 7.5mg/kg + TAC every 3 weeks Avastin 15mg/kg + TAC every 3 weeks No therapy Avastin 15mg/kg every 3 weeks PD PD Placebo 15mg/kg (n=15) Placebo 15mg/kg + TAC every 3 weeks No therapy PD Run-in: 1 cycle Treatment: 6 cycles Maintenance therapy: 8 cycles TAC = docetaxel, doxorubicin and cyclophosphamide Translational Oncology Research International (TORI) trial protocol B-02

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33 TRATAMIENTO NEOADYUVANTE: Pacientes con tumores HER2 positivo GEICAM/ ESTUDIO MULTICÉNTRICO FASE II DE DISTRIBUCIÓN ALEATORIA, PARA EVALUAR LA EFICACIA DE TRATAMIENTO NEOADYUVANTE CON LAPATINIB EN CÁNCER DE MAMA CON AMPLIFICACIÓN DE HER2 Coordinadores: Ana Lluch, Emilio Alba, Joan Albanell. Cáncer de mama operable o localmente avanzado HER2 positivo Análisis de muestra patológica en lab. central Distribución aleatoria: Centro participante, Tamaño tumoral Grado histológico Afectación ganglionar clínica Terapia estándar ECx4-> PHx4-> Cx->Hx9 m Terapia experimental ECx4-> PLx4-> Cx->Hx9 m E: epirubicina; C: ciclofosfamida; P: paclitaxel; H: trastuzumab; L: lapatinib

34 TRATAMIENTO NEOADYUVANTE: Pacientes con tumores HER2 negativo GEICAM ESTUDIO MULTICÉNTRICO FASE II DE DISTRIBUCIÓN ALEATORIA, PARA EVALUAR LA EFICACIA DE TRATAMIENTO NEOADYUVANTE SELECTIVO SEGÚN SUBTIPO INMUNOHISTOQUÍMICO EN CÁNCER DE MAMA HER2 NEGATIVO Coordinadores: Ana Lluch, Emilio Alba, Joan Albanell. Terapia estándar ECx4-> Tx4 Cáncer de mama T 2 cm Análisis de muestra patológica en lab. central Grupo1: luminala RE+Rp+ CK8/18+ Terapia selectiva Postmenopáusicas: exemestano x 6 m Premenopáusicas: goserelina x 6 m + exemestano x 6 m Distribución aleatoria: Centro participante, Tamaño tumoral, Grado histológicoafectación ganglionar clínica Grupo 2: basal RE-Rp-CK5/6+ y/o REGF+ Terapia estándar ECx4-> Tx4 Terapia selectiva EC x4->cbpt x4

35 Tratamiento primario y ganglio centinela

36 CONCLUSIONES Debe recomendarse el tratamiento primario en las indicaciones establecidas. Administración de una pauta de antraciclinas y taxanos. Administración de 6-8 ciclos Incorporación de trastuzumab en los regimenes de tratamiento primario. Desarrollo de ensayos clínicos para individualización terapeutica.