Consecuencias Graves de la Obesidad Temprana HIGADO GRASO

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Antonia Ríos Moya
hace 8 años
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1 Consecuencias Graves de la Obesidad Temprana HIGADO GRASO Dra. Marcela Galoppo Unidad 4 Hepatología Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez Buenos Aires - Argentina

2 Esteatosis macrovacuolar en 5% de hepatocitos en ausencia de consumo significativo de alcohol, drogas y de otras entidades que producen hígado graso

3 NAFLD ESTEATOSIS NASH CIRROSIS Vacuolas grasas 5% Ausencia de inflamación Benigna? Vacuolas grasas + Inflamación + Fibrosis Complicaciones Insuf. hepática Hepatocarcinoma

4 Enfermedad hepática crónica más frecuente. Correlación con Prevalencia obesidad Medio ambiente feto materno % y velocidad ganancia de peso primeros años de vida Fórmula vs. lactancia Dieta fructosa Sedentarismo Componente hepático del Síndrome Metabólico

materno % y velocidad ganancia de peso primeros años de vida

5 Epidemiología Prevalencia Global: 1 3 (población occidental) n= 742 autopsias en niños (San Diego- E.E.U.U.) 9% (global) 17,3% (15 19 años) 5% BMI normal. 38% obesos 70% obesos (Chan DF I J Relat met dis 2004) 10,2 % niños asiáticos 11,8% niños hispánicos 1,5 % niños afroamericanos PROBLEMA PARA SALUD PUBLICA Schwimmer JB Preval of Faty liver in child and adol. Ped 2006 Lavine et al. Pediatr Clin Am 58/2011

38% obesos 70% obesos (Chan DF I J Relat met dis 2004) 10,2 % niños asiáticos 11,8% niños hispánicos

6 SCREENING? Transaminasas (ALT) 20% TS normales Ecografía Jerarquía en pacientes de riesgo Obesos Antecedentes familiares Síndrome metabólico Fibroscan (correlación fibrosis) R.N.M. (grasa - fibrosis)

7 Diagnóstico de certeza Biopsia hepática Esteatosis NASH Define Estadio Inflamación Grado Fibrosis Otras Entidades

8 FIBROSIS PORTAL Y PERIPORTAL

9 FIBROSIS PORTO-PORTO- PORTAL

10 Capt. Ac Gr Sint de Ac Gr Esterif. a TG Ac gr Fisiopatología Factores genéticos Factores epigenéticos Factores ambientales: ingesta calórica consumo de fructosa sedentarismo Oxidación Secreción de Ac Gr ESTEATOSIS HEPATICA IR Nobili V. Nat.Rev.Gastroenterol. Hepatol 2012 Lavine J. Sem.Liv.Dis 2012 JPGN Nobili 2013 (in print)

ambientales: ingesta calórica consumo de fructosa sedentarismo Oxidación

11 ESTEATOSIS HEPATICA Expansión tejido adiposo visceral S T R E S S O X I D A T I V O sobrecarga Ac. Grasos β oxidación mitocondrial SRO (cadena respiratoria) Peroxidación lipídica Citoquinas pro inflamatorias (INFα IL6) mecanismos antioxidantes Glutation superox. dismutasa Adipoquinas Leptina (Rcia) Pérdida efecto protect Adiponectina Mediadores infl. INFα IL6 (-) Centro apetito (-) Lipogénesis (+) Sens. Insulina Antiinflamatorio NASH Intestino Cél. Estelar Modif. Microflora Transloc. de product bact (LPS) Colágeno Efecto pro inflamatorio Fibrosis Eje Hígado - Intestino Nobili V. Nat.Rev.Gastroenterol. Hepatol 2012 Lavine J. Sem.Liv.Dis 2012 JPGN Nobili 2013 (in print)

dismutasa Adipoquinas Leptina (Rcia) Pérdida efecto protect Adiponectina Mediadores infl. INFα IL6 (-) Centro apetito (-) Lipogénesis (+) Sens.

12 Fisiopatología Predisposición Genética Balance energético Inflamación y estrés oxidativo Fibrogénesis PNPLA3 (SNP) rs Expresión tejido Adiposo e hígado Función fosfolipasa A2 (hidrolisis) > frecuencia hispanos > esteatosis hepática > inflamación > fibrosis GCKR (SNP) rs Prot. reguladora de glucokinasa > Captación de glucosa hepática (-) oxidación de Ac grasos TG VLDL Esteatosis hepática

(hidrolisis) > frecuencia hispanos > esteatosis hepática > inflamación > fibrosis GCKR (SNP) rs

13 Clínica Mayor Frecuencia (adolescentes) Progresion similar en niños y niñas Obesos / sobrepeso Antecedentes familiares Asintomática Síndrome metabólico (obesidad central, dislipemia aterogénica, HTA, IR, intol. glucosa) Acantosis Nigricans 50% Hepatomegalia Leve TS GPT/ GOT (20% normal) TG / HDL (dislipemia aterogénica) HOMA alterado (IR) Ecografía con ecogenicidad Schwimmer JB. Pediatrics 2006; 118:1388 Lavine et al. Advances in Ped Mash. Ped Clin N Am 2011

glucosa) Acantosis Nigricans 50% Hepatomegalia Leve TS GPT/ GOT (20% normal) TG / HDL (dislipemia aterogénica) HOMA

14 Riesgo de enfermedad CV NAFLD c IMT en niños y adolescentes con obesidad Schwimer et al: 817 autopsias en niños y adolescentes (2 a 19 años) prevalencia de ateroesclerosis en pacientes con NAFLD comparado con niños sin NAFLD (30% vs 19%) p < 0,001 PREVENIR NO SOLO LA ENFERMEDAD HEPATICA TERMINAL. CONSIDERAR EL RIESGO DE ENFERMEDAD CV

ateroesclerosis en pacientes con NAFLD comparado con niños sin NAFLD (30% vs 19%) p

15 Tratamiento Dieta equilibrada. Acorde a edad HC ( Fructosa harina blanca) Grasas Rica en frutas, vegetales, fibra y cereales No < 5 comidas diarias Duración??? Descenso gradual y progresivo 5% (definir) Ejercicio aeróbico Moderado 1 hora diaria (aprox.) computadora y TV (2 hs. diarias) MEJORA PERFIL LIPIDICO SENSIBILIDAD A INSULINA Lavine E. et al. Ped Clin N Am (2011) Barlow SE. Ped 2007

16 Tratamiento Farmacológico: Tratamiento Síndrome Metabólico (evaluación individual) Metformina Int oral glucosa. sensibilidad insulina. Antioxidante. IR ( DBTII) Hipolipemiantes (estatinas) Antihipertensivos Hepatoprotectores Vitamina E (antioxidante) Otros: Acidos grasos. Poliinsat. Probióticos

17 Tratamiento Probióticos: La modulación de la microflora intestinal podría ser una alternativa terapéutica anti fibrogénica Es necesario ampliar la experiencia en niños con estudios controlados

18 Conclusiones NAFLD es una enfermedad multifactorial, varios factores influencian el desarrollo y progresión de la enfermedad La relación entre genética y medio ambiente explicaría la alta prevalencia y severidad de NAFLD Problema Clínico Problema de Salud Pública Los avances en el conocimiento de la fisiopatología favorecen la aparición de nuevas estrategias terapéuticas

explicaría la alta prevalencia y severidad de NAFLD Problema Clínico Problema de Salud

19 MUCHAS GRACIAS Dra. Marcela Galoppo Unidad 4. Hepatología. H.N.R.G.

20 Objetivo Determinar evolución y sobrevida a largo plazo de niños con NAFLD Material y métodos Estudio retrospectivo n: 66 niños NAFLD (29 biopsias) - x edad: 13.9 años (seguimiento > 20 años)

21 Resultados Diagnóstico de NAFLD: 66 Al menos 1 criterio de SM (obesidad, HTA, dislipidemia y/o hiperglucemia): n: 55 (83%) n:4 Glucemia basal normal diabetes tipo 2 a los 4 y 11 años del diagnóstico. n:5: 13 Biopsias hepáticas. 4/5 progresión de la fibrosis Seguimiento: n: 2 fallecieron n: 2 TH (recurrencia en 2, retrasplante: 1) Cirrosis descompensada Feldstein et al. Gut 2009; 58:

22 Esperada Observada Sobrevida % Curva de sobrevida Kaplan Meier de niños con NAFLD, comparado con la población general de USA de la misma edad y sexo Feldstein et al. Gut 2009; 58:

23 Conclusiones Niños con NAFLD pueden desarrollar enfermedad hepática terminal con la necesidad de TH Niños con NAFLD tienen una sobrevida significativamente más corta cuando se los compara con la población general de igual edad y sexo Feldstein et al. Gut 2009; 58:

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