CICLIPA I Departamento de Parasitología y Micología

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1 CICLIPA I Departamento de Parasitología y Micología

2 Micosis Profundas Definición Clasificación Histoplasma capsulatum Histoplasmosis Cryptococcus neoformans Criptococosis Pneumocystis jiroveci Neumocistosis Candida sp. - Candidiasis Aspergillus sp. Aspergilosis Antifúngicos

3 Invaden los tejidos del hospedero más allá de la membrana basal del epitelio Profundas dermo-hipodérmicas Profundas localizadas en un órgano o región Profundas sistémicas

4 Patógenos primarios Patógenos oportunistas Patógenos primarios con comportamiento oportunista

5

6 Histoplasmosis Histoplasma capsulatum var. capsulatum Hongo dimorfo Levadura Moho

7 Histoplasmosis Endémica en las Américas Reservorio: suelo con alta concentración de urea, excretas de aves y murciélagos Población susceptible En Uruguay: pacientes VIH-SIDA

8 Histoplasmosis Puerta de entrada: inhalación de microconidios Fagocitosis por macrófagos y neutrófilos Circulación linfohemática - SFMN Inmunidad mediada por células (2-3 semanas) Controla la infección con reacción granulomatosa y necrosis tisular En deficiencia inmune celular (CD4 y CD8) se produce infección no controlada por el hospedero

9 Histoplasmosis Clínica DEPENDE DEL ESTADO INMUNE DEL HOSPEDERO Luego de una exposición a bajas cantidades de conidias 90% de los pacientes inmunocompetentes cursan asintomáticos

10 Histoplasmosis

11 Histoplasmosis Formas diseminadas en Inmunodeprimidos. Con compromiso cutáneo

12 Histoplasmosis DIAGNÓSTICO Clínico Epidemiológico Micológico Serológico

13 Histoplasmosis TRATAMIENTO Depende de la forma clínica planteada y la gravedad del paciente Itraconazol: 200 mg vo cada 12 horas. Anfotericina B: 0,7-1mg k día iv. (Hasta 1-1,5g DTA).

14 Histoplasmosis PROFILAXIS Primaria: poblaciones susceptibles teniendo en cuenta el reservorio Secundaria: Itraconazol 200 mg / día vo.

15

16 Criptococosis Micosis profunda, sistémica, oportunista causada por : Cryptococcus neoformans var. neoformans Levadura capsulada

17 Criptococosis Distribución mundial 80 % vinculada a SIDA Reservorio: suelo excretas de palomas Puerta de entrada inhalatoria

18 Criptococosis Neumonitis: Macrófagos alveolares (IFN α, IL1, IL6) atraen NK y neutrófilos. La respuesta celular T es la clave para la eliminación de C. neoformans

19 Criptococosis Evasión de la respuesta inmune CAPSULA - glucuronoxilomananos Se desarrolla en el hospedero Protege contra fagocitosis Inhibe respuesta humoral y celular Producción de melanina Proteasas

20 Criptococosis 1. Puerta de entrada inhalatoria 2. Neumonitis con invasión tisular 3. Diseminación linfohemática 4. Infección SNC (entre otros sitios)

21 Criptococosis - Clínica Meningoencefalitis sub-aguda Sindrome tóxico infeccioso LCR: claro (cristal de roca), con hipoglucorraquia e hiperproteinorraquia Hidrocefalia, obstructiva

22 Criptococosis Formas clínicas diseminadas con compromiso cutáneo

23 Criptococosis - diagnóstico Examen directo en fresco, con tinta china Sensibilidad del ex. directo con tinta china en meningitis criptocóccica: 70-80%. Sensibilidad del ex.directo en lesiones cutáneas: 95100%.

24 Criptococosis - diagnóstico Detección de antígenos capsulares: Técnica: aglutinación de partículas de látex sensibilizadas con Ac. monoclonales específicos anti C. neoformans Sensibilidad en LCR: >95%

25 Criptococosis - tratamiento Inducción (2 semanas) Anfotericina B 5- flucitocyna Consolidación (8 semanas) Fluconazol 200 mg cada 12 horas vo. Tratamiento de la hidrocefalia

26 Criptococosis - profilaxis Primaria: evitar la exposición en pacientes susceptibles. Secundaria: Fluconazol 200 mg / día v/o.

27

28 Neumocistosis Infección pulmonar causada por el hongo oportunista Pneumocystis jiroveci

29 Neumocistosis Actualmente clasificado como hongo Composición ultraestructural Secuencia de las subunidades : 5s, 16s y 18s ARN Secuencia total del ARN Tamaño del genoma Secuencia génica mitocondrial

30 Neumocistosis Puerta de entrada inhalatoria Se une a los neumocitos, prolifera e inhibe la producción de surfactante

31

32 Neumocistosis - clínica Neumonía aguda o sub aguda con patrón intersticial Insuficiencia respiratoria

33 Neumocistosis - diagnóstico Estudio micológico IFD LBA

34 Neumocistosis Trimetroprim-sulfametoxazol mg/kg/día iv (3 a 4 dosis diarias) Oxígeno y corticoesteroides sistémicos cuando existe hipoxemia severa Profilaxis secundaria: Trimetroprim- sulfametoxazol: CD4 < 200/mm3 160/800 mg/día

35

36 Candidiasis profundas Infecciones profundas por levaduras del género Candida, las cuales en la mayoría de los casos son endógenas.

37 Candidiasis profundas Formación de seudofilamentos y filamentos verdaderos Proteasas extracelulares, aspartil-proteasas Acidificación del medio Adherencia Variación antigénica

38 Candidiasis profundas Candidiasis profunda localizada: esofágica, pulmonar, renal, otras Candidiasis profunda sistémica: Puerta de entrada variable con diseminación linfohemática y compromiso de uno o varios parénquimas

39 Candidiasis Profundas Diagnóstico Paciente con factores predisponentes y elementos clínicos compatibles.

40 Candidiasis Profundas Tratamiento Variables a tener en cuenta Antecedentes del paciente Localización de la micosis Gravedad Antifúngicos: Fluconazol, Itraconazol, Ketoconazol, Voriconazol, Anfotericina B, Caspofungina

41

42 Aspergilosis Micosis profunda causada por hongos filamentosos del género Aspergillus Especies frecuentes: Aspergillus fumigatus, A. flavus, A. nidulans, A. niger, A. ochraceus, A. terreus

43 Aspergillus sp. Patógeno oportunista Ubicuo en la naturaleza Contaminante de laboratorio

44

45 Aspergilosis Diagnóstico Micológico directo Cultivos Búsqueda de anticuerpos circulantes Búsqueda de antígenos circulantes

46 Aspergilosis Tratamiento Anfotericina B: 0,7 1 mg/kg/día i/v Itraconazol: 400 mg / día v/o Voriconazol Caspofungina

47 Micosis Profundas Definición Clasificación Histoplasma capsulatum Histoplasmosis Cryptococcus neoformans Criptococosis Pneumocystis jiroveci Neumocistosis Candida sp. - Candidiasis Aspergillus sp. Aspergilosis Antifúngicos

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