COMUNICADO DE PRENSA. Grupo Novartis en España Comunicación Corporativa Gran Via Corts Catalanes, Barcelona

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1 Grupo Novartis en España Comunicación Corporativa Gran Via Corts Catalanes, Barcelona Tel Fax Internet: COMUNICADO DE PRENSA La combinación de los fármacos de Novartis Tafinlar y Mekinist muestra beneficios significativos para la supervivencia en pacientes con melanoma metastásico El análisis final de COMBI-d confirma los beneficios en la supervivencia global del tratamiento combinado en pacientes con melanoma metastásico BRAF V600E/K mutado La combinación de Tafinlar y Mekinist logró una mediana de supervivencia global de 25,1 meses comparado con 18,7 meses para la monoterapia con Tafinlar en este estudio de Fase III Los datos a tres años del estudio de Fase I-II refuerzan los beneficios en la supervivencia global a largo plazo de la terapia de combinación Basilea, 31 de mayo de 2015 Novartis ha anunciado hoy los datos del estudio de Fase III COMBI-d, que muestran un beneficio significativo en la supervivencia para pacientes con melanoma metastásico BRAF V600E/K mutado al ser tratados con una combinación de Tafinlar (dabrafenib) y Mekinist (trametinib), frente a la monoterapia con Tafinlar. Se trata de la primera combinación de inhibidores de BRAF/MEK que ha demostrado beneficios estadísticamente significativos en la supervivencia global para esta población de pacientes en dos estudios de Fase III. Los resultados se presentarán hoy en la 51ª Reunión Anual de la American Society of Clinical Oncology (ASCO), en Chicago. Este análisis final de COMBI-d confirma los resultados anteriores, que mostraban una mejora estadísticamente significativa de la supervivencia global en pacientes con melanoma metastásico BRAF V600E/K mutado que recibían la combinación de dabrafenib y trametinib, frente a la monoterapia con dabrafenib, anunció Georgina Long, B.Sc., Ph.D., M.B.B.S., F.R.A.C.P., médico oncólogo del Instituto Melanoma de Australia, Universidad de Sídney. Estos hallazgos refuerzan las razones para tratar el melanoma metastásico con esta combinación. El análisis final incluyó a 423 pacientes reclutados en COMBI-d y demostró que la combinación de Tafinlar y Mekinist lograba un beneficio en la supervivencia global (SG) estadísticamente significativo comparado con la monoterapia con Tafinlar (mediana de 25,1 meses frente a 18,7 meses) 1. El análisis de la combinación también demostró una mediana de la supervivencia libre de progresión (SLP) de 11 meses, una tasa de respuesta global (TRG) del 69% y una mediana de la duración de la respuesta (DoR) de 12,9 meses 1. Los resultados de seguridad fueron coherentes con el perfil observado hasta la fecha para la combinación y con el perfil observado para la monoterapia con Tafinlar; no se observaron nuevos problemas de seguridad 1. Los acontecimientos adversos más comunes ( 20%) en el grupo de combinación fueron pirexia, cansancio, náuseas, dolor de cabeza, escalofríos, diarrea, sarpullidos, dolor articular (artralgia), hipertensión, vómitos, tos y edema periférico 1. Es un placer para nosotros haber abordado una nueva área terapéutica con la adquisición de dos medicamentos que están teniendo un impacto positivo en la vida de 1/5

2 las personas que padecen este grave cáncer de piel, anunció Bruno Strigini, Presidente de Novartis Oncology. Los datos de COMBI-d demuestran que estos medicamentos pueden alargar significativamente la vida de las personas con melanoma BRAF V600E/K mutado y estamos orgullosos de formar parte de los avances en esta enfermedad. Además de los resultados del estudio COMBI-d, datos a largo plazo de Fase I-II demostraron una tasa en la SG a tres años del 38% (IC 95%, 25%, 51%) tras el tratamiento con la combinación de Tafinlar y Mekinist en todos los pacientes con melanoma metastásico BRAF V600E/K mutado. Los resultados de seguridad de este estudio fueron coherentes con los observados en otros ensayos que evaluaban la combinación. En la reunión se presentarán otros datos, como presentaciones orales sobre el uso experimental de dabrafenib y trametinib, incluyendo estudios en cáncer colorrectal (CCR) metastásico con mutación en BRAF V600E, cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) y otros cánceres raros. Los resultados del estudio COMBI-d también se publicarán en The Lancet el 31 de mayo. Acerca del estudio COMBI-d COMBI-d es un estudio clínico, doble ciego, aleatorizado de Fase III (NCT ) que compara la combinación del inhibidor de BRAF, Tafinlar, y el inhibidor de MEK, Mekinist, con la monoterapia con Tafinlar y placebo en pacientes con melanoma cutáneo con mutación de BRAF V600E/K positiva inoperable (Fase IIIC) o metastásico (Fase IV). El estudio aleatorizó a 423 pacientes de distintos centros de investigación de Australia, Europa, Norteamérica y Sudamérica. El objetivo primario de este estudio era la SLP evaluada por los investigadores. Los objetivos secundarios incluían SG, TRG, DoR y seguridad. No hubo crossover entre grupos de tratamiento. El análisis final de la SG demostró que la combinación de Tafinlar y Mekinist logró un beneficio en la SG estadísticamente significativo comparado con la monoterapia con Tafinlar (mediana de 25,1 meses vs 18,7 meses; Cociente de Riesgo (Hazard Ratio) [CR] 0,71 [Intervalo de Confianza (IC) 95%, 0,55-0,92], p=0,011). Se demostró una reducción del 33% en el riesgo de progresión o muerte con la terapia de combinación comparado con la monoterapia (mediana de la SLP de 11 meses en los 211 pacientes que recibieron terapia de combinación vs 8,8 meses en los 212 pacientes que recibieron monoterapia; CR 0,67 [IC 95%, 0,53-0,84], p<0,001). La combinación alcanzó una TRG del 69% comparada con el 53% para la monoterapia [diferencia=15% (IC 95%, 6%- 24,5%), p=0,001]. La mediana de DoR para los 144 participantes que recibieron la terapia de combinación fue de 12,9 meses [IC 95%, 9,4-19,5] comparado con 10,6 en los 113 participantes que recibieron monoterapia [IC 95%, 9,1-13,8]. Los resultados de seguridad estuvieron en línea con el perfil observado hasta la fecha para la combinación y para la monoterapia de Tafinlar; no se observaron nuevos problemas de seguridad. Los acontecimientos adversos más comunes ( 20%) en el grupo de combinación fueron pirexia, cansancio, náuseas, dolor de cabeza, escalofríos, diarrea, sarpullido, dolor articular (artralgia), hipertensión, vómitos, tos y edema periférico 1. Hubo más pacientes que sufrieron AA que provocaron la modificación de la dosis en el grupo de combinación que en el grupo de monoterapia con Tafinlar. Hubo una mayor incidencia (57% vs 33%) y gravedad (grade 3, 7% (n=15) vs 2% (n=4)) de la pirexia con el tratamiento de combinación que con la monoterapia de Tafinlar. Hubo una menor incidencia de carcinoma de células escamosas (CCE) cutáneo, incluyendo queratoacantoma, en el grupo de combinación (3% (n=6)) que en el grupo de monoterapia con Tafinlar (10% (n=22)). El abandono del tratamiento por acontecimientos adversos fue del 11% (n=24) vs 7% (n=14) en los pacientes del grupo de combinación y en el grupo de monoterapia, respectivamente. 2/5

3 La finalización del estudio COMBI-d es un requisito post-comercialización para la aprobación acelerada por la FDA de la combinación en EE.UU. Acerca de la combinación de Tafinlar y Mekinist El uso combinado de Tafinlar y Mekinist en pacientes con melanoma inoperable o metastásico con mutación de BRAF V600E/K ha sido aprobado en EE.UU., Australia, Chile y Canadá. Tafinlar y Mekinist se dirigen a dos serina/treonina quinasas diferentes (BRAF y MEK, respectivamente) en la vía de RAS/RAF/MEK/ERK, que está implicada en el CPCNP y el melanoma, entre otros cánceres. Se ha demostrado que la combinación de Mekinist con Tafinlar ralentiza el crecimiento tumoral con más eficacia, comparado con cada fármaco en solitario. La combinación de Tafinlar y Mekinist se está investigando actualmente en un programa de ensayos clínicos en curso realizado en centros de estudio de todo el mundo. En 2015, Novartis, en calidad de sucesor de GlaxoSmithKline, le compró a Japan Tobacco Inc los derechos exclusivos en todo el mundo para desarrollar, fabricar y comercializar trametinib. (JT). JT conserva los derechos de copromoción en Japón. Tafinlar y Mekinist son marcas registradas de Novartis Pharma AG o sus filiales. El perfil de seguridad y eficacia de la combinación de Tafinlar y Mekinist aún no se ha establecido fuera de las indicaciones aprobadas. Información de seguridad importante para la combinación de Tafinlar y Mekinist La combinación de Tafinlar y Mekinist puede provocar efectos secundarios graves como: La administración de Tafinlar en combinación con Mekinist o como monoterapia puede provocar nuevos cánceres (de piel o de otro tipo). Es preciso informar a los pacientes de que deben avisar a su médico inmediatamente si detectan nueva lesiones, cambios en las lesiones existentes en la piel o señales y síntomas de otras malignidades. Antes de tomar Tafinlar combinado con Mekinist, los médicos deben someter al paciente a tests diagnósticos para detectar si el melanoma es BRAF wild-type (no mutado), ya que los pacientes sin mutación en BRAF y con mutación en RAS pueden tener más riesgos de sufrir proliferación celular ante un inhibidor de BRAF. El uso de Tafinlar en combinación con Mekinist puede incrementar la incidencia y gravedad de sangrad y, en algunos casos, provocar la muerte. Es preciso informar a los pacientes de que deben ponerse en contacto con su médico y buscar atención médica inmediata si sufren dolor de cabeza, mareo o debilidad, si tosen sangre o coágulos, si vomitan sangre o su vómito parece café molido, hacen heces rojas o negras con aspecto de alquitrán o sufren algún tipo de sangrado anormal. Tafinlar, en combinación con Mekinist, puede provocar coágulos en brazos o piernas que pueden desplazarse hasta los pulmones, provocando la muerte. Es preciso informar a los pacientes de que deben buscar atención médica inmediata si sufren alguno de los siguientes síntomas: dolor de pecho, falta de aliento súbita o problemas para respirar, dolor en las piernas con o sin hinchazón, hinchazón de brazos o piernas, o brazos o piernas fríos o pálidos. Tafinlar, en combinación con Mekinist, puede provocar problemas cardíacos, como insuficiencia cardíaca. Es preciso comprobar la función cardíaca del paciente antes y durante el tratamiento. Es preciso informar a los pacientes de que deben buscar atención médica inmediata si detectan alguno de los siguientes signos o síntomas de problemas cardíacos: sentir un martilleo o aceleración en el corazón, falta de aliento, tobillos y pies inflamados o sensación de mareo. 3/5

4 Tafinlar solo o combinado con Mekinist puede provocar problemas oculares graves que pueden causar ceguera. Es preciso informar a los pacientes de que deben buscar atención médica inmediata si detectan alguno de estos síntomas de problemas oculares: visión borrosa, pérdida de visión u otros cambios en la vista, ver puntos de colores o halos (bordes borrosos alrededor de los objetos) y dolor, inflamación o enrojecimiento ocular. Los pacientes deben avisar a su médico si experimentan algún síntoma nuevo o empeoramiento pulmonar o problemas respiratorios, como falta de aliento o tos. Tafinlar solo o combinado con Mekinist puede provocar fiebre, que puede llegar a ser alta. Si toma Tafinlar en combinación con Mekinist, puede tener fiebre más a menudo o más alta. En algunos casos, puede ir acompañada de escalofríos o temblores, pérdida elevada de líquidos (deshidratación), tensión arterial baja, mareo o problemas de riñón. Es preciso informar a los pacientes de que deben buscar atención médica inmediata si la fiebre supera los 38,5 o C (101,3 o F) mientras toman Tafinlar. Los sarpullidos son un efecto secundario común de Tafinlar solo o combinado con Mekinist. Tafinlar solo o combinado con Mekinist también puede provocar otras reacciones dérmicas. En algunos casos, dichas erupciones y demás reacciones cutáneas pueden ser graves y requerir tratamiento hospitalario. Es preciso informar a los pacientes de que deben buscar atención médica si notan alguno de los siguientes síntomas: erupción cutánea molesta o que no remita, acné, enrojecimiento, inflamación, descamación o sensibilidad en manos o pies y enrojecimiento cutáneo. Algunas personas pueden sufrir niveles elevados de azúcar en sangre o un empeoramiento de la diabetes durante el tratamiento con Tafinlar, solo o combinado con Mekinist. En pacientes diabéticos, su médico debe examinar sus niveles de azúcar en sangre atentamente durante el tratamiento. Es posible que haya que cambiar su medicación para la diabetes. Es preciso informar a los pacientes de que deben buscar atención médica si notan alguno de los siguientes síntomas de aumento de azúcar en sangre: aumento de la sed o de las ganas de orinar u orinar más cantidad de orina. Tafinlar puede provocar que los hematíes sanos se descompongan demasiado pronto en personas con deficiencia de G6PD. Esto puede provocar un tipo de anemia llamada anemia hemolítica en la que el cuerpo no dispone de suficientes hematíes sanos. Es preciso informar a los pacientes de que deben buscar atención médica si notan alguno de los siguientes síntomas o señales de anemia o descomposición de hematíes: piel amarillenta (ictericia), debilidad o mareo o falta de aliento. Tafinlar y Mekinist pueden dañar al feto si se toma durante el embarazo. Tafinlar también puede anular la eficacia de los contraceptivos hormonales. Los efectos secundarios más comunes de la combinación de Tafinlar y Mekinist son fiebre, náuseas, cansancio, sarpullido, escalofríos, diarrea, dolor de cabeza, vómitos, hipertensión, dolor articular, edema periférico y tos. La incidencia y gravedad de la fiebre aumenta al usar Mekinist en combinación con Tafinlar. Los pacientes deben informar a su médico de cualquier efecto secundario que les moleste o no remita. Estos no son todos los efectos secundarios posibles de la combinación de Tafinlar y Mekinist. Para más información, los pacientes deben consultar a su médico o farmacéutico. Los pacientes deben tomar la combinación de Tafinlar y Mekinist siguiendo exactamente las instrucciones de su médico. Los pacientes no deben cambiar la dosis ni dejar de tomar la combinación de Tafinlar y Mekinist, a menos que su médico se lo indique. Mekinist sólo debe tomarse una vez al día (por la mañana o por la noche, al mismo tiempo que Tafinlar). La primera y segunda dosis de Tafinlar debe tomarse con un 4/5

5 intervalo de unas 12 horas. Los pacientes deben tomar Tafinlar y Mekinist al menos 1 hora antes ó 2 horas después de comer. Si olvida tomar alguna dosis de Tafinlar, debe tomarla al menos 6 horas antes de la próxima dosis de Tafinlar. No abra, apriete ni rompa las cápsulas de Tafinlar. Si olvida tomar alguna dosis de Mekinist, debe tomarla al menos 12 horas antes de la próxima dosis de Mekinist. Para más información, consulte la Hoja de Prescripción completa de Tafinlar y Mekinist. Este comunicado contiene ciertas informaciones anticipadas sobre el futuro, concernientes al negocio de la Compañía. Hay factores que podrían modificar los resultados actuales. Acerca de Novartis Novartis AG (NYSE: NVS) proporciona soluciones para el cuidado de la salud acordes con las necesidades de pacientes y sociedades. Con sede en Basilea, Suiza, Novartis dispone de una amplia cartera de productos para responder a estas necesidades: medicamentos innovadores; cuidado de la visión y medicamentos genéricos de alta calidad que ayudan al ahorro de costes. Novartis es el único grupo mundial con una posición de liderazgo en estas áreas. En 2014 el Grupo logró una cifra de ventas de millones de dólares USD e invirtió, aproximadamente, millones de dólares (9.600 millones de dólares excluyendo deterioro por depreciación de activos y amortización) en actividades de I+D. Las compañías del Grupo Novartis cuentan aproximadamente con empleados. Los productos de Novartis están presentes en más de 180 países. Para más información, pueden visitarse las webs y Novartis está en Twitter. Síganos a través en Referencias 1. Long, G. Overall survival in COMBI-d, a randomized, double-blinded, Phase III study comparing the combination of dabrafenib and trametinib with dabrafenib and placebo as first-line therapy in patients (pts) with unresectable or metastatic BRAF V600E/K mutation-positive cutaneous melanoma. Abstract # American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, Chicago, IL, USA. 2. Melanoma Skin Cancer Foundation Web Site. Last Updated Accessed May 6, Novartis Media Relations # # # Centraita de Medios: Eric Althoff Novartis Global Media Relations (directo) (móvil) eric.althoff@novartis.com Nicole Riley Novartis Oncology (directo) (móvil) nicole.riley@novartis.com media.relations@novartis.com Para contenidos multimedia, rogamos consulte la página web: Para cualquier consulta referente a la página web o al registro solicitado, puede contactar con: journalisthelp@thenewsmarket.com. Novartis Investor Relations Centralita: Samir Shah Norteamérica: Pierre-Michel Bringer Richard Pulik Thomas Hungerbuehler Sloan Pavsner Isabella Zinck investor.relations@novartis.com investor.relations@novartis.com 5/5