Sabías que el descubrimiento de la Inmunoglobulina E ha contribuido al diagnóstico y tratamiento de las enfermedades alérgicas?

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Felisa Naranjo Rivas
hace 8 años
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1 Una aproximación a la utilidad de la Ciencia Sabías que el descubrimiento de la Inmunoglobulina E ha contribuido al diagnóstico y tratamiento de las enfermedades alérgicas? MAYTE VILLALBA DÍAZ Departamento de Bioquímica y Biología Molecular I Universidad Complutense de Madrid

3 De cuando datan los primeros casos de alergia? EGIPTO. Papiro de Ebers (20m) Remedios contra el asma, gonorrea, hepatitis, etc Habla del PRIMER INHALADOR El faraón Menes (2640 ac) murió de una picadura de avispa La respiración era la función más vital ANTIGUA CHINA. Ephedra sinica (EFEDRINA) usada para tratar al emperador Shen Nung los síntomas asmáticos GRECIA. Hipócrates, el padre de la medicina Dio el nombre de ASMA El emperador Augusto primera historia familiar de alergia ROMA. Galeno, médico de gladiadores. PRIMER MODELO ANIMAL

una picadura de avispa La respiración era la función más vital ANTIGUA CHINA.

4 Médico y paciente a la vez Un poco de historia Portas glicerinados John Bostock ( ) Descubridor de la fiebre del heno o catarro estival 28 pacientes en toda Inglaterra Charles Blackley ( ) Inhaló polen y esporas POLEN ERA LA CAUSA DIRECTA Primer colector de polen Physalia Physalis Uno de los animales más mortíferos (hipnotoxina) Charles Ritcher PREMIO NOBEL 1913 ANAFILAXIA (falta de inmunidad) Lo contrario a profilaxis. Sensibilidad desarrollada por un organismo después de recibir la inyección de una sustancia proteica extraña

de polen Physalia Physalis Uno de los animales más mortíferos (hipnotoxina) Charles Ritcher PREMIO NOBEL 1913 ANAFILAXIA (falta de

5 La alergia es una alteración inmunológica Respuesta inmunológica normal sustancias DAÑINAS sustancias INÓCUAS Respuesta inmunológica alterada VACUNAS RESPUESTA INMUNOLÓGICA (enfermedad) TOLERANCIA Edward Jenner ( ) vacuna contra la viruela humana con la de la viruela bovina. PRIMER MODELO HUMANO Alergia Mano de Sarah Neimes Adquisición de RESISTENCIA ó INMUNIDAD

(enfermedad) TOLERANCIA Edward Jenner (1749-1823) vacuna contra la viruela humana con la de

6 Qué es la alergia? allos =otra ergon =desviación del estado original Término ALERGIA ÉL, alérgico a pescado Él, a falta de animales de laboratorio, se inoculó el suero de su colega Prausnitz y Küstner 1921 Clemens von Pirquet Un factor sérico REAGINA Reacción alterada del sistema inmunitario 1. Alergeno 3. Mastocitos y basófilos?

pescado Él, a falta de animales de laboratorio, se inoculó el suero de su colega

7 Cuál es el factor responsable de la reacción alérgica? Ishizaka 1966 IgE Sitios de unión del alergeno muy baja concentración en plasma Defensa frente a los parásitos En países desarrollados Desencadena los procesos alérgicos Más del 30% de la población en países industrializados padecen alergia

plasma Defensa frente a los parásitos En países desarrollados Desencadena

8 También es culpable el paciente! IgE Paciente alérgico o atópico Anticuerpos IgE, altos niveles en plasma de pacientes Reacción de hipersensibilidad tipo I A veces también hay parásitos en los países desarrollados Hipersensibilidad a parásitos como el ANISAKIS

en plasma de pacientes Reacción de hipersensibilidad tipo I A

9 A qué tenemos alergia? EPITELIOS ALIMENTOS ÁCAROS POLEN Fuentes Biológicas VENENOS DE INSECTOS FÁRMACOS LÁTEX

10 Cómo se produce la respuesta alérgica? Alteración del sistema inmune ( IgE) en respuesta a un antígeno externo (alergeno) SENSIBILIZACIÓN Alergeno PROVOCACIÓN Liberación de mediadores (histamina, serotonina,...) Células Presentadoras antígeno Linfocito Th2 IL-4 Linfocito B IgE Mastocitos Basófilos Efectos clínicos: rinoconjuntivitis urticaria asma dermatitis...

SENSIBILIZACIÓN Alergeno PROVOCACIÓN Liberación de mediadores (histamina, serotonina,.

11 Qué vías de acceso utilizan los alergenos para producir alergia? Vías de sensibilización Inhalada Oral Fuentes biológicas Polen Hongos Epitelios Heces de insectos Ácaros del polvo Alimentos: leche, huevos, pescado, frutas, semillas Antibióticos Inyección Veneno de insectos Por contacto Látex

Epitelios Heces de insectos Ácaros del polvo Alimentos: leche, huevos,

12 Qué moléculas son capaces de desencadenar una respuesta alérgica? IgE W74 W13 C14 C76 epítopo Alergeno Proteínas Carbohidratos Propiedades de los alergenos Solubles Pequeños Estables

13 Cuáles son los síntomas clínicos más frecuentes? Conjuntivitis Urticaria Rinitis Reacción Reacción inmediata!! inmediata!! Asma Problemas gastrointestinales Shock anafiláctico

14 Algunos síntomas de la alergia, como el asma o la rinitis se agravan con: irritantes Cambios climáticos Cambios emocionales Ejercicio Contaminación

15 Qué factores contribuyen a la alergia? FACTORES INTRÍNSECOS Problema multifactorial Características genéticas Edad Sexo FACTORES EXTRÍNSECOS Propiedades moleculares de los alergenos Contaminación n ambiental Dieta Estilo de vida Hipótesis de la higiene Hay un incremento de la prevalencia de la alergia en países industrializados Ambientes limpios vacunación Antibióticos Ausencia de un entorno microbiano en la infancia aumenta el riesgo de sufrir alergia

moleculares de los alergenos Contaminación n ambiental Dieta Estilo de vida Hipótesis de la higiene Hay un

16 Tenemos síntomas todo el año? Estacional Perenne Ocasional Horario laboral Pólenes Ácaros, hongos Picaduras, ingesta alimentos Alergias ocupacionales

17 Polinosis Pólenes de qué especies? REQUISITO IMPRESCINDIBLE: ser anemófilos (más ligeros, plantas sin flores) Árboles Olivo Ciprés Gramíneas Malezas Abedul Salsola kali P. judaica Phleum pratense

18 Cómo se lleva a cabo el recuento de granos de polen? Charles Blackley Contador de polen

19 Alergia a ácaros Aunque se sea muy limpio Zonas húmedas y poco aireadas Alfombras, almohadas y mantas Alergia perenne

20 Alimentos alergénicos más frecuentes Pescados y mariscos leche Frutos secos Legumbres Especias Castaña aguacate Problemas gastrointestinales, urticaria, shock anafiláctico 6-8% niños y 2% adultos Frutas Hortalizas

Castaña aguacate Problemas gastrointestinales,

21 Importancia de la preparación de los alimentos en su potencia alergénica 1. Diferente alergenicidad en distintas partes del alimento Melocotón pelado o con piel 2. Cocinados o crudos? Apio, patata, pimiento Etiquetado muy importante! 3. Alergenos ocultos: MOSTAZA

22 Alergia al trabajo!! ALERGIA OCUPACIONAL Asma de carpintero Personal sanitario Veterinarios Asma de panadero Peluquería Esteticistas Usuarios de plásticos Pinturas Granjeros Personal de limpieza Trabajadores textiles Industria electrónica Personal hospitalario Soldadores Impresores Procesado de marisco Trabajadores forestales Campesinos Fabricantes de alfombras Etc,

23 Uno de los problemas más importantes para el diagnóstico de la alergia Uno de los problemas más importantes para el diagnóstico de la alergia REACTIVIDAD CRUZADA Alergenos comunes entre especies distintas PÓLENES-PÓLENES PÓLENES-ALIMENTOS POLÉNES-ALIMENTOS-LÁTEX

24 Cómo se diagnostica la alergia en la actualidad? Provocación de una respuesta inflamatoria local para identificar la fuente alergénica responsable (Reacción de Prausnitz y Küstner) Prausnitz y Küstner test (1926) Provocación oral Pruebas in vivo Test cutáneo (SPT) Espirometría

25 Pruebas in vitro Cómo se diagnostica la alergia? IgG ELISA IgE Técnicas para medir IgE ELISA o RAST (1978) IgG IgE Alergeno S Johanson Placas de policarbonato con 96 pocillos

26 Cómo se trata la alergia? 1. Tratamiento paliativo: Inmunoterapia inespecífica o farmacoterapia Antihistamínicos Corticoides 2. Tratamiento terapeútico: Inmunoterapia específica Objetivo DESENSIBILIZACIÓN DEL PACIENTE Dosis crecientes del extracto alergénico 3. Otros: Evitación del alimento

27 Son adecuados los extractos para el diagnóstico y la inmunoterapia? Homogeneizado del material Calidad insuficiente Diferencias entre lotes Se administran concentraciones variables sobre todo en inmunoterapia es gravísimo Inestabilidad de alergenos Presencia de productos contaminantes Lípidos, polisacáridos ridos, pigmentos, Diagnóstico incompleto Inmunoterapia ineficaz

28 Una buena alternativa a Extractos naturales inadecuados Mezclas de alergenos purificados Productos bien definidos Cuantificación n de los alergenos Ausencia de productos no deseados Recombinante Natural

29 Inconvenientes del uso de los alergenos naturales Purificación Material biológico Material biológico Cromatografías Cantidad limitada del material BAJO RENDIMIENTO Alergenos purificados

30 LA ALTERNATIVA de las proteínas recombinantes DNA del alergeno DNA bacteriano DNA recombinante ligación gen de resistencia a antibiótico 1ª proteína recombinante SOMATOSTATINA (1972) Paul Berg (Premio Nobel 1980) 1. Incorporación del cdna en el plásmido NdeI ApR cdna pet11b-cdna laci T7p EcoRI Célula huesped Inserción en la célula 2. Inserción en el huésped 3. Cultivo: Producción Producción del alergeno 4. Purificación Producción ilimitada Molécula homogénea Estabilidad Posibilidad de modificaciones Alergenos puros

31 Cuántos sistemas para producir proteínas recombinantes? BACTERIAS LEVADURAS CÉLULAS DE INSECTO CÉLULAS DE MAMÍFEROS PLANTAS y después.. Comprobar su equivalencia estructural e inmunológica Natural = Recombinante

32 EL FUTURO: Materiales Desarrollo de nuevas vacunas frente a la alergia ALERGENOS PUROS RECOMBINANTES ALERGENOS MUTANTES Hipoalergenos Fermentadores NUEVAS VÍAS DE ADMINISTRACIÓN NUEVOS VEHÍCULOS Organismos vivos

33 EL FUTURO: Métodos Microchips de ALERGENOS ADVIA-Centaur 120 alergenos/chip Robots de screening

34 naïve En el presente y en el futuro hay que poner a punto Por ejemplo un ratón n alérgico a polen de olivo H-E PAS Y aunque no estén n de acuerdo los defensores de los animales la utilidad de los modelos animales sensibilizado Estudio de la alergia tipo I Evaluación preclínica de nuevos tratamientos profilácticos y terapeúticos de la alergia

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