CARCINOMAS TRIPLE NEGATIVO (TN) Características histomorfológicas. Dra. Patricia Calafat Servicio de Patología Hospital Privado Córdoba

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1 CARCINOMAS TRIPLE NEGATIVO (TN) Características histomorfológicas Dra. Patricia Calafat Servicio de Patología Hospital Privado Córdoba

2 INTRODUCCIÓN Tumores de mama Infiltrantes Grupo heterogéneo de tumores con variada clínica,morfología y alteraciones moleculares Más común son los NST-75% 25% restante representa los tipos especiales con al menos 18 subtipos de entidades

3

4 TRIPLE NEGATIVO TN No existe como clasificación en el ca. de mama No es una entidad morfológica en si misma NO es sinónimo de tipo basal

5 Triple negativo TN 60% a 90% de los TN expresan un fenotipo basal Entidad clínica que implica faltas de terapias target: ER PR HER2-

6 Clasificación molecular del cáncer de mama La clasificación molecular del ca de mama basado en microarray DNA: Luminal A 61%: ER PR+ Y HER2 - Luminal B9%: ER PR +Y HER 2 +/- Sobreexpresión de Her2: 16%: ER- HER2+ Basal Like: 17%: ER,PR, HER2-EGFR+Y CK5/6+

7 Basal like Tumor originado en cel que expresan genes hallados en cel basales-mioepiteliales de la mama Ck5-6, ck14,ck17,vim,pcadherina,fascina 15% Ptes jóvenes P53 en más de un 85% EGFR mas del 60% 90% de los ca metaplásicos son basales Casi todos los medulares son basales

8 Evaluación fenótipica del basal like Livasy, Perou. Universidad de North Carolina MODERN PATHOL 2006 ER-HER2- VIM+: 94% ( 6% en luminales) EFGR+: 72% ( 0% luminales) CK5/6+: 61 %( 0% luminales) Vim: su expresión en Ca. de mama podría tener valor pronóstico como tumor agresivo asociado a sobreexp de p53 Asociación con la mutación del BCRA1

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10 2 DÉCADAS ATRÁS DIRKEE ET AL DESCRIBIERON UN SUBGRUPO DE CA. DE MAMA QUE EXPRESABAN CK DE ALTO PESO MOLECULAR Y QUE PODRIAN ORIGINARSE EN LAS CEL LOCALIZADAS BASALMENTE

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13 Carcinoma triple negativo 10-17% Ptes jóvenes, raza negra Riesgo de recurrencia es entre el 1 y 3 años Muerte dentro los primeros 5 años BL y TN predomina el alto grado 10% de los TN pueden ser grado 1

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15 mujeres 6370 TN 12,5% Mayoría mujeres debajo de 40 años. raza: negra no hispanas Dx de estadios mas avanzados Peor sobrevida comparada con otros grupos

16 TN Mayoría son grado 3 Ca ductal NOS Gran tamaño Bordes de crecimientos netos ( pushinng) Pobre índice pronóstico Recurrencia o mts a distancia

17 CÁNCER DE MAMA TRIPLE NEGATIVO: PREVALENCIA EN UNA MUESTRA DE LA POBLACIÓN ARGENTINA Y CORRELACIÓN CON FACTORES HISTOLÓGICOS FRECUENTES Frahm I., Acosta G., Sarancone S., Arra A., Paradelo M., López Presas A., Bravo I., Martins D., Marraco G., Lago N-, Calafat P., Mosto J., Zoppi J., Glatstein T., Urbano Martínez M., Palazzi J., Colombo S., Cáceres V. Introducción: Por medio de la realización del testeo de la sobre-expresión de HER2 y de receptores hormonales de estrógeno (RE) y progesterona (RP), los médicos pueden seleccionar adecuadamente los mejores tratamientos para los pacientes portadoras de cáncer de mama. El tumor mamario que no expresa RE, RP, ni HER 2 recibe el nombre técnico de triple negativo. En Argentina, no hay publicadas grandes series; en consecuencia, no se conoce el porcentaje de pacientes triple negativas en nuestra población, que actualmente representan un desafío terapéutico, por el hecho de no existir terapia blanco específica y estar asociadas a peor pronóstico y evolución Objetivos: Conocer el porcentaje de pacientes portadoras de enfermedad triple negativa y la relación con otros factores pronósticos histológicos Materiales y Método: Entre Enero del 2004 y Junio del 2011 se analizaron cánceres de mama Las determinaciones de la sobre-expresión de HER2, se efectuaron mediante la técnica de inmuno-histo-química (IHQ), con un anticuerpo policlonal anti HER2 (Dako), recuperación antigénica en microondas, sistema de detección EnVision (Dako) y revelado con diaminobenzidina. Los receptores hormonales fueron también realizados por IHQ e interpretados como positivos cuando las células mostraron tinción nuclear mayor del 1%. Resultados: Entre Enero del 2004 y Junio del 2011 se analizaron cánceres de mama En casos se evaluaron los RE, RP y HER2. La proporción de TN fue del 16% (4249): Gráfico 1 Gráficos 2 a y 2 b El promedio de edad fue de años, la cantidad de ganglios c/metástasis de 7.13 y el tamaño tumoral de En el 40% (1701) el grado histológico fue 3 y en el 48 % (1239) el grado nuclear 3. (Gráfico 2 a y 2 b) Conclusiones : Esta es la primera serie de pacientes presentadas en la Argentina donde se realizaron la determinación de RE, RP y HER2 mediante técnicas estandarizadas en forma prospectiva. El porcentaje de pacientes triples negativas en nuestra población fue del 16%.

18 TIPOS HISTOLÓGICOS TN CA. CON DIFERENCIACIÓN MEDULAR CA. METAPLÁSICOS ADENOIDE QUÍSTICOS CARCINOMAS NST GRADO 3-2 CA. LOBULILLARES PLEOMÓRFICOS CA. ADENOMIOEPITELIAL

19 CASUISTICA 1 AÑO 235 casos 17 TN 7,23 % Mayoría menores a 55 años 13 NST grado 3 2 medulares Ca. Lobulillar indiferenciado 1 metaplásico

20 Pte de 51 años Tumor de2,5 cms Bordes Netos ( pusshing) Grado histologico y nuclear 3 TN

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23 Pte de 48 años Core bx Tumor de alto grado GH 3 GN 3 Con necrosis Alto índice mitótico

24

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26 IHQ

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28 Core bx Vinculable a ca. medular Nidos solidos sinciciales e inflitrado linfocítico entre los grupos celulares. TN

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34 CA. CON CARACTERÍSTICAS CLASIFICACIÓN WHO MEDULARES Carcinoma Medular clásico Carcinoma Medular atípico Ca. con características medulares

35 Clásico 1% Tumor con bordes netos, masas sinciciales y un Inf Inflamatorio con linfocitos y cel plasmáticas en mas del 75% Triple negativos EGFR POSITIVOS P53 POSTIVOS

36 BCRA 1 POSITIVOS MC TIENE UN RELATIVO MEJOR PRONÓSTICO QUE EL NST Sin embargo hay pobre reproducibilidad en el dx por lo cual hay un aumento en el termino de características medulares y en la practica el triple negativo recibe terapias agresivas Estudios demostraron que que la presentcia de prominente infiltrado linfoplamoscitario se asocia con mejor pronóstico

37 Pte. de 42 años Mts en piel Carcinoma Micropapilar Grado 3 Mts en ganglios tumor de 4 cms

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41 Receptores - Her2 -

42 Pte 41 años Tumor de 4 cms Compromete piel Ca. metaplasico TN

43

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45 Receptores - Her 2 -

46 CARCINOMA METAPLÁSICO neoplasias que presentan una diferenciaciòn de las células epiteliales a células escamosas o elementos mesenquimàticos Sinónimos: Carcinosarcoma Carcinoma sarcomatoide Carcinoma de cel. fusadas

47 Carcinoma adenoescamoso de bajo grado Carcinoma escamoso Carcinoma de cel fusadas Carcinoma metaplásico con diferenciaciòn mesenquimàtica 90% de estos tumores son triples negativos y presentan marcadores tipo basal Mets en ganglios son menos frecuentes que los NST MTS alejadas se presentan en pulmòn o cerebro aun sin ganglios positivos

48 PRONÓSTICO Tienen pobre respuesta a la quimioterapia y pobre curso clínico que los otros tipos de triple negativo Aunque los subtipos de adenoescamoso de bajo grado y los fibromatosis like tienen mejor pronóstico que los otros tipos de ca.metaplásico

49 CA. ADENOIDE QUÍSTICOS 0,1% de los todos los carcinoma de mama Mujeres post.menopáusicas-60años Similar al que se presenta en la glándula salival TRIPLE NEGATIVOS STEM cell estaria asociado con iniciación, progresión y resistencia a la terapia Generalmente baja proliferación con Ki67

50

51 Se presentan generalmente como una enfermedad localizada con baja frecuencia de ganglios +, menos del 8% Mts a distancia rara, menos del 20% Se recomienda cirugía conservadora con o sin radioterapia Rol de la quimioterapia adyuvante es controvertida Muy buen pronóstico Con 90% de sobrevida a los 10 años

52 CONCLUSIONES TN GRUPO HETEROGÉNEO DE TUMORES QUE INCLUYEN SUBTIPOS HISTOLÓGICOS DE MAL PRONÓSTICO Y BUEN PRONÓSTICO PATÓLOGO DEBE ESTAR ATENTO A LA CLASIFICACIÓN HISTOLÓGICA ADECUADA Elección de la mejor terapia para cada paciente

53 GRACIAS

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