Drogas con impacto en el metabolismo de carbohidratos

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Francisco Javier Piñeiro Figueroa
hace 8 años
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1 Drogas con impacto en el metabolismo de carbohidratos Dr Claudio D Gonzalez Departamentos de Farmacología UBA, IUC, Universidades Austral y Favaloro Dirección Regional de Asuntos Médicos MSD Latinoamérica

2 Fármacos no antidiabéticos asociados con hipoglucemia Ben Salem et al. Drug Saf 2011 Farmacos activos sobre aparato cardiovascular Amiodarona, betabloqueantes, clonidina, disopiramida, telmisartan, felodipina, hidralazina Antibacterianos Ciprofloxacina, ceftriaxona, doxiciclina, isoniacida, piperacilinatazobactam Antipalúdicos Hidroxicloroquina, mefloquina, pentamidina, quinina, sulfadoxina/pirimetamina Antivirales Amprenavir, entecavir, ganciclovir, stavudina, zidovudina, zalcitabina Antifúngicos Ketoconazol, voriconazol Antiepilépticos Gabapentina, fenitoína, topiramato, valproato Misceláneos

Antibacterianos Ciprofloxacina, ceftriaxona, doxiciclina, isoniacida, piperacilinatazobactam Antipalúdicos Hidroxicloroquina, mefloquina, pentamidina,

3 Fármacos no antidiabéticos asociados con hipoglucemia Ben Salem et al. Drug Saf 2011

4 Fármacos no antidiabéticos asociados con hipoglucemia Ben Salem et al. Drug Saf 2011

5 Sistema simpático y regulación de la glucemia = Liberación Insulina Aumenta GNG GGL LL Páncreas 2= Liberación Insulina Hígado

6 Sistema simpático y regulación de la glucemia Efectos de los betabloqueantes = Liberación Insulina Disminuye GNG GGL LL Páncreas 2= Liberación Insulina Hígado + bloqueo de la respuesta a la hipoglucemia

Insulina Disminuye GNG GGL LL Páncreas 2= Liberación

7 Ácidos Grasos Libres Incremento Agonistas beta 2 Etcétera Reducción Betabloqueantes Acido nicotínico

8 Drogas cardiovasculares que causan o exacerban la hiperglucemia Bloqueantes beta Inhibición de la secreción insulínica Empeoran la tolerancia Diuréticos que inducen pérdida de potasio Diazóxido Depleción de potasio: -Secreción? -Resistencia? Inhibe la secreción de insulina Inducen empeoramiento de la tolerancia en tipo2 y en no diabéticos. Combinación con betabloqueantes: sinérgica Hiperglucemia tras pocas inyecciones Encainida Mecanismo desconocido Hiperglucemia tras pocas semanas de tratamiento

Inhibe la secreción de insulina Inducen empeoramiento de la tolerancia en tipo2 y en no diabéticos.

9 Agonistas beta 2 e hiperglucemia Salbutamol Fenoterol Terbutalina Ritodrina Etcétera Incrementan el output hepático de glucosa Hiperglucemia aguda a dosis elevadas vía i.v. (pueden precipitar cetoacidosis) Efectos exacerbados por corticosteroides

de glucosa Hiperglucemia aguda a dosis eleva

10 Fármacos endocrinológicos e hiperglucemia Glucocorticoides Inhibición PostR Incremento de GGL y GNG Hiperglucemia dosis relacionada Ocurre con dosis >7.5 mg/d de prednisolona Contraceptivos Inhibición PostR Preparados de bajas dosis: irrelevantes Esteroides anabólicos y compuestos relacionados Inhibición PostR Clínicamente relevante GH Inhibición PostR Clínicamente relevante Análogos de somatostatina: ocreotide Inhibición de la secreción de insulina; también inhibe glucagon y GH y absorción de glucosa Empeoramiento de la tolerancia en normales: poco cambio en tipo 2; mejoría en pacientes tratados con insulina

PostR Clínicamente relevante GH Inhibición PostR Clínicamente relevante Análogos de somatostatina: ocreotide Inhibición de la secreción de insulina;

11 From: Risk of Incident Diabetes With Intensive-Dose Compared With Moderate-Dose Statin Therapy: Title and subtitle BreakA Meta-analysis JAMA. 2011;305(24): doi: /jama Figure Legend: Data marker size indicates relative weight of the studies; OR, odds ratio; and CI, confidence interval. Date of download: Date of download: 5/18/2012 mm/dd/yyyy Copyright 2012 American Medical Copyright 2012 American Medical Association. All rights reserved. Association. All rights reserved.

305(24):2556-2564. doi:10.1001/jama.2011.

12 Sampson et al. Curr Opin Cardiol 2011

13 Valproato y síndrome metabólico Berrotti et al. Epilepsy & Behavior 2011

14 Efectos mitocondriales de los fármacos Begriche et al. J Hepatol 2011

15 Efectos mitocondriales de los fármacos Begriche et al. J Hepatol 2011

16 Efectos mitocondriales de los fármacos Begriche et al. J Hepatol 2011

17 Efectos mitocondriales de los fármacos Begriche et al. J Hepatol 2011

18 Efectos mitocondriales de los fármacos Begriche et al. J Hepatol 2011

21 Efectos mitocondriales de los fármacos Begriche et al. J Hepatol 2011

23 SREBP

24 SREBP 2: Activación por antipsicóticos

25 Hígado y lipogénesis inducida por antipsicóticos

26 Esteroides anabólicos Schwingel et al. Liver International 2011

28 Luna and Feinglos, JAMA 2001

29 En conclusión Muchos agentes empleados para el tratamientos de numerosas entidades clínicas afectan el metabolismo de los hidratos de carbono Algunos fármacos ejercen efectos directos, otros principalmente indirectos, y otros, mixtos Muchas drogas modifican la secreción insulínica, y otras inducen un estado de insulinorresistencia En este último caso, frecuentemente se verifican cambios en la función mitocondrial y el metabolismo lipídico Finalmente, la interacción entre fármacos (y entre fármacos y alimentos) agrega un punto de especial interés dentro de este particular tópico de la farmacología endócrina

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