Estabilizadores y eutimizantes en patología a dual en bipolares

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1 Estabilizadores y eutimizantes en patología a dual en bipolares Jose M Goikolea Programa Trastorno Bipolar Hospital Clínic i Universitari Centro de Investigación Biomédica En Red de Salud Mental

2 Definición n de eutimizante Beneficia al menos un aspecto primario de la enfermedad bipolar (manía, depresión, frecuencia de ciclación, número de episodios, síntomas subclínicos nicos) Ha demostrado eficacia tanto en las fases agudas como en el mantenimiento No empeora ningún aspecto de la enfermedad Bowden C in : Bipolar disorder (Ed. Maj M et al.) 2002

3 Nueva definición n de Eutimizante Tipo A: Desde Arriba. Estabiliza a los pacientes con Polaridad Predominante Maníaca aca Tipo B: Desde abajo.. Estabiliza a los pacientes con Polaridad Predominante Depresiva Tipo C: Desde el Centro. Previene recaídas sin necesidad de funcionar en la fase aguda Tipo D: Para la patología a Dual.. Previene recaídas y mejora las adicciones Ketter & Calabrese, 2003; Vieta & Colom, 2004; Vieta, 2006

4 Prevalencia de TUS en TB: NCS-R BPI BPII BP Subsind. TUS Abuso Alcohol Depend Alcohol Abuso drogas Depend Drogas Merikangas KR et al 2007

5 Farmacoterapia y comorbilidad en trastorno bipolar El 48% tenía trastorno de abuso de sustancias Sólo el 0,4% estaban recibiendo medicaciones específicas para tratar el abuso de sustancias Pacientes (%) Trastorno de uso de sustancias en pacientes bipolares 0 Tratamiento actual drogadicción TAS no alcohol actual Trastorno de consumo alcohol de actual TD a lo largo de la vida Simon NM, et al. J Clin Psychopharmacol 2004; 24:

6 El litio y los pacientes duales Predictores de mala respuesta a litio Episodios mixtos Ciclación rápida Comorbilidad psiquiátrica Mal cumplimiento: Dificultad litemias Rebote con abandono e incremento de suicidio Sin embargo, puede ser eficaz en pacientes con patrón n de enfermedad maníaco aco-depresiva clásica

7 Litio en adolescentes bipolares con TUS Geller B et al, J Am Acad Child Adolesc Psy 1998

8 Litio y Dependencia a cocaína +/- - Estudio abierto en cocainómanos tratados con psicoterapia a los que se añade a ade desipramina o carbonato de litio Desipramina resultó eficaz Litio sólo s fue eficaz en los sujetos ciclotímicos Estudio abierto con 10 pacientes espectro bipolar + Dependencia a cocaína 6 abandonos Eficacia pobre: no diferencias significativas Gawin et al, Arch Gen Psy 1984 Nunes et al, Am J Psy 1990

9 Hipótesis Kindling Estímulo Episodio (s) Incremento excitabilidad sistema límbico Alteraciones celulares Neuroplasticidad: Alts receptores Alts canales iónicos Alts neuronales Otras Reorganización del circuito Post y Weiss, 1996; Xie y Hagan, 1998

10 Valproato en BP + Alcoholismo Salloum, I. M. et al. Arch Gen Psychiatry 2005;62:37-45.

11 Valproato en el trastorno bipolar con dependencia de cocaína Estudio abierto, monoterapia, de 16 semanas de duración con 9 pacientes Mejorías significativas en la HDRS y YMRS a las 16 semanas (P<0.05) Mejoría significativa de los días de consumo sólo durante el primer mes Brown et al, BipolarDisord.2002 Estudio abierto, 8 semanas, 7 pacientes Resultados favorables en variables de consumo y afectivas Salloum IM, et al. Addict Behav 2007

12 Lamotrigina en Tr Bipolar con abuso de cocaína na: Estudio abierto Puntuación n=30 P=0.01 p< P=0.02 P=0.001 Basal Final HAM-D YMRS BPRS CCQ Brown et al. J Clin Psychiatry, 2003

13 Lamotrigina en TB Dependencia a Alcohol Rubio G et al, Bip Dis 2006

14 Carbamacepina Dependientes a cocaína con tr.. Afectivo (N=57) sin tr.. Afectivo (N=82) 12 semanas doble-ciego con placebo No afectivos: no efecto Afectivos: Tendencia (no sign.) a menos positivos en urinoanálisis y tiempo significativamente mayor hasta el primer positivo Brady KT et al. Exp Clin Psych 2002

15 Análisis conjunto de 4 ensayos controlados con placebo de Topiramato en Manía % Pacientes con mejoría >50% en la YMRS 60% 50% p<0.001 Responders % 40% 30% 20% 10% 0% Topiramate (n=660) Placebo (n=444) Lithium (n=223) Kushner et al, Bipolar Disord. 2006

16 Topiramato en Dependencia a Alcohol Topiramato Placebo Topiramato Placebo * * *p= Reducción en días de gran consumo Reducción del número de bebidas por día Johnson et al, The Lancet, 2003

17 Gabapentina 43 pacientes bipolares resistentes Adición n de Gabapentina (1270 mg/d /día) 48% respondieron (remisión) Reducción n significativa de HAM-D, especialmente del factor ansiedad- somatización Asociación: comorbilidad con Trastorno de Pánico y Abuso de alcohol y respuesta a Gabapentina Perugi et al, J Clin Psychopharm 2002 Dec;22(6):584-91

18 Conclusiones Las propiedades eutimizantes y las anticraving no son paralelas El litio puede ser una opción n en pacientes con patrón n de enfermedad clásica Valproato dispone de evidencia en bipolares con alcoholismo Lamotrigina dispone de datos preliminares positivos El trastorno adictivo está infratratado en los pacientes bipolares Se requieren más m s estudios

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