PROGRAMA DE LA ESPECIALIDAD DE INMUNOLOGÍA

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1 PROGRAMA DE LA ESPECIALIDAD DE INMUNOLOGÍA Fecha elaboración: Julio 2001 Fecha última revisión: Abril 2013

2 INDICE 1. Denominación oficial Definición de la especialidad y sus competencias Objetivos generales de la formación Desarrollo de la investigación y docencia Contenidos específicos Rotaciones del residente y guardias Objetivos específicos por años Primer año...12 Segundo año...16 Tercer año Cuarto año Capacitación final del residente Evaluación Anexos Anexo 1. Programa teórico...28 Anexo 2. Pruebas realizadas en el Servicio...31 Anexo 3. Publicaciones en los últimos años...33 Anexo 4. Bibliografía

3 1. DENOMINACIÓN OFICIAL Según el Real Decreto 127/1984 la denominación oficial es "Inmunología" Duración: 4 años. Después de este tiempo se podrá obtener el título de Especialista en Inmunología. Licenciatura previa: Medicina, Biología, Bioquímica y Farmacia. 2. DEFINICIÓN DE LA ESPECIALIDAD Y CAMPO DE ACCIÓN La OMS definió la Inmunología como "una disciplina que trata del estudio, diagnóstico y tratamiento de pacientes con enfermedades causadas por alteraciones de los mecanismos inmunológicos y de las situaciones en las que las manipulaciones inmunológicas forman una parte importante del tratamiento y/o de la prevención". Una de las principales aplicaciones de la Inmunología es el estudio de las enfermedades autoinmunes, enfermedades en la que existe abundante producción de autoanticuerpos y células T autoreactivas. La Inmunología se centra también en el estudio de la activación del sistema inmunitario en la defensa frente a microorganismos (infección e inmunidad) y desempeña un papel fundamental en el estudio de las moléculas HLA implicadas en el fenómeno de rechazo de aloinjertos (trasplantes). Dentro de la especialidad de Inmunología también se incluye el estudio de las enfermedades que se generan como consecuencia de la ausencia o fracaso de la función de uno o más elementos del sistema inmunitario (inmunodeficiencias), así como de las enfermedades que resultan de una respuesta inmunitaria exagerada o inapropiada que causa lesiones hísticas (hipersensibilidad). 2.1 Organización del Servicio en la Clínica Universidad de Navarra El Servicio de Inmunología pertenece a la Clínica Universidad de Navarra. Su actividad se desarrolla en la primera planta de la Fase I de la Clínica. Se relaciona estrechamente con el Área de Terapia Celular, mediante personal del Servicio integrado en el Área y la realización de actividades conjuntas. El Servicio está dividido en las siguientes secciones: - Histocompatibilidad - Inmunobiología y Citometría - Autoinmunidad 3

4 3. OBJETIVOS GENERALES DE LA FORMACIÓN La formación del Residente tiene por objetivos fundamentales facilitar la adquisición de conocimientos, habilidades y actitudes que le capaciten para realizar eficazmente el diagnóstico y seguimiento de las enfermedades de base inmunológica y asegurar su autoformación continuada y desarrollar investigación clínica y/o básica. Los objetivos generales de la formación para los residentes del Servicio de Inmunología de la Clínica Universidad de Navarra son: 1. Adquisición de conocimientos teóricos y prácticos para realizar las técnicas diagnósticas en el laboratorio de Inmunología. 2. Adquisición de conocimientos teóricos sobre los principios básicos de la patología de base inmunológica. 3. Aplicación de los conocimientos adquiridos para la interpretación de los resultados obtenidos en el laboratorio dentro de un contexto clínico, contribuyendo al diagnóstico clínico y a la toma de decisiones terapéuticas. 4. Adquisición de conocimientos teóricos y prácticos para llevar a cabo la gestión de un Servicio de Inmunología, así como la realización de controles de calidad. 5. Adquisición de conocimientos y habilidades para la participación y planificación de la investigación biomédica. 6. Participación activa en los actos docentes, sesiones clínicas y conferencias que se organicen en la Clínica para promover su formación continuada. 4. DESARROLLO DE LA INVESTIGACIÓN Y DOCENCIA 4.1 Docencia La docencia es un elemento primordial en la formación del Residente, quien participa activamente en el aspecto docente tanto de la Universidad como de la Clínica, ya que son ayudantes de clases prácticas en diversas asignaturas de diferentes licenciaturas, así como en cursos de formación que se desarrollan en los Departamentos y Servicios de la Clínica. El Residente de Inmunología será nombrado Profesor Ayudante del Departamento de Inmunología de la Facultad de Medicina durante los cuatro años de Residencia, impartiendo las clases prácticas correspondientes a la asignatura de Inmunología de las licenciaturas de Medicina, Biología, Farmacia y Bioquímica. 4

5 Los alumnos de la Facultad asistirán a una sesión práctica en las que los Residentes de primer y segundo año (R1 y R2) explicarán los fundamentos teóricos necesarios para que puedan realizar la técnica: Aislamiento de linfocitos mediante gradiente de densidad a partir de una muestra biológica con la finalidad de observar las distintas poblaciones celulares. A partir del segundo año de formación, el Residente impartirá seminarios en las mismas asignaturas, que se centrarán fundamentalmente en los siguientes temas: 1. Seminario de Histocompatibilidad: - Tipificación de las moléculas HLA implicadas en el fenómeno de rechazo de aloinjertos. - Detección y seguimiento de anticuerpos anti-hla en pacientes en lista de espera para trasplante. - Principales características del trasplante renal, hepático, cardiaco y de médula ósea desde el punto de vista inmunológico. 2. Seminario de Citometría de Flujo: - Principios básicos de la técnica de Citometría de Flujo. - Cociente CD4/CD8 en pacientes VIH+. - Diagnóstico y seguimiento de leucemias y linfomas. - Cuantificación de células CD Seminario de Autoinmunidad: - Estudio y detección de autoanticuerpos, cuya valoración dentro del contexto clínico del paciente contribuye al diagnóstico de enfermedades autoinmunes. - Autoanticuerpos específicos de enfermedades autoinmunes sistémicas, hepatopatías autoinmunes, patología inflamatoria de los vasos sanguíneos o gastritis autoinmunes entre otras. - Inmunopatología y diagnóstico de la enfermedad celiaca como ejemplo de enfermedad autoinmune. Por otra parte, los residentes contribuirán a la formación de los nuevos residentes, así como a la formación continuada del personal técnico del laboratorio y de otros servicios. 5

6 4.2 Sesiones Departamentales Se realizará una sesión semanal en la que participarán los Residentes y el personal Facultativo del Servicio. La temática de las sesiones se irá alternando e incluirá: - Sesiones Bibliográficas: La finalidad de estas sesiones es mantenerse informado de los avances científicos relacionados con la especialidad. - Sesiones Monográficas: el Residente o Facultativo hará una revisión sobre un tema de interés para el Servicio. En concreto, el Residente se centrará en un tema que esté relacionado con la rotación que esté realizando en ese momento. - Sesiones Clínicas: el Residente presentará casos clínicos relacionados con la rotación que esté realizando en ese momento. - Sesiones de Investigación: el Residente expondrá sus avances en la realización de su tesis doctoral. Durante la Residencia se facilitará la asistencia a cursos y congresos teniendo en cuenta las necesidades del servicio y el interés para la formación en Inmunología. 4.3 Investigación A partir del segundo año de residencia (R2) se propondrá al Residente formar parte de las líneas de investigación que se realizan en el Servicio. El Residente deberá entender la importancia decisiva, en muchos casos, de solicitar Becas de Investigación que sirvan de soporte técnico y económico al desarrollo de su línea de investigación. Como resultado del desarrollo de la línea de investigación emprendida, el Residente presentará los resultados de la misma en Congresos nacionales o internacionales para compulsar el valor de su trabajo, y que finalmente puedan conducir a la elaboración de la Tesis Doctoral. 6

7 5. CONTENIDOS ESPECÍFICOS 5.1 Conocimientos El Residente debe asegurarse, durante su periodo de formación, de la adquisición de conocimientos teóricos a través de un autoaprendizaje continuado, siempre tutorizado, que le permita aplicar los conocimientos inmunológicos a la asistencia sanitaria, a través de sesiones clínicas, de cursos de formación y actualización especialmente acreditados, de las revistas médicas especializadas, de la información recibida a través de la red, etc. El Residente debe adquirir conocimientos suficientes para desarrollar una actividad competente. 5.2 Habilidades La capacidad o habilidad para realizar determinados actos médicos y/o instrumentales guarda relación con el nivel de conocimientos y experiencia. Por ello deben especificarse tres niveles: - Nivel 1: Las habilidades adquiridas permiten al Residente desarrollar actividades independientes (actividades independientes). - Nivel 2: El Residente tiene un extenso conocimiento pero no alcanza la suficiente experiencia para desarrollar la actividad de forma independiente (experiencia y conocimientos). - Nivel 3: El Residente ha asistido a determinadas actividades pero solo tiene conocimientos teóricos (conocimientos). Al finalizar su periodo de formación el Residente debe tener un alto nivel de competencia. El Residente de Inmunología debe ser capaz de realizar e interpretar las pruebas de laboratorio propias del contenido de su especialidad, así como resolver las consultas que le sean presentadas para el diagnóstico y tratamiento de los pacientes basándose en los conocimientos inmunológicos adquiridos durante su formación. 7

8 Para que el Residente pueda alcanzar el grado de habilidades que le permitan abordar con la competencia suficiente los distintos problemas, debe realizar un mínimo de actividades. 5.3 Actividades. Nivel de responsabilidad En cada periodo de formación el Residente debe realizar un mínimo de actividades que le permitan alcanzar la experiencia suficiente para asumir con seguridad los distintos apartados del proceso diagnóstico. No obstante, durante la formación el Residente no puede ni debe asumir responsabilidades que estén por encima de sus capacidades; por ello se deben establecer tres niveles de responsabilidad: - Nivel 1: son actividades realizadas por el Residente sin necesidad de tutorización directa. El Residente ejecuta y después informa. - Nivel 2: son actividades realizadas por el Residente bajo supervisión del tutor o personal sanitario del Servicio. - Nivel 3: son actividades realizadas por el personal sanitario del Servicio y observadas/asistidas en su ejecución por el Residente. 5.4 Actitudes El Residente debe entender que su formación integral ha de completarse con otros aspectos de vital importancia para su futuro como especialista: - Como médico, biólogo o bioquímico debe anteponer el bienestar físico, mental y social del paciente a cualquier otra consideración, y ser especialmente sensible y celoso a los principios éticos y legales del ejercicio profesional. - Como partícipe en el proceso clínico, cuidará con esmero todos los procedimientos orientados al diagnóstico y seguimiento del paciente. - Como técnico en procedimientos diagnósticos y terapéuticos, deberá ser siempre objetivo en el estudio y resultados, informará fielmente de los beneficios y riesgos, mantendrá una actitud crítica acerca de la eficacia y coste de los procedimientos y mostrará un constante interés por el autoaprendizaje y perfeccionamiento profesional continuado. 8

9 - Como científico, deberá tomar decisiones sobre la base de criterios objetivos y de validez contrastada. - Como miembro de un equipo asistencial, deberá mostrar una actitud de colaboración con otros profesionales de la salud. - Como responsable último de la aplicación de los recursos deberá entender que estos deben emplearse dentro de los cauces de una buena Gestión Clínica. 6. ROTACIONES DEL RESIDENTE Y GUARDIAS 6.1 Rotaciones Rotaciones internas Existe un plan de rotaciones por las distintas secciones que constituyen el Servicio de Inmunología (Histocompatibilidad, Inmunobiología y Citometría y Autoinmunidad), de tal forma que el Residente adquiera los conocimientos propios de la especialidad. Los Residentes licenciados en Medicina, Biología, Bioquímica y Farmacia completarán durante los tres primeros años de residencia la formación básica de laboratorio en cada una de las secciones aludidas de que consta el Servicio. Durante el último año formativo (R4), el residente se centrará en su formación investigadora que le permitirá la elaboración de la Tesis Doctoral. Durante este último año de formación, el residente continuará en contacto con las distintas secciones del Servicio con el fin de mantener y renovar los conocimientos adquiridos y acceder a las novedades técnicas introducidas en cada unidad. 9

10 6.1.2 Rotaciones externas Los Residentes licenciados en Biología, Bioquímica y Farmacia realizarán rotaciones externas por un periodo total no superior a seis meses por otros departamentos de la Clínica Universidad de Navarra que incluirá: - Primer año de Residencia (R1): Rotación por Biotecnología (1 mes de duración): Extracción manual de DNA, RNA total y RNA mensajero. Reacción de PCR, secuenciación en tiempo real. Diseño de cebadores, sondas de tiempo real, primers para secuenciación. Técnicas de microarrays. Marcaje de RNA con fluorescencia e hibridación. Interpretación de los resultados de secuenciación y de PCR-RFLP. - Segundo año de Residencia (R2): Rotación por Laboratorio de Proteínas (Bioquímica) (1 mes de duración): Realización de distintas técnicas serológicas para la cuantificación y detección de inmunoglobulinas de diferentes clases y subclases, proteínas del complemento, factor reumatoide, etc. Finalmente el residente debe de ser capaz de interpretar los resultados obtenidos dentro del contexto de diversas patologías como gammapatías monoclonales, esclerosis múltiple, etc. - Cuarto año de Residencia (R4): Rotación por Laboratorio de Alergología (1 mes de duración): Realización de distintas técnicas serológicas para la determinación de IgE total y específica, IgG4 antígeno-específica, triptasa, proteína catiónica del eosinófilo, precipitinas. Test de activación de basófilos. Los Residentes licenciados en Medicina realizarán rotaciones externas por un periodo mínimo de seis meses por otros departamentos de la Clínica Universidad de Navarra. Las rotaciones se realizarán durante los dos primeros años de Residencia (R1 y R2) e incluirán: - Medicina Interna (1 mes de duración): Conocimiento del programa de trasplante hepático de la Clínica Universidad de Navarra. Aprendizaje de la selección y evaluación del paciente candidato a trasplante hepático. Conocimiento del manejo diagnóstico y terapéutico de episodios de rechazo agudo y crónico del injerto. - Nefrología (trasplantes renales) (1 mes de duración): Interpretación adecuada de las pruebas de función renal básicas en sangre y orina. ECOdoppler en trasplante renal. Conocimiento de la dinámica de consulta de trasplante renal y las complicaciones a corto (disfunción primaria del injerto, complicaciones quirúrgicas, inmunológicas e infecciosas) y medio-largo plazo (rechazo crónico, infecciones y tumores). Estudio de mecanismos de acción, dosificación y RAM de inmunosupresores. - Hematología (trasplantes de médula ósea) (1 mes de duración): Conocimiento del programa de trasplante de médula ósea de la Clínica Universidad de Navarra. Tipos de trasplante hematopoyético. 10

11 - Alergología (2 meses de duración) Realización de distintas técnicas serológicas para la determinación de IgE total y específica, IgG4 antígeno-específica, triptasa, proteína catiónica del eosinófilo, precipitinas, Test de activación de basófilos. - Reumatología (2 meses de duración): Conocimiento de la dinámica de consultas externas y hospitalización en pacientes reumatológicos: Historias clínicas, exploración física, solicitud e interpretación de pruebas diagnósticas de imagen o analíticas (autoanticuerpos, VSG ). Conocimiento de las enfermedades autoinmunes sistémicas del tejido conectivo y el valor diagnóstico de los autoanticuerpos. - Laboratorio de Proteínas (Bioquímica) (1 mes de duración): Realización de distintas técnicas serológicas para la cuantificación y detección de inmunoglobulinas de diferentes clases y subclases, proteínas del complemento, factor reumatoide, etc. Finalmente el residente debe de ser capaz de interpretar los resultados obtenidos dentro del contexto de diversas patologías como gammapatías monoclonales, esclerosis múltiple, etc. El objetivo de estas rotaciones es que el MIR adquiera conocimiento clínico práctico de las enfermedades de base inmunológica. 6.2 Guardias El residente comenzará a realizar guardias aproximadamente a los ocho meses de su incorporación en el Servicio de Inmunología (R1). Las guardias serán localizadas, de una semana de duración bajo la supervisión de los especialistas del Servicio de Inmunología. Durante las guardias se interpretará el tipaje HLA de posibles donantes de órganos. El HLA-AB se realizará mediante técnica de microlinfocitotoxicidad y el HLA-DR mediante técnica de PCR de baja resolución. Por otra parte, se realizarán las pruebas de reacción cruzada entre donante y receptor. Ésta prueba se realizará mediante las técnicas de microlinfocitotoxicidad y de citometría de flujo. 11

12 7. OBJETIVOS ESPECÍFICOS/OPERATIVOS POR AÑO En cada año de formación se establecen una serie de objetivos específicos que el Residente debe alcanzar para su correcta especialización. Estos objetivos se definen como habilidades y un número mínimo de actividades asistenciales que se han de realizar en cada año de formación: 7.1 RESIDENTE DE PRIMER AÑO HISTOCOMPATIBILIDAD A. Habilidades. - Realización de técnicas serológicas y de biología molecular para determinar el tipaje HLA de clase I y II. Nivel Manejo de los diferentes aparatos y equipos utilizados: Termociclador, Espectrofotómetro para cuantificación de ácidos nucleicos, Transiluminador, Equipo de electroforesis (cubetas y fuente de electroforesis), Microscopio invertido con epifluorescencia. Nivel Lectura e interpretación de los resultados para la obtención del tipaje HLA y su asociación con determinadas enfermedades. Nivel Lectura del estudio de anticuerpos citotóxicos trimestrales realizados a los pacientes en lista de espera para trasplante renal. Nivel Lectura del estudio de anticuerpos anti HLA por Luminex (detección e identificación) realizados a los pacientes en lista de espera para trasplante renal, cardiaco y hepático. Nivel Manejo técnico del Luminex para el estudio de anticuerpos anti HLA. Nivel Realización e interpretación de las pruebas urgentes (tipajes de donantes de órganos, pruebas de reacción cruzada donante-receptor). Nivel Manejo del programa de Gestión del Laboratorio General (GDL). Nivel

13 B. Actividades asistenciales. - Separación de linfocitos de sangre periférica (PBL) y posterior ajuste a una concentración concreta: - Realización de la técnica: Número: 10, Nivel: 2. - Extracción de DNA y cuantificación por espectrofotómetro: - Realización de la técnica: Número: 5, Nivel: 2. - Tipaje de moléculas HLA de clase I mediante técnicas serológicas: - Realización de la técnica: Número: 5, Nivel: 2. - Interpretación de los resultados: Número: 300, Nivel: 2. - Tipaje de moléculas HLA de clase I y clase II mediante PCR-SSP: - Realización de la técnica: Número: 6, Nivel: 2. - Interpretación de los resultados: Número: 200, Nivel: 2. - Detección y estudio de anticuerpos citotóxicos a pacientes en lista de espera para trasplante renal mediante técnicas de microlinfocitotoxicidad. Determinación del PRA (Panel Reactive Antibodies): - Realización de la técnica: Número: 200, Nivel: 2. - Interpretación de los resultados: Número: 200, Nivel: 2. - Detección e Identificación de anticuerpos anti-hla mediante Luminex: - Realización de la técnica: Número: 5, Nivel: 2. - Interpretación de los resultados: Número: 100, Nivel: 2. - Realización e interpretación de Cross-match o prueba de reacción cruzada donantereceptor mediante técnica de microlinfocitotoxicidad: - Realización de la técnica: Número: 5, Nivel: 1. - Interpretación de los resultados: Número: 20 Nivel: 1. - Realización e interpretación de Cross-match o prueba de reacción cruzada donantereceptor mediante técnica de citometría de flujo: - Realización de la técnica: Número: 2, Nivel: 1. - Interpretación de los resultados: Número: 20 Nivel: 1. 13

14 7.1.2 INMUNOBIOLOGÍA Y CITOMETRÍA A. Habilidades. - Realización y análisis de pruebas para el estudio de la función inmunológica: (Nivel 3-1). - Estudios de proliferación linfocitaria en respuesta a mitógenos (CFSE). - Cuantificación de la respuesta oxidativa de monocitos y neutrófilos en respuesta a estímulo. - Estudio de fagocitosis - Producción de citoquinas intracelulares. - Marcaje de diferentes muestras con anticuerpos monoclonales para su posterior análisis mediante citometría de flujo. Nivel Manejo técnico del citómetro de flujo FACSCanto II (BD) (adquisición manual y automática). (Nivel 3-1). - Manejo del programa de análisis FACSDiva del citómetro de flujo. Nivel Manejo del programa de análisis Infinicyt del citómetro de flujo. Nivel Análisis fenotípico de: (Nivel 3-1). - Subpoblaciones linfocitarias - Monocitos - Granulocitos - Hematies - Plaquetas - Identificación del Fenotipo típico de cada una de las entidades hematológicas malignas: (Nivel 3-2). - Leucemia aguda - Leucemia Linfática Crónica (LLC)/ LLC atípica/ Leucemia Prolinfocítica - Linfomas de células B - Linfomas de células T/NK - Mieloma/MGUS - Síndrome Mielodisplásico/ Síndrome mieloproliferativo (SMP) - Otras identidades: Hemoglobinuria Paroxística Nocturna (HPN). 14

15 B. Actividades asistenciales - Estudios de proliferación linfocitaria en respuesta a mitógenos (CFSE): - Realización de la técnica: Número: 10, Nivel: 2. - Interpretación de los resultados: Número: 30, Nivel: 2. - Actividad oxidativa: - Realización de la técnica: Número: 5, Nivel: 2. - Interpretación de los resultados: Número: 30, Nivel: 2. - Estudio de Fagocitosis: - Realización de la técnica: Número: 5, Nivel: 2. - Interpretación de los resultados: Número: 30, Nivel: 2. - Citoquinas intracelulares: - Realización de la técnica: Número: 5, Nivel: 2. - Interpretación de los resultados: Número: 10, Nivel: 2. - CD34 en sangre periférica: - Realización de la técnica: Número: 3, Nivel: 2. - Interpretación de los resultados: Número: 50, Nivel: 2. - CD34 en muestras de aféresis: - Realización de la técnica: Número: 3, Nivel: 2. - Interpretación de los resultados: Número: 40, Nivel: 2. - Cociente CD4/CD8 en sangre periférica: - Realización de la técnica: Número: 4, Nivel: 2. - Interpretación de los resultados: Número: 10, Nivel: 2 - Subpoblaciones linfocitarias en sangre periférica: - Realización de la técnica: Número: 5, Nivel: 2. - Interpretación de los resultados: Número: 10, Nivel: 2. - Fenotipo linfocitario en lavado broncoalveolar: - Realización de la técnica: Número: 5, Nivel: 2. - Interpretación de los resultados: Número: 10, Nivel: 2. 15

16 - Fenotipo Leucocitario en médula ósea, sangre periférica, ganglio linfático y en otras muestras: - Realización de la técnica: Número: 10, Nivel: 2. - Análisis e interpretación Fenotípica: - Leucemias Agudas: Número: 20, Nivel: LLC/LLC atípica/ Leucemia prolinfocítica: Número: 30, Nivel: Estudio de expresión de la molécula ZAP70 en LLC: Número: 40, Nivel: Linfomas de células B: Número: 50, Nivel: Síndrome Mielodisplásico/Síndrome Mieloproliferativo: Número:50, Nivel: Banda Monoclonal: Número: 30, Nivel: Linfomas de células T/NK: Número: 30, Nivel: HPN: Número: 10, Nivel: RESIDENTE DE SEGUNDO AÑO HISTOCOMPATIBILIDAD A. Habilidades. - Diseñar e interpretar estudios HLA para: (Nivel 2-1) - Trasplante de médula ósea. - Trasplante de órganos sólidos. - Asociación a enfermedades con valor diagnóstico. - Diseñar e interpretar el estudio de anticuerpos anti-hla para: (Nivel 2-1) - Trasplantes de riñón. - Pacientes transfundidos - Pacientes con trasplantes previos - Multíparas - Trasplante de hígado. - Trasplante de corazón. 16

17 - Interpretación de los resultados obtenidos en el estudio de anticuerpos anti-hla en el contexto clínico del paciente: (Nivel 2-1) - Génesis de los anticuerpos anti-hla - Conducta a seguir para aumentar la posibilidad del trasplante B. Actividades asistenciales. - Tipaje mediante técnicas serológicas de moléculas HLA de clase I: - Interpretación de los resultados: Número: 300, Nivel: 2. - Detección e Identificación de anticuerpos anti HLA por tecnología Luminex en suero de pacientes en lista de espera para trasplante renal, cardiaco y hepático. - Interpretación de los resultados: Número: 30, Nivel: 2. - Detección y estudio de anticuerpos citotóxicos trimestrales mediante técnicas de microlinfocitotoxicidad en suero de pacientes en lista de espera para trasplante renal. - Realización de la técnica: Número: 200, Nivel: 2. - Interpretación de los resultados: Número: 200, Nivel: 2. - Guardias de trasplantes: Durante las guardias se interpretará el tipaje HLA de posibles donantes de órganos. El HLA-AB se realizará mediante técnica de microlinfocitotoxicidad y el HLA-DR mediante técnica de PCR de baja resolución. Por otra parte, se realizarán las pruebas de reacción cruzada entre donante y receptor. Ésta prueba se realizará mediante las técnicas de microlinfocitotoxicidad y de citometría de flujo. Nivel INMUNOBIOLOGÍA Y CITOMETRÍA A. Habilidades. - Capacidad para evaluar la función inmunitaria de un paciente en función de: (Nivel 2-1) - Subpoblaciones Linfocitarias - Citoquinas intracelulares - Actividad oxidativa y Estudio de fagocitosis - Estudios de proliferación linfocitaria en respuesta a mitógenos (CFSE) - Concentración de inmunoglobulinas en sangre (Laboratorio de Proteínas) - Concentración de la fracción de complemento en sangre (Laboratorio de Proteínas). 17

18 - Diferenciar muestras normales de muestras infiltradas por entidades hematológicas malignas. Nivel Diagnosticar el subtipo de leucemias/linfomas en función del fenotipo. Nivel Leucemia aguda - Leucemia Linfática Crónica (LLC)/ LLC atípica/ Leucemia Prolinfocítica - Linfomas de células B - Linfomas de células T/NK - Mieloma/MGUS - Síndrome Mielodisplásico/ Síndrome mieloproliferativo (SMP) - Otras identidades: Hemoglobinuria Paroxística Nocturna (HPN). - Detección de enfermedad mínima residual en leucemias agudas (EMR). Nivel 2-1 B. Actividades asistenciales - Análisis mediante citometría de flujo de muestras de médula ósea, sangre periférica, ganglio, Líquido cefalorraquideo, bazo, lavado broncoalveolar con el fin de detectar infiltración por leucemia/linfoma: Número: 300, Nivel: AUTOINMUNIDAD A. Habilidades. - Realización de distintas técnicas para el estudio de autoanticuerpos: (Nivel 3-1). - Enzimoinmunoensayo (ELISA) - Inmunofluorescencia indirecta (IFI) - Inmunoblotting e Inmunodot - Lectura e interpretación del estudio de autoanticuerpos por IFI, ELISA e Inmunoblotting. Nivel Manejo de equipos (Microscopio de fluorescencia). Nivel

19 B. Actividades Asistenciales - Técnicas de IFI para la detección de autoanticuerpos: - Realización de la técnica: Número: 10 portas, Nivel: 2. - Lectura e interpretación de los resultados: - ANA: Número: 200, Nivel: ANCA : Número: 150, Nivel: Ac. anti-endomisio: Número: 50, Nivel: ASA : Número: 50, Nivel: AMA/ASMA/LKM/PCA (triple tejido): Número: 150, Nivel: ICA: Número: 10, Nivel: Técnicas de Inmunoblotting e Inmunodot para la detección de autoanticuerpos: - Realización de la técnica: Número: 5, Nivel: 2. - Interpretación de los resultados: - ANA (SSA (Ro), SSB (La), RNP, SmB, SmD, Scl70, CENPB, PCNA, Histonas, Jo-1,): Número: 10, Nivel: 2 - ANCA (MPO/PR3): Número: 10, Nivel: 2 - Ac anti-antígenos hepáticos (LKM-1, M2, LC1, SLA, F-actina): Número: 10, Nivel: 2 - Ac. anti-membrana basal glomerular: Número: 10, Nivel: 2 - Técnicas de ELISA para la detección de autoanticuerpos: - Realización de la técnica: Número: 5, Nivel: 2. - Interpretación de los resultados: - Ac. anti-cardiolipina: Número: 200, Nivel: 2 - Ac. anti-dna: Número: 200, Nivel: 2 - Ac. anti-transglutaminasa: Número: 200, Nivel: 2 - Detección de inmunocomplejos circulantes: Número: 30, Nivel: 2 - Ac. anti 2 glicoproteína: Número: 50, Nivel: 2 - Ac. anti -factor intrínseco: Número: 50, Nivel: 2 - ASCA: Número: 50, Nivel: 2 - ANCA MPO/PR3: Número: 20, Nivel: 2 - Ac. anti-tiroglobulina: Número: 200, Nivel: 2 - Ac. anti-peroxidasa Tiroidea: Número: 200, Nivel: 2 - Ac. anti- IA2: Número: 50, Nivel: 2 - Ac. anti- GAD: Número: 50, Nivel: 2 - Ac. anti-péptido citrulinados (CCP): Número: 50, Nivel: 2 - Ac. anti -desmogleína 1: Número: 50, Nivel: 2 - Ac. anti-desmogleína 3: Número: 50, Nivel: 2 - Ac anti -plaquetares: Número: 30, Nivel: 2 19

20 7.3 RESIDENTE DE TERCER AÑO HISTOCOMPATIBILIDAD A. Habilidades. - Diseñar e interpretar estudios HLA para: (Nivel 1) - Trasplante de médula ósea. - Trasplante de órganos sólidos. - Asociación a enfermedades con valor diagnóstico. - Diseñar e interpretar el estudio de anticuerpos anti-hla para: (Nivel 1) - Trasplantes de riñón. - Pacientes transfundidos - Pacientes con trasplantes previos - Multíparas - Trasplante de hígado. - Trasplante de corazón. - Interpretación de los resultados obtenidos en el estudio de anticuerpos anti-hla en el contexto clínico del paciente: (Nivel 1) - Génesis de los anticuerpos anti-hla - Conducta a seguir para aumentar la posibilidad del trasplante - Informe de resultados. Nivel 2-1 B. Actividades asistenciales. - Guardias de trasplantes: Durante las guardias se interpretará el tipaje HLA de posibles donantes de órganos. El HLA-AB se realizará mediante técnica de microlinfocitotoxicidad y el HLA-DR mediante técnica de PCR de baja resolución. Por otra parte, se realizarán las pruebas de reacción cruzada entre donante y receptor. Ésta prueba se realizará mediante las técnicas de microlinfocitotoxicidad y de citometría de flujo. Nivel 1 20

21 - El residente mantendrá y renovará los conocimientos adquiridos y accederá a las novedades técnicas introducidas en las pruebas que se realizan durante las guardias. - Crossmatch por citotoxicidad. Número: 50 Nivel: 1 - Crossmatch por citometría de flujo. Número: 50 Nivel: INMUNOBIOLOGÍA Y CITOMETRÍA A. Habilidades. - Capacidad para evaluar la función inmunitaria de un paciente en función de: (Nivel 1) - Subpoblaciones Linfocitarias - Citoquinas intracelulares - Actividad oxidativa - Estudio de fagocitosis - Estudios de proliferación linfocitaria en respuesta a mitógenos (CFSE) - Concentración de inmunoglobulinas en sangre (Laboratorio de Proteínas) - Concentración de la fracción de complemento en sangre (Laboratorio de Proteínas) - Diferenciar muestras normales de muestras infiltradas por entidades hematológicas malignas. Nivel 1 - Diagnosticar el subtipo de leucemias/linfomas en función del fenotipo (Nivel 1) - Leucemia aguda - Leucemia Linfática Crónica (LLC)/ LLC atípica/ Leucemia Prolinfocítica, - Linfomas de células B - Linfomas de células T/NK - Mieloma/MGUS - Síndrome Mielodisplásico/ Síndrome mieloproliferativo (SMP) - Otras identidades: Hemoglobinuria Paroxística Nocturna (HPN). - Detección de enfermedad mínima residual en leucemias agudas (EMR). Nivel 1 - Informe de los resultados. Nivel

22 B. Actividades asistenciales - Análisis mediante citometría de flujo de muestras de médula ósea, sangre periférica, ganglio, Líquido cefalorraquideo, bazo, lavado broncoalveolar con el fin de detectar infiltración por leucemia/linfoma: Número: 50, Nivel: AUTOINMUNIDAD A. Habilidades. - Detección de autoanticuerpos en función del patrón de inmunofluorescencia indirecta. Nivel Capacidad para diseñar el estudio de pruebas complementarias en función de los resultados de la inmunofluorescencia indirecta, con el fin de diagnosticar específicamente los autoanticuerpos presentes en la muestra. Nivel Valor diagnóstico de los resultados obtenidos con las diferentes pruebas utilizadas en el contexto clínico del paciente en IFI, ELISA e Inmunoblotting. Nivel 2-1. B. Actividades asistenciales. - Lectura e interpretación diagnóstica de patrones de fluorescencia obtenidos mediante inmunofluorescencia indirecta: - Ac. anti Nucleares (ANA): Número: 200, Nivel: 2 - Ac. anti Citoplasma de neutrófilos (ANCA): Número: 150, Nivel: 2 - Ac. anti-endomisio: Número: 50, Nivel: 2 - Ac. anti Epidermis (ASA): Número: 50, Nivel: 2 - Ac. anti Mitocondriales (AMA), Ac. anti Músculo liso (ASMA), Ac. anti Microsomas de hígado y riñón (LKM) y Ac. Anti Células parietales gástricas (PCA) en triple tejido: Número: 150, Nivel: 2 - Ac. anti Células de islotes pancreático (ICA): Número: 10, Nivel: 2 - Interpretación de los resultados obtenidos de la inmunofluorescencia indirecta y de las pruebas complementarias en el contexto clínico del paciente. 22

23 7.4 RESIDENTE DE CUARTO AÑO HISTOCOMPATIBILIDAD A. Habilidades. - Diseñar e interpretar estudios HLA para: (Nivel 1) - Trasplante de médula ósea. - Trasplante de órganos sólidos. - Asociación a enfermedades con valor diagnóstico. - Diseñar e interpretar el estudio de anticuerpos anti-hla para: (Nivel 1) - Trasplantes de riñón. - Pacientes transfundidos - Pacientes con trasplantes previos - Multíparas - Trasplante de hígado. - Trasplante de corazón. - Interpretación de los resultados obtenidos en el estudio de anticuerpos anti-hla en el contexto clínico del paciente: (Nivel 1) - Génesis de los anticuerpos anti-hla - Conducta a seguir para aumentar la posibilidad del trasplante - Informe de resultados. Nivel 1 B. Actividades asistenciales. - Guardias de trasplantes: Durante las guardias se interpretará el tipaje HLA de posibles donantes de órganos. El HLA-AB se realizará mediante técnica de microlinfocitotoxicidad y el HLA-DR mediante técnica de PCR de baja resolución. Por otra parte, se realizarán las pruebas de reacción cruzada entre donante y receptor. Ésta prueba se realizará mediante las técnicas de microlinfocitotoxicidad y de citometría de flujo. Nivel 1 - El residente mantendrá y renovará los conocimientos adquiridos y accederá a las novedades técnicas introducidas en las pruebas que se realizan durante las guardias. - Crossmatch por citotoxicidad. Número: 50 Nivel: 1 - Crossmatch por citometría de flujo. Número: 50 Nivel: 1 23

24 7.4.2 INMUNOBIOLOGÍA Y CITOMETRÍA A. Habilidades. - Capacidad para evaluar la función inmunitaria de un paciente en función de: (Nivel 1) - Subpoblaciones Linfocitarias. - Citoquinas intracelulares. - Actividad oxidativa. - Estudio de fagocitosis - Estudios de proliferación linfocitaria en respuesta a mitógenos (CFSE) - Concentración de inmunoglobulinas en sangre (Laboratorio de Proteínas). - Concentración de la fracción de complemento en sangre (Laboratorio de Proteínas). - Diferenciar muestras normales de muestras infiltradas por entidades hematológicas malignas. Nivel 1 - Diagnosticar el subtipo de leucemias/linfomas en función del fenotipo (Nivel 1) - Leucemia aguda - Leucemia Linfática Crónica (LLC)/ LLC atípica/ Leucemia Prolinfocítica, - Linfomas de células B - Linfomas de células T/NK - Mieloma/MGUS - Síndrome Mielodisplásico/ Síndrome mieloproliferativo (SMP) - Otras identidades: Hemoglobinuria Paroxística Nocturna (HPN). - Detección de enfermedad mínima residual en leucemias agudas (EMR). Nivel 1 - Informe de los resultados. Nivel 1 B. Actividades asistenciales - Análisis mediante citometría de flujo de muestras de médula ósea, sangre periférica, ganglio, Líquido cefalorraquideo, bazo, lavado broncoalveolar con el fin de detectar infiltración por leucemia/linfoma: Número: 50, Nivel: 2. 24

25 7.4.3 AUTOINMUNIDAD A. Habilidades. - Detección de autoanticuerpos en función del patrón de inmunofluorescencia indirecta. Nivel 1. - Capacidad para diseñar el estudio de pruebas complementarias en función de los resultados de la inmunofluorescencia indirecta, con el fin de diagnosticar específicamente los autoanticuerpos presentes en la muestra. Nivel 1. - Valor diagnóstico de los resultados obtenidos con las diferentes pruebas utilizadas en el contexto clínico del paciente en IFI, ELISA e Inmunoblotting. Nivel 1. - Informe de resultados. Nivel 1 B. Actividades asistenciales. - Lectura e interpretación de los distintos patrones de fluorescencia obtenidos mediante inmunofluorescencia indirecta: - Ac. anti Nucleares (ANA): Número: 100, Nivel: 2 - Ac. anti Citoplasma de neutrófilos (ANCA) : Número: 60, Nivel: 2 - Ac. anti Endomisio: Número: 40, Nivel: 2 - Ac. anti Epidermis (ASA) : Número: 20, Nivel: 2 - Ac. anti Mitocondriales (AMA), Ac. anti Músculo liso (ASMA), Ac. anti Microsomas de hígado y riñón (LKM) y Ac. Anti Células parietales gástricas (PCA) en triple tejido: Número: 80, Nivel: 2 - Ac. anti Células de islotes pancreático (ICA): Número: 10, Nivel: 2 - Interpretación de los resultados obtenidos de la inmunofluorescencia indirecta y de las pruebas complementarias en el contexto clínico del paciente. 25

26 8. CAPACITACIÓN FINAL DEL RESIDENTE Al finalizar su periodo de formación, el especialista debe de ser capaz de: 1. Realizar las técnicas de laboratorio que permiten el estudio de patologías de base inmunológica. 2. Manejar correctamente los distintos aparatos utilizados en el laboratorio de Inmunología. 3. Interpretar correctamente los resultados obtenidos de las diferentes pruebas inmunológicas dentro del contexto clínico de la enfermedad. 4. Asesorar al médico sobre las pruebas que han de realizarse ante una determinada sospecha clínica, así como el tipo de muestra necesaria y las condiciones de obtención. 5. Participar en controles de calidad internos y externos. 6. Redactar protocolos de trabajo para una correcta estandarización de las técnicas. 7. Implantar nuevas técnicas en el laboratorio. 8. Manejar correctamente la bibliografía sobre Inmunología clínica y permanecer en constante actualización. 9. Desarrollar y diseñar proyectos de investigación, especialmente aquellos destinados a profundizar en el conocimiento del sistema inmunitario. 26

27 9. EVALUACIÓN 9.1 Evaluación de recursos La existencia y utilización de los recursos de los Servicios acreditados para la formación de Residentes se llevará a cabo mediante el número de actividades realizadas por año en cada Unidad Acreditada, a través de una memoria. 9.2 Evaluación del programa docente El tutor y/o responsable del servicio acreditado se encargarán del cumplimiento de las actividades mínimas que el Residente debe alcanzar para su correcta formación. Para ello proporcionará una plantilla en la que se reflejen numéricamente las actividades desarrolladas durante la rotación por cada subunidad clínica, así como la calidad de la actividad mediante un informe que indique la motivación, dedicación, interés y habilidades alcanzadas. 9.3 Evaluación de resultados En el libro de residente se verá reflejado el cumplimiento de los objetivos específicosoperativos previstos en el programa docente y figurarán los siguientes apartados: - Conocimientos teóricos adquiridos. - Número de actividades y nivel de habilidades alcanzadas. 9.4 Evaluación final del Residente Es una fase clave del programa formativo que permitirá corregir a su debido tiempo los defectos que puedan existir tanto por parte de los recursos técnicos y humanos, como del cumplimiento de actividades prácticas y conocimientos teóricos. Se realizará: 1. Evaluación de conocimientos teóricos. 2. Evaluación de conocimientos prácticos. Cada Residente dispondrá de un cuaderno de desarrollo profesional y evaluación, en el que recogerá todas las evaluaciones y documentos acreditados. 27

28 10. ANEXOS 10.1 ANEXO 1 CONTENIDO TEÓRICO DEL PERIODO DE FORMACIÓN A) FUNDAMENTOS DE BIOLOGÍA CELULAR - Proteínas: estructura general y propiedades físico-químicas. - Proteínas: interacción proteína ligando. - Membranas: estructura y propiedades. - Membranas: fisiología de membranas. Receptores, transmisión de señales, endocitosis... - Diferenciación: ciclo celular. Características en células eucariotas. - Organización del genoma en eucariotas. - Expresión del código genético. - Técnicas de estudio de DNA. - Evolución. Tipos celulares y su evolución. B) INMUNOBIOLOGÍA - Inmunidad; sus clases. Mecanismos específicos e inespecíficos de defensa. - Sistema linfático. Órganos linfáticos centrales y periféricos. - Ontogenia y diferenciación de los linfocitos. - Linfocitos T y B. Subpoblaciones de linfocitos. - Hibridomas de linfocitos B y T. Líneas celulares linfoides. - Marcadores de superficie de los linfocitos T y B. Dinámica de la superficie linfocitaria. - Propiedades funcionales de los linfocitos. Linfocitos efectores y reguladores. - Citotoxicidad mediada por células. Células T citotóxicas. Citotoxicidad natural. Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo. - Linfocinas. Caracterización. Papel en los procesos inflamatorios e inmunológicos in vivo. - Interacciones celulares en la respuesta inmune. Células cooperadoras y supresoras. - Papel de los macrófagos y de otras células no linfáticas en la respuesta inmune. - Vías de penetración del antígeno. Distribución, modificación, persistencia y eliminación del antígeno. - Cinética de la respuesta inmune. Papel de las linfocinas. Red idiotípica. 28

29 - Modificaciones de la respuesta inmune. Adyuvantes. Inmunosupresores. Competición antigénica. - Tolerancia inmunológica: mecanismos. Terminación de la tolerancia. - Teorías inmunológicas. Origen de la diversidad inmunológica. - Inmunogenética. Complejo principal de histocompatibilidad. Genes de respuesta inmune. HLA y enfermedad. - Papel de los productos de los genes del complejo mayor de histocompatibilidad en la activación de los linfocitos T y en las interacciones celulares. C) INMUNOQUÍMICA - Antígenos: concepto, propiedades y clases. Determinantes antigénicos. Haptenos. Carrier o portador. - Bases químicas de la inmunogenicidad y de la especificidad. Especificidad antigénica. Reactividad cruzada. - Antígenos celulares, microbianos, ambientales, profesionales. Antigenicidad ligada a medicamentos. - Anticuerpos e inmunoglobulinas. Propiedades físicas y químicas. Clasificación. Anticuerpos monoclonales. - Estructura de las inmunoglobulinas. Relaciones entre estructura y función. - Genética de las inmunoglobulinas. Isotipos, alotipos e idiotipos. - Biosíntesis, distribución y metabolismo de las inmunoglobulinas. Inmunoglobulinas de las secreciones. - Inmunoglobulinas patológicas (paraproteínas, inmunoglobulinas monoclonales). Anticuerpos de heterogeneidad restringida. - Ontogenia y filogenia de las inmunoglobulinas. Inmunoglobulinas de los animales. - Bioquímica de los receptores de los linfocitos T y B. - Reacción antígeno-anticuerpo: naturaleza, propiedades, cinética, cambios energéticos. - Efectos y aplicaciones de las reacciones antígeno-anticuerpo. Precipitación, aglutinación, inhibición, neutralización. - Reacciones con antígenos o anticuerpos marcados. Inmunofluorescencia. Reacciones radioinmunológicas. Marcaje con enzimas (ELISA). - Complemento: composición y propiedades. Activación y secuencias de reacción: vías clásica y alternativa. Regulación del sistema. - Genética del complemento. Papel biológico. Relaciones con otros sistemas. Reacciones en que interviene el complemento. - Bioquímica de los antígenos del complejo mayor de histocompatibilidad. - Bioquímica de las linfocinas y otros mediadores de la respuesta inmune. 29

30 D) INMUNOPATOLOGIA - Inmunopatología: mecanismos generales. Clasificaciones. - Inmunodeficiencias primarias y secundarias. Inmunodeficiencias congénitas y adquiridas. Defectos del complemento y de las fagocitosis. - Procesos linfoproliferativos. Mieloma, macroglobulinemia y procesos relacionados. Linfomas. Leucemias. - Hipersensibilidad anafiláctica. Anticuerpos, células, mediadores químicos. - Hipersensibilidad humoral citotóxica. - Enfermedades por complejos inmunes circulantes. - Hipersensibilidad mediada por células. - Autoinmunidad: mecanismos de autoinmunización. Factores etiológicos. Mecanismos patogenéticos. - Inmunología de las enfermedades reumáticas y del tejido conjuntivo. - Inmunología de las enfermedades renales. - Inmunología de las enfermedades hepáticas y del tracto gastrointestinal. - Inmunología de las enfermedades de las glándulas endocrinas. - Inmunología de las enfermedades respiratorias. - Inmunología de las enfermedades del sistema nervioso y de los músculos. - Inmunología de las enfermedades hematológicas. Hemoterapia. - Inmunología de las enfermedades de la piel. - Inmunología de las enfermedades de los ojos. - Inmunología de la reproducción y sus enfermedades. - Inmunología de las enfermedades de otros órganos y sistemas. - Inmunología de las enfermedades infecciosas y parasitarias. - Diagnóstico inmunológico. Inmunoterapia. Inmunizaciones profilácticas. - Inmunología de los tumores. Su importancia en el diagnóstico, evolución y tratamiento. - Inmunología del trasplante. Rechazo de injertos. Reacciones del injerto contra huésped. 30

31 10.2 ANEXO 2 PRUEBAS DEL SERVICIO DE INMUNOLOGÍA HISTOCOMPATIBILIDAD HLA-AB (CDC) PCR HLA-A baja resolución PCR HLA-B baja resolución PCR HLA-C baja resolución PCR HLA-DR baja resolución PCR HLA-DR alta resolución PCR HLA-DQA alta resolución PCR HLA-DQB alta resolución Estudio familiar compatibilidad HLA Ac. citotóxicos (CDC) Detección ac. Anti HLA (Luminex) Identificación ac. Anti HLA (Luminex) Cross-match (citotoxicidad) Cross-match (citometría de flujo) INMUNOBIOLOGÍA - Proliferación en respuesta a PHA (CFSE) - Actividad oxidativa - Estudio de fagocitosis - Citoquinas intracelulares - Citoquinas en plasma - Citoquinas en sobrenadante de cultivo - Subpoblaciones linfocitarias en sangre periférica - Fenotipo linfocitario en lavado broncoalveolar - Fenotipo leucocitario en médula ósea - Fenotipo leucocitario en sangre periférica - Fenotipo leucocitario en ganglio - Fenotipo leucocitario en bazo - Fenotipo leucocitario en líquido cefalorraquideo - Fenotipo leucocitario en otras muestras - Clonalidad T (citometría) - Citometría Celiaca - Cociente CD4/CD8 en sangre periférica - CD34 - CD34 aféresis - CD14 31

32 INMUNOPATOLOGÍA Ac. anti-nucleares (ANA) en suero y/o líquido biológico - ANA Detección - ANA Identificación Ac. anti-músculo liso (ASMA) en suero y/o líquido biológico Ac. anti-lkm en suero y/o líquido biológico Ac. anti citoplasma de neutrófilo (ANCA) en suero y/o líquido biológico - ANCA MPO/PR3 Ac. Anti-epidermis (ASA) en suero y/o líquido biológico Ac. anti-islote pancreático (ICA) en suero y/o líquido biológico Ac. anti-reticulina en suero y/o líquido biológico Ac. anti-dna en suero y/o líquido biológico Ac. anti-endomisio en suero y/o líquido biológico Ac. anti-células parietales gástricas en suero y/o líquido biológico Ac. anti-gad en suero y/o líquido biológico Ac. anti-tiroglobulina en suero y/o líquido biológico Ac. anti-peroxidasa tiroidea en suero y/o líquido biológico Ac. anti-ia2 en suero y/o líquido biológico Ac. anti-21 Hidroxilasa en suero y/o líquido biológico Ac. anti-cardiolipina en suero y/o líquido biológico Ac. anti-gliadina en suero y/o líquido biológico Ac. anti-transglutaminasa en suero y/o líquido biológico Ac. anti- 2 Glicoproteína en suero y/o líquido biológico Ac. anti-proteínas citrulinadas en suero y/o líquido biológico Ac. anti-desmogleína 1 en suero y/o líquido biológico Ac. anti-desmogleína 3 en suero y/o líquido biológico ASCA en suero y/o líquido biológico Ac. anti-factor intrínseco en suero y/o líquido biológico Ac. anti-gm1 en suero y/o líquido biológico Ac. anti-hu en suero y/o líquido biológico Ac. anti-receptor acetil colina en suero y/o líquido biológico Ac. anti-yo en suero y/o líquido biológico Autoanticuerpos Hepáticos en suero y/o líquido biológico Inmunocomplejos Perfil Enfermedad Celiaca Perfil Enfermedad Gástricas Autoinmunes Perfil Enfermedad Inflamatoria Intestinal Perfil Hepatopatías Autoinmunes Perfil Síndrome Antifosfolípido Ac. Anti-plaquetares 32

33 10.3 ANEXO 3 INVESTIGACIÓN LINEAS DE INVESTIGACIÓN - Desarrollo de aplicaciones de citometría de flujo para el diagnóstico y seguimiento de procesos con base inmunológica. - Efectos biológicos de los anticuerpos anti HLA en trasplante renal. Papel en la supervivencia del injerto PUBLICACIONES DE LOS ÚLTIMOS AÑOS 1. Anti-inflammatory cytokines induce lipopolysaccharide tolerance in human monocytes without modifying Toll-like receptor 4 membrane expression. Moreno C, Merino J, Vázquez B, Ramírez N, Echeverría A, Pastor F, Sánchez-Ibarrola A. Scandinavian Journal of Immunology 2004; 59: Lipopolysaccharide needs soluble CD14 to interact with TLR4 in human monocytes depleted of membrane CD14. Moreno C, Merino J, Ramírez N, Echeverría A, Pastor F, Sánchez-Ibarrola A. Microbes and Infection 2004; 6: Hydrochlorotiazide-induced acute non-cardiogenic pulmonary edema. Gamboa PM, Achotegui V, Irigoyen J, Pérez-Asenjo J, Merino J, Sanz ML. J Invest Allergol Clin Immunol 2005; 15: Association between peripheral IFN-gamma producing CD8+ T-cells and disability score in relapsing-remitting multiple sclerosis. Sepulcre J, Sánchez-Ibarrola A, Moreno C,de Castro P. Cytokine. 2005; 32(2): BY55/CD160 cannot be considered a cytotoxic marker in cytomegalovirus-specific human CD8(+) T cells. Merino J, Ramírez N, Moreno C, Toledo E, Fernández M, Sánchez-Ibarrola A. Clin Exp Immunol 2007; 149(1):

34 6. In vitro and in vivo arterial differentiation of human multipotent adult progenitor cells. Lopez Aranguren X, Luttun A, Clavel C, Moreno C, Abizanda G, Barajas MA, Pelacho B, Uriz M, Arana M, Echavarri A, Soriano M, Andreu EJ, Merino J, Garcia-Verdugo JM, Verfaille C, Prósper F. Blood. 2007; 109(6): Multipotent Adult Progenitor Cells (MAPC) contribute to hepatocarcinoma neovasculature. Barajas MA, Franchi F, Clavel C, Lopez Aranguren X, Kramer MG, Abizanda G, Merino J, Moreno C, Gárate L, Guitart A, Narvaiza I, Gutierrez-Perez M, Riezu-Boj JI, Berasain C, Prieto J, Prósper F. Biochem Biophys Res Commun. 2007; 364(1): Ear, nose and throat manifestations in pemphigus vulgaris. A. España, S. Fernández, J. Del Olmo, M. Marquina, M. Pretel, D. Ruba and A. Sánchez-Ibarrola. Br J Dermatol. 2007; 156: Multipotent Adult Progenitor Cells (MAPC) contribute to hepatocarcinoma neovasculature. Barajas, M.A.; Franchi, F.; Clavel, C.; López, X.; Kramer, M.G.; Abizanda, G.M.; Merino, J.; Moreno, C.; Gárate, L.; Guitart, A.; Narvaiza, I.; Gutiérrez Pérez, M.; Riezu-Boj, J.I.; Berasain, C.; Prieto, J.; Prósper, F. En Biochemical and Biophysical Research Communications Nº 1. pp Common variable immunodeficiency and Evans syndrome complicated by autoimmune hemolysis due to anti-jka auto-antibodies. García-Muñoz R, Anton J, Rodríguez-Otero P, Moreno C, Sánchez-Ibarrola A, Seijo LM, Páramo JA. Leuk Lymphoma 2008; 49(6): Splenic marginal zone lymphoma with Evans' syndrome, autoimmunity, and peripheral gamma/delta T cells. García-Muñoz R, Rodríguez-Otero P, Pegenaute C, Merino J, Jakes-Okampo J, Llorente L, Bendandi M, Panizo C. Ann Hematol Tr1 cells in the neat sighting-pole. S. Martínez Pasamar, I. Martínez-Forero, P. Villoslada. Inmunología, 2008;27(2). Publicación Oficial de la Sociedad Española de Inmunología. 13. IL-10 suppressor activity and ex vivo Tr1 cell function are impaired in multiple sclerosis. Martínez- Forero I, García-munoz R, Martínez-Pasamar S, Inoges S, Lopez- Diaz de Cerio A, Palacios R, Sepulcre J, Moreno B, Gonzalez Z, Fernandez-Diez B, Melero I, Bendandi M, Villoslada P. Eur J Immunol, 2008;38(2):