Cáncer, Herencia y Ambiente

Transcripción

1 Cáncer, Herencia y Ambiente Cristina Cortinas ccortinasd@yahoo.com.mx Colección la Ciencia para Todos. Fondo de Cultura Económica

2 Propósito de la Presentación Compartir los puntos de vista sobre el cáncer de una persona que se dedicó durante muchos años a investigar algunas de sus posibles causas, que continúa promoviendo acciones para contribuir a reducir los factores ambientales que pueden estar involucrados en su aparición y que desde hace casi 16 años es una sobreviviente de esta enfermedad.

3 Desde qué perspectiva abordar el tema del cáncer? La complejidad del tema se percibe desde el momento en que se sabe que existen alrededor de una centena de formas distintas de cáncer de acuerdo con el órgano o tejido en el que se originan y que incluyen de mayor a menor frecuencia: Carcinomas generados en los epitelios Leucemias y linfomas que involucran a células formadoras de sangre Sarcomas que involucran el tejido conjuntivo, las estructuras de soporte, músculo, nervios y vasos sanguíneos y linfáticos

4 Múltiples Perspectivas de la Investigación del Cáncer Bases de la Enfermedad Moleculares Celulares, Tisulares y de los Órganos Implicados Manifestaciones Clínicas Control de la Enfermedad Diagnóstico Oportuno Tratamiento Efectivo Supervivencia Factores Causales Paleopatología Herencia Ambiente Implicaciones Familiares Económicas Sociales

5 Bases Genéticas del Cáncer

6 Mutaciones de Genes que Provocan Cáncer Protooncogenes Al ser alterados se convierten en Oncogenes o genes del cáncer que alteran la proliferación y diferenciación de las células en las que ocurren Genes Supresores Tumorales Este tipo de genes constituyen parte de las defensas de nuestro organismo contra la proliferación desmesurada de sus células. Cuando mutan y se inactivan, las células no pueden responder normalmente a los puntos de control del ciclo celular, o son incapaces de llevar a cabo la muerte celular programada (apoptosis), convirtiéndose en células tumorigénicas.

7 Fases y moléculas reguladoras del ciclo celular

8 Etapas Celulares que Pueden Alterarse en el Cáncer

9 Formas de Transmisión de Señales que Intervienen en la Comunicación Celular

10 Ejemplo de Transmisión de Señales que Conducen a la Activación Génica

11 Consecuencias de la Activación o Inactivación de Genes Involucrados en el Cáncer

12 Papel coyuntural de la proteína P53 Es codificada por un gen supresor tumoral y desempeña un papel crítico en la regulación de tres de los procesos celulares fundamentales: el ciclo celular, la apoptosis y el mantenimiento de la estabilidad genética, los cuales contribuyen a proteger a las células contra daños y ante el desorden. Cuando el ADN de una célula es dañado, su actividad limita sus consecuencias: frenando la proliferación celular para que el daño sea reparado o, por el contrario, si éste fue muy severo, induciendo el suicidio de las células afectadas mediante el fenómeno de apoptosis.

13 Operación de Redes de Genes Involucrados en el Cáncer Es importante mencionar que los genes involucrados en el cáncer y sus productos proteínicos, no actúan aisladamente sino en forma de redes que tienen una estructura topológica y donde se distingue una jerarquía entre los genes/proteínas, al encontrarse que algunos de ellos están multiconectados o hiperconectados y mantienen la estabilidad global de la red, pudiendo intervenir en diferentes procesos (por ejemplo, ciclo celular, diferenciación o sobrevida celular).

14 Importancia de la Vascularización de los Tumores En el curso de los últimos 30 años, la vascularización de los tumores o angiogénesis, ha constituido un tema relevante de investigación por la importancia que se le ha adjudicado en el crecimiento y diseminación del cáncer, dada la necesidad de las células cancerosas de tener acceso a nutrientes y oxígeno a través de la irrigación sanguínea, así como de deshacerse de sus desechos. En ausencia de angiogénesis, los tumores no podrían crecer más que unos cuantos milímetros, con lo cual no llegarían a adquirir importancia clínica.

15 Progresión Tumoral Las metástasis son uno de los procesos más temidos del cáncer, implican que las células se escapen de su lugar de origen para diseminarse a otros sitios, con lo cual se vuelve casi imposible la erradicación quirúrgica del cáncer y su tratamiento localizado mediante radiación, y las probabilidades de morir por esta enfermedad aumentan. Las metástasis constituyen también un proceso complejo que transcurre en etapas que involucran la pérdida de los mecanismos que normalmente unen a unas células con otras en un tejido. Afortunadamente, el éxito de la formación, implantación y desarrollo de metástasis es muy bajo, ya que se estima que sólo una en miles e incluso millones de células tumorales que migran hacia otro lugar, sobrevive y crece en un nuevo sitio.

16 Papel de la Matriz Extracelular en la Progresión del Cáncer El hecho de que los tejidos se encuentran organizados como compartimientos separados entre sí por dos tipos de matriz extracelular: la membrana basal y el tejido conectivo intersticial, condiciona la conformación y mantenimiento de microambientes específicos en los que las células pueden cumplir sus funciones fisiológicas. Trabajos experimentales han confirmado que la matriz extracelular juega un papel clave en la histodiferenciación (diferenciación de los tejidos) normal, tanto en el caso de la formación de epitelio (epiteliogénesis), como de la angiogénesis, y que la desregulación epigenética (no mediada por mutaciones) de las interacciones de la matriz celular puede promover activamente la iniciación y progresión tumoral; fenómeno en el que intervienen entre otroslas proteínas denominadas integrinas, el citoesqueleto y variaciones mecánicas en la matriz extracelular.

17 Resumen del Comportamiento Característico de las Células Cancerosas 1. Crecen aún en ausencia de señales de luz verde 2. Crecen a pesar de señales de alto transmitidas por las células vecinas 3. Evaden los mecanismos de autodestrucción existentes 4. Tienen la habilidad de estimular la construcción de vasos sanguíneos 5. Poseen inmortalidad efectiva 6. Son capaces de invadir otros tejidos y diseminarse en otros órganos

18 Mortalidad por Leucemias en Niños Mexicanos Algo particularmente preocupante es el hecho de que la leucemia se encuentra en el séptimo lugar como causa de mortalidad en edad preescolar y en segundo lugar en edad escolar (3.6 por ciento de las muertes en el año 2000 en el primer caso y 9.0 por ciento de los casos de defunción en esa edad en el segundo).

19 Cánceres con Mayor Incidencia y Mortalidad en Adultos Mexicanos Mayor Incidencia 1. Próstata 2. Pulmón 3. Estómago 4. Colon/Recto 5. Leucemia Mayor Mortalidad 1. Pulmón 2. Próstata 3. Estómago 4. Hígado 5. Leucemia

20 Cánceres con Mayor Incidencia y Mortalidad en Mexicanas Adultas Mayor Incidencia 1. Cuello del útero 2. Mama 3. Estómago 4. Ovario 5. Colon/Recto Mayor Mortalidad 1. Cuello del útero 2. Mama 3. Estómago 4. Hígado 5. Pulmón

21 Qué se sabe sobre el cáncer del cuello del útero? Se trata de un cáncer que puede ser evitado, que se ha visto asociado entre otros- con una edad temprana al iniciar las relaciones sexuales, con pobre higiene corporal, o con la existencia de múltiples parejas y, como denominador común, con la infección del aparato genital con un tipo de virus perteneciente a la familia de los papilomavirus. Dos oncogenes virales están involucrados en la formación de este tipo de tumores. Existen medios para realizar el diagnóstico temprano y lograr el tratamiento oportuno de este tipo de cáncer con buenas posibilidades de éxito

22 Qué caracteriza a la herencia del cáncer de padres a hijos? Edad temprana de aparición. Varios familiares afectados por el mismo tipo de cáncer. Un número mayor de casos que en la mayoría de las familias. Formas de transmisión hereditaria de tipo mendeliano (Gregorio Mendel estableció las bases del conocimiento sobre la transmisión de caracteres dominantes y recesivos de padres a hijos). Aparición de múltiples tumores en un mismo individuo. Asociación entre casos de cáncer, padecimientos hereditarios, malformaciones al nacimiento y abortos en una misma familia.

23 Ejemplos de Cánceres Hereditarios Carcinoma nevoide de células basales Poliposis y carcinoma del colon Adenomatosis endocrina múltiple Feocromocitoma y cáncer medular de tiroides Tumor de Wilms Retinoblastoma Tricoepitelioma Quemodectomas Neurofibromatosis Tilosis con c-ancer esofágico Síndrome de Li-Fraumeni

24 Características del Cáncer de Mama Hereditario En la mayoría de los casos familiares y en alrededor del dos por ciento de los que no tienen este antecedente, existe una mutación en los genes BRCA1 (ubicado en el cromosoma 17) y BRCA2 (ubicado en el cromosoma 13), que codifican proteínas que intervienen en la reparación de las cadenas de ADN que accidentalmente se rompen durante la fase de replicación del material genético, por lo cual su mutación causa que ese tipo de daño no se repare y ocurran mutaciones adicionales.

25 Manifestación de un Cáncer en Portadores de Mutaciones en los Genes BRCA1 y BRCA2 Se ha informado que la mutación del gen BRCA2 también confiere un riesgo mayor de desarrollar cáncer de mama en los varones que la presentan. Se estima que el riesgo durante toda la vida de desarrollar cáncer de mama en los portadores de mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2 es de 85 por ciento, en tanto que el riesgo de presentar cáncer de ovario para los primeros fluctúa entre 40 y 60 por ciento. Cabe señalar que no todos los portadores de mutaciones de estos genes desarrollan cáncer (la penetrancia de los genes se calcula en alrededor del 85 al 90 por ciento), mientras que algunos no portadores sí lo hacen.

26 Lo que los Médicos que Tratan el Cáncer de Mama Deben Saber En la última década ha sido posible direccionar los medicamentos para que interactúen con moléculas específicas que intervienen en el desarrollo y progresión de los tumores de mama. Este tipo de cáncer se convirtió en uno de los primeros en ser tratados de esta manera, cuando el medicamento Trastuzumab (Herceptin) fue aprobado en 1998 y aplicado para atacar la proteína llamada HER2, que promueve un crecimiento tumoral agresivo. Hoy en día los médicos cuentan con una variedad de medicamentos con esta función. Se prevé que en la presente década los avances terapéuticos contra este y otros tipos de cáncer, utilizando medicamentos para atacar moléculas específicas involucradas en la malignización de las células, serán espectaculares. Esto permitirá a los médicos diseñar terapias adecuadas a cada uno de sus pacientes

27 Ejemplos de terapias enfocadas a moléculas específicas en el tratamiento del cáncer de mama

28 Reporte de la Salud en el Mundo de la Organización Mundial de la Salud (OMS) en 2002 Riesgos que causan el mayor número de enfermedades, discapacidades y muerte, para los cuales se conocen medidas que pueden contribuir a su reducción: sobrepeso; sexo inseguro; alta presión arterial; consumo de tabaco; consumo de alcohol; agua no segura; sanidad e higiene; deficiencia de hierro; humo intramuros de combustibles sólidos; colesterol elevado y obesidad.

29 Ejemplos de Cancerígenos Naturales Algunos vegetales que son fuente de sustento contienen plaguicidas naturales cancerígenos (por ejemplo estragol y safrol) Granos de maíz o la masa de tortillas, mal almacenados, pueden contaminarse con el hongo Aspergillus flavus que produce aflatoxinas cancerígenas La luz ultravioleta y las radiaciones ionizantes provenientes del sol pueden ocasionar cánceres de piel

30 Primer Informe de un Cáncer en Humanos Provocado por un Factor Ambiental La historia de los deshollinadores descrita en 1778 en Inglaterra constituye un hito histórico en la investigación de las causas del cáncer, por el carácter deductivo de las observaciones que llevaron a plantear una posible relación causa-efecto entre el hecho de que esos individuos de esa profesión presentaran un cáncer relativamente raro en el resto de la población en las bolsas escrotales que contienen los testículos y la acumulación de hollín en los pliegues de la piel en ese sitio (mucho más frágil que la piel del resto del cuerpo).

31 Agentes Cancerígenos Presentes en Humo de Procesos de Combustión En 1915 se publicó un trabajo en el que se refiere la inducción de cáncer en la piel de la oreja de conejos al aplicarles alquitrán; lo cual se reprodujo al pintar la piel de otros animales con hollín, alquitrán de carbón, aceite de antraceno y derivados de la creosota. Después de 150 años de las primeras observaciones en los deshollinadores, en 1930 se aisló del alquitrán el benzo [a] pireno, un potente inductor de cáncer, que también emiten los vehículos de combustión que consumen gasolina, así como quienes queman leña o carbón o los fumadores que exhalan el humo del tabaco.

32 Lecciones Derivadas de los Estudios Incentivados por el Hallazgo de Cáncer en los Deshollinadores El cáncer puede tener origen ambiental. Existe un periodo de latencia entre el inicio de la exposición a un agente cancerígeno y la detección del cáncer. Algunos individuos presentan mayor susceptibilidad a los agentes cancerígenos que otros. La prevención o reducción de la exposición a los agentes cancerígenos puede reducir el riesgo de cáncer. Individuos expuestos a un mismo tipo de cancerígenos desarrollan una misma forma de cáncer. El hollín contiene benzo [a] pireno, un poderoso agente cancerígeno.

33 Ejemplos de Tumores Característicos de Trabajadores Mesotelioma: tumor maligno que afecta la membrana pleural de recubrimiento de los pulmones de trabajadores expuestos durante años a fibras de asbesto Angiosarcoma hepático: asociado a la exposición al cloruro de vinilo con el que se fabrican los plásticos a base de policloruro de vinilo o PVC.

34 Factores de Riesgo de Cáncer en el Ambiente Laboral Un denominador común de los cánceres que se han asociado a los ambientes laborales; es que afectan a individuos que han tenido una exposición continua durante periodos prolongados a concentraciones elevadas de los contaminantes generados en los procesos industriales, ya que los trabajadores se encuentran cautivos durante ocho horas al día, cinco días a la semana y múltiples semanas al año, en esos ambientes; sin olvidar que en el pasado las jornadas laborales eran superiores a 40 horas a la semana.

35 Sitio de Acción de Cancerígenos Ambientales Muchas de las sustancias cancerígenas producen tumores en el sitio por el que ingresan en el organismo, como sucede en los trabajadores que inhalan níquel y desarrollan cáncer en los senos nasales, o del arsénico, el asbesto o el cromo, que inducen cáncer pulmonar al ser inhalados. Otras sustancias, a pesar de que penetran por el aparato respiratorio, causan un padecimiento maligno en otros tejidos, como ocurre con el benceno, que genera leucemias; el cadmio, que puede afectar los órganos genitales y producir cáncer de próstata, o de la 2-naftilamina, que induce cáncer en la vejiga.

36 Exposición al humo del tabaco y cáncer Ningún otro producto de consumo o contaminante ambiental ha sido tan ampliamente estudiado para determinar sus efectos en la salud como el tabaco. Existe tal número de investigaciones independientes realizadas en distintos países y son tan semejantes los resultados obtenidos, que no queda la menor duda de la peligrosidad de diversos componentes que se liberan durante la combustión del tabaco y de los riesgos que éstos entrañan, no sólo para quienes fuman, sino para quienes en forma pasiva inhalan el humo que ellos liberan.

37 Tipos de Cánceres en Fumadores De acuerdo con la Agencia Internacional de Investigación en Cáncer (IARC) de la OMS, se ha establecido una asociación causal entre el consumo de tabaco y el desarrollo de cánceres en los siguientes órganos: pulmón, cavidad oral, faringe, laringe, esófago, páncreas, vejiga urinaria, pelvis renal, cavidades y senos nasales, estómago, hígado, riñón, cerviz uterino y leucemia mieloide. Según la monografía sobre tabaco de 2002 de la IARC, el cáncer del pulmón es la causa de alrededor de 1.2 millones de muertes al año en el mundo y la principal causa de esta enfermedad es el consumo de tabaco, al cual se le atribuye el 95% de los casos.

38 Importancia de la Edad en la que se Empieza a Fumar y la Edad en la que se Muere de Cáncer Si se toma en cuenta la edad en que se inició el hábito de fumar en individuos entre los 55 y los 64 años de edad, que fuman la misma cantidad de cigarros, se observa que mueren más (de todo tipo de muertes) quienes empezaron a fumar más jóvenes. Hay más número de defunciones entre quienes comenzaron a consumir cigarros alrededor de los 15 años de edad, que entre los que lo hicieron después de los 25. El número de muertes se incrementa, además, en la medida en que aumenta el número de cigarros que fuman al día, en todos los grupos de edad.

39 Frecuencia del Tabaquismo en México La Comisión Federal de Protección Contra Riesgos Sanitarios (COFEPRIS) de la Secretaría de Salud informa que, según la Encuesta Nacional de Adicciones (ENA) 1998, la región centro del país fue la que presentó una prevalencia de tabaquismo por arriba de la media nacional (32.3%), con 9.1 millones de fumadores; cercana a ésta se encontró la región norte con 26.5% y 5.1 millones de fumadores, y por debajo del promedio nacional la sur con 18.5% y 3.9 millones de fumadores.

40 Ley y Reglamento General para el Control del Tabaco Establecen la prohibición de fumar en espacios públicos cerrados: edificios públicos (federales, estatales y municipales), restaurantes, bares y discotecas. Ello implica que las zonas para fumadores deberán estar al aire libre o completamente aisladas de los espacios 100% libres de humo de cigarro. Los menores de edad no podrán estar en las áreas designadas para fumadores y a las mujeres embarazadas se les informará sobre los riesgos a la salud en caso de permanecer en un espacio contaminado.

41 Código Europeo Contra el Cáncer 1. No fume. Si es fumador, deje de fumar lo antes posible y no fume en presencia de otras personas. Si no fuma, no pruebe el tabaco. 2. Si bebe alcohol, ya sea cerveza, vino o licores, modere su consumo. 3. Aumente el consumo diario de verduras y frutas frescas. Coma a menudo cereales con un alto contenido de fibra. 4. Evite el exceso de peso, haga más ejercicio físico y limite el consumo de alimentos ricos en grasas. 5. Evite las exposiciones prolongadas al sol y las quemaduras por el sol, especialmente durante la infancia. 6. Respete estrictamente las normas destinadas a evitar cualquier tipo de exposición a sustancias consideradas cancerígenas. Cumpla todas las instrucciones de salud y seguridad en relación con las sustancias que pueden provocar cáncer.

42 Código Europeo Contra el Cáncer 7. Consulte al médico si nota algún bulto, una herida que no cicatriza (incluso en la boca), un lunar que cambia de forma, tamaño o color, o cualquier pérdida anormal de sangre. 8. Consulte al médico en caso de problemas persistentes, tales como tos o ronquera permanentes, cambio en sus hábitos intestinales, alteraciones urinarias o pérdida anormal de peso. 9. Para las mujeres: hágase un frotis vaginal regularmente. Participe en los programas organizados de detección de cáncer de cuello de útero. 10. Para las mujeres: examine periódicamente sus senos. Si ha cumplido 50 años de edad, participe en los programas de detección precoz del cáncer de mama.

43 Corolario En el libro sobre Cáncer, Herencia y Ambiente, se cubren otros aspectos que no han podido ser abordados en esta presentación y que se espera sean de utilidad para quienes estén interesados en conocer más acerca de esta enfermedad y sus implicaciones, así como en iniciarse en su investigación.