Ana Cirujano Segura AINES. Salicilatos y Paracetamol
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- Pedro Belmonte Ortiz de Zárate
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1 Ana Cirujano Segura AINES Salicilatos y Paracetamol
2 Mecanismo de acción Inhiben la síntesis de PG Fosfolípidos de membrana Ácido araquidónico AINES Ciclooxigenasa Prostaglandinas G y H
3 Salicilatos Sauce blanco (Salix alba) Felix Hoffman 1893
4 Salicilatos Grupo: ácido arilcarboxílico Los más utilizados: AAS Salicilato sódico Estructura química AAS: ácido 2-acetiloxi-benzoico Formula empírica AAS: C 9 H 8 O 4 Peso molecular AAS: Da.
5 Mecanismo de acción Metabolitos activas: Ácido acetilsalicílico Ácido salicílico Inhibe la actividad ciclooxigenasa de la PG sintetasa: Acetila irreversiblemente un residuo de serina Centro catalítico Serina 539 Acetilserina
6 Efectos farmacológicos e Indicación terapéutica A nivel periférico Antiagregante plaquetario Antitrombótico Profilaxis del infarto de miocardio Antiinflamatorio Enfermedades reumáticas A nivel central Analgésico: Neuralgia Cefalea Mialgia Antipirético
7 Farmacocinética (1) Administración: oral Absorción: Gástrica e intestinal Rápida y completa Mejor a ph ácido Vida media: AAS: min. Ácido salicílico: 2-3 h. Niveles máximos en plasma: 1-2 h. Unión proteínas plasmáticas: 70-90%
8 Farmacocinética (2) Metabolismo: Digestivo y plasmático: rápida desacetilación AAS Ac. acético + Ac. salicílico
9 Farmacocinética (2) Metabolismo: Digestivo y plasmático: rápida desacetilación AAS Ac. acético + Ac. salicílico Hepático: Oxidación: Citocromo P-450 Ácidos hidroxibenzoicos Conjugación: Ácido salicilúrico Salicilacil-glucurónido Salicilfenil-glucurónido
10 Farmacocinética (3) Vida media de eliminación: 3 horas para 500 mg. 15 horas para 4 g. Vía de excreción renal: 90%. 80% ácido salicilúrico 15% glucurónidos 5% ácido salicílico Aumenta con la dosis elevadas y ph básico Mejor a ph básico Variación interindividual
11 Interacciones medicamentosas Aumentan la excreción: Glucocorticoides A nivel de la mucosa gástrica: Etanol Inhibidores enzimáticos: Cimetidina Ranitidina Aumentan la eliminación: Basificantes urinarios Disminuyen la eliminación: Acidificantes urinarios
12 Preparación de la muestra Tipo de muestra: Suero Plasma con heparina, citrato o EDTA Estabilidad de la muestra: Suero o plasma: 24 horas a 2-8ºC. Suero: -10ºC.
13 Técnica analítica (1) Determinación cuantitativa del ácido Salicílico y del diflunisal Técnica: FPIA.
14 Técnica analítica (1) Determinación cuantitativa del ácido Salicílico y del diflunisal Técnica: FPIA. Analizadores: Laboratorio de proteínas y fármacos: AxSYM Laboratorio continuo 24h: TDx
15 Técnica analítica (2) Utilidad clínica: Diagnóstico: sobredosis Monitorización: Sobredosis Terapia Artritis Reumatoide Intervalo de detección: mg/l. Intervalo terapéutico: mg/l. Niveles tóxicos >300 mg/l. Pronóstico muy grave: >800 mg/l.
16 Interferencias bioquímicas Porcentaje de error <10% con: Anticoagulantes: Citrato: 4 mg/ml. EDTA: 2 mg/ml. Heparina: 20 u/ml. Bilirrubina: 15 mg/ml. Hemoglobina: 1 g/dl. Proteínas totales: 10 g/dl. Triglicéridos: 1.3 g/dl.
17 Dosis tóxicas En adultos: 10 g. En niños: 240 mg/kg. Dosis letal media: g.
18 Intoxicación aguda Sintomatología: Acidosis metabólica Vómitos Hiperventilación Taquicardia Confusión Náuseas Cefalea Tinnitus Índice mortalidad < 2%
19 Datos estadísticos 2004 (1) Total de peticiones: 89 Media mensual de peticiones: Número de muestras Enero Febrero Marzo Abril Mayo Junio Julio Agosto Septiembre Octubre Noviembre Diciembre
20 Datos estadísticos 2004 (2) Resultados <150 mg/l : 81 % Resultados mg/l: 11% Resultados >300 mg/l: 8%
21 Paracetamol Compuesto: o N-acetil-para-aminofenol o Es el metabolito activo Principales diferencias con el AAS: o No antiinflamatorio o No antiagregante o No gastrolesivo o Mayor intervalo terapéutico
22 Efectos farmacológicos y Indicación terapéutica A nivel central: Antipirético Analgésico: Tratamiento del dolor leve a moderado No actúa a nivel periférico: No es antiinflamatorio No es antiagregante plaquetario
23 Farmacocinética (1) Vía oral o rectal Absorción: o Oral e intestinal o Rápida efecto clínico en h. Concentración plasmática máxima: min. Vida media: 1g. 3 h. 10 g. 6.5 h. Unión proteínas plasmáticas: 25%
24 Farmacocinética (2) Metabolismo hepático: o Conjugación: con dosis normales: hasta 90% Ácido glucurónico: vía principal en adultos Sulfatos: vía principal en niños <12 años o Oxidación con dosis normales: hasta 10% con sobredosis, disfunción hepática: Citocromo P-450: N-acetil-P-quinoneimina (NAPB) Conjugación con cisteína o ácido mercaptúrico
25 Farmacocinética (3) Niveles plasmáticos indetectables: 8 h. Vía de excreción renal: o Glucuronoconjugados: % o Sulfoconjugados: % o Oxidación P-450: <4 % o Paracetamol intacto: 4-14 %
26 Interacciones medicamentosas Inductores enzimáticos: Barbitúricos Isoniacida Carbamacepina Fenitoína Inhibidores enzimáticos: Cimetidina Eritromicina Ketoconazol
27 Preparación de la muestra Tipo de muestra: o suero. o plasma con heparina, citrato o EDTA Estabilidad de la muestra: o Suero o plasma: 24 h. a 2-8ºC. o Suero a -10ºC.
28 Técnica analítica (1) Determinación cuantitativa paracetamol Técnica: FPIA
29 Técnica analítica (1) Determinación cuantitativa paracetamol Técnica: FPIA Analizadores: Laboratorio de proteínas y fármacos: AxSYM Laboratorio continuo 24h: TDx
30 Técnica analítica (2) Utilidad clínica sobredosis Diagnóstico Monitorización Intervalo de detección: µg/ml. Intervalo terapéutico: µg/ml. Niveles tóxicos: A las 4 horas >150 µg/ml.
31 Interferencias bioquímicas Porcentaje de error <10% con: Anticoagulantes: o Citrato: 4 mg/ml. o EDTA: 2 mg/ml. o Heparina: 20 u/ml. Hemoglobina: 0.5 g/dl. Bilirrubina: 10 mg/ml. Proteínas totales: 9.6 g/dl. Triglicéridos: 2.5 g/dl.
32 Dosis tóxicas En adultos: Una dosis: > 7.5 g. Dosis repetidas: >4 g/día. En niños: 150 mg/kg. Riesgo hepatotóxico: > 15 g. Dosis letal: 0.5 g/kg.
33 Intoxicaciones Agudas: o Generalmente con fines autolíticos Crónica: o Poco frecuentes o Con enfermedad asociada Indicadores de pronostico grave: ph < 7.3 Tiempo de protombina > 100 s. Creatinina > 300 µmol/l. Tratamiento: Antídoto: N-acetilcisteína Hasta [paracetamol] <30 µg/ml.
34 Datos estadísticos 2004 (1) Total de peticiones: 230 Media mensual de peticiones: Número de muestras Enero Febrero Marzo Abril Mayo Junio Julio Agosto Septiembre Octubre Noviembre Diciembre
35 Datos estadísticos 2004 (2) Resultados <10 µg/ml: 71% Resultados µg/ml: 11% Resultados >25 µg/ml : 18%
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