DESARROLLO DE LAS CALCIFICACIONES CARDIOVASCULARES CON LA EDAD. Dr. F. Grases

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1 DESARROLLO DE LAS CALCIFICACIONES CARDIOVASCULARES CON LA EDAD Dr. F. Grases Laboratori d Investigació en Litiasi Renal

2 Las calcificaciones coronarias afectan al 50% de las personas entre años y al 80% entre años.

3 * Arterias: : altera su flexibilidad y facilita trombosis y ruptura * Válvulas: : da lugar a diversos desórdenes cardíaco aco que acaban en fallo

4 Tipos, composición y morfología Arteria Válvula Hidroxiapatita: : Fosfato cálcico (Cálculos renales, calcificaciones cardiovasculares, hueso)

5 Mecanismo general de formación de una calcificación vascular

6 Cómo se forman los cristales?? (1) Nucleación Homogénea (A) crecimiento cristalino Núcleo homogeneo (estable) (B) Inhibidor de la nucleación homogénea

7 Cómo se forman los cristales?? (2) Nucleación Heterogénea (A) Nucleante heterogéneo (B) Inhibidor de la nucleación heterogénea

8 Inicio de la calcificación: Nucleación heterogéna Lesión CAUSAS: * EDAD AVANZADA * Diabetes * Agentes citotóxicos * Hipertensión * Obesidad * Hipercolesterolemia (LDL, HDL ) * Triglicéridos ridos elevados * Infecciones

9 Otros factores promotores de la calcificación: * Hipercalcemia * Hiperfosfatemia

10 Factores represores de la calcificación: * Inhibidores de la cristalización * Mecanismos celulares de defensa

11 Inhibidores de la cristalización Nucleación Heterogénea (A) Nucleante heterogéneo (B) Inhibidor de la nucleación heterogénea

12 * Inhibidores de la cristalización: - Pirofosfato 1 - Fitato 2 - (Mg) 1.- KA Lomashvili,, S Cobbs,, RA Hennigar,, KI Hardcastle,, WC O Neill. Phosfate-induced vascular calcification: role of pyrophosphate and osteopontin. J.Am.Soc.Nephrol.. 15: (2004) 2.- F Grases,, P Sanchis,, J Perello,, B Isern, RM Prieto, C Fernandez-Palomeque Palomeque,, M Fiol,, O Bonnin,, JJ Torres. Phytate (myo-inositol hexakisphosphate) ) inhibits cardiovascular calcifications in rats. Front.Biosci.,., 11: (2006).

13

14 Calcio aortas ug / g tejido seco a,b a,b AIN AIN modificada AIN + 1%IP6 UAR Grupo

15 Mecanismos celulares de defensa : *HayHay proteinas que se unen a la hidroxiapatita y actúan an señaliz alizándola: -movilizan macrófagos y osteo clastos que la destruyen (Osteopontin ) -inhiben la acción de los osteo blastos ( Osteocalcin (Bone Gla protein) )

16 FOSFOPROTEINAS Y CARBOXIPROTEINAS

17 OSIFICACION

18 * Estudios recientes parecen demostrar que proteinas tales como la osteopontina, oteocalcina y osteonectina, NO están envueltos en las etapas iniciales de los procesos de calcificación aórtica, aunque desempeñen en una función posterior de regulación. Gadeau AP, et al. Time course of Osteopontin, Osteocalcin,, and OsteonectinAccumulation and calcification after acute vessel wall injury. The journalof Histochemistry and Cytochemistry,, 49, 79-86, 2001.

19 Control del desarrollo de calcificaciones tisulares. (A) Los inhibidores de la cristalización impiden o dificultan el desarrollo de hidroxiapatita (HAP) o depósito mineral en el tejido lesionado (B) Los moduladores celulares, entre las posibles acciones, destruirían los microdepósitos minerales mediante la fagocitosis de los mismos.

20 Factores represores * Inhibidores de la calcificación y meca- nismos celulares de defensa actúan an simultáneamente neamente, evitando el desarrollo y progresión de los cristales de hidroxi- apatita.

21 Acción n protectora de proteínas de elevada concentración n plasmática : la FETUINA A Heiss,, A DuChesne,, B Denecke,, J Grotzinger,, K Yamamoto, T Renne,, W Jahnen- Dechent. Structural basis of calcification inhibition by Fetuin-A. J Biol Chem,, 278, , 13341, 2003

22 Cuándo se produce la calcificación cardiovascular? Individuos sanos Individuo con calcificaciones Represores Promotores Represores Promotores

23 SOLUCIONES ELIMINAR PREVENIR Cirugía Actuar previamente o en las primeras fases de la calcificación, evitando la promoción e incrementando los factores represores

24 CONCLUSIÓN * Es necesario identificar factores promotores, relacionarlos con el tipo de calcificación y estudiar cómo evitarlos. * Es necesario identificar factores represores y estudiar sus efectos

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