Aspectos más destacados de la Reunión y Exposición Anual del ASH en 2014

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1 Volumen 15 Numero 1 Invierno 2014/2015 Aspectos más destacados de la Reunión y Exposición Anual del ASH en 2014 La 56 Reunión y Exposición Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH), que congregó a más de hematólogos/oncólogos de todo el mundo, se celebró entre el 6 y el 9 de diciembre de 2014 en el Moscone Center de San Francisco. Cada año en el ASH el creciente número de pósters y presentaciones orales referentes al mieloma da fe de la ferviente investigación en este ámbito. Aunque en el ASH de este año no se presentaron grandes avances en la enfermedad, las 855 presentaciones demostraron un progreso constante desde el punto de vista de la investigación para comprender la compleja y cambiante biología del mieloma. Desde el punto de vista clínico, las presentaciones en el ASH demostraron el arsenal de recursos disponibles y cada vez mayor para diagnosticar, tratar y seguir a los pacientes de forma eficaz. Merecen mención especial las presentaciones sobre múltiples combinaciones terapéuticas que nos están acercando a la curación. página 2 Becas de investigación de la IMF para 2015 Durante 20 años la Fundación Internacional del Mieloma (IMF) ha financiado la investigación más prometedora en el ámbito del mieloma por parte de investigadores de todo el mundo. La IMF presentó sus becas de investigación para 2015 en una ceremonia celebrada durante la Reunión y Exposición Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH) en diciembre de La gala de entrega de premios brindó a los investigadores una oportunidad única para relacionarse con los pacientes con mieloma, los potenciales beneficiarios del duro trabajo de estos científicos. Miembros de ambos grupos conversaron animadamente. El Dr. Hiroyuki Takamatsu, uno de los galardonados por su trabajo sobre el seguimiento de la enfermedad mínima residual (EMR) en el mieloma. página 4 Noticias y notas Los Dres. Brian Durie, Ola Landgren, Joseph Mikhael y Antonio Palumbo encontraron tiempo durante la ajetreada 56 Reunión y Exposición Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH) para sentarse y debatir sobre los temas candentes en el tratamiento del mieloma para la serie de conferencias del Grupo de Trabajo Internacional del Mieloma (IMWG): Buscando sentido al tratamiento. Su visión general de los pósters y las presentaciones orales del ASH incluyó el mieloma múltiple quiescente de alto riesgo, el tratamiento de primera línea, la función actual de la enfermedad mínima residual, el estado de las recomendaciones de trasplante, las opciones terapéuticas de mantenimiento y continuidad, lo último en pruebas de imagen, la recaída y los nuevos fármacos. Las repeticiones individualizadas están disponibles en la página web de la IMF (myeloma.org). página 6 Invierno 2014/2015 1

2 Aspectos más destacados de la Reunión y Exposición Anual del ASH en 2014 Otras presentaciones destacables sobre combinaciones terapéuticas con Kyprolis fueron las del Dr. Antonio Palumbo (Universidad de Turín, Italia), que estudió KCD (Kyprolis, Cytoxan [ciclofosfamida], dexametasona) semanalmente (trabajo n.º 175); el Dr. Tomer Mark (Weill Cornell Medical Center, Nueva York, Estados Unidos), que presentó datos sobre Kyprolis/dexametasona en primera línea seguido de la recolección de células madre y la consolidación con Biaxin (claritromicina), Revlimid y dexametasona (BiRd) (trabajo n.º 4761); y la Dra. Cara Rosenbaum (Universidad de Chicago, Illinois, Estados Unidos), que presentó un póster sobre un estudio de fase Ib/II de KPD (Kyprolis, Pomalyst [pomalidomida], dexametasona) para pacientes que ya han sido tratados con Revlimid y posiblemente sean resistentes al mismo, pero que nunca han sido tratados con un inhibidor del proteasoma o que siguen respondiendo al mismo tras el tratamiento (trabajo n.º 2109). Fueron estudios pequeños pero exploraron nuevos campos en el uso de Kyprolis con resultados positivos. Novedades terapéuticas La 56 Reunión y Exposición Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH), que congregó a más de hematólogos/oncólogos de todo el mundo, se celebró entre el 6 y el 9 de diciembre de 2014 en el Moscone Center de San Francisco. Cada año en el ASH el creciente número de pósters y presentaciones orales referentes al mieloma da fe de la ferviente investigación en este ámbito. Aunque en el ASH de este año no se presentaron grandes avances en la enfermedad, las 855 presentaciones demostraron un progreso constante desde el punto de vista de la investigación para comprender la compleja y cambiante biología del mieloma. Desde el punto de vista clínico, las presentaciones en el ASH demostraron el arsenal de recursos disponibles y cada vez mayor para diagnosticar, tratar y seguir a los pacientes de forma eficaz. Merecen mención especial las presentaciones sobre múltiples combinaciones terapéuticas que nos están acercando a la curación. Estudios de combinaciones terapéuticas con agentes aprobados Kyprolis (carfilzomib) Quizás la presentación oral más esperada este año en el ASH fuera la del Dr. Keith Stewart (Clínica Mayo, Scottsdale, Arizona, Estados Unidos) sobre el ensayo clínico ASPIRE, un estudio de fase III, internacional y aleatorizado, que incluye a 792 pacientes y compara KRD (Kyprolis [carfilzomib], Revlimid [lenalidomida], dexametasona) con RD (Revlimid, dexametasona) en pacientes con mieloma recaído o resistente (trabajo n.º 79). No sorprendió que la supervivencia libre de progresión (SLP) en el brazo KRD fuera de 26,3 meses frente a los 17,6 meses en los pacientes aleatorizados para recibir RD. Aunque no se alcanzó la supervivencia global (SG) en ninguno de los dos grupos, ha habido una tendencia hacia una mayor SG en los pacientes tratados con KRD. Este amplio estudio demostró que el régimen KRD presenta una seguridad aceptable y es altamente eficaz, y sugiere que podría convertirse potencialmente en un nuevo tratamiento estándar para el mieloma recaído/resistente. Velcade (bortezomib) Hubo nada menos que 129 presentaciones en el ASH que incluyeron combinaciones terapéuticas con Velcade (bortezomib). Cabe destacar dos seguimientos durante 5 años de VTD frente a TD (Velcade, talidomida, dexametasona frente a talidomida, dexametasona). El primero, una presentación oral a cargo del Dr. Michele Cavo (Universidad de Bolonia, Italia), comparó VTD y TD como tratamiento de inducción antes y tratamiento de consolidación después de un doble trasplante autólogo de células madre (trabajo n.º 196). El seguimiento prolongado demostró una ventaja significativa en cuanto a la SLP en la segunda recaída (SLP2) en los pacientes del grupo VTD. En cuanto a la SG, no hubo diferencias estadísticamente significativas entre ambos grupos porque la mayoría de los pacientes en el brazo TD recibieron Velcade en la recaída. La segunda presentación, un póster de la Dra. Laura Rosiñol (Universidad de Barcelona, España), fue un seguimiento prolongado de una comparación de tres enfoques inductivos diferentes: VTD, TD o quimioterapia combinada antes del trasplante autólogo de células madre (trabajo n.º 3457). Como con el estudio del Dr. Cavo, con este estudio PETHEMA/GEM se llegó a la conclusión de que la inducción con VTD genera una SLP más prolongada en comparación con otros regímenes. Igual que el estudio italiano, este estudio no encontró ninguna ventaja significativa en cuanto a la SG en ninguno de los tres brazos, y mostró que los pacientes de alto riesgo alcanzaban una SG significativamente más corta independientemente del tratamiento de inducción que recibieran. Cabe destacar dos estudios con Velcade diseñados para pacientes mayores recién diagnosticados y no elegibles para trasplante. El primero fue una presentación oral a cargo de la Dra. María Victoria Mateos (Universidad de Salamanca, España) sobre el uso alternado o secuenciado de VMP (Velcade, melfalán, prednisona) y RD (trabajo n.º 178). Este estudio mostró resultados equivalentes con los dos enfoques terapéuticos, dejando en manos de los médicos y los pacientes la elección entre VMP y RD alternado o secuenciado en función de las necesidades y preferencias de cada paciente. El segundo fue el póster presentado por la Dra. Dr. Elizabeth O Donnell (Hospital General de Massachusetts, Boston, Estados Unidos), un estudio de RVD light (trabajo n.º 3454), con 15 mg de Revlimid los días 1-21, la dosis estándar de Velcade subcutáneo una vez por semana y 20 mg de dexametasona una vez por semana. Esta versión más suave de RVD para pacientes mayores fue bien tolerada y, dada la capacidad de los pacientes de seguir el régimen, también puede mejorar el beneficio clínico. Revlimid (lenalidomida) De los muchos trabajos que incluían Revlimid, el más esperado era el seguimiento del ensayo seleccionado en la sesión plenaria del año pasado, el ensayo clínico FIRST con RD continuo frente a MPT y RD de duración determinada en pacientes recién diagnosticados y no elegibles para trasplante. La presentación oral del Dr. Cyrille Hulan (Hospital Universitario de Vandoeuvre-les-Nancy, Francia) sobre el efecto de la edad en la eficacia y la seguridad de RD (trabajo n.º 81) estudió los subgrupos de pacientes menores y mayores de 75 años y concluyó que el RD continuo era eficaz y aumentaba la SLP y la SG provisional independientemente de la edad. Hubo diversos ensayos con la combinación RD más un agente experimental, como los anticuerpos monoclonales daratumumab, SAR y elotuzumab, o el inhibidor de la HDAC panobinostat. 2 Invierno 2014/2015

3 (A continuación, bajo el subtítulo Nuevos agentes, se comentarán algunos de ellos.) El Dr. Evangelos Terpos (Universidad Nacional y Capodistríaca de Atenas, Grecia) presentó un estudio que seguro que es interesante para quienes estén familiarizados con la dexametasona. Lo hizo con un póster titulado La combinación de bortezomib y lenalidomida (VR) en la consolidación postrasplante, en ausencia de dexametasona y bifosfonatos, mejora las tasas de respuesta y el metabolismo óseo en pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado (trabajo n.º 3462). El título lo dice todo. Pomalyst (pomalidomida) Hubo dos presentaciones orales notables sobre Pomalyst (pomalidomida). El Dr. Rachid Baz (H. Lee Moffitt Cancer Center, Tampa, Florida, Estados Unidos) presentó los resultados de un estudio de fase II aleatorizado que comparaba PCD (Pomalyst, ciclofosfamida, dexametasona) con PD (Pomalyst, dexametasona) en pacientes con mieloma recaído/resistente (trabajo n.º 303). Con PCD se obtuvieron mejores respuestas y una mejor SLP que con PD. La segunda presentación oral, que sucedió inmediatamente a la primera, fue a cargo de la Dra. Martha Lacy (Clínica Mayo, Rochester, Minnesota, Estados Unidos). El estudio de la Dra. Lacy analizó la combinación de PVD (Pomalyst, Velcade, dexametasona) en pacientes resistentes a Revlimid (trabajo n.º 304) y concluyó que más del 80% de los pacientes resistentes a Revlimid respondieron a PVD. Estudios con agentes experimentales Ixazomib Ixazomib, un inhibidor del proteasoma oral también conocido como MLN9708, fue el tema de varias presentaciones importantes, entre ellas una del Dr. Shaji Kumar (Clínica Mayo, Rochester, Minnesota, Estados Unidos) sobre un estudio de fase II de tratamiento de mantenimiento prolongado con ixazomib tras el tratamiento de inducción con ixazomib/rd (IRD) (trabajo n.º 82). Los resultados indican que el mantenimiento con ixazomib hasta 1,5 años fue bien tolerado en general y mejoró las respuestas tras IRD. Se está realizando un ensayo de fase III de ixazomib en el contexto de mantenimiento. También se está evaluando el ixazomib para pacientes con amiloidosis recaída/resistente. El Dr. Giampaolo Merlini (Universidad de Pavía, Italia) presentó un estudio de fase I sobre el resultado prolongado de ixazomib/dexametasona en pacientes con disfunción en órganos vitales (trabajo n.º 3450) y llegó a la conclusión de que una dosis semanal de ixazomib/dexametasona fue bien tolerada en general, produjo respuestas hematológicas en el 43% de los pacientes (quienes alcanzaron al menos una muy buena respuesta parcial o MBRP) y que dichos pacientes también alcanzaron una respuesta orgánica y una mejor SLP. El 100% de los pacientes que no habían recibido un tratamiento previo con un inhibidor del proteasoma alcanzaron una respuesta orgánica con ixazomib, lo cual es muy buena noticia. Elotuzumab El Dr. Saad Usmani (Levine Cancer Institute, Charlotte, Carolina del Norte) presentó un póster sobre datos iniciales de un estudio sobre la combinación de anticuerpo monoclonal con SLAM-F7, elotuzumab y RVD (Revlimid, Velcade, dexametasona) para pacientes con mieloma de alto riesgo recién diagnosticados (trabajo n.º 4762). Si bien elotuzumab ha dado excelentes resultados combinado con RD en la enfermedad recaída/resistente, este enfoque combinado con cuatro fármacos para atacar inicialmente y de forma agresiva la enfermedad de alto riesgo es una nueva dirección en el ámbito del mieloma. Aunque no se presentaron datos relativos a la eficacia, fue alentador ver que el régimen es seguro y bien tolerado, y que el estudio está en curso en la fase II. Observaremos con interés cómo madura dicho estudio durante este año. (De izquierda a derecha) los Dres. Antonio Palumbo y Suzanne Lentzsch Anticuerpos monoclonales anti-cd38 Los Dres. Thomas Martin (Universidad de California, Estados Unidos) y Torben Plesner (Hospital de Vejle, Dinamarca) presentaron sendos estudios sobre dos anticuerpos monoclonales prometedores y eficaces como agentes únicos, ambos muy esperados por el público. Eficacia como agentes únicos significa que en los ensayos iniciales estos anticuerpos monoclonales produjeron respuestas en los pacientes sin la suma de dexametasona u otros fármacos. El Dr. Martin presentó datos sobre un estudio de escalonamiento de las dosis de SAR (SAR) combinado con Revlimid y dexametasona en la enfermedad recaída/resistente (trabajo n.º 83). Casi todos los pacientes incluidos ya habían sido expuestos a Revlimid y/o Pomalyst, y el 85% eran resistentes a un tratamiento basado en IMiD. Casi todos habían recaído también tras un régimen previo basado en inhibidores del proteasoma. La tasa de respuesta global (TRG), o respuesta de al menos una disminución del 50% de la proteína monoclonal, para todos los pacientes fue del 64,5%. Incluso entre los pacientes resistentes a los tratamientos con IMiD e inhibidores del proetasoma, la TRG fue del 52,4%. Las respuestas fueron rápidas y se acentuaron con el tratamiento continuado, con muy pocos efectos secundarios. Llegaron más noticias alentadoras cuando el Dr. Plesner presentó datos sobre la seguridad y la eficacia de daratumumab ( dara ) combinado con RD en el mieloma recaído/resistente (trabajo n.º 84).Todos los pacientes del ensayo alcanzaron al menos algún grado de respuesta a dara/rd, y en el 75% se produjo una disminución de la proteína monoclonal de al menos el 50%. Además, la combinación se toleró bien. Y otros... Otros nuevos agentes en estudios tempranos con datos prometedores en el mieloma recaído/resistente se incluyeron en el póster del Dr. Heinz Ludwig (Wilhelminen Cancer Research Institute, Viena, Austria) sobre el agente específico NOX-A12 combinado con Velcade y dexametasona (trabajo n.º 2111); el póster del Dr. Jacob Laubach (Dana-Farber Cancer Research Institute, Boston, Massachusetts, Estados Unidos) sobre la dexametasona y el TH-302 específico para la hipoxia (TborD), con o sin Velcade (trabajo n.º 2142); y la presentación oral del Dr. Marc Raab (Universidad de Heidelberg, Alemania) sobre un estudio del inhibidor de la pan-quinasa LGH447 (trabajo n.º 301). Observaremos estos agentes a medida que maduran sus datos y pasan por estudios en fase más tardía. El Dr. Michael (Luhu) Wang (MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas, Estados Unidos) presentó una nueva e interesante línea de investigación sobre el mieloma en su estudio temprano sobre una vacuna contra el cáncer, PVX-410, para tratar a los pacientes con enfermedad quiescente (trabajo n.º 4737). Hubo otras presentaciones en el ASH sobre el tratamiento del mieloma múltiple quiescente (MMQ), incluido un metaanálisis de 12 ensayos clínicos en los que se asignó tratamiento a pacientes con MMQ con varios grados de Invierno 2014/2015 3

4 riesgo de progresión a enfermedad activa (trabajo n.º 4771, presentado por Jayanthi Vijayakumar de la Universidad de Buffalo, Nueva York, Estados Unidos). Ocho de estos ensayos contenían datos relativos a la SG y se incluyeron en el análisis. En los ocho ensayos los pacientes tratados por MMQ alcanzaron una menor mortalidad y una mayor SLP en comparación con el grupo observacional. Los pacientes sometidos a un tratamiento antimieloma y bifosfonatos alcanzaron una mejor SG y SLP respecto al grupo observacional, mientras que el tratamiento con solo bifosfonatos no afectó a la SG ni a la SLP. Varios estudios analizaron grupos de pacientes de alto riesgo, como los obesos y/o con diabetes tipo 2, los que tienen una citogenética de alto riesgo, los ancianos y aquellos con insuficiencia renal, constituyendo todos ellos un reto para el médico. La obesidad/diabetes tipo 2 no solo predispone a desarrollar mieloma (trabajo n.º 2044), sino que actualmente existen estudios que demuestran que la obesidad aumenta el riesgo de progresión de GMSI a mieloma activo (trabajo n.º 2061) y que acorta la SG (trabajo n.º 2048). Estos datos no hacen más que intensificar el propósito de perder el peso que ganamos con las fiestas al inicio del año. Finalmente, para aquellos que han expresado un interés en el uso médico de la marihuana para tratar el dolor y las náuseas asociadas al tratamiento, un póster presentado por la Dra. María Victoria Barbado (Universidad de Sevilla, España) habla favorablemente sobre el uso preclínico de los cannabinoides como agentes antimieloma (trabajo n.º 4724). El tratamiento no solo redujo el tamaño de los tumores y mejoró la supervivencia en ratones, sino que probablemente les dejó muy relajados. Becas de investigación de la IMF para 2015 Durante 20 años la Fundación Internacional del Mieloma (IMF) ha financiado la investigación más prometedora en el ámbito del mieloma por parte de investigadores de todo el mundo. La IMF presentó sus becas de investigación para 2015 en una ceremonia celebrada durante la Reunión y Exposición Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH) en diciembre de La gala de entrega de premios brindó a los investigadores una oportunidad única para relacionarse con los pacientes con mieloma, los potenciales beneficiarios del duro trabajo de estos científicos. Miembros de ambos grupos conversaron animadamente. El Dr. Hiroyuki Takamatsu, uno de los galardonados por su trabajo sobre el seguimiento de la enfermedad mínima residual (EMR) en el mieloma, explicó su investigación al paciente Michael Tuohy. Descifraremos los mecanismos de la apoptosis dependiente de 67LR, dijo el Dr. Takamatsu, y basándonos en los nuevos mecanismos moleculares, encontraremos la combinación ideal para matar las células del mieloma múltiple. El programa de investigación de la IMF está respaldado por donaciones privadas y recaudadores de fondos de la IMF. Becas de investigación Brian D. Novis de la IMF para médicos senior en 2015 Claire M. Edwards, PhD (Universidad de Oxford, Reino Unido) fue galardonada por su proyecto titulado Restricciones calóricas y adiposidad de la médula ósea en el mieloma. Para encontrar nuevos tratamientos es fundamental comprender cómo se desarrolla y progresa el mieloma. La Dra. Edwards y sus compañeros han demostrado que una dieta rica en grasas favorece el desarrollo del mieloma, sugiriendo que las células grasas son importantes. Investigarán cuál es la función de las células grasas en la progresión del mieloma y si la restricción calórica puede reducir la carga tumoral y la enfermedad ósea. Este proyecto identificará si las células grasas controlan el crecimiento de las células del mieloma y si constituyen un nuevo objetivo terapéutico. Michael, que asistió a la ASH como miembro de los representantes del grupo de apoyo del equipo de la IMF, relató la conversación en un blog sobre el evento. Eso es lo que un paciente quiere oír: matar esas células del mieloma!, escribió. De hecho, cada noche cuando me tomo la medicación oral, mi esposa y yo repetimos esa misma frase. Las becas para investigadores senior están financiadas con dólares; y las becas para investigadores noveles, con dólares. 4 Invierno 2014/2015 Yang Yang, MD, PhD (Universidad de Alabama en Birmingham, Estados Unidos) fue galardonado por su proyecto titulado La función del Runx2 derivado de las células del mieloma en la metástasis del mieloma: énfasis en el microentorno del hueso. La metástasis ósea del tumor ocurre en el 90% de los pacientes con mieloma, pero los mecanismos que hacen que se extienda a los huesos no están claros. El trabajo reciente del Dr. Yang en el laboratorio

5 indica que el Runx2 en las células del mieloma puede estimular dichas células para que segreguen factores solubles que crean un entorno receptivo en el hueso para que las células tumorales se sitúen, sobrevivan o crezcan en otros huesos. El conocimiento aportado por este proyecto puede ayudar a predecir los resultados y desarrollar nuevos tratamientos. Becas de investigación Brian D. Novis de la IMF para médicos noveles en 2015 Francesca Cottini, MD (Dana-Farber Cancer Institute, Boston, Massachusetts, Estados Unidos) fue galardonada por su proyecto titulado La quinasa STK4 como diana para tratar el mieloma. Las células del mieloma son células plasmáticas anómalas con genes defectuosos. La Dra. Cottini y sus compañeros han identificado un mecanismo en el mieloma que impide la destrucción de las células de la enfermedad con genes dañados inhibiendo la vía Hippo. Descubrieron que un cambio de quinasa apaga la vía Hippo, favoreciendo así la proliferación del cáncer. Los investigadores estudiarán y validarán los fármacos que bloquean esta quinasa, restauran la vía Hippo en el mieloma y llevan a la muerte de las células de la enfermedad. Así pues, estos agentes constituyen nuevos tratamientos prometedores. Tarun K. Garg, PhD (Universidad de Medicina de Arkansas, Little Rock, Estados Unidos) fue galardonado por su proyecto titulado Las células del mieloma modulan la ICAM3 para evitar la lisis celular. El Dr. Garg y sus compañeros están tratando a los pacientes con mieloma con células inmunes especializadas que han sido activadas y se han multiplicado en número. Están estudiando líneas de células del mieloma que no son destruidas por las células asesinas naturales. Una molécula, la ICAM3, es menos abundante en una de las líneas celulares resistentes. Los investigadores estudiarán si la ICAM3 también se reduce en las otras tres líneas resistentes y en las células del mieloma de los pacientes para determinar qué pacientes se benefician al máximo de este tratamiento. Patricia Maiso, PhD (Universidad de Medicina de Navarra, España) fue galardonada por su proyecto titulado La función de la hipoxia en el mieloma: nuevos enfoques terapéuticos que abordan la enfermedad mínima residual y la farmacorresistencia. La mayoría de los pacientes con mieloma recaen a pesar de haber alcanzado una respuesta completa tras el tratamiento convencional. Para desarrollar nuevas intervenciones terapéuticas es fundamental identificar los mecanismos específicos que permiten la supervivencia de las células tumorales del mieloma y causan la recaída. La Dra. Maiso y sus compañeros creen que una de las causas principales de la conservación de las células tumorales es el entorno hipóxico dentro de la médula ósea, que ayuda a mantener un porcentaje bajo de células tumorales capaces de reactivar la enfermedad. Amit Kumar Mitra, PhD (Universidad de Minnesota en Minneapolis, Estados Unidos) fue galardonado por su proyecto titulado Identificación de la heterogeneidad de la respuesta tumoral usando transcriptómicos de células individuales. Existen estudios recientes que han demostrado la presencia de subpoblaciones de células del mieloma resistentes al inhibidor del proteasoma dentro de poblaciones tumorales heterogéneas. El objetivo de este proyecto es usar un modelo de base genética para identificar subclonas tumorales residuales resistentes al inhibidor del proteasoma dentro de grandes masas tumorales de pacientes con mieloma recién diagnosticado usando un análisis de expresión genética de alto rendimiento y dirigido a células individuales. Esta investigación avanzará hacia el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas enfocadas específicamente a subclonas tumorales farmacorresistentes en el tratamiento del mieloma. Becas de investigación de la IMF en Japón para 2015 Además de las becas de investigación Brian D. Novis para 2015, la IMF en Japón presentó tres premios. Hideto Tamura MD, PhD (Escuela Médica Nipona) recibió la beca de investigación Aki Horinouchi por su estudio titulado La función de las moléculas de la familia SLAM e inmunoterapia con células T de ingeniería dirigidas contra el receptor del antígeno quimérico (CAR) SLAM. Para determinar el objetivo de la inmunoterapia con células T, este estudio se centrará en los miembros de la familia SLAM y analizará la expresión de las moléculas en las líneas celulares del mieloma en humanos, las células inmunes y las células del mieloma de los pacientes. La Dra. Tamura y sus compañeros analizarán las funciones de los miembros de la familia SLAM, sobre todo su potencial proliferativo y la farmacorresistencia, y determinarán si están asociadas con la patofisiología del mieloma. Hirofumi Tachibana, MD, PhD (Universidad de Kyushu) recibió una beca de investigación especial por su estudio titulado Explicación del mecanismo molecular en una nueva vía apoptótica de inducción de muerte celular en las células del mieloma. Este estudio comparará ASO-qPCR con un método de secuenciación de nueva generación, LymphoSIGHT, que emplea métodos consensuados y una secuenciación de alto rendimiento para ampliar y secuenciar todos los segmentos reordenados del gen de la inmunoglobulina presentes en una clona del mieloma, así como con citometría de flujo con multiparámetro para la detección de la EMR en los autoinjertos, la sangre periférica y las células de la médula ósea para valorar la sensibilidad, especificidad y simplicidad de estos métodos. Los investigadores desarrollarán tratamientos óptimos para los pacientes con mieloma basándose en las anomalías cromosómicas, PEG y EMR. Hiroyuki Takamatsu, MD, PhD (Escuela de Medicina de la Universidad de Kanazawa) recibió una beca de investigación especial por su estudio titulado Seguimiento de la enfermedad mínima residual en el mieloma usando secuenciación de nueva generación. Los estudios patológicos demuestran que la expresión anómala de 67LR se relaciona con un mal pronóstico. Este estudio se centrará en el mecanismo molecular de la activación de la vía enos/cgmp dependiente de 67LR. Además, para el seguimiento de los agentes que potencian la célula dependiente de 67LR, los investigadores usarán el sistema de distribución de los inhibidores. En base a estos métodos, descifrarán los mecanismos de la apoptosis dependiente de 67LR y, según los nuevos mecanismos moleculares, sugerirán la combinación ideal para matar las células del mieloma. Invierno 2014/2015 5

6 Noticias y notas Buscando sentido al tratamiento con el IMWG Los Dres. Brian Durie, Ola Landgren, Joseph Mikhael y Antonio Palumbo encontraron tiempo durante la ajetreada 56 Reunión y Exposición Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH) para sentarse y debatir sobre los temas candentes en el tratamiento del mieloma para la serie de conferencias del Grupo de Trabajo Internacional del Mieloma (IMWG): Buscando sentido al tratamiento. Su visión general de los pósters y las presentaciones orales del ASH incluyó el mieloma múltiple quiescente de alto riesgo, el tratamiento de primera línea, la función actual de la enfermedad mínima residual, el estado de las recomendaciones de trasplante, las opciones terapéuticas de mantenimiento y continuidad, lo último en pruebas de imagen, la recaída y los nuevos fármacos. Las repeticiones individualizadas están disponibles en la página web de la IMF (myeloma. org). Simplemente haga clic sobre el menú desplegable de la TV de la IMF y seleccione Serie de conferencias del IMWG. No se pierda la teleconferencia Lo mejor del ASH 2014! Si usted no pudo participar en directo en la teleconferencia Lo mejor del ASH 2014, también puede escuchar al Dr. Brian Durie hablar sobre las últimas noticias de la reunión del ASH en diciembre de Esta teleconferencia de 60 minutos de la IMF se sucede de una sesión de preguntas y respuestas de 30 minutos e incluye información clave que los pacientes con mieloma y sus cuidadores deben saber. La grabación está archivada en la página web de la IMF (myeloma.org). La IMF entrevista a expertos en mieloma en el ASH El equipo de la IMF grabó más de 40 entrevistas con científicos y médicos que presentaron sus hallazgos en la reunión del ASH. Estas retransmisiones online son informes sobre el estado de algunas de las investigaciones más interesantes sobre el mieloma. Por favor, tenga en cuenta que en el momento de la publicación, en algunos casos, los entrevistados informan sobre datos provisionales de ensayos clínicos incompletos. Así pues, no todos los datos que se presentan son resultados finales, y es posible que los resultados sean diferentes cuando los datos hayan madurado con un seguimiento prolongado. Estas investigaciones aún no han sido revisadas por otros expertos ni publicadas en una revista médica. Hay vídeos colgados en la página web de la IMF (myeloma.org). Use el menú desplegable de la TV de la IMF y seleccione Retransmisiones online de reuniones médicas antes de hacer clic en Retransmisiones online del ASH Actualización médica: los pacientes con mieloma deben vacunarse contra la gripe? El comienzo del otoño marca el inicio de la temporada de gripe, así que ahora es el momento de vacunarse. La vacuna contra la gripe es segura para los pacientes con mieloma y la IMF recomienda que todos ellos reciban la vacuna anualmente. El Centro para el Control de Enfermedades (CDC) de los Institutos Nacionales de Salud recomienda que los pacientes que se hayan sometido a un trasplante de células madre reciban la vacuna contra la gripe seis meses después del trasplante. La dosis alta de la vacuna contra la gripe está aprobada para administrarse solo a personas de 65 años o más. Dicha vacuna se creó sabiendo que las defensas inmunitarias se debilitan con la edad, por lo que las personas mayores presentan un mayor riesgo de enfermar gravemente a causa de la gripe. La dosis alta de la vacuna contiene cuatro veces la cantidad de antígeno contenido en la vacuna contra la gripe normal, para crear así una respuesta inmunitaria más fuerte en esta población propensa. No obstante, el potencial de presentar efectos secundarios derivados de esta vacuna a una dosis más alta es mayor que con la vacuna a una dosis más baja. Si los pacientes de 65 años o más han recibido la vacuna contra la gripe previamente sin complicaciones, probablemente sea seguro administrarles la dosis alta de la vacuna. Sin embargo, los pacientes de 65 años o más que nunca hayan recibido la vacuna contra la gripe previamente, deberían recibir la vacuna a la dosis habitual. Como siempre, le recomendamos que hable con su médico sobre su caso concreto. Por favor, envíe una solicitud a subscriptions@myeloma.org si desea recibir futuras ediciones de este boletín informativo. 6 Invierno 2014/2015