TRABAJO PRÁCTICO Nº 3 ABSORCION-VIAS DE ADMINISTRACION

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1 TRABAJO PRÁCTICO Nº 3 ABSORCION-VIAS DE ADMINISTRACION I. Objetivos Que el estudiante al finalizar su clase logre: a. Conocer las características más importantes de las principales vías de administración de fármacos. b. Conocer algunas de las formas farmacéuticas utilizadas habitualmente. c. Comprender los factores que afectan la absorción de fármacos. d. Comprender la ventaja y desventaja de la utilización de las distintas vías de administración en función de los fármacos a administrar y de la práctica profesional farmacéutica. e. Conocer las ventajas y desventajas del uso de animales de laboratorio en la práctica farmacológica. II. Temario Mecanismos generales de transporte de sustancias a través de las membranas celulares. Factores de los que depende la absorción de los fármacos. Factores que pueden alterar la absorción de los fármacos. Vías principales de administración de fármacos; características generales de las mismas. Efecto de primer paso. Formas farmacéuticas. III. Desarrollo de la clase Se completará un cuestionario escrito. Se observara un video, de un ensayo experimental en animales de laboratorio (VHS). Finalizadas las tareas se discutirán las conclusiones. Se acompaña de un glosario para completar.. IV. Material bibliográfico recomendado Flórez, J Farmacología Humana 3ª edición. Ed. Panamericana S. A. FNA. VII edición Vol. I Bs As. Argentina Goodman y Gilman Las Bases Farmacológicas de la terapéutica. 11ª edición. Ed. McGraw- Hill. Interamericana. USPDI General Information about Use of Medicines. Advice for the patient. Vol. II Drug Information in Lay Language 12 a edición. Clases teóricas. Cátedra de Farmacología I. CARRERA DE FARMACIA. F. C. N 31

2 V. Introducción El medicamento es uno de los principales instrumentos de la terapéutica y aunque la dispensación de los mismos puede aparecer cómo una tarea rutinaria, forma una parte importante del conjunto de pasos seguidos en la curación y el alivio de las enfermedades. Si un medicamento no es correctamente prescripto, conservado y dispensado su administración será inadecuada y la eficacia del tratamiento se vera comprometida. Un farmacéutico responsable deberá conocer aquellas variables que puedan afectar la administración de un medicamento, desde los factores fisiológicos (estado del paciente, fisiología y características de la vías de administración, etc.) hasta el tipo de presentación farmacéutica, posibles compatibilidades, prevención iatrogénica, etc.. Una de las variables que influyen en este proceso es la ABSORCION. Para que una droga cumpla su acción farmacológica en el sitio de acción es necesario que sufra los mecanismos de la absorción. Esto implica el pasaje a través de membranas biológicas semipermeables para finalmente llegar a la sangre. Desde la sangre se distribuyen, circulan, se metabolizan y finalmente los metabolitos o moléculas de la misma droga inalterada sufren el proceso de la excreción. Los factores que afectan la absorción de un fármaco son: 1. Solubilidad: es más rápida la absorción cuando la droga esta en solución acuosa, menos en oleosa y menor aún en forma sólida. 2. Cinética de disolución de la forma farmacéutica del medicamento: de la misma depende la velocidad y la magnitud de la absorción del principio activo. 3. Concentración de la droga: a mayor concentración, mayor absorción. 4. Circulación en el sitio de absorción: a mayor circulación, mayor absorción. 5. Superficie de absorción. a mayor superficie, mayor absorción, por ej. mucosa respiratoria o peritoneal de gran superficie, gran absorción. 6. Vías de administración: también influyen en la absorción. 7. Factores fisiológicos: vaciamiento gástrico. Transito gastrointestinal. Riego esplácnico. Secreción luminal. 8. Factores patológicos: modificación por resección gástrica. Por anomalías funcionales. 9. Factores terapéuticos: influencia de los medicamentos. Cátedra de Farmacología I. CARRERA DE FARMACIA. F. C. N 32

3 VI. ACTIVIDADES VI. 1. Clase de problemas 1. Complete el siguiente cuadro: factores de los que depende la absorción de los fármacos Características Características de la Características del Vías en las cuales puede fisicoquímicas preparación farmacéutica lugar de la absorción observarse eliminación presistémica. Causas. 2. Teniendo en cuenta que la mayor parte de los medicamento se administran por vía oral, señale en que órgano del aparato digestivo se produce la mayor parte del proceso de absorción. 3. Los alimentos pueden modificar la absorción de los fármacos a través de: Modificación del ph gástrico: a. puede alterar la disociación y la solubilidad de la droga b. puede degradar la droga o la forma farmacéutica Modificación del tiempo de vaciamiento gástrico Modificación de las secreciones digestivas Busque ejemplos de drogas que aumenten o disminuyan su absorción por la modificación de los factores señalados. 4. Qué sucedería con la absorción de una sustancia péptidica si es administrada por vía oral. Conoce algún ejemplo de sustancia péptica utilizada en el tratamiento de enfermedades (si encuentra algún ejemplo, señale a través de que vía se administra dicha sustancia)? 5. A un niño de tres años que presenta una infección bacteriana se le prescribió un antibiótico (Amoxicilina) en una dosis de 250 mg durante una semana. Utilizando un vademecum, busque el nombre del genérico de este antibiótico. Bajo que normas farmacéuticas se dispone de este antibiótico. Qué forma farmacéutica será la más apropiada en el caso del niño. 6. La l-dopa es una sustancia que a ph sanguíneo se presenta como una molécula ionizada. Sin embargo, esta sustancia penetra al SNC. Cómo se explica esto? 7 Indique si el siguiente postulado es verdadero: Todos los fármacos administrados por vía oral sufren efecto de primer paso. 8 Qué actitud tendrá hacia un paciente que le manifiesta que tritura los comprimidos que le fueron recetados para poder tolerar mejor su ingestión? 9. Una mujer embarazada ingiere una droga V con el fin de inducir el sueño. La droga V es liposoluble y actuaría a nivel de SNC para producir su efecto. Considera Ud. que no habría riesgos para el feto? Qué actitud asumiría como farmacéutico?. 10. Complete el siguiente cuadro Cátedra de Farmacología I. CARRERA DE FARMACIA. F. C. N 33

4 Requerimientos Respuestas 1. Cuáles son las vías de administración más utilizadas 2. Porqué la vía i.v no se considera como vía de absorción? 3. Pueden absorberse alguna drogas por la piel? Pueden producir efectos sistémicos? En cada caso de un ejemplo 4. Por qué la vía sublingual y rectal Pueden ser de gran utilidad? 5. De un ejemplo de drogas que se absorban a nivel de la mucosa nasal Produciendo efectos sistémicos. Busque nombres comerciales. Describa sus efectos. 6. La absorción por vía intramuscular es más rápida que por vía oral? 7. De qué manera influye en la absorción intramuscular el tipo de solvente en que está la droga? 8. Cuál es la vía de administración que permite administrar sustancias irritantes y grandes volúmenes? 9. Cómo podría retardarse la absorción de una droga que fue administrada equivocadamente por vía subcutánea? 10. Qué problemas puede presentar la administración i.v. de una solución oleosa? Cátedra de Farmacología I. CARRERA DE FARMACIA. F. C. N 34

5 VI. 2. PRACTICO DE ANIMALES DE LABORATORIO Manejo de animales de laboratorio: generalidades sobre los métodos de manipulación del animal para la administración de drogas sobre las siguientes vías: a) respiratoria; b) oral; c) intraperitoneal; d) endovenosa. Material didáctico: video Animales de experimentación El ratón es probablemente el animal de laboratorio mas usado. Existen, más de 600 cepas de ratones. El ratón hembra puede llegar a tener hasta 6 camadas por año. La gestación dura 3 semanas. Al nacer la cría pesa 1 gramo, y 1 gramo y medio. Década camada puede tener entre 10 a 15 crías. La cría es destetada a las 3 semanas de nacer, y alcanza la pubertad a la 4 a 5 semanas. El ratón es un animal gregario. La vida útil de los ratones en el bioterio es de 12 a 14 meses: luego se producen fenómenos de obesidad. Su longevidad e de 2 a 3 años. La rata es el segundo animal de laboratorio mas usado en el mundo. Su utilización comenzó a fines del siglo diecinueve con las cepas wistar, Sprague Dawley y Long Evans. La rata hembra puede llegar a tener hasta 6 camadas por año. La gestación dura 3 semanas. Cada camada puede tener de 7 a 14 crías, que pesan entre 4 y 5 gs al nacer. Son destetadas al cabo de 4 semanas. Alcanzan la pubertad a las 10 semanas de vida. La vida útil de las ratas en el bioterio es de 12 a 14 meses. Deben vivir en comunidad es de 2 a 3 años. PARTE EXPERIMENTAL VI.2.1. Comparación de la velocidad de manifestación de los efectos de una droga administrada por distintas vías. Los barbitúricos son sustancias de origen sintético que derivan el acido barbitúrico, el cual resulta de la combinación de la urea y del acido malónico. Su efecto depresor del SNC puede producir desde sedación hasta anestesia general. Son drogas ampliamente utilizadas en terapéutica como sedantes, hipnóticos, anticonvulsivantes y anestésicos centrales. Las distintas vías de administración afectan la velocidad de absorción de un fármaco y por ende se afecta la concentración máxima y el tiempo que tarda en alcanzarse el efecto máximo. Se tomaran 3 ratas adultas y se pesaran y marcaran para diferenciarlas. Se les administrara a cada una de ellas 40 mg de Pentobarbital por Kg de peso corporal utilizando las distintas vías: subcutánea, intrperitoneal y oral. Se comparara el tiempo que transcurre desde la administración de la droga hasta la manifestación de su efecto anestésico. Se controlara la perdida del reflejo postural en todos los casos. Determinar cuál es el volumen a administrar en cada rata, conociendo que la concentración de la droga es de 40 ug/ml? VI.2.2. Administración de un anestésico volátil a través de la vía respiratoria. Cátedra de Farmacología I. CARRERA DE FARMACIA. F. C. N 35

6 El éter etílico (éter dietílico, éter sulfúrico) es un anestésico volátil aun hoy ampliamente utilizado en el campo experimental. Es un compuesto orgánico alifático de origen sistémico. Como todos los anestésicos generales, es un depresor no selectivo del SNC. Disminuye las funciones de todos los centros nerviosos afectando en primer termino las corticales, después las medulares y por ultimo las bulbares. La presión arterial del éter administrado se equilibra rápidamente en al sangre y posteriormente en los tejidos. De este modo la presión parcial del éter aumentará más rápidamente en los tejidos de mayor flujo sanguíneo. Se coloca un algodón embebido con 5 ml de éter etílico en un frasco vidrioso. Luego de un periodo de estabilización de 3-5 minutos, se colocará una rata dentro del mismo y se medirá el tiempo que transcurre hasta la manifestación de los efectos de la anestesia. Se observara la perdida y posterior recuperación del reflejo postural. VI.2.3 Influencia del ph del sitio de absorción sobre al velocidad de aparición del efecto de la droga. El Tiopental es un barbitúrico cuyo ph es 7,4. Su pasaje a través de una membrana será mayor cuando la droga se encuentra en la forma no disociada. A través de la ecuación de Hendersosn-Haselbach (ph = pk + log A/HA), se puede predecir el porcentaje de ionización de una droga a diferentes ph. Se tomarán tres ratones adultos, se pesaran y marcarán para diferenciarlos. Usando la vía intraperitoneal, se inyectaran respectivamente con: - 0,1 ml de solución salina/10 g de peso corporal - 0,1 ml de acido láctico al 0,5% 10g de peso corporal - 0,1 ml de NaHCO 3 al 5% 10g de peso corporal - Cinco minutos después se inyectaran los tres animales con 40 MG /kg de Tiopental. A partir de ese momento se medirá el tiempo que transcurre hasta la perdida del reflejo postural. - VI.2.4. Relación entre la biotransformación y el efecto farmacológico de las drogas. La velocidad e biotransformación determina para muchas drogas la velocidad de aparición del efecto (efecto de primer paso hepático) y la duración del mismo. La modificación de la capacidad biotransformadora del organismo traerá aparejada alteraciones en la acción farmacológica de las drogas. La administración de tetracloruro de carbono (hepatotóxico) disminuirá la biotransformación hepática que un tratamiento con fenobarbital (inductor enzimático) la aumentará. Si con posterioridad se administra una droga cuya eliminación es principalmente por metabolismo hepático, como el pentobarbital, se observará alteraciones en su efecto farmacológico. Se utilizan 3 ratones adultos, previamente pesados y marcados para diferenciarlos. Estos ratonen han recibido distintos tratamientos previos, uno recibió solución salina por vía oral. Otro, una solución de tetracloruro de carbono (4mg/kg) también por vía oral. El último de los ratones ha recibido tres administraciones de Fenobarbital (40 mg/kg/día) por vía intraperitoneal. Veinticuatro horas después de la última administración recibida, se les administra Pentobarbital por vía intraperitoneal (400 mg/kg). Se registrará el tiempo que transcurre hasta la pérdida del reflejo postural. Cátedra de Farmacología I. CARRERA DE FARMACIA. F. C. N 36

7 VI.2.5 Cuestionario 1. Que vías evitan el efecto de primer paso? Oral-subcutánea-intramuscular-intraperitonealendovenosa-rectal-transdérmica? 2. Compare las ventajas y desventajas de las vías de administración que se detallan en la experiencia. 3. Dónde se produce la mayor absorción de los ácidos débiles administrados por vía oral? Por qué? VII. Glosario Absorción Adsorción - Coeficiente de partición - Cofactores enzimaticos Creatinina Fosfolipido Glomérulo Glutatión Gradiente Granuloma Hialunoridasa Intratecal Locus - pk- Plexo Rash - Reticulo endoplasmático - Transportador. Cátedra de Farmacología I. CARRERA DE FARMACIA. F. C. N 37

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