FICHA TÉCNICA. Anticoncepción. Se ha establecido su eficacia y seguridad en mujeres entre 18 y 40 años de edad.

Transcripción

1 agencia española de medicamentos y productos sanitarios FICHA TÉCNICA NOMBRE DEL MEDICAMENTO Implanon 68 mg implante subdérmico COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Un implante contiene 68 mg de etonogestrel; la velocidad de liberación es μg/día en las semanas 5 a 6 y disminuye aproximadamente: hasta μg/día al final del primer año, a μg/día al final del segundo año y a μg/día al final del tercer año. Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1. FORMA FARMACÉUTICA Implante subdérmico. Varilla flexible no biodegradable de color blanco a blanquecino. DATOS CLÍNICOS Indicaciones terapéuticas Anticoncepción. Se ha establecido su eficacia y seguridad en mujeres entre 18 y 40 años de edad. Posología y forma de administración Cómo usar Implanon Debe excluirse la existencia de embarazo antes de insertar Implanon. Antes de insertar Implanon se recomienda encarecidamente leer cuidadosamente las instrucciones de inserción y extracción del implante en la sección y la sección Implanon es un anticonceptivo de larga duración, en forma de implante (1 varilla) para insertar por vía subdérmica. Debe informarse a la usuaria que puede solicitar la extracción de Implanon en cualquier momento, pero que el implante no debe permanecer implantado más de 3 años. Sólo un médico familiarizado con la técnica de extracción debe realizar la extracción de Implanon, ya sea cuando se le solicite o transcurridos los 3 años de uso. Tras la extracción del implante, la inserción inmediata de un nuevo implante mantendrá una protección anticonceptiva continuada. Para asegurar una extracción sin complicaciones es necesario que Implanon se inserte de forma correcta exactamente bajo la piel. El riesgo de complicaciones es reducido si se siguen las instrucciones que se proporcionan. Se han notificado algunos casos en los que el implante no se insertó en el día correcto o no fue insertado adecuadamente o no fue insertado, lo que accidentalmente produjo un embarazo no deseado. Tales incidentes pueden minimizarse si se siguen estrictamente las instrucciones de inserción (ver secciones y 4.2.3). La presencia del implante debe verificarse inmediatamente tras la inserción por palpación. En caso de que el implante no pueda palparse o si la presencia del implante es dudosa, deben utilizarse otros métodos para confirmar su presencia (ver sección 4.2.2). Documento informativo sometido a adecuación para la navegación telemática. No Válido a afectos jurídicos

2 Hasta que se haya confirmado la presencia de Implanon debe utilizarse un método anticonceptivo de barrera. Se recomienda encarecidamente que los médicos, antes de practicar la inserción de Implanon participen en sesiones de formación organizadas por Organon. Es preferible que los médicos que tengan poca experiencia con la inserción subdérmica adquieran la técnica correcta bajo supervisión de un médico o especialista más experimentado. Puede solicitarse gratuitamente información complementaria e instrucciones más detalladas respecto a la inserción y extracción de Implanon (Organon Española, S.A., teléfono ). El envase de Implanon incluye una Tarjeta de la Usuaria y una etiqueta adhesiva para la historia clínica del médico. Entre otros datos, la Tarjeta de la Usuaria lleva impreso el número de lote del implante y permite anotar la fecha de inserción, el brazo, el nombre del médico y / o del Centro, y la fecha prevista de extracción. La etiqueta adhesiva registra el número de lote y la fecha de inserción.

3 Cómo insertar Implanon La inserción de Implanon debe realizarse en condiciones asépticas y únicamente por un médico que esté familiarizado con el procedimiento. La inserción de Implanon se realiza con su aplicador especial. El uso de este aplicador es completamente diferente del de una jeringa clásica. En este prospecto se muestra un esquema del aplicador desmontado y cada uno de sus componentes (cánula, obturador y aguja biselada), con el fin de clarificar sus funciones. El procedimiento de inserción de Implanon es inverso a administrar una inyección. Al insertar Implanon, el obturador debe quedar fijo y la cánula (aguja) se retira del brazo. En las inyecciones normales, el émbolo se empuja y el cuerpo de la jeringa permanece fijo. Colocar a la paciente en decúbito supino con el brazo no dominante extendido hacia fuera y el codo flexionado. Implanon debe insertarse en la cara interna de la parte superior del brazo (en el brazo no dominante) aproximadamente a 6-8 cm por encima del ángulo de flexión del codo, en el surco entre el bíceps y el tríceps (sulcus bicipitalis medialis). Marcar el lugar de la inserción. Limpiar el lugar de la inserción con un desinfectante. Anestesiar con spray anestésico, o con 2 ml de lidocaína (1%) aplicada justo bajo la piel a lo largo del canal de inserción. Extraer de su blister el aplicador estéril desechable que contiene Implanon. Manteniendo la aguja cubierta con el capuchón, verificar visualmente la presencia del implante, visto como un cuerpo blanco en el interior de la punta de la aguja. Si no se ve el implante, golpee suavemente la parte de arriba del capuchón de la aguja contra una superficie dura para hacer que el implante llegue a la punta de la aguja. Después de la confirmación visual, el implante debe ser devuelto al interior de la aguja golpeando suavemente. Ahora se puede destapar la aguja. Tenga en cuenta que el implante puede caerse de la aguja antes de su inserción. Por lo tanto, mantenga siempre el aplicador en posición vertical (es decir, con la aguja dirigida hacia arriba) hasta el momento de la inserción, lo que evitará que el implante se deslice fuera del aplicador. Mantener estériles la aguja y el implante. Si se produce contaminación debe utilizarse un nuevo envase con un nuevo aplicador estéril. Estirar la piel alrededor del lugar de la inserción con el pulgar y el índice (Figura 1). Introducir primero sólo la punta de la aguja, ligeramente inclinada (aprox. 20º) (Figura 2). Liberar la piel. Poner el aplicador en posición horizontal (Figura 3). Levantar la piel con la punta de la aguja, manteniendo siempre la aguja en tejido conectivo subdérmico. Insertar suavemente la aguja en toda su longitud, levantando la piel sin forzar para asegurar la inserción superficial (Figura 4). Mantener el aplicador paralelo a la superficie de la piel. Si el implante se inserta demasiado profundo puede producirse parestesia y migración del implante. Además, más tarde la extracción puede ser difícil.

4 Romper el precinto del aplicador (Figura 5). Girar el obturador 90 (Figura 6). Con una mano paralela al brazo, fijar el obturador y con la otra mano, estirar hacia atrás lentamente la cánula (aguja) fuera del brazo (Figura 7). Nunca empuje con el obturador. Comprobar la aguja para verificar que el implante ya no está. Una vez retirada la cánula, será visible la punta ranurada del obturador (Figura 8). Verificar siempre la presencia del implante por palpación y asimismo hacer que la mujer lo palpe por si misma. En caso de que el implante no pueda palparse o si la presencia del implante es dudosa, deben utilizarse otros métodos para confirmar su presencia. Métodos adecuados para localizar el implante son en primer lugar la ecografía y en segundo lugar la imagen por resonancia magnética (RMN). Antes de la realización de ecografías y de RMN para localizar Implanon se recomienda consultar a Organon sobre las instrucciones más adecuadas a seguir. En caso de que estos métodos de imagen fallen, se aconseja verificar la presencia del implante midiendo los niveles de etonogestrel en una muestra de sangre del sujeto. En este caso, Organon facilitará también el procedimiento apropiado. Hasta que se haya confirmado la presencia de Implanon debe utilizarse un método anticonceptivo de barrera. Aplicar un vendaje compresivo con una gasa estéril para prevenir la aparición de hematomas. Cumplimentar la Tarjeta de la Usuaria y entregarla a la paciente para facilitar la extracción posterior. El aplicador es de un solo uso y debe desecharse adecuadamente según la normativa local para la manipulación de residuos biológicos. Cuándo insertar Implanon La usuaria no está utilizando anticoncepción hormonal Implanon debe insertarse entre los Días 1 al 5, pero como más tarde el Día 5 del ciclo natural de la mujer (el Día 1 es el primer día de la menstruación). Cambio después de un anticonceptivo hormonal combinado (anticonceptivo oral combinado, anillo vaginal o parche transdérmico) Implanon debe insertarse preferiblemente al día siguiente de tomar el último comprimido activo (el último comprimido con principios activos) del anticonceptivo oral combinado anterior o el día de la extracción del anillo vaginal o parche transdérmico, y como más tardar al día siguiente del periodo de descanso habitual, ya sea sin la toma de comprimidos, sin la utilización del anillo o la aplicación del parche o del intervalo de comprimidos inactivos, del anticonceptivo hormonal combinado anterior. No todos los métodos anticonceptivos (parche transdérmico, anillo vaginal) están comercializados en todos los países de la Unión Europea.

5 Cambio después de un método con progestágeno solo (píldora con progestágeno solo, inyectable, otro implante, o sistema de liberación intrauterino de progestágeno [SLI]) Implanon puede insertarse cualquier día en el caso de que la mujer utilizara una píldora con progestágeno solo (si llevaba otro implante o un SLI, se puede insertar Implanon el día de la extracción del implante o el SLI anterior; si usaba un inyectable puede insertarse Implanon en el momento en que se debería administrar la siguiente inyección). Después de un aborto en el primer trimestre del embarazo Implanon debe insertarse inmediatamente. Después del parto o de un aborto en el segundo trimestre del embarazo Ver Embarazo y lactancia para la aplicación en mujeres que dan el pecho. Implanon debe insertarse entre 21 a 28 días después del parto o de un aborto en el segundo trimestre del embarazo. Si el implante se inserta más tarde, debe recomendarse a la mujer que utilice además un método de barrera en los primeros 7 días tras la inserción. Sin embargo, si ya se han mantenido relaciones sexuales, debe excluirse el embarazo o esperar al primer ciclo natural de la mujer para insertar el implante. Cómo extraer Implanon La extracción de Implanon debe realizarla únicamente un médico que esté familiarizado con la técnica de extracción. La situación exacta del implante se indica en la Tarjeta de la Usuaria. Localizar el implante por palpación y marcar el extremo distal (Figura a). Si el implante no es palpable siempre debe localizarse primero por ecografía o RMN antes de intentar la extracción y posteriormente extraerlo guiándose por la ecografía. En caso de duda, se puede verificar la presencia de Implanon por determinación de etonogestrel. Contactar con Organon para mayor orientación. No es recomendable practicar cirugía exploratoria sin saber la localización exacta del implante. Limpiar la zona y aplicar un desinfectante. Anestesiar el brazo con 0,5-1 ml de lidocaína (1%) en el lugar de la incisión, que es justo debajo del extremo distal del implante. Nota: Aplicar el anestésico por debajo del implante. Si se aplica por encima del implante se produce una hinchazón de la piel, lo que puede dificultar la localización del implante (Figura b).

6 Empujar hacia abajo el extremo proximal para dejar fijo el implante; puede aparecer un bulto que indicaría el extremo distal del implante. Empezando desde debajo del extremo distal del implante, hacer una incisión longitudinal de 2 mm en dirección al extremo distal del implante (Figura c). Empujar suavemente el implante hacia la incisión hasta que la punta sea visible. Asir el implante con una pinza Kocher (preferiblemente una Kocher de mosquito ) y extraerlo (Figura d). Si la punta del implante no es visible, podría haberse formado tejido fibroso alrededor del implante. El tejido fibroso puede desgarrarse si se continúa cortando hacia el extremo distal, hasta que la punta se vea claramente. Extraer el implante con la Kocher (Figuras e y f). Si no se distingue la punta del implante, insertar suavemente un Kocher en la incisión y asir el implante (Figuras g y h). Con un segundo Kocher, diseccionar cuidadosamente el tejido de alrededor del implante y extraerlo (Figura i). Cerrar la incisión con esteritrips. Aplicar un vendaje compresivo con una gasa estéril para prevenir la aparición de hematomas.

7 Se han recibido informes ocasionales de deslocalización del implante (ver también la sección 4.4.1); normalmente esto implica un leve movimiento respecto a la posición original, lo que puede complicar la localización del implante por palpación, ecografía y/o RMN, y la extracción podría requerir una incisión mayor y más tiempo. Si la mujer quiere seguir utilizando Implanon, se puede insertar un nuevo implante inmediatamente después de la extracción del anterior implante (ver sección 4.2.5). Si la mujer no desea continuar utilizando Implanon y no desea quedarse embarazada, debería recomendarse otro método anticonceptivo. Cómo sustituir Implanon La sustitución de Implanon debe realizarse sólo en condiciones de asepsia y por un médico que esté familiarizado con la técnica de inserción y extracción. Tras la extracción del implante puede sustituirse por otro de forma inmediata siguiendo las instrucciones de la sección La técnica para sustituir Implanon es similar al proceso de inserción descrito en la sección El nuevo implante puede insertarse en el mismo brazo, y a menudo utilizando la misma incisión de la cual se ha extraído el anterior implante. Si se inserta a través de la misma incisión, también deben tenerse en cuenta las siguientes instrucciones. Puede utilizarse la pequeña incisión de la extracción como entrada para la aguja del nuevo aplicador. Anestesiar el lugar de inserción con 2 ml de lidocaína (1%) aplicados justo bajo la piel comenzando en la incisión realizada para la extracción y a lo largo del canal de inserción. Durante la sustitución es crucial insertar la aguja en toda su longitud; si no, puede quedar el implante parcialmente visible en la incisión realizada en la piel para la extracción. Cerrar la incisión con esteritrips. Aplicar un vendaje compresivo con una gasa estéril para prevenir la aparición de hematomas. El vendaje debe permanecer en su sitio como mínimo durante 48 horas para permitir que cicatrice la incisión. Contraindicaciones Trastorno tromboembólico venoso activo. Tumores progestágeno-dependientes. Presencia o antecedentes de alteraciones hepáticas graves hasta que los valores de la función hepática no se hayan normalizado. Hemorragia vaginal no diagnosticada. Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

8 Advertencias y precauciones especiales de empleo Advertencias De darse alguna de las situaciones o factores de riesgo descritos más adelante, deben valorarse los beneficios de la administración de un progestágeno frente a los posibles riesgos de forma individualizada y discutirse con la mujer antes de que decida iniciar el uso de Implanon, aconsejándole que consulte a su médico en caso de agravamiento, exacerbación o aparición de cualquiera de estos trastornos. El médico decidirá entonces si debe discontinuarse el uso de Implanon. El riesgo de cáncer de mama aumenta en general con la edad. Durante el empleo de anticonceptivos orales se incrementa ligeramente el riesgo de diagnóstico de cáncer de mama. El aumento de riesgo desaparece gradualmente en un plazo de 10 años tras la discontinuación del anticonceptivo oral y no está relacionado con la duración de su uso, sino con la edad de la mujer durante el uso del anticonceptivo oral. Se ha calculado para los respectivos grupos de edad que el número esperado de casos diagnosticados por mujeres que utilizan anticonceptivos orales combinados (hasta 10 años tras el abandono) en relación con las que nunca los han utilizado durante el mismo período es de: 4,5/4 (16-19 años), 17,5/16 (20-24 años), 48,7/44 (25-29 años), 110/100 (30-34 años), 180/160 (35-39 años) y 260/230 (40-44 años). El riesgo entre las usuarias de métodos anticonceptivos con sólo progestágeno es posiblemente de similar magnitud al asociado a anticonceptivos orales combinados. Sin embargo, para estos métodos con sólo progestágeno la evidencia es menos concluyente. En comparación con el riesgo de desarrollar cáncer de mama alguna vez en la vida, el aumento de riesgo asociado con anticonceptivos orales es bajo. Los casos de cáncer de mama diagnosticados entre las usuarias de anticonceptivos orales tienden a estar menos avanzados que en las mujeres que no han utilizado anticonceptivos orales. El aumento de riesgo observado entre las usuarias de anticonceptivos orales puede ser debido a un diagnóstico precoz, a efectos biológicos del anticonceptivo oral o a una combinación de ambos factores. Como no puede excluirse un efecto biológico hormonal, debería realizarse una evaluación beneficio/riesgo individual en las mujeres con antecedentes de cáncer de mama y en las mujeres en las que se diagnostica cáncer de mama durante el uso de Implanon. Las investigaciones epidemiológicas han asociado el uso de anticonceptivos orales combinados a un aumento de la incidencia de tromboembolismo venoso (TEV), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar. Aunque no se conoce la relevancia clínica para etonogestrel (el metabolito biológicamente activo de desogestrel) en su uso como anticonceptivo en ausencia de un componente estrogénico, debe extraerse Implanon en el caso de que se presentara una trombosis. También debe considerarse la extracción de Implanon en el caso de una inmovilización prolongada debida a cirugía o enfermedad. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de una recurrencia en las mujeres con antecedentes de trastornos tromboembólicos. Si se desarrolla una hipertensión mantenida durante el uso de Implanon, o si un aumento significativo en la presión arterial no responde adecuadamente al tratamiento antihipertensivo, debe suspenderse el uso de Implanon. Si se producen alteraciones agudas o crónicas de la función hepática, la paciente debe enviarse a la consulta del especialista para que sea examinada y aconsejada. El uso de anticonceptivos con progestágeno puede tener un efecto en la resistencia periférica a la insulina y en la tolerancia a la glucosa. Por tanto, las mujeres diabéticas deben ser controladas cuidadosamente durante los primeros meses con Implanon. Puede producirse ocasionalmente cloasma, sobre todo en mujeres con antecedentes de cloasma gestacional. Las mujeres con tendencia al cloasma deben evitar la exposición al sol o a las radiaciones ultravioleta mientras lleven Implanon.

9 El efecto anticonceptivo de Implanon está relacionado con los niveles plasmáticos de etonogestrel, inversamente proporcionales al peso corporal, y disminuyen con el tiempo después de la inserción. La experiencia clínica con Implanon en el tercer año de su uso en el caso de mujeres con sobrepeso es limitada. Por tanto, no puede excluirse que el efecto anticonceptivo en estas mujeres durante el tercer año de uso de Implanon sea inferior que en las mujeres de peso normal. En consecuencia, el médico deberá considerar una sustitución temprana del implante en mujeres con sobrepeso. Puede producirse la expulsión, especialmente si el implante no se inserta según las instrucciones de la sección 4.2.2, o a consecuencia de una inflamación local. En casos raros, principalmente relacionados con una inserción inicial demasiado profunda (ver también la sección ) y también con fuerzas externas (p. ej. manipulación del implante o deportes de contacto), el implante puede desplazarse de la zona de inserción. En estos casos, la localización del implante puede ser más difícil y la extracción puede requerir una incisión mayor (ver también sección ). Si no se puede localizar Implanon, puede continuar la anticoncepción más allá del tiempo deseado por la mujer y también el riesgo de padecer efectos adversos relacionados con el progestágeno. Con todos los anticonceptivos hormonales de baja dosis, se produce desarrollo folicular y ocasionalmente el folículo puede continuar creciendo por encima del tamaño que alcanzaría en un ciclo normal. Generalmente, estos folículos más grandes desaparecen espontáneamente. Frecuentemente, son asintomáticos; en algunos casos se asocian con dolor abdominal leve y raramente requieren intervención quirúrgica. La protección frente al embarazo ectópico con los anticonceptivos habituales con progestágeno solo, no es tan alta como con los anticonceptivos orales combinados, lo que ha sido asociado con la aparición frecuente de ovulaciones durante el empleo de estos métodos. A pesar del hecho de que Implanon inhibe la ovulación de forma uniforme, debe tenerse en cuenta la posibilidad de un embarazo ectópico al realizar el diagnóstico diferencial si la mujer presenta amenorrea o dolor abdominal. Se ha notificado la aparición de las siguientes situaciones tanto durante el embarazo como durante el uso de esteroides sexuales, pero no se ha establecido una asociación con el uso de progestágenos: ictericia y/o prurito relacionado con colestasis; formación de cálculos biliares; porfiria; lupus eritematoso sistémico; síndrome hemolítico urémico; corea de Sydenham; herpes gestacional; pérdida de audición relacionada con otosclerosis. Reconocimiento y consulta médica Antes de iniciar o reimplantar Implanon debe realizarse una anamnesis completa incluyendo antecedentes familiares y excluirse el embarazo. Debe tomarse la presión arterial y realizar un reconocimiento físico, guiado por las contraindicaciones (Sección 4.3) y las advertencias (Sección 4.4.1). Se recomienda realizar un nuevo control médico a la mujer tres meses después de la inserción de Implanon. En este control, se tomará la presión arterial y se preguntará sobre cualquier duda, molestia o aparición de efectos adversos. La frecuencia y naturaleza de los controles periódicos siguientes debe adaptarse a cada caso individual, siguiendo criterios clínicos. Debe advertirse a la mujer que Implanon no protege frente al VIH (SIDA) ni otras enfermedades de transmisión sexual.

10 Reducción de la eficacia La eficacia de Implanon puede reducirse si se utiliza medicación concomitante (Ver sección 4.5.1). Cambios en el patrón de sangrado vaginal La hemorragia vaginal durante el uso de Implanon puede ser más frecuente o durar más tiempo en la mayoría de las mujeres, mientras que en otras, el sangrado puede ser esporádico o no presentarse en absoluto (aproximadamente en 1 de cada 5 mujeres). La aceptación del patrón de sangrado puede mejorarse informando y aconsejando a la usuaria, además de llevar un diario del sangrado. La evaluación del sangrado vaginal debe realizarse siguiendo la sistemática de estudio para estos casos y puede incluir un reconocimiento médico para excluir alguna patología ginecológica o embarazo. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Interacciones Las interacciones entre los anticonceptivos hormonales y otros medicamentos pueden producir un sangrado por disrupción y/o fallo del anticonceptivo. No se han efectuado estudios de interacción específicos con Implanon. Las siguientes interacciones se han citado en la literatura (principalmente con anticonceptivos combinados, pero ocasionalmente también con anticonceptivos con solo progestágeno). Metabolismo hepático: Pueden producirse interacciones con fármacos inductores de las enzimas microsomales, concretamente las enzimas del citocromo P450, lo que puede aumentar el aclaramiento de las hormonas sexuales (por ejemplo con fenitoína, fenobarbital, primidona, carbamazepina, rifampicina y posiblemente también con oxcarbazepina, topiramato, felbamato, ritonavir, nelfinavir, griseofulvina y un medicamento a base de plantas, la Hierba de San Juan). Las pacientes en tratamiento con cualquiera de estos medicamentos deben utilizar temporalmente un método de barrera además de Implanon. En el caso de los fármacos inductores enzimáticos, debe aplicarse el método de barrera durante el tratamiento con el fármaco concomitante más 28 días después de su suspensión. En mujeres en tratamiento a largo plazo con inductores enzimáticos, se recomienda extraer Implanon y prescribirles otro método no hormonal. Los anticonceptivos hormonales pueden interferir en el metabolismo de otros medicamentos, por lo que pueden afectarse sus concentraciones plasmáticas y tisulares (por ej. ciclosporina). Nota: Deberá consultarse la información de prescripción de la medicación concomitante para identificar interacciones potenciales. Pruebas de laboratorio Los datos obtenidos con los anticonceptivos orales combinados indican que los esteroides anticonceptivos pueden influir sobre los resultados de algunas pruebas de laboratorio, como pueden ser parámetros bioquímicos hepáticos, del tiroides, de la función suprarrenal y renal, niveles séricos de proteínas (transportadoras), como la globulina transportadora de corticosteroides y las fracciones lipídicas/lipoproteicas, parámetros del metabolismo de los carbohidratos y parámetros de la coagulación y la fibrinolisis. Estos cambios se mantienen en general en los límites de la normalidad. Se desconoce hasta qué punto estos datos son también aplicables a los anticonceptivos con progestágeno solo.

11 Embarazo y lactancia Implanon no está indicado durante el embarazo. Si se produce embarazo durante el uso de Implanon, deberá extraerse el implante. En los estudios con animales, dosis muy altas de sustancias progestagénicas pueden causar virilización de los fetos hembra. Extensos estudios epidemiológicos no han demostrado un aumento del riesgo de malformaciones congénitas en niños nacidos de mujeres que tomaron anticonceptivos orales antes del embarazo, ni tampoco efectos teratogénicos en el caso de que se tomara un anticonceptivo oral de forma inadvertida durante el embarazo. Aunque esto se aplica probablemente a todos los anticonceptivos orales, no está claro si también es el caso de Implanon. Los datos de farmacovigilancia obtenidos de varios anticonceptivos orales combinados que contienen desogestrel (el etonogestrel es un metabolito del desogestrel) tampoco indican un aumento del riesgo. Implanon no influye en la cantidad ni calidad (proteínas, lactosa o niveles de grasas) de la leche materna. Sin embargo, se excretan pequeñas cantidades de etonogestrel en la lecha materna. Basándose en una ingestión diaria de leche de 150 ml/kg, la dosis diaria promedio que tomaría el lactante, calculada tras 1 mes de ingesta, sería aproximadamente 27 ng/kg/día. Esta cantidad corresponde a aproximadamente un 2,2% de la dosis diaria de la madre (ajustada en cuanto al peso) y a aproximadamente un 0,2% de la dosis absoluta estimada de la madre. Posteriormente, la concentración de etonogestrel en la leche disminuye con el tiempo durante el periodo de lactancia. Se han obtenido datos limitados a largo plazo en 38 niños, cuyas madres iniciaron el uso de Implanon en las semanas 4-8 post-parto. Los niños fueron amamantados durante un tiempo promedio de 14 meses, y se les realizó un seguimiento hasta los 36 meses de edad. La evaluación del crecimiento, y desarrollo físico y psicomotor no indicó ninguna diferencia en comparación con niños lactantes cuyas madres usaron un Dispositivo Intrauterino (DIU) (n=33). Sin embargo, el desarrollo y crecimiento del niño debe monitorizarse cuidadosamente. En base a los datos disponibles, Implanon puede utilizarse durante la lactancia. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas Basándonos en su perfil farmacodinámico, no se espera que Implanon tenga un efecto detectable en la capacidad de conducir y utilizar máquinas. Reacciones adversas Las reacciones adversas posiblemente relacionadas encontradas en los ensayos clínicos con Implanon se exponen en la siguiente tabla:

12 Sistema orgánico Infecciones e infestaciones Trastornos del sistema inmunológico Trastornos del metabolismo y de la nutrición Trastornos psiquiátricos Trastornos del sistema nervioso Trastornos vasculares Trastornos gastrointestinales Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Trastornos renales y urinarios Trastornos del aparato reproductor y de la mama Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Reacciones adversas según Términos MedDRA 1 Muy frecuentes Frecuentes Poco frecuentes > 1/10 < 1/10, 1/100 < 1/100 1/1000 infección vaginal faringitis, rinitis, infección del tracto urinario hipersensibilidad apetito disminuido labilidad afectiva, estado de ánimo deprimido, nerviosismo, libido disminuida ansiedad, insomnio cefalea mareos Migraña, somnolencia sofocos dolor abdominal, vómitos, náuseas, estreñimiento, flatulencia diarrea acné alopecia hipertricosis erupción prurito dolor de mama a la palpación, dolor de mama, menstruación irregular dismenorrea, quiste ovárico dolor en el lugar del implante, reacción en la zona del implante, fatiga, enfermedad de tipo gripal, dolor disminución de peso dolor de espalda, artralgia, mialgia, dolor musculoesquelético disuria secreción genital, molestias vulvovaginales, galactorrea, hipertrofia de mama, prurito genital pirexia, edema Exploraciones aumento de peso complementarias 1 Se relacionan los términos MedDRA (v 8.0) más apropiados para describir una determinada reacción adversa. No se relacionan los sinónimos ni condiciones relacionadas, aunque también deben tenerse en cuenta.

13 En casos raros, se ha observado un aumento clínicamente relevante de la presión arterial durante el uso de Implanon. La inserción o extracción de Implanon puede causar hematomas, y localmente irritación, dolor o picor leves. Puede producirse fibrosis en el lugar de la inserción, formarse una cicatriz o desarrollarse un absceso. Pueden darse parestesia y episodios similares a parestesia y puede suceder que Implanon se expulse o se desplace (ver también la sección 4.4.1). Puede ser necesaria una intervención quirúrgica para extraer Implanon. Se han notificado algunas reacciones adversas en mujeres que toman anticonceptivos orales, que se explican con más detalle en la sección 4.4. Son los siguientes: tromboembolismo venoso, hipertensión, tumores dependientes de hormonas (por ej. cáncer de mama) y cloasma. Sobredosis Un implante siempre debe extraerse antes de insertar uno nuevo. No existen datos disponibles en relación a sobredosis con etonogestrel. No existen informes de efectos gravemente perjudiciales con una sobredosis de anticonceptivos en general. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS Propiedades farmacodinámicas (Grupo Farmacoterapéutico: Progestágenos, código ATC G03ACO8) Implanon es un implante para uso subdérmico, no biodegradable, con etonogestrel. El etonogestrel es el metabolito biológicamente activo de desogestrel, un progestágeno ampliamente utilizado en anticonceptivos orales. Se deriva estructuralmente de la 19-nortestosterona y se une con una elevada afinidad a los receptores de la progesterona de los órganos diana. El efecto anticonceptivo de Implanon se consigue principalmente por inhibición de la ovulación. No se observaron ovulaciones en los dos primeros años de uso y sólo raramente en el tercer año. Aparte de la inhibición de la ovulación, Implanon también causa modificaciones en el moco cervical, que dificulta el paso de los espermatozoides. Los ensayos clínicos se llevaron a cabo en mujeres de 18 a 40 años de edad. Aunque no se realizó una comparación directa, la eficacia anticonceptiva fue al menos comparable con la conocida para los anticonceptivos orales combinados. El alto grado de protección frente al embarazo se obtiene entre otras razones porque al revés que con los anticonceptivos orales, la acción anticonceptiva de Implanon no depende de la toma regular de los comprimidos. La acción anticonceptiva de Implanon es reversible, lo que es evidente por la rápida recuperación del ciclo menstrual normal tras la extracción del implante. Aunque Implanon inhibe la ovulación, la actividad ovárica no se suprime completamente. Las concentraciones medias de estradiol permanecen por encima de los niveles observados en la fase folicular temprana. En un estudio a dos años, en donde se ha comparado la densidad mineral ósea en 44 usuarias de Implanon con la de un grupo control de 29 usuarias de DIU, no se han observado efectos adversos sobre la masa ósea. No se han observado efectos de relevancia clínica sobre el metabolismo lipídico con Implanon. Los anticonceptivos con progestágeno pueden tener un efecto sobre la resistencia a la insulina y en la tolerancia a la glucosa. En los ensayos clínicos se ha encontrado además que las usuarias de Implanon presentan frecuentemente un sangrado menstrual menos doloroso (dismenorrea).

14 Propiedades farmacocinéticas Absorción Tras la inserción de Implanon, etonogestrel pasa rápidamente a la circulación. Se alcanzan concentraciones de inhibición de ovulación en el intervalo de 1 día. Las concentraciones séricas máximas (entre 472 y 1270 pg/ml) se alcanzan en el intervalo de 1 a 13 días. La velocidad de liberación del implante disminuye con el tiempo. En consecuencia, las concentraciones séricas declinan rápidamente en los primeros meses. Al final del primer año se determinó una concentración media de aproximadamente 200 pg/ml (intervalo pg/ml), que disminuye lentamente a 156 pg/ml (intervalo pg/ml) hacia el final del tercer año. Las variaciones observadas en las concentraciones séricas pueden atribuirse parcialmente a diferencias en el peso corporal. Distribución Etonogestrel se une en un 95,5-99% a las proteínas séricas, predominantemente a la albúmina y en un menor grado a la globulina transportadora de hormonas sexuales. Los volúmenes de distribución central y total son de 27 l y 220 l, respectivamente, y prácticamente no varían durante el uso de Implanon. Metabolismo Etonogestrel sufre hidroxilación y reducción. Los metabolitos se conjugan a sulfatos y glucurónidos. Los estudios en animales muestran que la circulación enterohepática probablemente no contribuye a la actividad progestagénica de etonogestrel. Eliminación Tras la administración intravenosa de etonogestrel, la semivida de eliminación media es aproximadamente de 25 horas y el aclaramiento sérico es aproximadamente de 7,5 l/hora. Tanto el aclaramiento como la semivida de eliminación permanecen constantes durante el período de tratamiento. La excreción de etonogestrel y sus metabolitos, tanto como esteroides libres o como conjugados, tiene lugar por la orina y las heces (cociente 1,5:1). Tras la administración oral de desogestrel en mujeres lactantes, el metabolito activo etonogestrel se excreta en la leche materna con una relación leche/suero de 0,37-0,55. En mujeres que dan el pecho durante el uso de Implanon, la transferencia promedio de etonogestrel al niño es aproximadamente un 2,2% de la dosis diaria materna de etonogestrel (valores normalizados por kg de peso corporal). Las concentraciones muestran una disminución con el tiempo de forma gradual y estadísticamente significativa. Datos preclínicos sobre seguridad Los estudios toxicológicos no revelaron efectos diferentes a los que pueden explicarse por las propiedades hormonales del etonogestrel, independientemente de la vía de administración. DATOS FARMACÉUTICOS Lista de excipientes Implante Núcleo: Cubierta: Incompatibilidades No aplicable. Copolímero de acetato de vinilo-etileno (28% acetato de vinilo). Copolímero de acetato de vinilo-etileno (14% acetato de vinilo).

15 Periodo de validez 5 años. Implanon no debe insertarse después de la fecha de caducidad indicada en el acondicionamiento primario. Precauciones especiales de conservación Guardar en el envase original para evitar alteraciones. Naturaleza y contenido del envase El envase contiene un implante (4 cm de longitud y 2 mm de diámetro) en el interior de la cánula de un aplicador estéril desechable. El aplicador consiste en un cuerpo de estireno-butadienoacrilonitrilo con una aguja de acero inoxidable y un capuchón de polipropileno. El aplicador con el implante está envasado en un blister de polietilenotereftalatoglicol transparente sellado con papel recubierto. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones Ver sección 4.2. El aplicador es de un solo uso. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Organon Española, S.A. Edificio Amsterdam - Cityparc Ronda de Dalt Carretera de Hospitalet, Cornellá de Llobregat (Barcelona) NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN Fecha de la primera autorización: Diciembre de 2000 FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO Marzo 2006 RA 0450 EU S7 (Ref 7.0)

16 Aplicador de Implanon y sus componentes Precinto del aplicador aplicador Soporte del obturador obturador aguja cánula Localización de Implanon 4 cm Implanon Capuchón de la aguja