FIBROSIS QUÍSTICA CLÍNICA Y TRATAMIENTO. Dr. Ricardo Kogan A. Unidad Broncopulmonar, HEGC Universidad de Chile

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1 FIBROSIS QUÍSTICA CLÍNICA Y TRATAMIENTO Dr. Ricardo Kogan A. Unidad Broncopulmonar, HEGC Universidad de Chile

2 Fibrosis Quística Enfermedad genética más frecuente en raza blanca Mutación del gen codificador de la CFTR, ubicado en brazo largo del cromosoma 7 Hay más de mutaciones asociadas a FQ La más frecuente es la mutación ΔF508 (25-50% en Chile). Resto no supera el 3-5% cada una

3 La mutación ΔF508

4 Epidemiología a FQ en Chile Incidencia estimada: 1/4000 1/6000 NV (40-60 casos nuevos anuales) Prevalencia estimada: casos Sólo hay 340 pacientes diagnosticados (importante subdiagnóstico) Promedio de sobrevida actual en Chile no supera los 12 años, pero en países desarrollados es de años

5 FIBROSIS QUÍSTICA Presentación clínica Enfermedad respiratoria Compromiso infeccioso Gastrointestinal y nutricional Aparato reproductor Indicaciones test de sudor Exámenes complementarios Tratamiento

6

7 PRESENTACIÓN N CLÍNICA A) ENFERMEDAD RESPIRATORIA: Responsable de la mayor proporción de morbimortalidad Junto a la malabsorción es la forma más frecuente de presentación (>95%) Grados de afectación variable

8 ENFERMEDAD RESPIRATORIA Menor de 1 año: tos seca o productiva frecuente taquipnea persistente aumento leve del diámetro AP torácico disminución expansión del tórax en su parte superior persistencia de retracción intercostal obstrucción bronquial

9 ENFERMEDAD RESPIRATORIA Niños mayores Obstrucción bronquial persistente Secreciones mucopurulentas Grados variables de deformidad torácica Auscultación (-) en periodos intercríticos Crepitaciones en las exacerbaciones infecciosas o en compromiso severo Enfermedad avanzada: bronquiectasias, hemoptisis, hipocratismo digital, cianosis

10 ENFERMEDAD RESPIRATORIA La persistencia de cultivos con Haemophilus influenzae y/o Staphylococcus aureus en las secreciones bronquiales debe alertar al médico El hallazgo de Pseudomona aeuruginosa requiere descartar en forma absoluta FQ

11 COMPROMISO INFECCIOSO Staphylococcus aureus: Patógeno predominante en los primeros años de vida. Debe tenderse a su erradicación. Facilita la entrada de la P.aeuruginosa y su posterior colonización

12 COMPROMISO INFECCIOSO Pseudomona aeuruginosa Produce la infección pulmonar crónica más severa y se asocia a deterioro progresivo de la función pulmonar. Su aislamiento es indicación de antibioticoterapia aunque no presente exacerbación. Si no es posible erradicarla, a los 3 meses se considerará al paciente colonizado

13 COMPROMISO INFECCIOSO Haemophilus influenzae: puede producir colonización crónica y deterioro significativo de la función pulmonar. Es la bacteria más difícil de cultivar. Aspergilosis broncopulmonar: su detección precoz depende de una alta sospecha clínica y de su búsqueda sistemática

14 COMPROMISO INFECCIOSO Burkholderia cepácea: Se asocia a un mayor y rápido deterioro de la función respiratoria. Incidencia baja en América latina por la corta edad de los afectados. A menudo resistente.

15 Gibson RL, Burns J, Ramsey BW Am J Resp Crit Care Med 2003; 168:

16 MANIFESTACIONES GASTROINTESTINALES Y NUTRICIONALES Compromiso pancreático prenatal Insuficiencia pancreática 80-85% La actividad de lipasa es la más comprometida. También colipasa, fosfolipasa A, tripsina, amilasa y secreción ductal de agua y carbonato lo que lleva a malabsorción de grasa y en menor grado de proteínas Esteatorrea: deposiciones voluminosas, aceitosas y de mal olor

17 MANIFESTACIONES GASTROINTESTINALES Y NUTRICIONALES Retraso pondoestatural Desnutrición Carencias especificas La triada anemia-hipoalbuminemia-edema puede constituir la forma de presentación en lactantes menores con lactancia materna exclusiva Alteraciones cutáneas 2º a carencia de ácidos grasos esenciales (simula dermatitis seborreica)

18 FORMAS DE PRESENTACIÓN GASTROINTESTINAL Ileo meconial Compromiso hepático y biliar: hepatomegalia sintomática o elevación de las transaminasas. Cirrosis biliar focal, ictericia colestásica Síndrome de obstrucción intestinal distal 15 a 20%

19 APARATO REPRODUCTOR El 95% de los varones son infértiles debido a azoospermia Mujeres: retraso puberal y disminución de la fertilidad por menor hidratación del moco cervical

20 Es indicación n de Test de sudor Neumonía a repetición (2 o más) SBO persistente, refractario Tos crónica de causa no precisada Diarrea crónica, esteatorrea Desnutrición crónica Edema e hipoproteinemia en lactante Ileo meconial

21 Es indicación n de Test de sudor Prolapso rectal Ictericia neonatal prolongada Obstrucción Intestinal distal Hepatomegalia y/o enfermedad hepática inexplicada Hermano con dg de FQ Hermano fallecido por causa respiratoria

22 Es indicación n de Test de sudor Imágenes radiológicas intersticiales o reticulonodulares persistentes Bronquiectasias Hipocratismo digital Presencia de P. aeruginosa o S.aureus en expectoración, a cualquier edad

23 Resultado Test de Sudor Gibson&Cooke+c loridómetro Macroduct + conductividad Positivo Cl > 60 NaCl > 80 Limítrofe Cl NaCl Negativo Cl < 40 NaCl < 50

24 Test de sudor. Conducta Valores positivos Repetir. Si de nuevo es positivo, se certifica diagnóstico Confirmación SIEMPRE por Gibson y Cooke Valores limítrofes Repetir. Si nuevamente es limítrofe, pero hay sospecha clínica, derivar al especialista Hacer estudio genético, si está disponible

25 Exámenes Complementarios Hemograma-VHS - PCR Perfil Bioquímico Radiografía de Tórax Función pulmonar Estudio de saturación arterial de O 2 Estudio bacteriológico de esputo Esteatocrito Rx cavidades perinasales TAC pulmonar

26 RX FQ

27 RX FQ

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29 RX FQ

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31 RX FQ

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33 L. GONZALEZ

34 L. GONZALEZ

35 C. VERDUGO

36 C. VERDUGO

37 C. VERDUGO

38 EXACERBACIÓN N DE LA ENFERMEDAD PULMONAR Aumento de la tos Cambio en volumen, apariencia y color de la expectoración Anorexia, fatiga Fiebre Aumento de la FR Nuevos hallazgos en la auscultación Nuevos infiltrados en la Rx de tórax Deterioro de test de función pulmonar y/o SaO2 Nuevo patógeno aislado

39 TRATAMIENTO Manejo multidisciplinario Tratamiento oportuno

40 TRATAMIENTO I Prevención (vacunas) KNTR Deportes y recreación Capacitación y educación Antibióticos

41 TRATAMIENTO II Broncodilatadores Corticosteroides DNasa Nebulizada Antiinflamatorios Nutricional Gastrointestinal

42 TRATAMIENTO 1-Prevención Inmunizaciones: PAI, antigripal, antihepatitis A, antineumocócica Evitar infecciones cruzadas (sala espera) Control ambiental Educación del paciente y su familia

43 TRATAMIENTO 2- Kinesiterapia respiratoria. Objetivos: permeabilizar vía aérea controlar la obstrucción bronquial buena ventilación pulmonar mejorar CPT evitar deformaciones torácicas favorecer y estimular actividad física facilitar y estimular la integración de la familia al tratamiento

44 TRATAMIENTO 3- Tratamiento antibiótico Precoz y agresivo en pacientes con diagnóstico reciente? En la exacerbación de la enfermedad pulmonar Basado en la sensibilidad del patógeno aislado Vía de administración según el agente patógeno, su sensibilidad, el estado del paciente y del curso clínico previo

45 ANTIBIÓTICOS TICOS EN FQ De demanda: Sólo cuando existen signos de exacerbación aguda de enfermedad pulmonar Mantención: Terapia prolongada, en forma continua o intermitente, cuando los síntomas clínicos son discretos y síntomas de exacerbación aguda están ausentes Profiláctica: Antes de que agentes patógenos hayan sido detectados, para prevenir colonización e infección

46 TRATAMIENTO ANTIBIOTICO A) Vía oral En etapas iniciales: Cefuroximo amoxicilina/ac.clavulánico, ciprofloxacino, flucloxacilina Profiláctico sólo en casos definidos de pacientes colonizados con PA, con recaída frecuente, mensual o cada 3 meses (asociado a nebulizaciones)

47 TRATAMIENTO ANTIBIOTICO B) Nebulizado Objetivo: aumentar concentraciones en el esputo y minimizar toxicidad Los más utilizados son los aminoglicósidos: gentamicina, amikacina, tobramicina Colistín ampliamente usado en Europa Uso de mantención en pacientes con infección crónica por PA

48 TRATAMIENTO ANTIBIOTICO C) Vía endovenosa Tratamiento de la exacerbación severa de la enfermedad pulmonar Bi o Tri asociado (aminoglicósido,cefalosporina 3 gen,cloxacilina) Duración días

49 TRATAMIENTO MANIFESTACIONES RESPIRATORIAS 4) Broncodilatadores (B2 agonistas) 50-60% tienen hiperreactividad Efecto directo en la relajación de la musculatura lisa y aumentan la frecuencia del barrido ciliar Respuesta variable por la viscosidad del esputo Mayor respuesta en los grados leves Usar antes de la KNT y el ejercicio Más usados: salbutamol, salmeterol

50 TRATAMIENTO MANIFESTACIONES RESPIRATORIAS 5) Antiinflamatorios esteroidales Disminuir la inflamación de la vía aérea (desregulación de citoquinas) Oral cuando en el curso de una reagudización infecciosa persiste el componente obstructivo (prednisona 1 mg/kg/día x 5 días) Inhalado en pacientes que demuestren hiperreactividad bronquial (SBOR)

51 TRATAMIENTO MANIFESTACIONES RESPIRATORIAS 6) Nebulizaciones con DNasa Reduce la viscosidad de las secreciones bronquiales al degradar el ADN de los neutrófilos Los efectos benéficos sobre la función pulmonar desaparecen a los pocos días de su interrupción ( continuo?) Indicado en niños >5 años con CVF <40% del teórico En exacerbaciones a toda edad Principal uso en pacientes en espera de transplante corazón-pulmón

52 Nebulizaciones con DNasa Algunos autores postulan que podría aumentar la inflamación mediada por IL-8 Efectos adversos transitorios Alternativa más económica: NBZ con soluciones hipertónicas SF 4-6%

53 TRATAMIENTO NUTRICIONAL Y GASTROINTESTINAL Requerimientos enzimáticos: en lactantes UPS de lipasa/120cc fórmula Aportes vitamínicos: ADEK Evaluación y seguimiento por especialista Recomendaciones de aporte calórico Recomendaciones de alimentación Suplementos calóricos orales Alimentación enteral (SNG o gastrostomía)

54 COMPLICACIONES 1) Respiratorias Insuficiencia respiratoria Neumotórax y neumomediastino Hemoptisis Aspergillosis broncopulmonar alérgica Otras infecciones

55 COMPLICACIONES 2) Gastrointestinales y nutricionales RGE Enfermedad péptica Enfermedad celíaca Enf. Inflamatoria intestinal Prolapso rectal Pancreatitis

56 Comparación n de evolución n clínica de Fibrosis Quística diagnosticada por Screening Neonatal y por síntomass Estudio retrospectivo de 10 años En los detectados por screening NN: Mejoría nutricional Frecuencia de hospitalización menor Severidad de la enfermedad (Score) Sin diferencias en colonización por pseudomona ni en función pulmonar Siret D et al. Pediatr Pulmonol 2003;35:342-9

57 Tobramicina inhalatoria en <6a con 28 días de TOBI FQ Solución para inhalación de 300 mg por 2v/día, es segura y efectiva en pacientes con FQ Gibson RL et al. AJRCCM 2003;167:841-9

58 Trasplante Pulmonar Trasplante Pulmonar Trasplante en FQ. UK G. Meachery Thorax 2008 Newcastle Pacientes FQ = 176 ( 1/3 de totales) 167 > 17 años 9 < 17 años Edad media = 26 ( 12,5 a 49,5 ) 168 bilaterales Sobrevida a 1 año = 84% a 3 años =70 % a 5 años =60% a 10 años= 53%

59 Casos Clínicos FQ. JGM Edad 9m. Curicó PN mes: Hosp. UCI Neumonía Grave VM 20días 2 meses: DN Anemia Deposiciones Aceitosas 2 meses y medio: SBO Cultivo Esputo (-) Peso ELS: Cloro meses Poli FQ EGC: Creón, B²,Inflamide, apoyo nutricional Rx: infiltrado intersticial importante

60 Casos Clínicos FQ. JGM 3 meses y medio: Hosp. Curicó- Talca Cultivos: Klebsiella y Estafilo Aureus Imipenem- Cloxa, DNSA, NB Genta O2 domiciliario un mes 9 meses: estable Peso ELS y TAC pendientes Genética: Heterocigoto 6542 x /?.

61 Casos Clínicos FQ. DRP Edad: 1 año 7 meses Paine PN 3 K. 4 meses: SBO Neumonía DN.( Buin) 1 año3 m: Neumonía SBO DN. (Buin) Poli FQ: ELS (1) Cloro: 69 Hosp. SBO + Neumonía LBA: Estafilo Aureus Cloxa 21 días ev. ELS (2)= Cloro: 50 1 año 4m: TAC: Bronquiectasias Esteatocrito N Peso ELS (3) Cloro: 72.4 Genética : Heterocigoto KB C- 1 T. 1 año 6 M: Hosp. Buin Estáfilo Bacilo Gram (-) Cloxa- Ceftazidima 21 días 1 año 7 meses: Estable Azitromocina día x medio Brexotide KNT.R.

62 Casos Clínicos FQ. VCS Edad 5 años 4 meses San Fernando 3 años: SBO Lento ascenso ponderal Broncorrea 4 años: Poli FQ ELS(1) Cloro: ELS (2) Cloro: 90.5 RX y TAC = Bronquiectasias Bilaterales Esteatocrito límite Creón Brexotide Cipro Cultivo (-) 4 años 5 m: Hosp. Exacerbación: Cloxa Cefta Amik. Cultivo: Estafilo Aureus: Cloxa 21 días 4 años 7 m: Hosp. Exacerbación: AB Triasociado Cultivo: Pseudomona y Estafilo Tobramicina NB y AZT. Genética Hetericigota F 508/ 1078 del T 5 años 1 m: Clínicamente bíen cultivo (-)

63 Casos Clínicos FQ. TSM Edad 4 años 1 mes PAC Stgo. 1 mes ½ : SBO + BN X VRS Oxigeno 1 mes 2 años ½ : Prolapso Rectal ( Cirugía) Constipación y Diarreas, Esteatorrea ELS (1) Cloro: años ½ : Gastro: SBO episódico infrecuente DN Hipocratismo. ELS (2) Cloro: 115 Creón. 3 años 8m:RX: Infiltrado Intersticial TAC: Bronquiectasias Cultivo (+ ) Pseudomona Hosp. Cefta Amikasina - Tobramicina NB 4años 1 m: Estable pendiente Genética Enero 2008 peso T: 88 / Julio 2008 peso T: 94

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