EPIDEMIOLOGÍA, FISIOPATOLOGIA Y CARACTERIZACIÓN CLÍNICA Y MOLECULAR DE LAS DISTROFIAS HEREDITARIAS DE RETINA EsRetNet
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- Francisco Javier Márquez Álvarez
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1 EPIDEMIOLOGÍA, FISIOPATOLOGIA Y CARACTERIZACIÓN CLÍNICA Y MOLECULAR DE LAS DISTROFIAS HEREDITARIAS DE RETINA EsRetNet DEFINICIÓN de EsRetNet: (Figura 1)* Red de Grupos (G03/018) de investigación cooperativa consolidada en el año 2003 y establecida como red multidisciplinaria y multicéntrica en Grupos que la forman: (Ver Estructura en páginas adjuntas) Nodo 1 Dra. Carmen Ayuso Fundación Jiménez Díaz - Madrid Nodo 2 Dra. Montserrat Baiget Hospital San Pablo - Barcelona Nodo 3 Dr Guillermo Antiñolo Hospital Hospital V del Rocío Sevilla Nodo 4 Dr Miguel Carballo Hospital Tarrasa Barcelona Nodo 5 Dr Jose Mª Millán Hospital La Fe - Valencia Nodo 6 Dra. Diana Valverde Universidad Vigo
2 Estructura de cada Nodo (Ver Figura 2)* Cada grupo está establecido en un Centro Hospitalario (o en conexión estrecha con uno) y consta de: Servicio de Genética Servicio de Oftalmología Servicio o Unidad de Electrofisiología Servicio de ORL Comité Científico y Consultores de Áreas El comité científico está formado por todos los IP de los 6 nodos. El comité tiene además Expertos Consultores en las diferentes disciplinas que constituyen las áreas temáticas: Oftalmología: Dra García Sandoval (Servicio de Oftalmología/ Nodo 1) Neurofisología: Dra Concepción Vilela Soler (S. Neurofisiología /Nodo 5) Otrorrinolaringología: Dr. Perez Garrigues (Servicio de ORL /Nodo 5) Otras formas sindrómicas: Dras I Lorda y C Ayuso (S de Genética /Nodo 1) Estos consultores son los que proponen los diferentes protocolos de estudio en base a recomendaciones internacionales. Financiación previa y actual: Fondo de Investigación Sanitaria (Ministerio de Sanidad- ISCIII), ONCE, Fundación ONCE, FAARPEE, Fundaluce y Asociaciones autonómicas de pacientes (Retina Madrid, y otras)
3 Historia Científica de la Red (Ver Figura 3)* Capacidad Formativa de la Red: (Ver Figura 4)*
4 Colaboraciones Externas: Otros Servicios de Genética y Oftalmología EsRetNet colabora activamente con Servicios de Oftalmología y Genética externos a la red, de los que recibe pacientes, atiende consultas y consensúa protocolos. Otros Grupos de investigación básica EsRetNet ha establecido además colaboraciones con otros grupos de investigación básica de disciplinas interesadas en el estudio de la retina, como el grupo de la Dra. Paola Bovolenta, investigadora en desarrollo del ojo, Prof de la Villa ( investigador en modelos animales ) y otros Los científicos de EsRetNet están abiertos a otras posibles futuras colaboraciones, con otros grupos cuando haya puntos de interés científico común y siempre que los objetivos, la metodología o el plan de trabajo, lo hagan conveniente o necesario Integración en red europea: EUROPEAN VISION INSTITUTE y ( EVI- Red de Excelencia) y Integración en Proyecto Europeo: From Gene to function and Disease: Translational Vision Research (TRANSVISION- Proyecto Integrado). Pauta de Estudio: (Ver Figura 5)* Objetivos Actuales ( ): GENERALES para todos los Nodos 1. Establecimiento, coordinación y supervisión de EsRetNet: Recogida de datos epidemiológicos. Registro genético. 2. Revisión de protocolos clínico y molecular. 3. Análisis genético directo e indirecto en loci DR: Automatización y optimización de metodología: Microarrays Caracterización de mutaciones y funcional de los genes conocidos Identificación de nuevos genes y loci. 4. Caracterización Genotipo-Fenotipo: Formas conocidas, formas infrecuentes y sindrómicas. Estudios longitudinales. Generación de grupos homogéneos de pacientes, aptos para futuros ensayos terapéuticos. 5. Diseminación de la información: entre pacientes, organizaciones, profesionales sanitarios, investigadores, autoridades sanitarias y centros clínicos. ESPECÍFICOS de cada Nodo (Ver Figura 6)*
5 Algunos Resultados del 1er año (Octubre 2003) Hasta el momento hemos reunido información de unas 1710 familias y pacientes, analizando más de 36 localizaciones génicas relacionadas con las distrofias de retina, lo que nos ha permitido identificar la causa genética de la patología retiniana en el 32% de las formas AD, y el 50% de las formas AR. (Ver Figura 7)* Durante el presente año se han elaborado los siguientes protocolos: 1. Protocolo Oftalmológico 2. Protocolo Electrofisiológico 3. Protocolo Clínico Usher 4. Protocolo Clínico Bardet Biedl 5. Protocolo Stargardt 6. Criterios Diagnósticos de Síndrome de Bardet Biedl 7. Protocolo Clasificación Genética Y Clínica Se han estandarizado todos los protocolos de análisis genético directo e indirecto para un total de 30 genes y 29 loci Se han caracterizado genéticamente entre el 32% (ADRP) y el 75% (Usher 2 y STG) de las familias estudiadas molecularmente. RESUMEN DE FAMILIAS ADRP CON MUTACIÓN IDENTIFICADA Nº total RDS- PRP- TOTAL Familias RHO Periferina ROM- RP1 NR CR Splincing 1 L X factors / 178 RESUMEN DE FAMILIAS ADDM CON MUTACIÓN IDENTIFICADA Nº total Familias RDS-Periferina Estudiadas 15 7 RESUMEN DE FAMILIAS ARRP CON MUTACIÓN / locus IDENTIFICADO Nº total Familias Estudiadas PDE-B ABCA4 TULP-1 CNGA1 USH2A CRB1 Loci RP /154 (4%) 4/55 (8%) 5/51 (10%) mutaciones del Gen REP-1 (CHM) 1/46 (2%) 12/201 (6%) 7/92 (8%) 1/48 (2%) Loci RP25 7/51 (14%)
6 MUTACIONES PUNTUALES Total K177fsX182 Ser 340 X IVS 3+1 G_A 3 REESTRUCTURACIONES GENÓMICAS t 4;X (de novo), 3 Del exon 9, DEL CHM ANÁLISIS GENETICO del Gen XLRS TOTAL Total FAMILIAS XLRS 6/10 ANÁLISIS GENETICO del Síndrome de Usher TIPO 1 TOTAL FAMILIAS Total Usher 1 1A --- 1B (MYO7A) 16 (14) 1C (HARMONINA) --- 1D (CDH) 3 1E --- 1F (PCDH15) --- 1G --- Candidato: MYO3A 1 3 (CLARIN) 2 SANS 2? 23 Total 47 ANÁLISIS GENETICO del Síndrome de Usher TIPO 2 TOTAL FAMILIAS Total Usher 2 2 A (Usherina) 44 Total 62 Resultados del análisis del gen ABCA4 mediante microarray en STG. Diagnóstico Nº Fam Sin Mutación Con 1 Mutación Con 2 Mutaciones Alelos Mutados STG /108 (50%) DCB /4 RP /8 TOTAL /100 Familias Mutadas 38/ 54 (70%)
7 Servicio de Genética // Fundación Jiménez Díaz Avda Reyes Católicos nº MADRID Tfnos: ## (Consulta mañanas) ## (Laboratorio- tardes) FAX ## Cayuso@fjd.es Coordinación e Investigador Principal: Carmen AYUSO Servicio de Genética Genética Médica Carmen AYUSO (Jefe Asociado) Isabel Lorda (Adjunto) Biología Molecular: MªJosé Trujillo (Adjunto) María García Hoyos (becaria pre-doctoral) Rosa Riveiro (becaria pre-doctoral) Diego Cantalapiedra (becario pre-doctoral) Elena Vallespín (técnico de laboratorio) Amelia Queipo (técnico de laboratorio) Ascensión Giménez (técnico de laboratorio) Servicio de Oftalmología Asesora en Oftalmología: Blanca Garcia-Sandoval (Jefe Asociado) Blanca Sandoval Cortés (Adjunto) José Bueno (Adjunto) COLABORACIONES Servicio de Genética Citogenética & cultivos celulares Carmen Ramos (Jefe Asociado) Marta Rodriguez de Alba (Adjunto) Fernando Infantes (técnico de laboratorio) Biología Molecular: Jesús Gallego (técnico de laboratorio) Servicio de ORL Carlos Cenjor (Jefe de Servicio) Servicio de Neurología Pedro Garcia-Ruiz (Adjunto)
8 Servicio de Genética // Hospital San Pablo Padre Claret nº 167- Barcelona Tfnos: ## FAX ## Investigador Principal: Montserrat BAIGET Servicio de Genética Montserrat BAIGET (Investigador principal). Jefe de Servicio Mónica CALAF. FPII. Técnico de laboratorio Sara BERNAL. Licenciada Ciencias Biológicas. Becario de Investigación Servicio de Oftalmología Alfredo ADAN. Jefe de Servicio Rafael Navarro. Licenciado Medicina. Adjunto Unidad de Genética Médica y Diagnóstico Prenatal // Hospitales Universitarios Virgen del Rocío Av/ Manuel Siurot s/n Sevilla Tfnos: ## Guillermo Antiñolo. Gantinolog@hvr.sas.junta-andalucia.es Investigador Principal: Guillermo ANTIÑOLO GIL Servicio de Genética Guillermo ANTIÑOLO GIL (Investigador principal. Jefe de la Unidad) Salud BORREGO LÓPEZ (Adjunto) Irene MARCOS LUQUE ( Becaria post-doctoral) Jorge GALÁN RETAMAL (Becario pre-doctoral) Servicio de Neurofisiología Pedro CHAPARRO HERNANDEZ (Jefe de Sección) Servicio de Oftalmología Trinidad RUEDA RUEDA (F.E.A.) Carmen VAZQUEZ MAROUSCHEK (F.E.A.)
9 Laboratorio // Hospital de Tarrasa Ctra. Torrebonica s/n- Tarrasa Barcelona Tfnos: ## Miguel Carballo. Investigador Principal: José Miguel CARBALLO VILLARINO Servicio de Genética José Miguel CARBALLO VILLARINO (Facultativo plantilla) María MARTINEZ GIMENO (Becaria pre-doctoral) María José GAMUNDI RODRÍGUEZ (Becaria pre-doctoral) Servicio de Oftalmología: Miquel MASERAS BOVE (Jefe de Servicio) Elena MILLA GRIÑO (Facultativo de Plantilla) Servicio de Genética // HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE AVDA. CAMPANAR, VALENCIA Tfno: ## Investigador Principal: José Mª Millán Servicio de Genética La Fe José Mª Millán (Adjunto) Magdalena Beneyto (Adjunto) Servicio de Oftalmología Rosabel Bosch Abarca (Adjunto) Servicio de ORL Herminio Pérez Garrigues (Adjunto) Servicio de Neurofisiología Concepción Vilela Soler (Jefe de Servicio) Departamento de Genética Universidad de Ciencias :
10 Profª Carmen Nájera (Profesora titular) Elena Aller Mañas (becaria pre-doctoral) (NOTA: Elena Aller Mañas es tiene una beca de la Universidad de Valencia y está codirigida por los Dres. José Mª Millán y Cármen Nájera) Departamento de Bioquímica, Genética e Inmunología, Biologia molecular y genética de poblaciones Universidad de Vigo // Facultad de Ciencias Oporto 1,36201 Vigo Pontevedra Tfno: ## Diana Valverde. dianaval@uvigo.es Investigador Principal: Diana VALVERDE Departamento de Genética Universidad de Ciencias: Diana VALVERDE (Investigador) Armando CABALLERO RÚA (Profesor Titular) Servicio de Oftalmología Asesor: Dr. QUINTEIRO (Adjunto) Colaboraciones
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