Trastorno por déficit de atención/hiperactividad del adulto: estudio descriptivo en una Unidad de Memoria
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- Sergio de la Fuente Martínez
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1 ORIGINAL FACTORS DETERMINING HYPERHOMOCYSTEINEMIA IN THE CHRONIC PHASE OF STROKES Summary. Introduction. Several prospective and case-control studies have pointed to an association between hyperhomocysteinemia and ischaemic stroke. Aim. To analyse the main factors determining hyperhomocysteinemia in the chronic phase of strokes. Patients and methods. We studied 280 patients with ischaemic stroke (130 subjects < 45 years old; 150 > 45 years old; 50.7% males) who were admitted to the Neurology Service consecutively over the years 2002 and Both plasma levels of homocysteine (Hc) and the mutation of the gene for 5, 10-methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) were determined. An analysis was conducted to determine the distribution of the mean levels of Hc according to the aetiological subtype of stroke (TOAST classification) and the presence of vascular risk factors. Results. Hc levels were found to be above normal (> 13 µmol/l) in 44.3% of cases. Hyperhomocysteinemia was more frequent in those above the age of 45 (55.3 versus 31.5%; p < 0.01). The mean Hc value was 16.3 µmol/l and was high both in young patients (15.1 ± 14.9 µmol/l) and in adults (17.4 ± 9.1 µmol/l). Results showed that 42.5% were carriers of the C677T mutation (7.1% in homozygosis and 35.4% in heterozygosis). There were more young patients carrying the homozygotic mutation than adults (9.2 versus 5.3%; p = 0.05). Hc levels in plasma were significantly higher (p < 0.01) in patients who were carriers of the homozygotic mutation (29.4 versus 14.2 µmol/l). The main factors determining hyperhomocysteinemia in the multiple linear regression analysis were: age, mutation of the gene for MTHFR, smoking and being male (R = 0.386). Conclusion. Genetic and environmental factors determine the levels of Hc in the chronic phase of strokes. [REV NEUROL 2007; 44: 513-9] Key words. Homocysteine. Ischaemic stroke. Methylenetetrahydrofolate reductase. Stroke in young patients. Trastorno por déficit de atención/hiperactividad del adulto: estudio descriptivo en una Unidad de Memoria J. González-Hernández, D. Galdames-Contreras, S. Oporto-Segura, A. Nervi-Nattero, R. von Bernhardi TRASTORNO POR DÉFICIT DE ATENCIÓN/HIPERACTIVIDAD DEL ADULTO: ESTUDIO DESCRIPTIVO EN UNA UNIDAD DE MEMORIA Resumen. Introducción. El trastorno por déficit de atención/hiperactividad (TDAH) constituye el diagnóstico neurológico más frecuente en niños chilenos. Su evolución en el adulto se ha reconocido recientemente y no se ha estudiado suficientemente en nuestro medio, a pesar de su constatado impacto personal y social. Objetivo. Describir las características de los adultos diagnosticados como TDAH en una Unidad de Memoria, verificando la existencia de diferencias según sexo. Pacientes y métodos. Se aplicó una escala de evaluación demográfica y sintomática a todos los pacientes con diagnóstico de TDAH, ingresados en la Unidad de Memoria de la Pontificia Universidad Católica de Chile, durante el año Resultados. Se incluyó a 86 pacientes. El promedio de edad fue de 37 años, el 53% del sexo masculino. La mayoría de los diagnósticos correspondió a TDAH de tipo combinado, sin existir diagnóstico previo. Los motivos de consulta principales fueron los problemas de memoria y distracción. En el 59% de los pacientes se identificó un factor estresante que pudo haber empeorado los síntomas, favoreciendo la consulta. La comorbilidad principal fue la depresión, con una incidencia significativamente mayor en mujeres. Conclusiones. Se plantean las limitaciones de los criterios diagnósticos de TDAH en el adulto. Se analizan las diferencias por sexo, encontrándose en varones un perfil más disruptivo y en mujeres uno más depresivo. Existe un subdiagnóstico evidente en mujeres con TDAH de la infancia, con un impacto potencial importante en la evolución neuropsicológica de esa población. Se discute el diagnóstico diferencial con deterioro cognitivo leve, en los pacientes que refieren un deterioro reciente de la memoria. [REV NEUROL 2007; 44: ] Palabras clave. Adulto. Chile. Depresión. Deterioro cognitivo leve. TDAH. Trastorno por déficit de atención/hiperactividad. Unidad de Memoria. Aceptado tras revisión externa: Departamento de Neurología. Facultad de Medicina. Pontificia Universidad Católica de Chile. Santiago, Chile. Correspondencia: Dr. Jorge González Hernández. Portugal, 20, of. 48. Santiago, Chile. joagonza@med.puc.cl 2007, REVISTA DE NEUROLOGÍA INTRODUCCIÓN El trastorno por déficit de atención/hiperactividad (TDAH) es el diagnóstico neurológico más frecuente en los servicios de Atención Primaria de Chile [1]. Se informa que afecta hasta un 20% de los niños en edad escolar, existiendo comunicados que la mitad de ellos seguirá presentando síntomas significativos durante su vida adulta [2-5]. De causa predominantemente genética [6], la evolución natural del TDAH se ha asociado a un mayor riesgo de fracaso estudiantil, desempleo, divorcio, embarazos no deseados, disminución de la autoestima, enfermedades de transmisión sexual, accidentes de tránsito, abuso de sustancias, bajas remuneraciones y problemas legales [7-10]. El diagnóstico, de acuerdo con el DSM-IV (Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, 4 ed.) de la Asociación Americana de Psiquiatría, exige la presencia de criterios de desatención y/o hiperactividad-impulsividad significativa y REV NEUROL 2007; 44 (9):
2 J. GONZÁLEZ-HERNÁNDEZ, ET AL persistente, de inicio en la infancia y de magnitud suficiente para afectar la interacción social y el rendimiento académico o laboral del individuo. Dentro de los criterios de desatención destacan: cometer errores frecuentes por descuido, la dificultad para mantener la atención, no escuchar cuando se le habla, la inconstancia, la dificultad para organizarse, la evitación de actividades que requieran esfuerzo mental sostenido, el extravío habitual de objetos, la distracción por estímulos irrelevantes y la falta de aplicación en las tareas habituales. Los criterios de hiperactividad/impulsividad incluyen: la hiperactividad motora, la dificultad para permanecer en un determinado lugar, los sentimientos subjetivos de inquietud, la incapacidad para relajarse, la sensación de estar impulsado por un motor, la verborrea, la precipitación al contestar, la impaciencia y la tendencia a interrumpir a los demás. De acuerdo con el predominio de los síntomas de algunos de los grupos, el TDAH se clasifica como de predominio déficit de atención, predominio hiperactivo/impulsivo o tipo combinado [11]. La mayoría de las series de pacientes adultos con TDAH comunicadas en la bibliografía son poblacionales o psiquiátricas, no encontrándose descripciones en Unidades de Memoria. Dado que la atención es un requisito previo al almacenaje de información, cabría esperar que las quejas de memoria fueran un síntoma frecuente entre estos pacientes, constituyendo quizá una subpoblación con características diferentes a los que consultan por alteraciones conductuales o abuso de sustancias. De hecho, en nuestra Unidad de Memoria, el TDAH se diagnostica con frecuencia, observándose un aumento en la proporción de consultas desde un 5% en 2002 hasta un 30% en 2005 [12]. En la edad escolar, el diagnóstico de TDAH es varias veces más frecuente en hombres que en mujeres. Con el crecimiento, esta diferencia se va estrechando, pudiendo llegar incluso a invertirse en la edad adulta. Se desconocen las causas de este fenómeno y la evolución de las pacientes cuyo problema pasó inadvertido en la infancia [7,13,14]. Llama la atención que pacientes que han presentado este problema durante toda su vida, muy poco tiempo antes consulten por esta causa en su vida adulta. Probablemente algunos de ellos se enteraron que sus síntomas podrían corresponder a los de una enfermedad en algún medio informativo. Sin embargo, también se ha planteado la posibilidad de que el estrés emocional o ambiental pudiera poner de manifiesto síntomas que en condiciones basales se encuentran enmascarados por el uso de estrategias compensatorias. Los objetivos del trabajo son: describir las características de los pacientes adultos con TDAH que consultan en una Unidad de Memoria, establecer el perfil de manifestación de la TDAH del adulto para ambos sexos y objetivar la presencia de factores descompensadores en los pacientes nuevos diagnosticados como TDAH del adulto en una Unidad de Memoria. PACIENTES Y MÉTODOS Se diseñó un protocolo de evaluación, constituido por una escala demográfica autoaplicativa y la ASRS (Adult ADHD Self Report Scale) [15]. Este protocolo se administró a todos los pacientes nuevos, diagnosticados como TDAH, que consultaron durante el año 2004 en la Unidad de Memoria del Departamento de Neurología de la Pontificia Universidad Católica de Chile. El diagnóstico fue realizado por un neurólogo experto sobre la base de los criterios del DSM-IV [11]. A todos los pacientes se les solicitó una evaluación de laboratorio y metabólica general y, en casos seleccionados, neuroimágenes. Si bien no hay consenso en los criterios diagnósticos para el Tabla I. Datos demográficos de pacientes con trastorno por déficit de atención. Femenino Masculino p n Edad (años) 38,4 (12,8) 35,8 (14,7) NS (0,39) Educación (años) 15,6 (1,9) 15,5 (2,3) NS (0,91) Los valores corresponden al promedio ± desviación estándar para cada grupo. La evaluación estadística se realizó mediante la prueba de t de Student. NS: no significativo. Tabla II. Estado civil de pacientes con trastorno por déficit de atención. Casados 21 (52) 27 (59) 48 (56) NS (0,56) a Separados 0 (0) 3 (7) 3 (3) NS (0,10) a Solteros 19 (48) 16 (34) 35 (41) NS (0,23) a Total 40 (100) 46 (100) 86 (100) NS (0,16) b TDAH del adulto, se acepta que la aproximación basada en el DSM-IV identifica a los adultos con alteraciones neurocognitivas de TDAH y patrones de respuesta a tratamientos similares a los de los pacientes pediátricos [16]. Incluso en ausencia de estudios de validación en poblaciones de gran tamaño, se ha utilizado frecuentemente en estudios de TDAH del adulto, por lo que permite hacer comparaciones poblacionales [16-18]. Sin embargo, existen varias limitaciones que se evaluarán en la discusión. En la escala demográfica se recogió datos como la edad, el sexo, la educación, el estado civil, los antecedentes mórbidos, los abuso de sustancias, los traumatismos y los antecedentes familiares. Los años de escolaridad se contabilizaron como número de cursos aprobados, partiendo desde primero de educación básica. La ASRS es una escala autoaplicativa, recomendada por la Organización Mundial de la Salud, para la evaluación del TDAH en adultos [15]. El criterio de clasificación del TDAH como inatento, impulsivo o combinado, se basó en ella. El diagnóstico de trastornos del ánimo y ansiedad se basó en criterios del DSM-IV [11]. La presencia de un factor descompensador se definió por el informe del paciente y la concomitancia respecto a la consulta actual. La información recopilada se procesó en el programa Epi Info 2002 [19]. La varianza de las distintas categorías de información se evaluó mediante una prueba ANOVA. Para el cálculo de la significación estadística se utilizó la prueba t de Student para variables continuas (edad y educación) y la de χ 2 para variables discretas. Se consideró un resultado como estadísticamente significativo cuando p 0,05. RESULTADOS Se incluyó un total de 86 pacientes. El promedio de edad fue de 37 años y de educación 16 años, no observándose diferencias por sexo (Tabla I). Respecto al estado civil, la mayoría estaban casados, confirmándose una mayor proporción de mujeres solteras y hombres separados. Estas diferencias no fueron estadísticamente significativas (Tabla II). El porcentaje de pacientes con diagnóstico de TDAH previo fue significativamente mayor en hombres que en mujeres (p = 0,04). El antecedente de TDAH en familiares de primer grado fue consignado en 51 pacientes (59%), siendo la proporción similar para ambos sexos. El antecedente previo de traumatismo craneoencefálico (TCE) o fractura fue más frecuente en hombres que mujeres, sin alcanzar significación estadística (Tabla III). En cuanto al tipo de TDAH, hubo una mayor proporción del combinado, luego predominio déficit de atención y, en menor proporción, predominio 520 REV NEUROL 2007; 44 (9):
3 TDAH DEL ADULTO Tabla III. Antecedentes relevantes al diagnóstico de trastorno por déficit de atención/hiperactividad (TDAH). Mujeres (%) Hombres (%) Total (%) p a (mujeres frente a hombres) TDA previo 3 (7) 11 (24) 14 (16) 0,04 Familiar TDAH 24 (60) 27 (59) 51 (59) NS (0,90) TCE/fractura 5 (13) 12 (26) 17 (20) NS (0,11) a La evaluación estadística se realizó mediante la prueba de chi al cuadrado. TDA: trastorno por déficit de atención; TCE: traumatismo craneoencefálico. NS: no significativo. Tabla IV. Tipología del trastorno por déficit de atención/hiperactividad. Combinado 30 (75) 30 (65) 60 (70) NS (0,32) a Inatento 6 (15) 14 (30) 20 (23) NS (0,09) a Impulsivo 4 (10) 2 (5) 6 (7) NS (0,30) a Total 40 (100) 46 (100) 86 (100) NS (0,18) b Tabla V. Motivo de consulta. Trastorno de 23 (57) 18 (39) 41 (48) NS (0,08) a memoria Distracción 13 (33) 20 (44) 33 (38) NS (0,29) a Impulsividad 0 (0) 7 (15) 7 (8) 0,01 a Otros 4 (10) 1 (2) 5 (6) Total 40 (100) 46 (100) 86 (100) 0,04 b hiperactivo/impulsivo. No hubo diferencias significativas por sexo (Tabla IV). Los síntomas más relevantes en el momento de la consulta fueron la alteración de memoria y la distracción. La impulsividad se comunicó con mayor frecuencia en hombres que en mujeres (Tabla V). La presencia de un factor que pudo haber descompensado el TDAH, motivando la consulta, fue significativamente más alta entre las mujeres (73 frente a 48%, p = 0,02). Los factores estresantes más frecuentemente informados fueron la depresión en el sexo femenino y el aumento de la carga laboral o estudiantil en el masculino. También se consignó el aumento de responsabilidades familiares (p. ej., matrimonio, divorcio, nacimiento de un hijo) como un factor frecuente (Tabla VI). En 30 pacientes (35%) se indagó comorbilidad psiquiátrica en el momento de la consulta. La frecuencia de depresión fue significativamente mayor en el sexo femenino (p = 0,005) (Tabla VII). DISCUSIÓN Los criterios diagnósticos para el TDAH adulto son controvertidos y fuente de discusión [20]. Los criterios más utilizados son el Wender-Utah [21], disponible en español [22], y el DSM. En Tabla VI. Factor descompensante del trastorno por déficit de atención/ hiperactividad que motivó la consulta. Trabajo o 11 (28) 10 (22) 21 (24) NS (0,54) a estudios Depresión 12 (30) 7 (15) 19 (22) NS (0,10) a Familia 6 (15) 5 (11) 11 (13) NS (0,57) a Ninguno 11 (27) 24 (52) 35 (41) 0,02 a Total 40 (100) 46 (100) 86 (100) NS(0,18) b Tabla VII. Comorbilidad psiquiátrica en pacientes con trastorno por déficit de atención/hiperactividad. Depresión 17 (43) 7 (15) 24 (28) 0,005 a Ansiedad 3 (7) 1 (2) 4 (5) NS (0,24) a Drogas 0 (0) 2 (4) 2 (2) NS (0,18) a Ninguna 20 (50) 36 (79) 56 (65) 0,006 a Total 40 (100) 46 (100) 86 (100) 0,01 b este estudio se utilizó el DSM en razón de la experiencia clínica del grupo y dado que el Wender-Utah no identifica adecuadamente pacientes con síntomas de claro predomino inatento. La coexistencia frecuente de comorbilidad psiquiátrica, lo que probablemente se ve agravado en individuos que no fueron diagnosticados en la niñez, también incide en la dificultad diagnóstica, ya que pueden quedar excluidos, como sucede con los criterios de Wender-Utah. Los criterios del DSM, aunque se han adaptado adecuadamente para la identificación de TDAH del adulto, también tienen limitaciones. Varios de los síntomas fueron identificados para cuadros en la niñez (corre en exceso, es ruidoso), por lo que no caracterizan adecuadamente a un adulto. Además, el entorno del adulto es mucho más complejo que el que rodea a un niño, lo que dificulta la evaluación de áreas potenciales de alteración. Lo anterior requiere que el evaluador adapte los cuestionarios usados en los adultos. Más importantes aún, los criterios del DSM podrían ser demasiado exigentes, o fallar en reconocer mecanismos de compensación y evitación desarrollados por el paciente, determinando un subdiagnóstico del cuadro. Entre las ventajas del criterio del DSM destaca su reconocimiento de alteraciones psicológicas concurrentes, revelando su alta frecuencia de ocurrencia [23]. Nuestros resultados muestran que los pacientes con TDAH que consultaron en la Unidad de Memoria tienen el siguiente perfil general: se trata de pacientes, hombres o mujeres en proporción similar, en la edad media de la vida, generalmente profesionales y casados; el diagnóstico, en la mayoría de los casos, se realizó por primera vez en la Unidad de Memoria; el antecedente de algún familiar cercano que lo padece es frecuente; las REV NEUROL 2007; 44 (9):
4 J. GONZÁLEZ-HERNÁNDEZ, ET AL principales quejas en el momento de consultar son trastornos de memoria y distracción, aunque, al buscar dirigidamente, una proporción significativa de ellos presenta síntomas depresivos; en la mayoría de los casos se trata de TDAH de tipo combinado, evidentemente más invalidante que los puramente inatentos o impulsivos; con frecuencia se observa la asociación de un factor de descompensación del TDAH favoreciendo la consulta, siendo los más habituales la sobrecarga de estudios o trabajo y la depresión. En nuestros pacientes, la impulsividad fue un motivo de consulta significativamente más frecuente en hombres que en mujeres, pero no se reflejó en la caracterización de acuerdo con el DSM. Esto podría deberse a que estos criterios no consideran algunos síntomas repetidos en adultos impulsivos, como la irritabilidad explosiva, la intolerancia a la frustración, la conducta temeraria al conducir o en los deportes, los conflictos crónicos con la autoridad y la tendencia frecuente a cambiar de trabajo, carrera o relaciones [2,10]. La mayor frecuencia de TDAH subtipo combinado se ha comunicado tanto en niños como adultos [13,24], lo que contrasta con otros estudios que sugieren que la hiperactividad y la impulsividad disminuyen con la edad, persistiendo la inatención [10,25]. La alta reiteración de motivos de consultas relacionados con la memoria se explica por la naturaleza de nuestro centro (Unidad de Memoria). Sin embargo, algunos pacientes informaron el trastorno amnésico como de inicio reciente y sólo en la entrevista dirigida reconocieron los síntomas crónicos de desatención e impulsividad. En estos casos se plantea el diagnóstico diferencial con deterioro cognitivo leve con elevado riesgo de evolucionar a demencia [26]. La evaluación neuropsicológica no siempre logra diferenciar ambos cuadros clínicos, ya que el TDAH también puede generar patrones de rendimiento cognitivo alterados. En estos casos, la edad menor a 50 años, la ausencia de enfermedades metabólicas o lesiones cerebrales, la respuesta favorable a tratamientos farmacológicos específicos del TDAH y el seguimiento psicométrico que no muestre deterioro progresivo en el tiempo, son elementos de juicio necesarios para asegurar que se trata de un cuadro de TDAH descompensado [27-29]. La elevada comorbilidad psiquiátrica, especialmente con trastornos del humor, se ha evidenciado en múltiples estudios, tanto en niños como en adultos. Aunque constituye un tema controvertido, la evidencia disponible sugiere que la depresión no sólo es secundaria a las consecuencias del TDAH, sino que habría una mayor susceptibilidad genética a padecerla [10,13,30,31]. Se observó una prevalencia similar de TDAH para ambos sexos, en comparación al claro predominio masculino descrito en poblaciones pediátricas. Lo anterior, así como el antecedente infrecuente del diagnóstico previo en las mujeres, apoya la tesis de un subdiagnóstico importante en la población infantil femenina. Esto probablemente se deba a múltiples factores psicobiológicos y socioculturales que favorecen que los síntomas pasen inadvertidos o al menos no se consideren patológicos [32]. El análisis de los datos nos muestra que en los pacientes de sexo masculino, el TDAH se expresa como un trastorno conductual más disruptivo, lo que explicaría la mayor probabilidad de diagnóstico en la infancia, las quejas más frecuentes de impulsividad y el incremento en el riesgo de traumatismos y las separaciones conyugales observados. En contraste, la alta frecuencia con que los síntomas durante la niñez en la mujer pasan inadvertidos, podría asociarse a una mayor tendencia a desarrollar trastornos del humor en la vida adulta [32]. De esta forma se genera un verdadero círculo vicioso, en el que las consecuencias del TDAH favorecen la depresión y ésta, a su vez, descompensa el TDAH. La discordancia entre la proporción por sexo entre adultos y niños no es un tema menor. La necesidad de reconocer la existencia de un TDAH y estar atento a las necesidades de estos pacientes es vital para que estos individuos sean capaces de desarrollar su potencial, minimizando los efectos adversos [33]. Se requieren estudios adicionales que dejen validar los criterios de TDAH del adulto actualmente en uso y que permitan apreciar la evolución del TDAH a lo largo de la vida, su manifestación distinta en ambos sexos y su relación con la depresión y el deterioro cognitivo leve. BIBLIOGRAFÍA 1. Lavados P, Gómez V, Sawada M, Chomalí M, Álvarez M. Diagnósticos neurológicos en la atención primaria de salud en Santiago, Chile. Rev Neurol 2003; 36: Wood D, Reimhen F, Wender P. Diagnosis and treatment of minimal brain dysfunction in adults. Arch Gen Psychiatry 1976; 33: De la Barra F, Toledo V, Rodríguez J. Estudio de salud mental en dos cohortes de niños escolares de Santiago occidente. Rev Chil Neuropsiquiatr 2002; 40: Wender P, Wolf L, Wasserstein J. 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