CONCEPTOS BÁSICOS DEL CÁNCER DE MAMA. Simposiumi Satélite II Mireia Margelí Vila

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1 CONCEPTOS BÁSICOS DEL CÁNCER DE MAMA Simposiumi Satélite II Mireia Margelí Vila

2 ÍNDICE INCIDENCIA Y FACTORES DE RIESGO FACTORES PRONÓSTICOS ESTADIAJE Y NUEVA CLASIFICACIÓN CONCEPTOS BÁSICOS DE CIRUGÍA CONCEPTOS BÁSICOS DEADYUVANCIA CONCEPTOS BÁSICOS DE NEODAYUVANCIA CONCEPTOS BÁSICOS DE ENFERMEDAD METASTÁSICA

3 INCIDENCIA Es el tipo de cáncer más frecuente en las mujeres en todo el mundo (no en EEUU) Más de mujeres morirán de CM En España cada año se diagnostican unos casos nuevos (cáncer más frecuente y primera causa de mortalidad por cáncer en sexo femenino) 1 de cada 8-12 mujeres, tendrán un cáncer de mama Problema de Salud Pública J. Ferlay, F. Bray, P. Pisani and D.M. Parkin. GLOBOCAN 2000: Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide, Version 1.0. IARC CancerBase No. 5. Lyon, IARCPress, 2001.

4 INCIDENCIA Y MORTALIDAD INCIDENCIA Y MORTALIDAD SEXO FEMENINO Globocan 2008

5 Tendencias en la incidencia < 45 años Tendencia en incidencia 65 Pollán J Natl C Inst 2009

6 Tendencias en La mortalidad ld d Trends in mortality from breast cancer in selected countries: age standardised rate (W) per 100,000 DURANTE EL PERIODO , LA MORTALIDAD POR CÁNCER DE MAMA DISMINUYÓ 1-2% AL AÑO DIAGNÓSTICO PRECOZ NUEVOS TRATAMIENTO

7 PROYECTO EL ALAMO II Estudio descriptivo, retrospectivo y transversal que ha recogido los datos de mujeres diagnosticadas por primera vez de cáncer de mama entre el y el y que han sido seguidas en la misma institución hasta el año Recogida de datos: finales año 2009 Estadio I Estadio IIa Estadio IIb Estadio IIIa Estadio IIIb Estadio IV Desconocido 0% 10% 20% 30% 40%

8 PROYECTO EL ALAMO II Ganglios con tumor N % ,4% 1 3 ganglios ,8% 4 9 ganglios ,2% 2% >10 ganglios 624 7,2% Ganglios positivos en número desconocido 122 1,4% Total ,0% 0% Ganglios negativos ,4% Ganglios positivos ,6%

9 FACTORES DE RIESGO Factores hormonales Dieta y estilo de vida Radiación ionizante Densidad mamaria Lesiones premalignas Factores hereditarios

10 VARIANTES HISTOLÓGICAS % Sv 10 a CARCINOMA DUCTALINFILTRANTE, NOS 50 80% CARCINOMA LOBULILLAR INFILTRANTE 5 15% CARCINOMA MUCINOSO < CARCINOMA TUBULAR CARCINOMA MEDULAR CARCINOMA METAPLÁSICO < 5 Descon CARCINOMA NEUROENDOCRINO 2 5 Descon CARCINOMA MICROPAPILAR < 3 Descon CARCINOMA C APOCRINO O Descon

11 ESTADIAJE CLASIFICACIÓN TERAPÉUTICA Cáncer de mama operable (estadios I, II, IIIA): Tratado con cirugia, y algún tratamiento adyuvante Cáncer de mama localment avanzado (estadio III): Se trata inicialmente con quimioterapia (a veces con hormonoterapia), y posteriormente cirugia Cáncer de mama diseminado (estadio IV)

12 CIRUGÍA Estadío I II T 3 cm (Eco axilar) T > 3 cm No multicen Axila Axila + Tto. Primario C.C + Gc vs Mastec + Gc CC + VGA vs Mast+ VGA Val. Rta Eco,Mx,RMN Gc + Gc RP/ RC No Rta/ Prog VGA No VGA CC+VGA vs Mast+ VGA Mastec+VGA

13 CLASIFICACIÓN MOLECULAR Perou, Nature 2000 Hugh, JCO 2009

14 CLASIFICACIÓN MOLECULAR o Her2+ QUIMIOTERAPIA HORMONOTERAPIA QUIMIOTERAPIA ± HORMONOTERAPIA ± TRASTUZUMAB QUIMIOTERAPIA + TRASTUZUMAB Sotiriou, NEJM 2009

15 NUEVOS FACTORES PRONÓSTICOS Oncotype Freedom fro om distant recurrence (%of patient ts) RECURRENCE SCORE NSABP B-14 (Tam vs 0) NSABP B-20 (CMF + Tam vs Tam) Low risk Intermediate risk High risk Year 0 1 s 6 Paik N Engl J Med 2004

16 NUEVOS FACTORES PRONÓSTICOS MammaPrint Sporadic breast tumours Patients<55 years Tumour<5 cm Lymph node negative Distant metastases <5 years Distant metastases >5 years Van t Veer Nature 2002 Van t Veer N Engl J Med 2002

17 VALIDACIÓN PROSPECTIVA MINDACT TAILORx

18 NUEVOS FACTORES PRONÓSTICOS Bajo Ki67, Grado I Alta RE Baja HER2 Alto Ki67, Grado III Bajo RE Alta HER2 BENEFICIO DE QUIMIOTERAPIA +

19 NUEVOS FACTORES PRONÓSTICOS ESMO ASCO NCCN St. Gallen

20 QUIMIOTERAPIA ADYUVANTE PERSPECTIVA HISTÓRICA 7o s 8o s 9o s 2ooo s 2o1o s CMF- like Tamoxifen Anthraciclinas Taxanos Inhibidores de la aromatasa Trastuzumab Capecitabina Lapatinib, Bevacizumab

21 QT CON TAXANOS SEGUIMIENTO DE 10 AÑOS. TAC > FAC - 7% incremento absoluto en sv. Libre de enfermedad - 7% incremento absoluto en supervivencia Martin Breast Cancer Res Treat 2010

22 QT CON TAXANOS GANGLIO NEGATIVO Martín N Engl J Med 2010

23 ADYUVANCIA EN HER2+

24 HORMONOTERAPIA About 5 years of tamoxifen versus not in ER-positive (or ER-unknown) disease: 15-year probabilities of recurrence and of breast cancer mortality women: 20% ER-unknown, 30% node-positive. Error bars are ±1SE.

25 HORMONOTERAPIA

26 ADYUVANCIA En pacientes con afectación ganglionar, esquemas con antraciclinas y taxanos En pacientes sin afectación ganglionar, esquemas con antraciclinas. Considerar taxanos Si hormonosensibles, hormonoterapia En pacientes HER2 positivas Trastuzumab y En pacientes HER2 positivas, Trastuzumab y quimioterapia

27 NEOADYUVANCIA Chemotherapy Surgery Indicaciones Tumores localmente avanzados y/o inflamatorios T > 3 cm, o T< 3 cm no candidato a C. Conservadora Ensayo clínico

28 NEOADYUVANCIA El tratamiento neoadyuvante debe incluir una pauta de Antraciclinas ili y Taxanos Se deben administrar 6 8 ciclos En pacientes con tumores HER2 positivos, En pacientes con tumores HER2 positivos, debe incorporarse Tratuzumab al tratamiento

29 NEOADYUVANCIA VS ADYUVANCIA NEOADYUVANCIA Evaluar in vivo respuesta al tratamiento Evitar tto. no efectivo Investigar nuevas estrategias (factores predictivos de respuesta) Marcador de beneficio a llargo plazo (RCp) Incremento de Cir. Conservadora. Mejor: Resecabilidad d Control local Cosmética ADYUVANCIA Amplios estudios que validan la eficacia de los tratamientos Tratamiento inicial Por qué hacer neoadyuvancia si podemos optar a cirugia conservadora inicial? Metaanálisis no demuestra diferencias

30 NEOADYUVANCIA VS ADYUVANCIA SUPERVIVENCIA GLOBAL SUPERVIVENCIA LIBRE DE PROGRESIÓN Mauri D et al J Natl C Inst 2005; Vol 97, No 3:

31 NEOADYUVANCIA RC PATOLÓGICA Hortobagy 2005

32 Factores predictivos de respuesta a tto neoadyuvante Total 435 RCp 52 (12%) P RE Positivo Negativo Desconocido (8.1%) 24 (21.6%) 6 (11.3%) < Grado I II III No clasificable (3.2%) 4 (2.4%) 28 (15.6%) 19 (33.9%) < TIPO HISTOLÓGICO Total N % CDI N % CLI N % RCp NO 887 (86%) 770 (85%) 118 (97%) SI 142 (14%) 138 (15%) 4 (3%) 1 Ring 2004, 2 Cristofanilli 2005

33 Factores predictivos de respuesta a tto neoadyuvante Integrated meta analysis on 6634 patients with early breast cancer receiving neoadjuvantanthracycline taxane +/ trastuzumab containing chemotherapy pcr by ER and HER2 status Von Minckwitz SABCS 2008

34 METASTÁSICO PROLONGAR LA SUPERVIVENCIA RETRASAR O EVITAR LA APARICIÓN DE SÍNTOMAS MEJORAR LA CALIDAD DE VIDA

35 METASTÁSICO ENFERMEDAD METASTÀSICA DE NOVO 6% Antraciclinas sola o en combinación Taxanos solos o en combinación Antraciclinas y Taxanos PACIENTES CON TRATMIENTO ADYUVANTE PREVIO (20-30%) PACIENTES CON ANTRACICLINAS PREVIAS Taxanos solos o en combinación Antraciclinas liposomales PACIENTES CON ANTRACICLINAS Y TAXANOS PREVIOS Capecitabina Vinorelbina Derivados del platino Antraciclinas liposomales

36 METASTÁSICO NCCN GUIDELINES: REGÍMENES PARA ENFERMEDAD METASTÁSICA Agentes en monoterapia Antraciclinas Doxorubicina i Epirubicina Adrimicina liposomal Taxanos Paclitaxel l Docetaxel Albumin bound paclitaxel Antimetabolitos Capecitabina Gemcitabina Otros agentes antimicrotúbulo Vinorelbina Agentes en combinación CAF/ FAC FEC AC/ EC AT CMF Docetaxel/ Capecitabina Paclitaxel/ Gemcitabina Otros agentes en combinación Ixabepilona + capecitabina Otros agentes en monoterapia Ciclofosfamida Epotilona Mitoxantrone 5FU Cisplatino Etopósido Vinblatina

37 METASTÁSICO TRATAMIENTO CONCOMITANTE VS SECUENCIAL Current experience indicates that sequential use of single cytotoxic agents with proven efficacy in breast cancer, is a considerable alternative to standard d multidrug chemotherapy h regimens, perhaps except for patients with rapidly progressive visceral disease

38 METASTÁSICO AGENTES BIOLÓGICOS Inhibidores hbd de PARP Agentes antiangiogénicos Inhibidores de PI3K Inhibidores De mtor Eribulina

39 METASTÁSICO HER2+ PRIMERA LÍNEA DE TRATAMIENTO DE NOVO Taxanos +/ Pt + T VNB+ T TRAS TRASTAMIENTO ADYUVANTE CON TRASTUZUMAB SIN TRASTUZUMAB Taxanos adyuvante VNB+ T CAPE+ Lapatinib CAPE+T Taxans +/ Pt + T VNB+ T No Taxanos adyuvante Taxanos +/ Pt + T VNB+ T Taxol+Lapatinib? Taxol+Lapatinib? SEGUNDA LÍNELÍNEADELÍNEA TRATAMIENTO TRAS QT Y TRASTUZUMAB CAPE+T CAPE+ Lapatinib T+ Hormonotp. NUEVAS ESTRATEGIAS LAPA+T T+PERTU T+TANESPIMYCIN T DMI + Antiangiogénicos + Inh. mtor

40 METASTÁSICO HORMONOTERAPIA Premenopáusicas Postmenopáusicas Tratamiento endocrino NO I. Aromatasa Tamoxifeno adyuvante Sensibilidad a Tamoxifeno Resistencia a Tamoxifeno 1ªLínea de Tratamiento TMX+AnalLHRH Inhibidor Aromatasa NS Tamoxifeno Inhibidor Inhibidor Fulvestrant Aromatasa NS Aromatasa Fulvestrant 2ªLínea de Tratamiento In Aro+ -Tamoxifeno -Acetato t de -Tamoxifeno -Fulvestrant t AnalLHRH -Acetato de Megestrol -Fulvestrant Megestrol -Fulvestrant -I Aromatasa S -Acetato de Megestrol -Fulvestrant -In Aromatasa S -Acetato de Megestrol

41 Tratamiento integrado dl del cáncer de mama

42

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