SINDROME DE PRADER WILLI

Transcripción

1 SINDROME DE PRADER WILLI Materia: Genética Profesor: Pablo López Grupo: Natalia Avero Soledad Castro Tatiana Ortellado Josefina Sciarra Andrea Varela

2 HISTORIA Se denomina Síndrome de Prader Willi (SPW) pues fueron los doctores Prader, Labhart y Willi del Hospital Infantil de la Universidad de Zurich, en 1956 quienes describieron las características clínicas del mismo. La definición del síndrome surgió de un estudio realizado en 9 pacientes de entre 5 y 23 años los cuales habían presentado una severa hipotonía muscular previa y post natal y habían desarrollado obesidad hacia los 2 años. Presentaban talla baja, hipogonadismo y alteraciones en el aprendizaje. En la década del 60 diversos especialistas continúan con las investigaciones hasta que en 1976 descubren la falla genética.

3 A QUÉ SE DEBE? La causa de SPW es una alteración genética localizada en el cromosoma 15. La frecuencia es de 1 de cada recién nacidos. Se estima que muchos casos de SPW están sin diagnosticar.

4 CUÁLES SON LAS FORMAS GENÉTICAS? 1) DELECCIÓN PATERNA (70%): Una parte del cromosoma del niño heredado del padre está ausente. 2) DISOMIA UNIPARENTAL MATERNA (25%): El bebé hereda ambas copias del cromosoma 15 de la madre. Se da una trisomía 15, pero luego se pierde el cromosoma que proviene del padre. 3) MUTACIÓN DE IMPRONTA (menos del 5%): se hereda un cromosoma 15 del padre con una impronta materna, por esto no se activan los genes de la región del SPW. 4)REORGANIZACIÓN CROMOSOMICA (1%): es una translocación o una inversión.

5 CUÁLES SON LOS SÍNTOMAS? Los síntomas del SPW se modifican o son más o menos aparentes según la edad. A continuación se detallan criterios de diagnóstico.

6 CRITERIOS PRINCIPALES DE DIAGNÓSTICO DE SPW Hipotonía central neonatal e infantil, con succión débil, mejorando con la edad. Problemas de alimentación en el lactante, necesitando técnicas especiales, con escaso aumento ponderal. Rápido aumento de peso en función de la talla después de los 12 meses de edad y antes de los 6 años, con obesidad central si no se interviene. Rasgos faciales característicos: dolicocefalia, diámetro bitemporal estrecho, ojos almendrados, boca pequeña con labio superior delgado, comisuras bucales hacia abajo (son necesarios 3 ó más rasgos). Hipogonadismo: a) Hipoplasia genital (manifestada en varones por hipoplasia escrotal, criptorquidia, pene y/o testículos rudimentarios, y en las niñas por ausencia o grave hipoplasia de labios menores y/o clítoris). b) Maduración gonadal incompleta o retrasada con signos de retraso puberal después de los 16 años. Retraso global del desarrollo psicomotor en menores de 6 años. Retraso mental de ligero a moderado o problemas de aprendizaje en niños mayores. Hiperfagia, búsqueda y obsesión por la comida.

7 CRITERIOS SECUNDARIOS Actividad fetal reducida o letargo o llanto débil en el lactante, mejorando con la edad. Problemas de comportamiento característicos: rabietas, arranques violentos, comportamiento obsesivo-compulsivo, tendencia a discutir y llevar la contraria; inflexible, manipulador, posesivo, terco, ladrón y mentiroso (son necesarios al menos 5 de ellos). Somnolencia diurna, apnea del sueño. Estatura baja para sus antecedentes genéticos sin tratar con hormona de crecimiento. Hipopigmentación en piel y cabello en comparación con la familia. Manos pequeñas (menos del percentil 25) y/o pies pequeños (menos del percentil10) para su talla. Manos estrechas con borde cubital (exterior) recto. Anomalías oculares (miopía, estrabismo convergente). Saliva espesa y viscosa, costras en las comisuras bucales. Defectos de articulación del lenguaje. Rascarse las heridas o autoprovocarlas.

8 CUÁLES SON LAS CARACTERÍSTICAS PSICOLÓGICAS? Suelen sufrir limitaciones cognitivas, el CI medio es entre 60 y 70. Presentan buena memoria a largo plazo. Buena organización perceptiva, habilidad para reconocer y evaluar relaciones espaciales. Buena decodificación y comprensión lectora. Buen vocabulario expresivo. Carecen de procesamiento secuencial de la información, dificultades en aritmética. Pobre memoria a corto plazo. Dificultades de atención y concentración. Habilidades motoras finas relacionadas con la planificación motriz. Los niños pequeños son alegres, afectuosos, complacientes y cooperadores, a partir de aproximadamente los 6-8 años se vuelven rígidos, irritables y emocionalmente inseguros. A partir de esta edad comienzan a engullir toda la comida disponible, son impacientes, sufren ataques de ira, enfados, distracciones, problemas de comunicación e impulsividad. Se tornan manipuladores, mentirosos, egocéntricos y caprichosos. Con frecuencia muestran conductas autolesivas. En su vida diaria se desenvuelven correctamente.

9 Tratamiento El abordaje terapéutico del SPW debe hacerse de forma multidisciplinar, deben intervenir endocrinólogos, neurólogos, psiquiatras, psicólogos, nutricionistas, cirujanos bariátricos, como eje principal para el tratamiento. Se producen simultáneamente muchas enfermedades, por lo que deben abordarse en forma individualizada. Los aspectos más importantes a tratar son: el retraso en el crecimiento, el hipogonadismo y la obesidad.

10 Retraso de crecimiento: principal terapia consiste en el empleo de la hormona de crecimiento (GH). Su déficit afecta la formación del músculo, el metabolismo lipidico y el crecimiento. La terapia mejora el crecimiento y la masa magra pero funciona en los primeros meses, luego se estabiliza y no incrementan más músculos. Mejora su actividad respiratoria y la actividad física, aunque sigue sujeto a investigación. El uso no está aprobado para los adultos. Hipogonadismo: existe controversia respecto a cómo abordar el tratamiento. En todos los casos se recomienda previamente a la administración de la terapia hormonal una monitorización de los niveles de testosterona en los hombres y de estradiol en mujeres durante el inicio de la pubertad. En el caso de los hombres se presentan dos problemas a tratar, la criptorquidea y el déficit de hormonas sexuales (hipogonadismo). Respecto al tratamiento a seguir frente a ambos casos las posiciones son encontradas y varían desde la cirugía hasta la terapia hormonal. En el caso de las mujeres la terapia hormonal sería favorable pues favorece la densidad mineral ósea y le brinda beneficios psicológicos al poder experimentar un sentimiento de madurez con respecto a su edad.

11 Obesidad: es uno de los problemas fundamentales, la disminución de la ingesta calórica es uno de los principales objetivos y el más difícil de conseguir. Los estudios confirman que tienen menor gasto energético, se debe aumentar la actividad física para poder reducir las reservas de grasa acumuladas y controlar el sobrepeso. Pero estos mecanismos no suelen ser efectivos pues estos individuos tienen alterados los mecanismo oxigénicos por lo cual comen compulsivamente sin llegar a saciarse. Su ingesta debe ser un 25% menor que la de un niño normal con el objetivo de mantener el IMC alrededor de un 30. Se recomiendan una serie de medidas de control y manejo de la comida a nivel familiar y del entorno de personas con SPW. Se recomiendan diversos tratamientos farmacológicos, para enfrentar este problema pero no resultan efectivos en este síndrome, pues la causa de obesidad es orgánica, solo han funcionado en algunos casos para controlar la ingesta compulsiva y mejorar los mecanismos de saciedad. Dado el fracaso de las terapias farmacológicas en los últimos años han comenzado a probarse diferentes procedimientos como la colocación del balón intragástrico y distintos tipos de cirugía bariátrica con el fin de evaluar el efecto en este grupo de población. Este es un tema aún en estudio.

12 CONCLUSIÓN A lo largo de los últimos 20 años se han descifrado muchos misterios al SPW. Actualmente existen test confiables para las tres formas genéticas del síndrome, muchos niños son favorecidos con diagnósticos tempranos y han descubierto que existe en el síndrome mas variaciones de las pensadas. A pesar de los avances de la ciencia, de las mejoras en las técnicas diagnosticas, y la continua salida al mercado de fármacos nuevos, el SPW sigue siendo una patología de difícil diagnóstico y con pocas opciones de éxito en su tratamiento global.

13 Bibliografía: Mueller, Robert F., Young Ian D., Genética Médica, Emery s, Ed. Marbán, España, Keder Linda, La Genética del Síndrome de Prader Willi, The Gathered View (March-May. 2000), publicada en el sitio International Prader Willi Organisation. Ybarra Huesa, Joaquín, El Síndrome de Prader Willi: aspectos generales, s/d. Gonzáles, G., Bernardo, L., Anguita, A. Carrillo, M. Revisión integral del Síndrome de Prader Willi: etiología, diagnóstico, características, evolución y tratamiento, Revista Española de Obesidad, Vol. 6 Número 5, Setiembre-Octubre Sitio Oficial de la Asociación Civil Síndrome de Prader Willi Uruguay.

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