HEMOGLOBINA GLICOSILADA HgA1c

Transcripción

1 HEMOGLOBINA GLICOSILADA HgA1c GLUCOSA HEMOGLOBINA GLÓBULO ROJO HEMOGLOBINA GLICOSILADA

2 HISTORIA 1966: HOLMQUIST AND SCHROEDER IDENTIFICARON CINCO SUBTIPOS DE HEMOGLOBINA A, INCLUYENDO HbA1c 1968: RAHBAR RECONOCIÓ QUE HbA1c ESTÁ ELEVADA CON PACIENTES CON DIABETES 1975: KOENIG AND CERAMI SUGIRIERON QUE HbA1c ESTÁ RELACIONADA AL CONTROL METABÓLICO 1993: DCCT ESTABLECIÓ HbA1c AS COMO UN MARCADOR VALIOSA DEN PACIENTES CON DIABETES TIPO : UKPDS ESTABLECIÓ HbA1c AS COMO UN MARCADOR VALIOSA DEN PACIENTES CON DIABETES TIPO : ADA RECOMENDÓ EL USO DE EL TEST DE HbA1c PARA DIAGNOSTICAR DIABETES Y PREDIABETES.

3 HEMOGLOBINA GLICOSILADA NORMALMENTE PRESENTE EN SANGRE EN NIVELES BAJOS. AUMENTA EN DIABETES POR UNIÓN DE Hb CON CARBOHIDRATOS UNIDOS A CADENAS CON FUNCIONES ÁCIDAS EN EL CARBONO 3 Y 4.

4 VARIANTES MOLECULARES LAS PROPIAS DE LA ESTRUCTURA TETRAMÉRICA DE Hb LAS DEBIDAS A LOS DIVERSOS GRADOS DE GLICOSILACIÓN (HASTA 80% DEL TIPO 1C). EN INDIVIDUOS SANOS 97% Hb TIPO A, MENOR PROPORCIÓN DE LOS TIPOS A2 Y FETAL. SILENTES Ó GENÉTICAS (EJ. Hb SHERWOOD) PATOLÓGICAS (EJ, ANEMIAS) MODIFICADAS QUÍMICAMENTE (EJ. METABOLISMO DE PACIENTES RENALES) SI BIEN HbA1c REPRESENTA EL 80% DE LAS FORMAS GLICOSILADAS CIRCULANTES, TODAS LAS DEMÁS VARIANTES POSIBLES, SEAN Ó NO GLICOSILADAS, NO PUEDEN SER IGNORADAS COMO POTENCIALES INTERFERENTES EN LA MEDICIÓN. ESTE CONTEXTO COMPLICA EL ANÁLISIS ESPECÍFICO DEL TIPO A1C, QUE SE TRADUCE EN LA DIVERSIDAD DE RESPUESTAS OBTENIDAS CON LOS DISTINTOS MÉTODOS REPORTADOS.

5 MEDICIÓN DE HEMOGLOBINA GLICOSILADA EN EL LABORATORIO GLUCOSA HEMOGLOBINA GLÓBULO ROJO HEMOGLOBINA GLICOSILADA

6 MÉTODOS DE MEDICIÓN DIFERENCIAS DE CARGAS REACTIVIDAD QUÍMICA DIFERENCIAS ESTRUCTURALES CARACTERÍSTICAS INMUNOQUÍMICAS.

7 MÉTODOS MAYORITARIOS DE MEDICIÓN DE HBA 1C (95% DE LOS CASOS) RONDA 28 - ProgBA MÉTODOS CROMATOGRÁFICOS POR HPLC, PLATAFORMAS AUTOMATIZADAS DEDICADAS A LA MEDICIÓN DE VARIANTES DE HEMOGLOBINA; PRESENTAN EL MENOR CRUZAMIENTO CON COMPUESTOS RELACIONADOS, TALES COMO LOS PRODUCTOS DE GLICOSILACIÓN DE ALBÚMINA. (BIORAD, TOSOH). INMUNOTURBIDIMÉTRICOS, UTILIZADOS POR EL 83% DE LOS LABORATORIOS. SE DESTACAN POR SU ESPECIFICIDAD PARA EL SEGUIMIENTO DE PACIENTES RENALES. ESTOS PUEDEN SER PLATAFORMA ESPECÍFICOS O ADAPTABLES A DISTINTAS PLATAFORMAS AUTOMATIZADAS. OTROS: DISPOSITIVOS DE POCT, ENZIMÁTICO/COLORIMÉTRICO (SMART DIAZYME, WIENER) (MEIA ABBOTT, DISCONTINUADO EN NUESTRO PAÍS AL FINALIZAR LA RONDA). COLUMNAS DE INTERCAMBIO CATIÓNICO, SENSIBLES A LOS CAMBIOS DE TEMPERATURA, PH Y FUERZA IÓNICA, PRESENTAN INTERFERENCIAS IMPORTANTES CON LAS VARIANTES DE LA HB Y NO DIFERENCIAN LA FRACCIÓN A 1C. SON MÉTODOS MANUALES, POCO ROBUSTOS, Y PRÁCTICAMENTE EN DESUSO POR NUESTROS PARTICIPANTES.

8 REQUISITOS DE CALIDAD PARA HBA1C Intra laboratorio NGSP CV% < 3% Inter laboratorio IC 95% de la diferencia de las medias debe ser -0.75% a +0.75% HbA1c Ej. Para media =6, entre 5.25 y 6.75 % DCCT CV% < 3% CV% < 5% The purpose of the NGSP is to standardize Hemoglobin A1c test results to those of the Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) and United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS) which established the direct relationships between HbA1c levels and outcome risks in patients with diabetes.

9 MEDICIÓN DE HEMOGLOBINA GLICOSILADA EN EL LABORATORIO EVALUACIÓN DE METODOLOGÍAS A TRAVÉS DEL PROGRAMA BUENOS AIRES DE CONTROL DE CALIDAD EXTERNO Silvia Quiroga ProgBA CEMIC 2015 GLÓBULO ROJO GLUCOSA HEMOGLOBI NA HEMOGLOBINA GLICOSILADA

10 CONTROL DE CALIDAD EXTERNO DE HbA1c - PROGBA ESQUEMA DE LA RONDA 150 LABORATORIOS MENSUAL MUESTRAS PROPIAS LIOFILIZADAS

11 EVALUACIÓN DE LOS LABORATORIOS A TRAVÉS DEL ÍNDICE DE DESEMPEÑO SE EVALÚAN DE RESULTADOS DE UN AÑO CV % DESVÍO % PROMEDIO CON RESPECTO AL VALOR ASIGNADO LOS RESULTADOS PERTENECEN A LA RONDA XXVIII DEL ProgBA.

12 MEZCLA MEZCLAS DE LA RONDA 28 N MUESTRA Valor de Media General %DCCT MEZCLA 1 3 y 6 6,7% MEZCLA % MEZCLA % Interpretación mayoritaria NORMAL / DBTcontrolado DBT controlado / No controlado DBT NO controlado MEZCLA 4 2, 4, 7 y 12 5,5% NORMAL MEZCLA 5 8 y % MEZCLA 6 9 y 11 6,8% DBT NO controlado NORMAL / DBTcontrolado

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15 MEZCLAS PREPARADAS CON MUESTRAS DE PACIENTES DBT NO CONTROLADOS. EN EL CASO DE ESTAS MEZCLAS (M3_28 Y M5_28) HUBO CONCORDANCIA >80% EN LA INTERPRETACIÓN DBT NO CONTROLADO.

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18 REPRODUCIBILIDAD DE LOS RESULTADOS INDIVIDUALES ANALIZANDO LOS DATOS DE ÍNDICE DE DESEMPEÑO, 150 LABORATORIOS QUE CONTESTARON POR LO MENOS EL 80% DE LAS MUESTRAS: -75 TUVIERON CV% PROMEDIO <4,4 (<5,7 EN LA RONDA 27) - DIFERENCIA % PROMEDIO <5,5 (<6,7 EN LA RONDA 27), CON RESPECTO AL VALOR ASIGNADO COMO MEDIA DE CONSENSO -TOMANDO EL PERCENTIL 50 DE LOS CV PROMEDIO INDIVIDUALES COMO REQUISITO DE DESEMPEÑO, EL MÉTODO MÁS REPRODUCIBLE FUE EL DE HPLC BIORAD, DONDE EL 81% DE LOS PARTICIPANTES SE ENCUENTRAN EN LAS BANDAS A Y B. PARA EL MÉTODO MAYORITARIO IT EL 49% (61 DE 124) DE LOS LABS TUVIERON CV% INDIVIDUAL <4,4. PARA EL REACTIVO DE IT MÁS UTILIZADO, TINA-QUANT DE ROCHE, EL 46,6 %(26 DE 56 LABORATORIOS) CUMPLEN EL REQUISITO. REACTIVO NºLABS %LABS con CV%<4,4 ABBOTT ARCHITECT 10/16 62,5% BIORAD VARIAN 13/16 81,3% SIEMENS DIMENSION 10/15 66,7% TINA-QUANT ROCHE 26/56 46,4% WIENER 07/11 63,6%

19 MEDICIÓN DE GLUCOSA EN EL LABORATORIO GLUCOSA HEMOGLOBINA GLÓBULO ROJO HEMOGLOBINA GLICOSILADA

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23 MEDICIÓN DE INSULINA EN EL LABORATORIO GLUCOSA HEMOGLOBINA GLÓBULO ROJO HEMOGLOBINA GLICOSILADA

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25 MEDICIÓN DE INSULINA EN EL LABORATORIO LA DISTRIBUCIÓN POR MÉTODO ES SIMILAR EN AMBAS MEZCLAS HAY DOS GRUPOS DE MEDIANA MUY DIFERENTE, ESPECIALMENTE CUANDO SE LE AGREGA INSULINA EXÓGENA ES IMPORTANTE SÓLO COMPARARSE CON EL GRUPO PAR LA DISTINTA RESPUESTA DE LOS MÉTODOS DEBERÍA SER TENIDA EN CUENTA PARA LA INTERPRETACIÓN DE LOS ÍNDICES HOMA

26 ProgBA CEMIC MIEMBRO DEL JOINT COMMITTEE ON TRACEABILITY IN LABORATORY MEDICINE (JCTLM) BUREAU INTERNACIONAL DE PESAS Y MEDIDAS SÈVRES - FRANCIA