NOMBRE DEL MEDICAMENTO:

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1 NOMBRE DEL MEDICAMENTO: Dianben 850 mg comprimidos recubiertos con película. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA: Cada comprimido recubierto con película contiene 850 mg de hidrocloruro de metformina correspondientes a 662,9 mg de metformina base. Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección Lista de excipientes. FORMA FARMACÉUTICA: Comprimido recubierto con película. Comprimidos recubiertos con película blancos, circulares y biconvexos. DATOS CLÍNICOS: Indicaciones terapéuticas: Tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2, especialmente en pacientes con sobrepeso, cuando la dieta prescrita y el ejercicio por sí solos no sean suficientes para un control glucémico adecuado. En adultos, Dianben puede utilizarse en monoterapia o en combinación con otros antidiabéticos orales, o con insulina. En niños a partir de 10 años de edad y adolescentes, Dianben puede utilizarse en monoterapia o en combinación con insulina. Se ha demostrado una reducción de las complicaciones relacionadas con la diabetes en pacientes adultos diabéticos tipo 2 con sobrepeso tratados con metformina como tratamiento de primera línea tras el fracaso de la dieta. Posología y forma de administración: Adultos: Monoterapia y combinación con otros antidiabéticos orales: La dosis inicial habitual es 500 mg u 850 mg de hidrocloruro de metformina 2 ó 3 veces al día administrados durante o después de las comidas. Tras días, la posología debería ajustarse en función de los niveles de glucosa en sangre. Un aumento lento de la dosis puede mejorar la tolerancia gastrointestinal. La dosis máxima recomendada es de 3 g de hidrocloruro de metformina al día, administrados en 3 tomas. Si se pretende administrar Dianben en sustitución de otro antidiabético oral: suspender la terapia anterior e iniciar la terapia con metformina a la posología indicada anteriormente. Combinación con insulina: La metformina y la insulina pueden ser utilizadas en terapia combinada para lograr un mejor control de la glucosa en sangre. El hidrocloruro de metformina se administra a la dosis inicial habitual de 500 mg u 850 mg 2 ó 3 veces al día, mientras que la posología de insulina se ajusta en función de los niveles de glucosa en sangre. Pacientes de edad avanzada: Debido a la posible reducción de la función renal en personas de edad avanzada, la posología de metformina debe ajustarse según la función renal. Es necesaria una evaluación regular de la función renal (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo ). Niños y adolescentes: Monoterapia y combinación con insulina: Dianben puede utilizarse en niños a partir de 10 años de edad y adolescentes. La dosis inicial habitual es de 500 mg u 850 mg de hidrocloruro de metformina una vez al día, administrada durante o después de las comidas. Tras días, debería ajustarse la dosis en función de los valores de glucosa en sangre. Un aumento lento de la dosis puede mejorar la tolerabilidad gastrointestinal. La dosis máxima recomendada de hidrocloruro de metformina es de 2 g al día, administrados en 2 ó 3 tomas. Contraindicaciones: Hipersensibilidad a la metformina o a alguno de los excipientes. Cetoacidosis diabética, precoma diabético. Insuficiencia o disfunción renal (aclaramiento de creatinina < 60 ml/min). Situaciones agudas con potencial para alterar la función renal tales como: deshidratación, infección grave, shock. Enfermedad aguda o crónica que puede provocar hipoxia tisular como: insuficiencia cardiaca o respiratoria, infarto de miocardio reciente, shock. Insuficiencia hepática, intoxicación alcohólica aguda, alcoholismo. Advertencias y precauciones especiales de empleo: Acidosis láctica: La acidosis láctica es una complicación metabólica rara pero grave (alta mortalidad en ausencia de un tratamiento precoz) que puede aparecer por acumulación de metformina. Los casos descritos de acidosis láctica en pacientes tratados con metformina han ocurrido principalmente en pacientes diabéticos con una insuficiencia renal marcada. La incidencia de la acidosis láctica puede y debe reducirse evaluando también otros factores de riesgo asociados como una diabetes mal controlada, cetosis, ayuno prolongado, consumo excesivo de alcohol, insuficiencia hepática y cualquier estado asociado con la hipoxia. Diagnóstico: Debe tenerse en cuenta el riesgo de acidosis láctica en caso de signos inespecíficos como calambres musculares con trastornos digestivos como dolor abdominal y astenia grave. Esto puede ir seguido de disnea acidótica, dolor abdominal, hipotermia y coma. Los resultados diagnósticos de laboratorio incluyen la reducción del ph sanguíneo, unos niveles de lactato en plasma superiores a 5 mmol/l, y un incremento del desequilibrio aniónico (anión gap) y de la relación lactato/piruvato. Si hay sospecha de acidosis metabólica, debe interrumpirse el tratamiento con metformina y el paciente debería ser hospitalizado inmediatamente (ver sección Sobredosis ). Función renal: Debido a que la metformina se elimina por el riñón, el aclaramiento de creatinina (éste puede estimarse a partir de los niveles de creatinina en suero utilizando la fórmula Cockcroft-Gault) debe determinarse antes de iniciarse el tratamiento y regularmente desde su inicio: al menos una vez al año en pacientes con función renal normal y al menos de dos a cuatro veces al año en pacientes con un aclaramiento de creatinina próximo al límite inferior del valor normal y en pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada, la función renal disminuida es frecuente y asintomática. Debe tenerse especial cuidado en situaciones en las que la función renal pueda estar afectada, por ejemplo, al iniciar un tratamiento antihipertensor o un tratamiento diurético y al iniciar un tratamiento con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs). Administración de medios de contraste yodados: La administración intravascular de medios de contraste yodados en exploraciones radiológicas puede desembocar en un fallo renal. Esto puede dar lugar a acumulación de metformina e inducir acidosis láctica. Debe suspenderse el tratamiento con metformina antes o en el momento de la exploración y no reanudarlo hasta pasadas 48 horas, y sólo tras haber re-evaluado la función renal y comprobar que es normal (ver sección Interacción con otros medicamentos y ostras formas de interacción ). Cirugía: El tratamiento con metformina debe interrumpirse 48 horas antes de una intervención quirúrgica programada con anestesia general, raquídea o peridural. El tratamiento puede reiniciarse no antes de 48 horas después de la intervención quirúrgica o tras la reanudación de la alimentación oral, y sólo si la función renal se ha restablecido. Niños y adolescentes: El diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 debe ser confirmado antes de iniciar el tratamiento con metformina. Durante los ensayos clínicos controlados de un año de duración no se han detectado efectos de la metformina en el crecimiento o en la pubertad pero no se dispone de información a largo plazo sobre estos casos específicos. Por consiguiente, se recomienda un seguimiento cuidadoso de los efectos de la metformina en estos parámetros en niños tratados con metformina, especialmente en niños de edades comprendidas entre 10 y 12 años. Niños entre 10 y 12 años de edad: Solamente 15 individuos con edades comprendidas entre 10 y 12 años fueron incluidos en los estudios clínicos controlados llevados a cabo en niños y adolescentes. Aunque la eficacia y seguridad de la metformina en estos niños no difirieron de la eficacia y seguridad en niños mayores y adolescentes, se recomienda especial precaución al prescribirla a niños con edades comprendidas entre 10 y 12 años. Otras precauciones: Todos los pacientes deben continuar su dieta con una distribución regular de la ingesta de carbohidratos durante el día. Los pacientes con sobrepeso deben continuar con su dieta hipocalórica. Deberán realizarse regularmente las pruebas de laboratorio habituales para el control de la diabetes. La metformina no provoca por sí sola hipoglucemia; no obstante, se recomienda precaución cuando se utiliza en combinación con insulina u otros antidiabéticos orales (ej. sulfonilureas o meglitinidas). Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: No se recomienda el uso concomitante con: Alcohol: La intoxicación alcohólica aguda se asocia a un aumento del riesgo de acidosis láctica, especialmente en caso de: ayuno o desnutrición, insuficiencia hepática. Evitar el consumo de alcohol y medicamentos que contengan alcohol. Medios de contraste yodados: La administración intravascular de medios de contraste yodados puede producir un fallo renal que desemboque en la acumulación de metformina y en un riesgo mayor de acidosis láctica. El tratamiento con metformina debe suspenderse antes o en el momento de la exploración y no reanudarse hasta pasadas 48 horas y sólo tras haber re-evaluado la función renal y haber comprobado que es normal (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo ). Combinaciones que requieren precauciones de empleo: Medicamentos con actividad hiperglucémica intrínseca (ej. glucocorticoides (vías sistémica y local) y simpaticomiméticos): Puede requerirse realizar un control más frecuente de la glucosa en sangre, especialmente al principio del tratamiento. Si es necesario, ajustar la posología de la metformina durante la terapia con el respectivo medicamento y tras su suspensión. Diuréticos, especialmente diuréticos de asa: Pueden incrementar el riesgo de acidosis láctica debido a su potencial para disminuir la función renal. Fertilidad, embarazo y lactancia: Embarazo: La diabetes no controlada durante el embarazo (gestacional o permanente) se asocia a un mayor riesgo de anormalidades congénitas y mortalidad perinatal. La información limitada sobre el uso de metformina en mujeres embarazadas no indica un mayor riesgo de anormalidades congénitas. Los estudios en animales no muestran efectos dañinos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario o fetal, el parto o el desarrollo postnatal. Cuando la paciente planifique quedarse embarazada y durante el embarazo, se recomienda que la diabetes no se trate con metformina, sino con insulina para mantener los niveles de glucosa en sangre lo más próximos posible a los valores normales con el fin de reducir el riesgo de malformaciones fetales. Lactancia: La metformina se excreta en la leche materna. No se han observado efectos adversos en los recién nacidos/bebés con lactancia materna. Sin embargo, dado que la información disponible es limitada, la lactancia materna no se recomienda durante el tratamiento con metformina. La decisión de retirar la lactancia materna debe tomarse teniendo en cuenta los beneficios de la lactancia y el riesgo potencial de los efectos adversos en el niño. Fertilidad: La fertilidad de ratas machos y hembras no se vio afectada por la metformina cuando ésta se administró a dosis tan altas como 600 mg/kg/día, que es aproximadamente tres veces la dosis máxima diaria recomendada en humanos basándose en la comparación de la superficie corporal. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: La metformina en monoterapia no provoca hipoglucemia y por tanto no produce efectos en la capacidad para conducir o utilizar máquinas. No obstante, se debe advertir al paciente de los riesgos de aparición de hipoglucemia cuando la metformina se utiliza en combinación con otros antidiabéticos (ej. sulfonilureas o meglitinidas). Reacciones adversas: Durante el inicio del tratamiento, las reacciones adversas más frecuentes son náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal o pérdida de apetito, que se resuelven espontáneamente en la mayoría de los casos. Para prevenirlos, se recomienda tomar metformina en 2 ó 3 tomas al día e incrementar la dosis lentamente. Durante el tratamiento con metformina pueden ocurrir las siguientes reacciones adversas. Las frecuencias se definen de la siguiente forma: muy frecuentes 1/10; frecuentes 1/100 a <1/10; poco frecuentes 1/1.000 a <1/100; raras 1/ a <1/1.000; muy raras <1/ Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Trastornos del metabolismo y nutrición: Muy raras: Acidosis láctica (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo ). El uso de metformina durante periodos largos reduce la absorción y los niveles en suero de la vitamina B12. Se recomienda considerar esta etiología en pacientes que presenten anemia megaloblástica. Trastornos del sistema nervioso: Frecuentes: alteraciones del gusto. Trastornos gastrointestinales: Muy frecuentes: Trastornos gastrointestinales como náuseas, vómitos, diarreas, dolor abdominal y pérdida de apetito. Estos trastornos aparecen con mayor frecuencia durante el inicio del tratamiento y desaparecen espontáneamente en la mayoría de los casos. Para prevenirlos se recomienda administrar metformina en 2 ó 3 tomas al día, durante o después de las comidas. Un incremento lento de la dosis también contribuye a mejorar la tolerabilidad gastrointestinal. Trastornos hepatobiliares: Muy raras: Se han descrito casos aislados de alteración de las pruebas de la función hepática o hepatitis, que se resuelven al retirar el tratamiento con metformina. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Muy raras: reacciones cutáneas tales como eritema, prurito, urticaria. Población pediátrica: En datos publicados, datos post-comercialización y en estudios clínicos controlados en una población pediátrica limitada con edades comprendidas entre años y tratados durante 1 año, las reacciones adversas comunicadas fueron similares en naturaleza y gravedad a las observadas en adultos. Sobredosis: No se ha observado hipoglucemia con dosis de hidrocloruro de metformina hasta 85 g, aunque en estas condiciones ha aparecido acidosis láctica. Una gran sobredosis de metformina o riesgos concomitantes pueden desembocar en acidosis láctica. La acidosis láctica es una urgencia médica y debe ser tratada en un hospital. El método más eficaz para eliminar los lactatos y la metformina es mediante hemodiálisis. DATOS FARMACÉUTICOS: Lista de excipientes: Núcleo del comprimido: Povidona K 30, Estearato de magnesio. Recubrimiento pelicular: Hipromelosa. Incompatibilidades: No aplicable. Precauciones especiales de conservación: No requiere condiciones especiales de conservación. Precauciones especiales de eliminación: La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local. TITULAR DE LA AUTO- RIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN: Merck Santé s.a.s. 37 rue Saint Romain, Lyon. Francia. REPRESENTANTE LOCAL Merck, S.L. María de Molina, 40, Madrid. España. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO: Octubre RÉGIMEN DE PRESCRIPCIÓN/DISPENSACIÓN, PRESENTACIÓN Y PRECIO. Medicamento sujeto a prescripción médica. Medicamento financiado por el Sistema Nacional de Salud. Aportación reducida. DIANBEN 850 mg comprimidos recubiertos con película, 50 comprimidos: PVP: 1,86 ; PVP (IVA): 1,94.

2 NOMBRE DEL MEDICAMENTO Emconcor 5 mg comprimidos recubiertos con película. Emconcor 10 mg comprimidos recubiertos con película COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Emconcor 5 mg comprimidos recubiertos con película: Cada comprimido recubierto con película contiene 5 mg de fumarato de bisoprolol. Emconcor 10 mg comprimidos recubiertos con película: Cada comprimido recubierto con película contiene 10 mg de fumarato de bisoprolol. Para consultar la lista completa de excipientes ver sección Lista de excipientes. FORMA FARMACÉUTICA Comprimidos recubiertos con película. Emconcor 5 mg comprimidos recubiertos con película: Comprimidos de color amarillo pálido, ranurados por ambos lados y coriformes. Emconcor 10 mg comprimidos recubiertos con película: Comprimidos de color anaranjado, ranurados por ambos lados y coriformes. El comprimido se puede dividir en dosis iguales. DATOS CLÍNICOS Indicaciones terapéuticas Tratamiento de la hipertensión arterial. Tratamiento de la angina de pecho crónica estable. Posología y forma de administración Posología. Adultos: Para ambas indicaciones la dosis inicial es de 5 mg de fumarato de bisoprolol vía oral una vez al día. En caso necesario, puede aumentarse la dosis a 10 mg de fumarato de bisoprolol una vez al día. La dosis máxima recomendada es de 20 mg diarios. En todos los casos, la dosis diaria debe ser ajustada de forma individual para cada paciente, teniendo en cuenta la frecuencia cardiaca y el éxito del tratamiento. Duración del tratamiento El tratamiento con bisoprolol es, generalmente, una terapia a largo plazo. El tratamiento no debe interrumpirse de forma brusca, ya que ello podría llevar a un empeoramiento transitorio de las condiciones del paciente, especialmente en pacientes con cardiopatía isquémica. Se recomienda la reducción gradual de la dosis. Insuficiencia renal o hepática En pacientes con trastornos de la función hepática o renal de leves a moderados, normalmente no es necesario ajustar la dosis. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <20 ml/min) y en pacientes con insuficiencia hepática grave se recomienda que no se sobrepase la dosis diaria de 10 mg de fumarato de bisoprolol. La experiencia con el uso de bisoprolol en pacientes dializados es limitada; sin embargo, no se ha demostrado que la pauta posológica deba ser modificada. Ancianos Generalmente no es necesario realizar ajustes de la dosis en ancianos. Población pediátrica No existe experiencia pediátrica con bisoprolol, por lo que no se recomienda su utilización en pacientes pediátricos. Modo de administración. Emconcor comprimidos se tomarán por la mañana con o sin comida. Se tragarán con algún líquido y no deben masticarse. Contraindicaciones Bisoprolol está contraindicado en pacientes con: Insuficiencia cardiaca aguda o durante los episodios de descompensación de la enfermedad cardiaca que requieran de tratamiento inotrópico intravenoso. Shock cardiogénico. Bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado (sin marcapaso). Síndrome del nodo sinusal. Bloqueo sinoauricular. Bradicardia sintomática. Hipotensión sintomática. Asma bronquial grave o enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave. Formas graves de enfermedad oclusiva arterial periférica avanzada o formas graves del síndrome de Raynaud. Feocromocitoma no tratado (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo). Acidosis metabólica. Emconcor está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al bisoprolol o a alguno de los excipientes incluidos en la sección Lista de excipientes. Advertencias y precauciones especiales de empleo La interrupción del tratamiento con bisoprolol no debe hacerse bruscamente a menos que esté claramente indicado, especialmente en pacientes con enfermedad cardiaca isquémica, ya que ello podría llevar al empeoramiento transitorio de la enfermedad cardiaca (ver sección Posología y forma de administración). Bisoprolol debe utilizarse con precaución en pacientes con hipertensión o angina de pecho y acompañadas de insuficiencia cardiaca. Bisoprolol debe utilizarse con precaución en caso de: Diabetes mellitus con amplias fluctuaciones de la glucemia. Los síntomas de hipoglucemia (ej. taquicardia, palpitaciones o sudoración) pueden enmascararse. Ayuno estricto. Tratamientos de desensibilización en curso. Al igual que otros betabloqueantes, bisoprolol puede aumentar la sensibilidad frente a alergenos y la gravedad de las reacciones anafilácticas. El tratamiento con epinefrina no siempre da el resultado terapéutico esperado. Bloqueo auriculoventricular de primer grado. Angina de Prinzmetal. Enfermedad oclusiva arterial periférica. Las molestias pueden verse acentuadas especialmente al inicio de la terapia. En pacientes con psoriasis o con antecedentes de psoriasis, la administración de betabloqueantes (ej. bisoprolol) solamente se realizará tras evaluar cuidadosamente su relación riesgo-beneficio. Los síntomas de tirotoxicosis pueden enmascararse bajo el tratamiento con bisoprolol. En pacientes con feocromocitoma, bisoprolol no debe administrarse hasta después de provocar un bloqueo de los receptores alfa. En pacientes sometidos a anestesia general el anestesista debe conocer el bloqueo de los receptores beta. Si se considera necesaria la retirada de la terapia betabloqueante antes de la cirugía, debe realizarse de forma gradual y completar-se 48 horas antes de la anestesia. En el asma bronquial o en otras enfermedades pulmonares obstructivas crónicas que pueden causar sintomatología, se recomienda la administración concomitan-te de broncodilatadores. Ocasionalmente puede producirse un incremento de la resistencia en las vías respiratorias en pacientes con asma, por lo que la dosis de los estimulantes ß2 puede tener que aumentarse. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Asociaciones no recomendadas Antagonistas del calcio del tipo verapamilo y en menor grado del tipo diltiazem: Pueden tener efectos negativos sobre la contractilidad y la conducción auriculoventricular. La administración intravenosa de verapamilo en pacientes tratados con betabloqueantes puede causar hipotensión grave y bloqueo auriculoventricular. Antihipertensivos de acción central (ej. clonidina, metildopa, moxonodina): El uso concomitante de medicamentos antihipertensivos de acción central puede producir reducción de la frecuencia cardiaca y del gasto cardiaco, así como vasodilatación. La retirada brusca puede aumentar el riesgo de hipertensión de rebote. Asociaciones a usar con precaución Antagonistas del calcio del tipo dihidropiridinas (ej. nifedipino): El uso concomitante puede aumentar el riesgo de hipotensión y no puede descartarse un aumento del riesgo de un deterioro adicional de la función de bomba ventricular en pacientes con insuficiencia cardiaca. Antiarrítmicos de clase I: el efecto sobre el tiempo de conducción auriculoventricular puede potenciarse y puede aumentarse el efecto inotrópico negativo. Antiarrítmicos de clase III: el efecto sobre el tiempo de conducción auriculoventricular puede potenciarse. Parasimpaticomiméticos: el uso concomitante puede aumentar el tiempo de conducción auriculoventricular y el riesgo de bradicardia. Betabloqueantes tópicos (ej. colirios para el tratamiento del glaucoma), pueden producir efectos sistémicos aditivos a los del bisoprolol. Insulina y antidiabéticos orales: intensificación del efecto hipoglucemiante. El bloqueo de los adrenoreceptores beta puede enmascarar síntomas de hipoglucemia. Agentes anestésicos: Atenuación de la taquicardia refleja y aumento del riesgo de hipotensión (para más información sobre la anestesia general ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo). Glucósidos digitálicos: Incremento del tiempo de conducción auriculoventricular; y en consecuencia, disminución de la frecuencia cardiaca. Antiinflamatorios no esteroideos (AINE): los AINE pueden reducir el efecto hipotensor del bisoprolol. Beta-Simpaticomiméticos: combinados con bisoprolol, puede reducirse el efecto de ambos medicamentos. Simpáticomiméticos que activan tanto los adrenoreceptores alfa como beta: la combinación con bisoprolol puede provocar un aumento de la presión sanguínea. Estas interacciones se consideran más probables con los betabloqueantes no selectivos. Otros fármacos antihipertensivos u otros medicamentos que producen hipotensión (ej. antidepresivos tricíclicos, barbitúricos, fenotiazinas): el uso concomitante puede aumentar el riesgo de hipotensión. Asociaciones a considerar Mefloquina: Incremento del riesgo de bradicardia. Fertilidad, embarazo y lactancia Embarazo Bisoprolol tiene acciones farmacológicas que pueden causar efectos perjudiciales durante el embarazo y/o el feto/recién nacido. En general, los bloqueantes beta adrenérgicos disminuyen la perfusión placentaria, lo que se ha asociado a retrasos en el crecimiento, muerte intrauterina, y aborto o parto prematuro. En alguna ocasión pueden aparecer reacciones adversas (ej. hipoglucemia y bradicardia) en el feto o el recién nacido. Si el tratamiento con bloqueantes beta-adrenérgicos es necesario, es preferible que sean bloqueantes adrenérgicos beta1 selectivos. No debe administrarse bisoprolol durante el embarazo a no ser que sea estrictamente necesario. Si se considera necesario seguir el tratamiento con bisoprolol, deberá monitorizarse el flujo sanguíneo uteroplacentario y el crecimiento fetal. En caso de que se produzcan efectos perjudiciales durante el embarazo o en el feto, debe considerarse la posibilidad de seguir un tratamiento alternativo. El recién nacido deberá estar estrechamente monitorizado. Generalmente son de esperar síntomas de hipoglucemia y bradicardia durante los primeros 3 días tras el parto. Lactancia No hay datos sobre la excreción de bisoprolol por leche materna. No se recomienda la lactancia durante el tratamiento con Emconcor. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas En un estudio en pacientes con enfermedad coronaria, el bisoprolol no afectó a la capacidad de conducir. No obstante, debido a la variedad de reacciones individuales al fármaco, la capacidad para conducir o utilizar maquinaria puede verse afectada. Esto debe tenerse en cuenta especialmente al inicio del tratamiento, en los cambios de medicación, y en el caso de asociación con alcohol. Reacciones adversas Las siguientes definiciones corresponden a la terminología utilizada respecto a la frecuencia: Muy frecuentes ( 10%), Frecuentes ( 1% a <10%), poco frecuentes ( 0,1% a <1%), raras ( 0,01% a <0,1%), muy raras (<0,01%). Exploraciones complementarias: Raras: aumento de los triglicéridos, aumento de los enzimas hepáticos (ALAT, ASAT). Trastornos cardíacos: Poco frecuentes: alteraciones de la conducción AV, empeoramiento de la insuficiencia cardiaca, bradicardia. Trastornos del sistema nervioso: Frecuentes: mareo*, cefalea*. Raras: síncope. Trastornos oculares: Raras: disminución de la producción de lágrimas (a considerar en los pacientes que utilicen lentes de contacto). Muy raras: conjuntivitis. Trastornos del oído y del laberinto: Raras: trastornos de la audición. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Poco frecuentes: broncoespasmo en pacientes con asma bronquial o antecedentes de obstrucción de vías aéreas. Raras: rinitis alérgica. Trastornos gastrointestinales: Frecuentes: complicaciones gastrointestinales tales como nauseas, vómitos, diarrea, estreñimiento. Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo: Raras: reacciones de hipersensibilidad como prurito, rubefacción, erupción cutánea. Muy raras: alopecia. Los betabloqueantes pueden producir o empeorar la psoriasis, o inducir erupciones similares a la psoriasis. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Poco frecuentes: debilidad muscular, calambres musculares. Trastornos vasculares: Frecuentes: sensación de frío o entumecimiento en las extremidades. Poco frecuentes: hipotensión. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración: Frecuentes: fatiga*. Poco frecuentes: astenia. Trastornos hepatobiliares: Raras: hepatitis. Trastornos del aparato reproductor y de la mama: Raras: impotencia. Trastornos psiquiátricos: Poco frecuentes: depresión, alteraciones del sueño. Raras: pesadillas, alucinaciones. *Estos síntomas aparecen sobre todo al principio de la terapia. Son generalmente leves y suelen desaparecer en 1-2 semanas. Sobredosis Los signos esperados con mayor frecuencia tras una sobredosis de betabloqueantes son bradicardia, hipotensión, broncoespasmo, insuficiencia cardiaca aguda e hipoglucemia. Después de la administración de una dosis única elevada de bisoprolol, existe una gran variabilidad interindividual. Los pacientes con insuficiencia cardiaca son probablemente muy sensibles. En general, si se da una sobredosis, se debe interrumpir el tratamiento con bisoprolol e instaurar tratamiento sintomático y de apoyo. Los pocos datos disponibles indican que bisoprolol es difícilmente dializable. DATOS FARMACÉUTICOS Lista de excipientes Núcleo del comprimido: sílice coloidal anhidra, estearato de magnesio, crospovidona, celulosa microcristalina, almidón de maíz, hidrógeno fosfato de calcio anhidro. Recubrimiento (Emconcor 5 mg comprimidos recubiertos con película): dióxido de titanio (E 171), macrogol 400, dimeticona, óxido de hierro amarillo (E 172), hipromelosa. Recubrimiento (Emconcor 10 mg comprimidos recubiertos con película): dióxido de titanio (E 171), macrogol 400, dimeticona, óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172), hipromelosa. Incompatibilidades No se han descrito. Precauciones especiales de conservación Ninguna especial. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones Ninguna especial. Titular de la autorización de comercialización Merck, S.L. María de Molina, Madrid, España. Fecha de la revisión del texto Noviembre de 2012 RÉGIMEN DE PRESCRIPCIÓN / DISPENSACIÓN PRESENTACIÓN Y PVP Medicamento sujeto a prescripción médica. Emconcor 5 mg, 30 comprimidos: PVP 5,40 ; PVP IVA: 5,62. Medicamento no financiado por el Sistema Nacional de Salud. Emconcor 5 mg, 60 comprimidos: PVP 3,17 ; PVP IVA: 3,29. Medicamento financiado por el Sistema Nacional de Salud. Aportación reducida. Emconcor 10 mg, 30 comprimidos: PVP 5,93 ; PVP IVA: 6,17. Medicamento no financiado por el Sistema Nacional de Salud. Emconcor 10 mg, 60 comprimidos: PVP 6,32 ; PVP IVA: 6,57. Medicamento financiado por el Sistema Nacional de Salud. Aportación reducida.

3 Tiene a su disposición Emconcor y Dianben en las siguientes presentaciones, para cubrir la demanda de sus pacientes Mayor cardioselectividad vs Nebivolol 1, vs Metoprolol 2 Via oral 1 vez al día 3 Ficha técnica Mayor ahorro para SNS vs otros betabloqueantes 4 1. Maack C. Characterization of Beta 1, selectivity adrenofactor-gs-protein interaction and inverse agonism of nevivolol in human myocardium. Br J Pharmacol 2001; 132: Krämer B. et al. Comparation of bisoprolol with other b-adrenoceptor blocking drugs. J Cardiovasc Pharmacol 1986; 8(11): Ficha técnica Emconcor. 4. Polanco C, García- Jurado L. Betabloqueantes en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica en España: revisión de la evidencia económica y análisis de la eficiencia. Gac Sanit. 2012; 26 (Espec Congr 1):61. Medicamento financiado por el SNS PVP IVA comprimidos recubiertos con película Ficha técnica COR14005 (octubre 2014)

4 Tiene a su disposición Emconcor y Dianben en las siguientes presentaciones, para cubrir la demanda de sus pacientes Principio Activo: Bisoprolol fumarato Grupo Terapéutico: C07A Denominación Comercial Formato EMCONCOR 5 (comprimidos recubiertos con película) 30 comprimidos EMCONCOR 10 (comprimidos recubiertos con película) 30 comprimidos EMCONCOR 5 (comprimidos recubiertos con película) 60 comprimidos EMCONCOR 10 (comprimidos recubiertos con película) 60 comprimidos Mayor ahorro para SNS vs otros betabloqueantes 1 1. Polanco C, García- Jurado L. Betabloqueantes en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica en España: revisión de la evidencia económica y análisis de la eficiencia. Gac Sanit. 2012; 26 (Espec Congr 1):61 C.N. Principio Activo: Metformina hidrocloruro P.V.P. IVA 1,94 MEDICAMENTO FINANCIADO POR EL SNS Grupo Terapéutico: A10B Denominación Comercial DIANBEN 850 mg (comprimidos recubiertos con película) Formato C.N. 50 comprimidos COR14003 (octubre 2014)

5 NOMBRE DEL MEDICAMENTO: Dianben 850 mg comprimidos recubiertos con película. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA: Cada comprimido recubierto con película contiene 850 mg de hidrocloruro de metformina correspondientes a 662,9 mg de metformina base. Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección Lista de excipientes. FORMA FARMACÉUTICA: Comprimido recubierto con película. Comprimidos recubiertos con película blancos, circulares y biconvexos. DATOS CLÍNICOS: Indicaciones terapéuticas: Tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2, especialmente en pacientes con sobrepeso, cuando la dieta prescrita y el ejercicio por sí solos no sean suficientes para un control glucémico adecuado. En adultos, Dianben puede utilizarse en monoterapia o en combinación con otros antidiabéticos orales, o con insulina. En niños a partir de 10 años de edad y adolescentes, Dianben puede utilizarse en monoterapia o en combinación con insulina. Se ha demostrado una reducción de las complicaciones relacionadas con la diabetes en pacientes adultos diabéticos tipo 2 con sobrepeso tratados con metformina como tratamiento de primera línea tras el fracaso de la dieta. Posología y forma de administración: Adultos: Monoterapia y combinación con otros antidiabéticos orales: La dosis inicial habitual es 500 mg u 850 mg de hidrocloruro de metformina 2 ó 3 veces al día administrados durante o después de las comidas. Tras días, la posología debería ajustarse en función de los niveles de glucosa en sangre. Un aumento lento de la dosis puede mejorar la tolerancia gastrointestinal. La dosis máxima recomendada es de 3 g de hidrocloruro de metformina al día, administrados en 3 tomas. Si se pretende administrar Dianben en sustitución de otro antidiabético oral: suspender la terapia anterior e iniciar la terapia con metformina a la posología indicada anteriormente. Combinación con insulina: La metformina y la insulina pueden ser utilizadas en terapia combinada para lograr un mejor control de la glucosa en sangre. El hidrocloruro de metformina se administra a la dosis inicial habitual de 500 mg u 850 mg 2 ó 3 veces al día, mientras que la posología de insulina se ajusta en función de los niveles de glucosa en sangre. Pacientes de edad avanzada: Debido a la posible reducción de la función renal en personas de edad avanzada, la posología de metformina debe ajustarse según la función renal. Es necesaria una evaluación regular de la función renal (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo ). Niños y adolescentes: Monoterapia y combinación con insulina: Dianben puede utilizarse en niños a partir de 10 años de edad y adolescentes. La dosis inicial habitual es de 500 mg u 850 mg de hidrocloruro de metformina una vez al día, administrada durante o después de las comidas. Tras días, debería ajustarse la dosis en función de los valores de glucosa en sangre. Un aumento lento de la dosis puede mejorar la tolerabilidad gastrointestinal. La dosis máxima recomendada de hidrocloruro de metformina es de 2 g al día, administrados en 2 ó 3 tomas. Contraindicaciones: Hipersensibilidad a la metformina o a alguno de los excipientes. Cetoacidosis diabética, precoma diabético. Insuficiencia o disfunción renal (aclaramiento de creatinina < 60 ml/min). Situaciones agudas con potencial para alterar la función renal tales como: deshidratación, infección grave, shock. Enfermedad aguda o crónica que puede provocar hipoxia tisular como: insuficiencia cardiaca o respiratoria, infarto de miocardio reciente, shock. Insuficiencia hepática, intoxicación alcohólica aguda, alcoholismo. Advertencias y precauciones especiales de empleo: Acidosis láctica: La acidosis láctica es una complicación metabólica rara pero grave (alta mortalidad en ausencia de un tratamiento precoz) que puede aparecer por acumulación de metformina. Los casos descritos de acidosis láctica en pacientes tratados con metformina han ocurrido principalmente en pacientes diabéticos con una insuficiencia renal marcada. La incidencia de la acidosis láctica puede y debe reducirse evaluando también otros factores de riesgo asociados como una diabetes mal controlada, cetosis, ayuno prolongado, consumo excesivo de alcohol, insuficiencia hepática y cualquier estado asociado con la hipoxia. Diagnóstico: Debe tenerse en cuenta el riesgo de acidosis láctica en caso de signos inespecíficos como calambres musculares con trastornos digestivos como dolor abdominal y astenia grave. Esto puede ir seguido de disnea acidótica, dolor abdominal, hipotermia y coma. Los resultados diagnósticos de laboratorio incluyen la reducción del ph sanguíneo, unos niveles de lactato en plasma superiores a 5 mmol/l, y un incremento del desequilibrio aniónico (anión gap) y de la relación lactato/piruvato. Si hay sospecha de acidosis metabólica, debe interrumpirse el tratamiento con metformina y el paciente debería ser hospitalizado inmediatamente (ver sección Sobredosis ). Función renal: Debido a que la metformina se elimina por el riñón, el aclaramiento de creatinina (éste puede estimarse a partir de los niveles de creatinina en suero utilizando la fórmula Cockcroft-Gault) debe determinarse antes de iniciarse el tratamiento y regularmente desde su inicio: al menos una vez al año en pacientes con función renal normal y al menos de dos a cuatro veces al año en pacientes con un aclaramiento de creatinina próximo al límite inferior del valor normal y en pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada, la función renal disminuida es frecuente y asintomática. Debe tenerse especial cuidado en situaciones en las que la función renal pueda estar afectada, por ejemplo, al iniciar un tratamiento antihipertensor o un tratamiento diurético y al iniciar un tratamiento con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs). Administración de medios de contraste yodados: La administración intravascular de medios de contraste yodados en exploraciones radiológicas puede desembocar en un fallo renal. Esto puede dar lugar a acumulación de metformina e inducir acidosis láctica. Debe suspenderse el tratamiento con metformina antes o en el momento de la exploración y no reanudarlo hasta pasadas 48 horas, y sólo tras haber re-evaluado la función renal y comprobar que es normal (ver sección Interacción con otros medicamentos y ostras formas de interacción ). Cirugía: El tratamiento con metformina debe interrumpirse 48 horas antes de una intervención quirúrgica programada con anestesia general, raquídea o peridural. El tratamiento puede reiniciarse no antes de 48 horas después de la intervención quirúrgica o tras la reanudación de la alimentación oral, y sólo si la función renal se ha restablecido. Niños y adolescentes: El diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 debe ser confirmado antes de iniciar el tratamiento con metformina. Durante los ensayos clínicos controlados de un año de duración no se han detectado efectos de la metformina en el crecimiento o en la pubertad pero no se dispone de información a largo plazo sobre estos casos específicos. Por consiguiente, se recomienda un seguimiento cuidadoso de los efectos de la metformina en estos parámetros en niños tratados con metformina, especialmente en niños de edades comprendidas entre 10 y 12 años. Niños entre 10 y 12 años de edad: Solamente 15 individuos con edades comprendidas entre 10 y 12 años fueron incluidos en los estudios clínicos controlados llevados a cabo en niños y adolescentes. Aunque la eficacia y seguridad de la metformina en estos niños no difirieron de la eficacia y seguridad en niños mayores y adolescentes, se recomienda especial precaución al prescribirla a niños con edades comprendidas entre 10 y 12 años. Otras precauciones: Todos los pacientes deben continuar su dieta con una distribución regular de la ingesta de carbohidratos durante el día. Los pacientes con sobrepeso deben continuar con su dieta hipocalórica. Deberán realizarse regularmente las pruebas de laboratorio habituales para el control de la diabetes. La metformina no provoca por sí sola hipoglucemia; no obstante, se recomienda precaución cuando se utiliza en combinación con insulina u otros antidiabéticos orales (ej. sulfonilureas o meglitinidas). Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: No se recomienda el uso concomitante con: Alcohol: La intoxicación alcohólica aguda se asocia a un aumento del riesgo de acidosis láctica, especialmente en caso de: ayuno o desnutrición, insuficiencia hepática. Evitar el consumo de alcohol y medicamentos que contengan alcohol. Medios de contraste yodados: La administración intravascular de medios de contraste yodados puede producir un fallo renal que desemboque en la acumulación de metformina y en un riesgo mayor de acidosis láctica. El tratamiento con metformina debe suspenderse antes o en el momento de la exploración y no reanudarse hasta pasadas 48 horas y sólo tras haber re-evaluado la función renal y haber comprobado que es normal (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo ). Combinaciones que requieren precauciones de empleo: Medicamentos con actividad hiperglucémica intrínseca (ej. glucocorticoides (vías sistémica y local) y simpaticomiméticos): Puede requerirse realizar un control más frecuente de la glucosa en sangre, especialmente al principio del tratamiento. Si es necesario, ajustar la posología de la metformina durante la terapia con el respectivo medicamento y tras su suspensión. Diuréticos, especialmente diuréticos de asa: Pueden incrementar el riesgo de acidosis láctica debido a su potencial para disminuir la función renal. Fertilidad, embarazo y lactancia: Embarazo: La diabetes no controlada durante el embarazo (gestacional o permanente) se asocia a un mayor riesgo de anormalidades congénitas y mortalidad perinatal. La información limitada sobre el uso de metformina en mujeres embarazadas no indica un mayor riesgo de anormalidades congénitas. Los estudios en animales no muestran efectos dañinos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario o fetal, el parto o el desarrollo postnatal. Cuando la paciente planifique quedarse embarazada y durante el embarazo, se recomienda que la diabetes no se trate con metformina, sino con insulina para mantener los niveles de glucosa en sangre lo más próximos posible a los valores normales con el fin de reducir el riesgo de malformaciones fetales. Lactancia: La metformina se excreta en la leche materna. No se han observado efectos adversos en los recién nacidos/bebés con lactancia materna. Sin embargo, dado que la información disponible es limitada, la lactancia materna no se recomienda durante el tratamiento con metformina. La decisión de retirar la lactancia materna debe tomarse teniendo en cuenta los beneficios de la lactancia y el riesgo potencial de los efectos adversos en el niño. Fertilidad: La fertilidad de ratas machos y hembras no se vio afectada por la metformina cuando ésta se administró a dosis tan altas como 600 mg/kg/día, que es aproximadamente tres veces la dosis máxima diaria recomendada en humanos basándose en la comparación de la superficie corporal. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: La metformina en monoterapia no provoca hipoglucemia y por tanto no produce efectos en la capacidad para conducir o utilizar máquinas. No obstante, se debe advertir al paciente de los riesgos de aparición de hipoglucemia cuando la metformina se utiliza en combinación con otros antidiabéticos (ej. sulfonilureas o meglitinidas). Reacciones adversas: Durante el inicio del tratamiento, las reacciones adversas más frecuentes son náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal o pérdida de apetito, que se resuelven espontáneamente en la mayoría de los casos. Para prevenirlos, se recomienda tomar metformina en 2 ó 3 tomas al día e incrementar la dosis lentamente. Durante el tratamiento con metformina pueden ocurrir las siguientes reacciones adversas. Las frecuencias se definen de la siguiente forma: muy frecuentes 1/10; frecuentes 1/100 a <1/10; poco frecuentes 1/1.000 a <1/100; raras 1/ a <1/1.000; muy raras <1/ Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Trastornos del metabolismo y nutrición: Muy raras: Acidosis láctica (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo ). El uso de metformina durante periodos largos reduce la absorción y los niveles en suero de la vitamina B12. Se recomienda considerar esta etiología en pacientes que presenten anemia megaloblástica. Trastornos del sistema nervioso: Frecuentes: alteraciones del gusto. Trastornos gastrointestinales: Muy frecuentes: Trastornos gastrointestinales como náuseas, vómitos, diarreas, dolor abdominal y pérdida de apetito. Estos trastornos aparecen con mayor frecuencia durante el inicio del tratamiento y desaparecen espontáneamente en la mayoría de los casos. Para prevenirlos se recomienda administrar metformina en 2 ó 3 tomas al día, durante o después de las comidas. Un incremento lento de la dosis también contribuye a mejorar la tolerabilidad gastrointestinal. Trastornos hepatobiliares: Muy raras: Se han descrito casos aislados de alteración de las pruebas de la función hepática o hepatitis, que se resuelven al retirar el tratamiento con metformina. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Muy raras: reacciones cutáneas tales como eritema, prurito, urticaria. Población pediátrica: En datos publicados, datos post-comercialización y en estudios clínicos controlados en una población pediátrica limitada con edades comprendidas entre años y tratados durante 1 año, las reacciones adversas comunicadas fueron similares en naturaleza y gravedad a las observadas en adultos. Sobredosis: No se ha observado hipoglucemia con dosis de hidrocloruro de metformina hasta 85 g, aunque en estas condiciones ha aparecido acidosis láctica. Una gran sobredosis de metformina o riesgos concomitantes pueden desembocar en acidosis láctica. La acidosis láctica es una urgencia médica y debe ser tratada en un hospital. El método más eficaz para eliminar los lactatos y la metformina es mediante hemodiálisis. DATOS FARMACÉUTICOS: Lista de excipientes: Núcleo del comprimido: Povidona K 30, Estearato de magnesio. Recubrimiento pelicular: Hipromelosa. Incompatibilidades: No aplicable. Precauciones especiales de conservación: No requiere condiciones especiales de conservación. Precauciones especiales de eliminación: La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local. TITULAR DE LA AUTO- RIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN: Merck Santé s.a.s. 37 rue Saint Romain, Lyon. Francia. REPRESENTANTE LOCAL Merck, S.L. María de Molina, 40, Madrid. España. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO: Octubre RÉGIMEN DE PRESCRIPCIÓN/DISPENSACIÓN, PRESENTACIÓN Y PRECIO. Medicamento sujeto a prescripción médica. Medicamento financiado por el Sistema Nacional de Salud. Aportación reducida. DIANBEN 850 mg comprimidos recubiertos con película, 50 comprimidos: PVP: 1,86 ; PVP (IVA): 1,94.

6 NOMBRE DEL MEDICAMENTO Emconcor 5 mg comprimidos recubiertos con película. Emconcor 10 mg comprimidos recubiertos con película COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Emconcor 5 mg comprimidos recubiertos con película: Cada comprimido recubierto con película contiene 5 mg de fumarato de bisoprolol. Emconcor 10 mg comprimidos recubiertos con película: Cada comprimido recubierto con película contiene 10 mg de fumarato de bisoprolol. Para consultar la lista completa de excipientes ver sección Lista de excipientes. FORMA FARMACÉUTICA Comprimidos recubiertos con película. Emconcor 5 mg comprimidos recubiertos con película: Comprimidos de color amarillo pálido, ranurados por ambos lados y coriformes. Emconcor 10 mg comprimidos recubiertos con película: Comprimidos de color anaranjado, ranurados por ambos lados y coriformes. El comprimido se puede dividir en dosis iguales. DATOS CLÍNICOS Indicaciones terapéuticas Tratamiento de la hipertensión arterial. Tratamiento de la angina de pecho crónica estable. Posología y forma de administración Posología. Adultos: Para ambas indicaciones la dosis inicial es de 5 mg de fumarato de bisoprolol vía oral una vez al día. En caso necesario, puede aumentarse la dosis a 10 mg de fumarato de bisoprolol una vez al día. La dosis máxima recomendada es de 20 mg diarios. En todos los casos, la dosis diaria debe ser ajustada de forma individual para cada paciente, teniendo en cuenta la frecuencia cardiaca y el éxito del tratamiento. Duración del tratamiento El tratamiento con bisoprolol es, generalmente, una terapia a largo plazo. El tratamiento no debe interrumpirse de forma brusca, ya que ello podría llevar a un empeoramiento transitorio de las condiciones del paciente, especialmente en pacientes con cardiopatía isquémica. Se recomienda la reducción gradual de la dosis. Insuficiencia renal o hepática En pacientes con trastornos de la función hepática o renal de leves a moderados, normalmente no es necesario ajustar la dosis. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <20 ml/min) y en pacientes con insuficiencia hepática grave se recomienda que no se sobrepase la dosis diaria de 10 mg de fumarato de bisoprolol. La experiencia con el uso de bisoprolol en pacientes dializados es limitada; sin embargo, no se ha demostrado que la pauta posológica deba ser modificada. Ancianos Generalmente no es necesario realizar ajustes de la dosis en ancianos. Población pediátrica No existe experiencia pediátrica con bisoprolol, por lo que no se recomienda su utilización en pacientes pediátricos. Modo de administración. Emconcor comprimidos se tomarán por la mañana con o sin comida. Se tragarán con algún líquido y no deben masticarse. Contraindicaciones Bisoprolol está contraindicado en pacientes con: Insuficiencia cardiaca aguda o durante los episodios de descompensación de la enfermedad cardiaca que requieran de tratamiento inotrópico intravenoso. Shock cardiogénico. Bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado (sin marcapaso). Síndrome del nodo sinusal. Bloqueo sinoauricular. Bradicardia sintomática. Hipotensión sintomática. Asma bronquial grave o enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave. Formas graves de enfermedad oclusiva arterial periférica avanzada o formas graves del síndrome de Raynaud. Feocromocitoma no tratado (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo). Acidosis metabólica. Emconcor está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al bisoprolol o a alguno de los excipientes incluidos en la sección Lista de excipientes. Advertencias y precauciones especiales de empleo La interrupción del tratamiento con bisoprolol no debe hacerse bruscamente a menos que esté claramente indicado, especialmente en pacientes con enfermedad cardiaca isquémica, ya que ello podría llevar al empeoramiento transitorio de la enfermedad cardiaca (ver sección Posología y forma de administración). Bisoprolol debe utilizarse con precaución en pacientes con hipertensión o angina de pecho y acompañadas de insuficiencia cardiaca. Bisoprolol debe utilizarse con precaución en caso de: Diabetes mellitus con amplias fluctuaciones de la glucemia. Los síntomas de hipoglucemia (ej. taquicardia, palpitaciones o sudoración) pueden enmascararse. Ayuno estricto. Tratamientos de desensibilización en curso. Al igual que otros betabloqueantes, bisoprolol puede aumentar la sensibilidad frente a alergenos y la gravedad de las reacciones anafilácticas. El tratamiento con epinefrina no siempre da el resultado terapéutico esperado. Bloqueo auriculoventricular de primer grado. Angina de Prinzmetal. Enfermedad oclusiva arterial periférica. Las molestias pueden verse acentuadas especialmente al inicio de la terapia. En pacientes con psoriasis o con antecedentes de psoriasis, la administración de betabloqueantes (ej. bisoprolol) solamente se realizará tras evaluar cuidadosamente su relación riesgo-beneficio. Los síntomas de tirotoxicosis pueden enmascararse bajo el tratamiento con bisoprolol. En pacientes con feocromocitoma, bisoprolol no debe administrarse hasta después de provocar un bloqueo de los receptores alfa. En pacientes sometidos a anestesia general el anestesista debe conocer el bloqueo de los receptores beta. Si se considera necesaria la retirada de la terapia betabloqueante antes de la cirugía, debe realizarse de forma gradual y completar-se 48 horas antes de la anestesia. En el asma bronquial o en otras enfermedades pulmonares obstructivas crónicas que pueden causar sintomatología, se recomienda la administración concomitan-te de broncodilatadores. Ocasionalmente puede producirse un incremento de la resistencia en las vías respiratorias en pacientes con asma, por lo que la dosis de los estimulantes ß2 puede tener que aumentarse. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Asociaciones no recomendadas Antagonistas del calcio del tipo verapamilo y en menor grado del tipo diltiazem: Pueden tener efectos negativos sobre la contractilidad y la conducción auriculoventricular. La administración intravenosa de verapamilo en pacientes tratados con betabloqueantes puede causar hipotensión grave y bloqueo auriculoventricular. Antihipertensivos de acción central (ej. clonidina, metildopa, moxonodina): El uso concomitante de medicamentos antihipertensivos de acción central puede producir reducción de la frecuencia cardiaca y del gasto cardiaco, así como vasodilatación. La retirada brusca puede aumentar el riesgo de hipertensión de rebote. Asociaciones a usar con precaución Antagonistas del calcio del tipo dihidropiridinas (ej. nifedipino): El uso concomitante puede aumentar el riesgo de hipotensión y no puede descartarse un aumento del riesgo de un deterioro adicional de la función de bomba ventricular en pacientes con insuficiencia cardiaca. Antiarrítmicos de clase I: el efecto sobre el tiempo de conducción auriculoventricular puede potenciarse y puede aumentarse el efecto inotrópico negativo. Antiarrítmicos de clase III: el efecto sobre el tiempo de conducción auriculoventricular puede potenciarse. Parasimpaticomiméticos: el uso concomitante puede aumentar el tiempo de conducción auriculoventricular y el riesgo de bradicardia. Betabloqueantes tópicos (ej. colirios para el tratamiento del glaucoma), pueden producir efectos sistémicos aditivos a los del bisoprolol. Insulina y antidiabéticos orales: intensificación del efecto hipoglucemiante. El bloqueo de los adrenoreceptores beta puede enmascarar síntomas de hipoglucemia. Agentes anestésicos: Atenuación de la taquicardia refleja y aumento del riesgo de hipotensión (para más información sobre la anestesia general ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo). Glucósidos digitálicos: Incremento del tiempo de conducción auriculoventricular; y en consecuencia, disminución de la frecuencia cardiaca. Antiinflamatorios no esteroideos (AINE): los AINE pueden reducir el efecto hipotensor del bisoprolol. Beta-Simpaticomiméticos: combinados con bisoprolol, puede reducirse el efecto de ambos medicamentos. Simpáticomiméticos que activan tanto los adrenoreceptores alfa como beta: la combinación con bisoprolol puede provocar un aumento de la presión sanguínea. Estas interacciones se consideran más probables con los betabloqueantes no selectivos. Otros fármacos antihipertensivos u otros medicamentos que producen hipotensión (ej. antidepresivos tricíclicos, barbitúricos, fenotiazinas): el uso concomitante puede aumentar el riesgo de hipotensión. Asociaciones a considerar Mefloquina: Incremento del riesgo de bradicardia. Fertilidad, embarazo y lactancia Embarazo Bisoprolol tiene acciones farmacológicas que pueden causar efectos perjudiciales durante el embarazo y/o el feto/recién nacido. En general, los bloqueantes beta adrenérgicos disminuyen la perfusión placentaria, lo que se ha asociado a retrasos en el crecimiento, muerte intrauterina, y aborto o parto prematuro. En alguna ocasión pueden aparecer reacciones adversas (ej. hipoglucemia y bradicardia) en el feto o el recién nacido. Si el tratamiento con bloqueantes beta-adrenérgicos es necesario, es preferible que sean bloqueantes adrenérgicos beta1 selectivos. No debe administrarse bisoprolol durante el embarazo a no ser que sea estrictamente necesario. Si se considera necesario seguir el tratamiento con bisoprolol, deberá monitorizarse el flujo sanguíneo uteroplacentario y el crecimiento fetal. En caso de que se produzcan efectos perjudiciales durante el embarazo o en el feto, debe considerarse la posibilidad de seguir un tratamiento alternativo. El recién nacido deberá estar estrechamente monitorizado. Generalmente son de esperar síntomas de hipoglucemia y bradicardia durante los primeros 3 días tras el parto. Lactancia No hay datos sobre la excreción de bisoprolol por leche materna. No se recomienda la lactancia durante el tratamiento con Emconcor. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas En un estudio en pacientes con enfermedad coronaria, el bisoprolol no afectó a la capacidad de conducir. No obstante, debido a la variedad de reacciones individuales al fármaco, la capacidad para conducir o utilizar maquinaria puede verse afectada. Esto debe tenerse en cuenta especialmente al inicio del tratamiento, en los cambios de medicación, y en el caso de asociación con alcohol. Reacciones adversas Las siguientes definiciones corresponden a la terminología utilizada respecto a la frecuencia: Muy frecuentes ( 10%), Frecuentes ( 1% a <10%), poco frecuentes ( 0,1% a <1%), raras ( 0,01% a <0,1%), muy raras (<0,01%). Exploraciones complementarias: Raras: aumento de los triglicéridos, aumento de los enzimas hepáticos (ALAT, ASAT). Trastornos cardíacos: Poco frecuentes: alteraciones de la conducción AV, empeoramiento de la insuficiencia cardiaca, bradicardia. Trastornos del sistema nervioso: Frecuentes: mareo*, cefalea*. Raras: síncope. Trastornos oculares: Raras: disminución de la producción de lágrimas (a considerar en los pacientes que utilicen lentes de contacto). Muy raras: conjuntivitis. Trastornos del oído y del laberinto: Raras: trastornos de la audición. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Poco frecuentes: broncoespasmo en pacientes con asma bronquial o antecedentes de obstrucción de vías aéreas. Raras: rinitis alérgica. Trastornos gastrointestinales: Frecuentes: complicaciones gastrointestinales tales como nauseas, vómitos, diarrea, estreñimiento. Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo: Raras: reacciones de hipersensibilidad como prurito, rubefacción, erupción cutánea. Muy raras: alopecia. Los betabloqueantes pueden producir o empeorar la psoriasis, o inducir erupciones similares a la psoriasis. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Poco frecuentes: debilidad muscular, calambres musculares. Trastornos vasculares: Frecuentes: sensación de frío o entumecimiento en las extremidades. Poco frecuentes: hipotensión. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración: Frecuentes: fatiga*. Poco frecuentes: astenia. Trastornos hepatobiliares: Raras: hepatitis. Trastornos del aparato reproductor y de la mama: Raras: impotencia. Trastornos psiquiátricos: Poco frecuentes: depresión, alteraciones del sueño. Raras: pesadillas, alucinaciones. *Estos síntomas aparecen sobre todo al principio de la terapia. Son generalmente leves y suelen desaparecer en 1-2 semanas. Sobredosis Los signos esperados con mayor frecuencia tras una sobredosis de betabloqueantes son bradicardia, hipotensión, broncoespasmo, insuficiencia cardiaca aguda e hipoglucemia. Después de la administración de una dosis única elevada de bisoprolol, existe una gran variabilidad interindividual. Los pacientes con insuficiencia cardiaca son probablemente muy sensibles. En general, si se da una sobredosis, se debe interrumpir el tratamiento con bisoprolol e instaurar tratamiento sintomático y de apoyo. Los pocos datos disponibles indican que bisoprolol es difícilmente dializable. DATOS FARMACÉUTICOS Lista de excipientes Núcleo del comprimido: sílice coloidal anhidra, estearato de magnesio, crospovidona, celulosa microcristalina, almidón de maíz, hidrógeno fosfato de calcio anhidro. Recubrimiento (Emconcor 5 mg comprimidos recubiertos con película): dióxido de titanio (E 171), macrogol 400, dimeticona, óxido de hierro amarillo (E 172), hipromelosa. Recubrimiento (Emconcor 10 mg comprimidos recubiertos con película): dióxido de titanio (E 171), macrogol 400, dimeticona, óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172), hipromelosa. Incompatibilidades No se han descrito. Precauciones especiales de conservación Ninguna especial. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones Ninguna especial. Titular de la autorización de comercialización Merck, S.L. María de Molina, Madrid, España. Fecha de la revisión del texto Noviembre de 2012 RÉGIMEN DE PRESCRIPCIÓN / DISPENSACIÓN PRESENTACIÓN Y PVP Medicamento sujeto a prescripción médica. Emconcor 5 mg, 30 comprimidos: PVP 5,40 ; PVP IVA: 5,62. Medicamento no financiado por el Sistema Nacional de Salud. Emconcor 5 mg, 60 comprimidos: PVP 3,17 ; PVP IVA: 3,29. Medicamento financiado por el Sistema Nacional de Salud. Aportación reducida. Emconcor 10 mg, 30 comprimidos: PVP 5,93 ; PVP IVA: 6,17. Medicamento no financiado por el Sistema Nacional de Salud. Emconcor 10 mg, 60 comprimidos: PVP 6,32 ; PVP IVA: 6,57. Medicamento financiado por el Sistema Nacional de Salud. Aportación reducida.