Desórdenes Neurológicos que Afectan al Adulto Mayor

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1 Desórdenes Neurológicos que Afectan al Adulto Mayor Clinton Wright, MD, MS Mayo 18, 2013 Miami, Florida

2 Causas Neurodegenerativas de la Demencia Enfermedad de Alzheimer Demencia con cuerpos de Lewy Degeneración lobar Frontotemporal Demencia por enfermedad de Parkinson Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob Degeneración Corticobasal Parálisis supranuclear progresiva

3 Enfermedad de Alzheimer El tipo más común de demencia (60-80% de los casos) Afecta a ~5.2 millones en US solamente (2012) Problemas con memoria, función visuoespacial, apatía, juicio y depresión Caracterizado por placas formadas por depósitos de la poteína beta- amiloide y agregados de tau. Se cree que el daño es causado por amiloide soluble

4 Enfermedad de Alzheimer, Iniciativa de Neuroimágenes (ADNI): Resumen de Hallazgos -2009

5 LCR Abeta, tau, y p-tau en Autopsia (A) y ADNI (B) AD vs. Controles Ann Neurol 2009;65:

6 Fibrillar Amyloid Burden ([C-11] PiB Scans) Amyloid ve Amyloid +ve Amyloid +ve Normal/MCI Normal/MCI AD

7 Cuadro de supervivencia de conversión de MCI a AD PIB-PET(+) shown in red PIB-PET( ) shown in black Ewers M et al. Cereb. Cortex 2011;cercor.bhr271

8 La Atrofia Medial Temporal es un rasgo característico de AD Elderly Normal Subject Alzheimer s Disease

9 Atrofia Medial Temporal y Carga Amiloidea Jóvenes Adulto amci Probable Normales Mayor (n = AD (n = 10) Normales 20) (n = 27) (n = 15) MRI+ 0% 20% 75% 82% Am+ 0% 7% 50% 93% Am or MRI+ 0% 20% 85% 96%

10 Tratamiento de la Enfermedad de Alzheimer Síntomas Cognitivos Inhibidores de la Colinesterasa Antagonistas de la NMDA (Namenda, Memantina) Síntomas de comportamiento Depresión: SSRIs, medicamentos sin efectos secundarios anticolinérgicos Agitación, agresión: SSRI (citalopram), antipsicóticos (quetiapine)

11 Tratamiento de la Enfermedad de Alzheimer Hubo un beneficio en continuar el donepezil en la enfermedad de Alzheimer moderada a severa

12 Demencia con cuerpos de Lewy La segunda forma más común de demencia neurodegenerativa 5-25% de los casos de demencia (disminuye con la edad) Fluctuación en la atención., halucinaciones visulaes bien formadas, características de enfermedad de Parkinson, trastorno del comportamiento del sueño REM, disautonomía Hipometabolismo Occipital y posterior parietal en el PET (independiente de la unión de amiloide) Disminución de 5 puntos en el MMSE/ año, mortalidad de 10 años

13 DLB: Tiempo de Duración de la Progresión de Síntomas PD Other Movement Disorders: Volume 20, Issue S12

14 Demencia con cuerpos de Lewy Nuevos Biomarcadores No hay marcadores genéticos, en LCR o suero El MRI estructural puede mostrar relative sparing en loa lóbulos medio temporales Pérdida del transportador de Domapina Nigrostriatal (SPECT) y disminución de la captación de dopamina en el striatum (PET) Inervación cardíaca simpática post-ganglionar

15 FP-CIT y SPECT de Dopamina en DLB healthy control Parkinson's Alzheimer's DLB Walker Z et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2002;73:

16 Degeneración Lobar Frontotemporal Genéticamente, patológicamente y clínicamente heterogénea Superposición con enfermedad de motoneurona, síndromes Parkinsonianos, PSP, y CBD Inicio generalmente <65 años La tercera forma más común de demencia neurodegenerativa (2da en jóvenes) Autosómica Dominante (Historia familiar en 40% de los casos)

17 Degeneración Lobar Frontotemporal Variante de comportamiento (bvftd) Afasia progresiva no fluída Demencia Semántica Cambios de personalidad, desinhibición, alteraciones en funciones ejecutivas, cambios en la conducta Tau-negativo incluye ubiquitin-(+) FTLD-U y FTLD-MND Tau positivo incluye Pick (3R, MAPT), CBD (4R), PSP(4R), FTD-Parkinsonism Ch-17

18 Cuál de estos 4 pacientes con MCI es positivo para Amiloide? A B C D Courtesy, Ranjan Duara

19 Differenciando FTD usando DTI Brain (2009) 132 (9):

20 Degeneración Lobar Frontotemporal Biomarcadores Imagen Estructural: La atrofia regional podría ayudar con el diagnóstico de FTD, pero no es específico para los subtipos Los biomarcadores en LCR son promisorios, pero ninguno ha demostrado adecuada sensibilidad y especificidad La ausencia de características de otras enfermedades (AD) puede ayudar también con el diagnóstico Son necesarios más estudios en esta área

21 Agradecimientos Northern Manhattan Study University of Miami Chuanhui Dong, PhD Hannah Gardener, DSc Tatjana Rundek, MD PhD Ralph Sacco, MD MS Clinton Wright, MD MS Columbia University Mitchell Elkind, MD MS Ken Cheung, PhD Yaakov Stern, PhD Financiamiento McKnight Brain Research Foundation NIH: Sacco (R37 NS 29993), Desvarieux (R01 DE ), DiTullio (R01 NS ), Rundek (R01 NS , Silverberg (R01 DK 66329), Wright (K02 NS ; R01 HL )

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