CUÁNDO SOSPECHAR QUE MI PACIENTE TIENE UN SÍNDROME HEREDITARIO?

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Ángel Prado Naranjo
hace 8 años
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1 CUÁNDO SOSPECHAR QUE MI PACIENTE TIENE UN SÍNDROME HEREDITARIO? Dra. Maite Herráiz Unidad de Prevención y CAR Tumores Digestivos Departamento de Digestivo Clínica Universidad de Navarra

2 Cuál es su percepción sobre el cáncer de colon hereditario? 1. Prácticamente no existe. 2. La mayoría de los tumores de colon tienen un componente hereditario. 3. Desconozco si existen tumores de colon hereditarios. 4. Un porcentaje no desdeñable de pacientes, tienen un componente familiar.

La mayoría de los tumores de colon tienen un componente hereditario. 3.

3 Piensa que podría ser importante detectar casos de cáncer de colon hereditario, si los hubiera? 1. No, porque eso genera mayor preocupación en los pacientes. 2. No, porque no se puede hacer nada para disminuir el riesgo. 3. Si, siempre y cuando se pueda hacer algo. 4. No tengo una opinión al respecto.

No, porque eso genera mayor preocupación en los pacientes. 2.

4 Para sospechar un síndrome de cáncer de colon hereditario es necesario conocer: 1. Historia familiar de tumores. 2. Edad al diagnóstico. 3. Antecedentes de tumores extracolónicos. 4. Todas las anteriores son ciertas.

5 1. Magnitud del problema. Cuando sospecharlo 2. Síndromes hereditarios más frecuentes 3. Estrategias para reconocerlos

6 1. Magnitud del problema. Cuando sospecharlo 2. Síndromes hereditarios más frecuentes 3. Estrategias para reconocerlos

7 Incidencia estimada de cáncer en España 2012 Colon Próstata Mama Pulmón

8 El riesgo NO es homogéneo 60-95% 15-40% 10-20% 6% *CCR: cáncer colorectal

9 casos nuevos/año en España Esporádicos 75% Familiares 20% S. Hereditarios 5%

10 Origen multifactorial

11 Por qué es importante reconocerlos? La prevención y el tratamiento dependen de un adecuado diagnóstico. Afecta al paciente y a sus familiares. Mayor riesgo de CCR metácrono. Mayor riesgo de tumores extracolónicos. Implica un mayor riesgo de tumores en familiares. El análisis genético permite confirmar la enfermedad y, en determinados casos, excluirla.

Afecta al paciente y a sus familiares. Mayor riesgo de CCR metácrono.

12 Claves para la sospecha de S. hereditarios Historia familiar de tumores Edad al diagnóstico Tumores extracolónicos Número de pólipos Histología del tumor

13 Evaluación antecedentes familiares Algún familiar con cáncer de colon? SI NO Cuántos? Que grado de parentesco? A que edad? 83a 53a 41a 57a

14 53a 41a 57a nº familiares afectados Edad al diagnóstico Grado de parentesco

15 1. Magnitud del problema. Cuando sospecharlo 2. Síndromes hereditarios más frecuentes 3. Estrategias para reconocerlos

16 Síndromes de cáncer de colon hereditario POLIPÓSICOS NO POLIPÓSICOS

17 Síndromes de cáncer de colon hereditario POLIPÓSICOS ADENOMATOSOS Poliposis adenomatosa familiar Poliposis asociada a MYH HIPERPLÁSICOS-SERRADOS Poliposis serrada HAMARTOMATOSOS S. de Peutz-Jeghers S. de poliposis juvenil S. de Cowden S. de Bannayan-Riley-Ruvalcaba S. de poliposis mixta hereditaria

HIPERPLÁSICOS-SERRADOS Poliposis serrada HAMARTOMATOSOS S.

18 Síndromes de cáncer de colon hereditario NO POLIPÓSICOS Síndrome de Lynch Cáncer colorectal familiar tipo X

19 Síndromes de cáncer de colon hereditario POLIPÓSICOS Poliposis adenomatosa familiar Poliposis asociada a MYH NO POLIPÓSICOS Síndrome de Lynch

20 Poliposis adenomatosa familiar Síndrome de poliposis adenomatosa más frecuente (< 1% CCR). Herencia autosómica dominante Penetrancia del 100%. Mutación germinal en el gen supresor APC, (>800). Múltiples adenomas a lo largo del colon desde la adolescencia. Afectación extracolónica

21 Poliposis adenomatosa familiar Formas de presentación Clásica Atenuada < 100 pólipos CCR 55a

22 Poliposis adenomatosa familiar Formas de presentación Clásica Atenuada 14 pólipos CCR= 58a < 100 pólipos CCR 55a

23 Poliposis asociada a MYH Poliposis adenomatosa por mutación germinal en el gen MYH. Herencia autosómica recesiva. Dos mutaciones, Y165C y G382D, responsables del 80% de los casos en pacientes caucásicos. Forma de presentación: oligopoliposis (10-100), pero 7,5% PAF clásica ( de-novo ). Riesgo de CCR 100%, 50a. No hay evidencia de relación causal con otros tumores extracolónicos.

24 Síndrome de Lynch Síndrome de cáncer de colon hereditario más frecuente (2-5%). Herencia autosómica dominante. Riesgo de CCR 60-80%, 45a. Localización en colon derecho: 70% proximal al ángulo esplénico (frecuentemente adenomas planos) 25-30% tumores sincrónicos y metacrónicos

25 Síndrome de Lynch Riesgo aumentado de tumores extracolónicos: endometrio, estómago, ovario, intestino delgado, via biliar, páncreas, via urinaria y vejiga, cerebro y piel. Histología característica: pobremente diferenciados patrón de crecimiento medular diferenciación mucinosa reacción inflamatoria Cronh s-like presencia de abundantes linfocitos intratumorales.

26 Síndrome de Lynch Debido a mutaciones germinales en los genes reparadores del ADN, fundamentalmente: MLH1 MSH2 MSH6 PMS2 >90% tumores presentan una alteración molecular característica: inestabilidad de microsatélites

27 1. Magnitud del problema. Cuando sospecharlo 2. Síndromes hereditarios más frecuentes 3. Estrategias para reconocerlos

28 Cómo reconocer los síndromes hereditarios? No pólipos Oligopoliposis Poliposis 1000 S. Lynch PAF atenuada PAF clásica Sospecha Poliposis MYH Reto diagnóstico Diagnóstico clínico

29 Cómo se diagnostica la PAF clásica? Fenotipo característico. Análisis genético para evaluación del riesgo en familiares asintomáticos. Casos de-novo sin antecedentes familiares- con resultado no diagnóstico para APC, se les debe de estudiar MYH.

30 Deben de estudiarse las oligopoliposis? Pacientes con abundantes adenomas (>10 <100), reto diagnóstico. PAF atenuada vs poliposis asociada a MYH. Diagnóstico fundamental: consejo familiar vigilancia de otros tumores extracolónicos quimioprofilaxis

31 Varón 57 años recto APC mutación de significado patológico

32 Como se reconoce un S. de Lynch? Complejo: fenotipo muy variado. Dos fuentes de información: Historia familiar Características moleculares del tumor

33 Historia familiar indicativa de S. Lynch Definida por los criterios de Amsterdam (I y II) 3 familiares afectos de tumor 2 generaciones consecutivas afectadas 1 caso diagnosticado antes de los 50 años 53a La ausencia de historia familiar, NO excluye el diagnóstico 41a 57a

34 Características moleculares: IMS Criterios de Bethesda 2004 (menos restrictivos, indican en que tumores se debe de hacer el estudio molecular) 1. CCR <50a. 2. CCR sincrónico o metacrónico o algún otro tumor del espectro Lynch. 3. CCR con morfología de IMS <60a. 4. CCR + un familiar primer grado con tumor Lynch < 50a 5. CCR + dos familiares con tumor Lynch independientemente de la edad.

35 Otros estudios moleculares: IHQ Se realiza también en muestra de tumor (screening molecular) Correlación entre la IMS e IHQ muy buena. Valor predictivo de IHQ normal: 97% Valor predictivo de IHQ anormal: 100% Pero también pueden ser anormales en el 15% de CCR esporádico (fundamentalmente en tumores de colon derecho en mujeres de edad avanzada).

36 Diagnóstico definitivo de S. de Lynch Análisis genético: mutación patológica 53a 41a 57a Otros?: criterios de Amsterdam + IMS

37 Claves para la sospecha de s. hereditarios Historia familiar de tumores (preguntas específicas) Edad al diagnóstico (50-60 años) Tumores extracolónicos (endometrio, gástrico ) Número de pólipos (>10 adenomatosos) Histología del tumor (mucinosos )

38 Resumen La expresión fenotípica de los síndromes hereditarios de CCR más frecuentes es variable y no siempre llamativa. La PAF es el síndrome de poliposis adenomatosa más frecuente y el diagnóstico de la forma clásica es sencillo. Hay que estudiar las oligopoliposis (>10 pólipos) y discernir si se trata de una PAF atenuada o de un síndrome de poliposis asociado a MYH. Es imprescindible una sospecha alta del síndrome de Lynch para diagnosticarlo.

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