Caso No. 4. Alejandro García Varona Servicio de Anatomía a Patológica Hospital U. Central de Asturias

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1 Caso No. 4 Alejandro García Varona Servicio de Anatomía a Patológica Hospital U. Central de Asturias

2 ENFERMEDAD ACTUAL Minero jubilado, varón,, de 61 años, que acude al servicio de neurología para estudio por deterioro cognitivo (junio 2006). Se encontraba bien hasta hace aproximadamente 18 meses, cuando la familia refiere que comenzó con un comportamiento extraño, conversaciones poco coherentes, con frases inadecuadas, repetitivo, pérdida del interés s en actividades que habitualmente realizaba, con cambio marcado en su carácter, cter, que han ido empeorando progresivamente. Refiere también n ocasional pérdida p de memoria y pesadillas. Niegan alucinaciones o sintomatología a delirante. Niegan también n algún n cambio en su entorno habitual.

3 ANTECEDENTES PATOLOGICOS Operado de hernia umbilical (1976), menisco de la rodilla derecha (1979). Luxación recidivante escapulohumeral derecha. Cirrosis hepática (1982). Cirugía de hernia discal (1991). No hay referencias de ACV, AIT, convulsiones, traumatismos craneoencefálicos o infecciones del SNC.

4 ANTECEDENTES PERSONALES NO PATOLOGICOS Fumador ocasional. Ingesta de alcohol importante.

5 ANTECEDENTES HEREDO- FAMILIARES En una de sus múltiples m historias clínicas consultadas, refería a que su padre había a fallecido a consecuencia de una trombosis y que la madre había sido intervenida de un tumor en la columna vertebral. No hay referencias a ninguna patología a familiar.

6 REVISION AL INGRESO A la admisión, pulso de 64 l/m, TA de 150/80 mm de Hg y se encontraba afebril. El examen neurológico muestra una persona consciente, parcialmente orientada en tiempo, orientado en espacio y persona. Lenguaje de fluencia normal, repetitivo, con disminución n del nivel de atención. n. Memoria de fijación n inmediata normal; a corto y mediano plazo alterada (no recuerda ninguna palabra). Pares craneales normales. No focalidad de vías largas motoras ni sensitivas. ROT presentes y simétricos. Reflejo cutáneo plantar flexor bilateral. No disimetrías ni temblores. No reflejos regresivos. Grasping muy marcado bilateral. Resto normal.

7 PROCEDIMIENTOS DIAGNOSTICOS Los exámenes de laboratorio realizados estuvieron dentro de límites normales, exceptuando una disminución n de folato (2.5 ng/ml) con aumento de la ferritina (998 ng/ml). Se indica un ECG, un ECO Doppler TSA y una Rx de tórax t que resultan sin alteraciones. La TAC muestra una significativa atrofia cortical frontal y temporal bilateral. No había a evidencia de masas, hemorragias o infartos. Ganglios de la base sin alteraciones. Con este resultado, se pide una RM de cráneo que es informada como una importante atrofia frontotemporal bilateral. El estudio neuropsicológico demuestra un cuadro de deterioro cognitivo-ejecutivo significativo con especial compromiso de las funciones ejecutivas.

8 ACTUACION Es diagnosticado de Demencia Primaria tipo Enfermedad de Pick Se inicia tratamiento con estimulación n cognitiva frecuente. Acido fólico 5 mg,, 1 comprimido al día d a por 6 meses. Rivastigmina 1.5 mg,, comenzando con 2 cápsulas al día d a e ir aumentando progresivamente hasta 4 al día d a indefinidamente. Se deriva a la Unidad de Demencias.

9 SEGUIMIENTO Acude a revisión 6 meses más tarde (oct 06), donde se asocia memantina y se aumenta la dosis de rivastigmina a Al mes vuelve a revisión (nov 06) donde se le indica asociar nuevamente a memantina dado que lo no había hecho. Febrero 07 informe del departamento de patología digestiva de su ciudad donde hablan de hepatocarcinoma multicéntrico ntrico, afectando predominantemente al lóbulo hepático izquierdo, acompañado ado de enfermedad metastásica sica avanzada (metastasis pulmonares, óseas en D12, implantes tumorales abdominales y múltiples adenopatías as retroperitoneales. En la revisión de marzo 07 se recomienda comenzar a reducir la dosis de rivastigmina progresivamente. Mayo 07 paciente en situacion terminal. Se ingresa con deterioro del estado general para control del dolor. Exitus dos días después del ingreso.

10 INFORME DE AUTOPSIA Se realiza autopsia limitada a cerebro. Macroscópico pico: pesa fijado en formol 1080 gr. Destacada atrofia frontotemporal bilateral con preservación de la tercera circunvolución frontal izquierda en la proximidad del polo anterior. Las circunvoluciones están llamativamente estrechadas y retraídas das.. No arterioesclerosis ni herniaciones. Cortes coronales,, se confirma la atrofia frontotemporal con discreta dilatación ventricular. Las circunvoluciones atróficas presentan adelgazamiento marcado sin discoloración. Ganglios de la base normales.

11 REGION FRONTAL ANTERIOR

12 REGION FRONTOTEMPORAL

13 REGION PARIETOTEMPORAL

14 REGION PARIETAL POSTERIOR

15 ESPONGIOSIS SUPERFICIAL (HE)

16 ESPONGIOSIS AL DETALLE (HE)

17 GLIOSIS CORTICAL (PAFG)

18 ESPONGIOSIS SUPERFICIAL (PAFG)

19 CELULAS DE PICK (HE)

20 DEGENERACION GRANULOVACUOLAR (HE)

21 CUERPOS DE HIRANO (HE)

22 CUERPOS DE PICK (HE)

23 CUERPOS DE PICK (HE)

24 CUERPOS DE PICK (TAU)

25 OVILLOS NEUROFIBRILARES (TAU)

26 SUSTANCIA NEGRA (HE)

27 LOCUS COERULEUS (TAU)

28 MICROSCOPIA Cambios morfológicos característicos de la atrofia lobar frontotemporal de Pick, con presencia de inclusiones neuronales citoplasmáticas ticas esferoidales TAU+ (cuerpos( de Pick) en las neuronas de la fascia dentada del hipocampo y en otros territorios corticales, incluyendo en CA1, CA2, subículum culum, parahipocampo y capas superficiales de la corteza frontal. Neuronas globulosas de Pick, positivas para proteina neurofilamentosa, predominando en capas profundas de lóbulos frontales. Ocasionales ovillos neurofibrilares de Pick. Pérdida neuronal y moderada gliosis en el córtex de las zonas atróficas ficas.. No se detectan otros cambios relevantes.

29 DIAGNOSTICO FINAL Atrofia cerebral lobar frontotemporal, con características clínicas y patológicas de enfermedad de Pick.

30

31 TOMOGRAFIA COMPUTARIZADA

32 RESONANCIA MAGNETICA

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