TÓXICOS EN ORINA CESAR RODRIGUEZ HERNANDEZ

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1 TÓXICOS EN ORINA CESAR RODRIGUEZ HERNANDEZ

2 COCAÍNA Sustancia ilegal sin ninguna finalidad médica Estimulante Es un alcaloide contenido en las hojas del Erythroxilon coca Estructura:

3 MECANISMO DE ACCIÓN Activa la senda de gratificación cerebral impidiende recaptación de dopamina Anestésico local tipo ester bloquean los canales del sodio dependientes de voltaje

4 MECANISMO DE ACCIÓN

5 Absorción: FARMACOCINÉTICA Fumada o vía intravenosa concentraciones máximas en 2-5 minutos Por vía intranasal a los minutos Distribución: Amplia, atravesando la barrera placentaria Metabolización: benzoilecgonina (inactivo) Ecgonina metil ester cocaetilena con actividad similar a la cocaína

6 FARMACOCINÉTICA

7 FARMACOCINÉTICA Eliminación: Entre 1-5 % sin transformar en orina El resto, en la orina en forma de benzoilecgonina y ecgonina metil ester La benzoilecgonina es detectable en orina durate horas Dosis tóxica: mg intranasales o intravenosos producen euforia g intranasales pueden ser letales La dosis letal de cocaína disminuye en presencia de alcohol

8 EFECTOS Fue utilizada como Anestésico local Provoca: Midriasis taquicardia hipertensión hipertermia sudoración temblor nauseas pérdida del apetito desinterés sexual e impotencia Aumenta los niveles de Adrenalina potenciando los problemas cardiacos Bronquitis y edema pulmonar

9 EFECTOS Infarto y hemorragia cerebral y coma Euforia claridad mental y alta sociabilidad Con el tiempo provoca: deterioro paulatino del aprendizaje depresión irritabilidad insonmnio alucinaciones, paranoia, psicosis y agresividad Tratamiento de desintoxicación: No hay antagonistas sedamos con benzodiacepinas Evitarse los antipsicóticos Hipertensión, antagonistas del calcio Toxicidad cardiaca no esta indicado el uso de β-bloqueantes

10 TÉCNICA DE DETECCIÓN: Condiciones para el análisis Orina sin residuos gruesos (centrifugar las marcadamente turbias) No se requieren aditivos ni consevantes Conservación de la muestra entre 2 y 8 ºC máximo 3 días Congelación almacenamiento prolongado

11 TÉCNICAS DE DETECCIÓN Inmunoturbidimetría Detección cualitativa y semicuantitativa de la benzoilecgonina en orina Cut-off 300ng/ml en un analizador automático tipo ROCHE MODULAR HITACHI.

12 CANNABINOIDES Estimulante y depresor del sistema nervioso Principio activo: 9-tetrahidrocannabinol Hay cannabinoides endógenos para los receptores a nivel de los que actua el THC, como la Anandamida

13 ESTRUCTURA QUIMICA

14 MECANISMOS DE ACCIÓN Unión a receptores específicos CB1: ganglios basales hipocampo cerebelo y córtex frontal corazón pulmón parte del aparato reproductivo y urinario El CB2: leucocitos (macrófagos), bazo, amígdalas Receptores cannabinoides relacionados con: memoria aprendizaje actividad motora endocrina analgesia

15 Absorción: 5%-10% vía oral 15-30% fumada Distribución: FARMACOCINÉTICA Ampliamente en el tejido graso Menos del 1% alcanza el cerebro Atraviesa la barrera placentaria Transfiere a leche materna Metabolización: Hidroxilado en Hígado en 11-hidroxi-THC (activo) y en 11-nor-9-carboxi-THC que se elimina en su mayor parte en orina.

16 FARMACOCINÉTICA Eliminación: 80% por bilis 20% a través de la orina Circulación enterohepática Vida media una semana y su completa eliminación aproximadamente un mes En consumidores crónicos, varias semanas Dosis tóxica: No se conoce dosis letal en humanos y en animales de experimentación tras administrar dosis muy elevadas (5 g en chimpance) no se ha observado mortalidad

17 SNC: sedantes euforizante EFECTOS aumenta el apetito, la autoestima y la capacidad de comunicación disminuye la depresión sueño placentero y reparador Sist cardiovascular Aumento de la frecuencia cardiaca Aumento presión arterial vasodilatación de los vasos corneales Aumenta el apetito

18 EFECTOS Efectos broncodilatadores y miorelajantes Inmunosupresión del Sistema inmune Sist reproductor: infertilidad en el hombre disminuye la potencia sexual En las mujeres provoca trastornos menstruales.

19 INTOXICACIÓN Alteraciones del comportamiento Deterioro de la coordinación Sensación de lentitud en el paso del tiempo Taquicardia Hipotensión Sequedad de boca Impiden la concentración prolongada Episodios psicóticos Combinado con el alcohol potencian los efectos depresores sobre el sistema nervioso Producen un aumento del metabolismo hepático

20 USO TERAPEUTICO Anorexia Esclerosis múltiple Antiemético Glaucoma Analgesia En procesos asmáticos Inductor del sueño

21 TECNICAS DE DETECCION Inmunoturbidimetría Detección cualitativa y semicuantitativa de 9-COOH-THC en orina Cut-off de 50ng/ml en un analizador automático tipo MODULAR HITACHI

22 ANFETAMINAS

23 ANFETAMINAS Son derivados de la alfametilfeniletilamina Algunos presentan isomería óptica Pertenecen a los estimulantes Clasificación: Anfetamina y derivados Drogas de síntesis Entactógenos Anfetaminas alucinógenas

24 ESTRUCTURA

25 MECANISMO DE ACCION Facilitan la liberación de NT DOPA NOR 5-HT Facilitan la salida al citoplasma Inhiben su recaptación Los derivados del MDMA tienen mas actividad serotonérgica Los derivados de anfetamina tienen mas actividad dopaminérgica

26 FARMACOCINETICA ANFETAMINA MDMA ABSORCION METABOLISMO ORAL Max 2 h HEPATICO ORAL Max 2h HEPATICO ELIMINACION ORINA ORINA SEMIVIDA ELIMINACION TOXICIDAD H 750mg 10-12H mg

27 EFECTOS Similares a los de la cocaína pero mas prolongados Psicoestimulantes Aumenta el estado de alerta Disminuyen la fatiga Euforia y verborrea Aumenta la capacidad física Sobreestimulación simpática Aumenta la presión arterial Midriasis Sudoración taquicardia Hipertermia

28 EFECTOS Trastornos psiquiátricos Agresividad Ansiedad Insomnio Pánico Uso terapéutico Anorexígeno (años 70) Narcolepsia Síndrome de hiperactividad en niños

29 TECNICAS DE DETECCION Inmunoturbidimetría detección cualitativa y semicuantitativa de d-anfetamina en orina cut-off de 1000ng/ml en un analizador automático tipo MODULAR HITACHI

30 BARBITÚRICOS INTRODUCCIÓN: Primeros fármacos utilizados como hipnóticos (uso relegado) Ac. dietilbarbitúrico (barbital) sintetizado en 1903 por Fisher y Von Mehring.

31 BARBITÚRICOS: Estructura química Ác. Barbitúrico: 2,4,6 trioxohexahidropirimidina Liposolubilidad: Alta: Acción ultracorta (Anestesia) Media: Acción intermedia (Sedantes) Baja: Acción larga (Anticonvulsivantes)

32 BARBITÚRICOS: Indicaciones terapéuticas Tto de las convulsiones Antiepilépticos: Fenobarbital Anestesia quirúrgica Análogo: Febarbamato (hipnótico)

33 BARBITÚRICOS: Mecanismo de acción Interacción con lugar específico sobre el complejo receptor GABA A -canal Cl Dosis bajas: Aumento la afinidad del GABA endógeno por su receptor prolongando el tiempo de apertura del canal de Cl Dosis altas: Apertura directa del canal

34 BARBITÚRICOS: Farmacocinética Absorción lenta y completa Alta liposolubilidad (atraviesan BHE fácilmente) Eliminación: Urinaria Interacciones farmacocinéticas: Inductor enzimático de anaovulatorios, teofilina anticoagulantes

35 BARBITÚRICOS: Intoxicación Hipotensión, coma y colapso respiratorio Hipotermia Depresión del SNC generalizada Colapso cardiovascular con hipotensión severa

36 Tto: BARBITÚRICOS: Intoxicación Lavado gástrico y carbón activado Reposición de líquidos Diuresis forzada alcalinizando orina Fármacos vasopresores

37 BARBITÚRICOS: Síndrome de abstinencia Agitación Hiperreflexia Ansiedad Temblor Confusión, alucinaciones Convulsiones

38 TÉCNICA DE DETECCIÓN: Inmunoturbidimetría detección cualitativa y semicuantitativa de secobarbital en orina Cut-off de 300ng/ml en un analizador automático tipo MODULAR HITACHI

39 BENZODIACEPINAS 1961: Clordiazepóxido Intoxicación medicamentosa más frecuente

40 ESTRUCTURA Clasificación según la semivida plasmática: Acción corta Acción intermedia Acción larga

41 BENZODIACEPINAS: Acciones farmacológicas e Indicaciones terapéuticas Acción ansiolítica Acción sedante-hipnótica Acción miorelajante Acción anticonvulsivante-antiepiléptica Otras indicaciones: Síndrome de abstinencia al alcohol Tto coadyuvante en la anestesia Depresión (alprazolam)

42 BENZODIACEPINAS: Mecanismo de acción Facilitan la transmisión fisiológica inhibidora mediada por el GABA Interactúan con un sitio específico receptor GABA A (subunidad α) Incrementan la afinidad del GABA por sus receptores aumentando la frecuencia de apertura del canal de Cl -

43 BENZODIACEPINAS: Receptores Complejo receptor GABA A : 5 unidades (2α,2β y 1δ o γ) Unidad fijadora de GABA: β Unidad fijadora de BZD: α Subtipos de receptores para BZD: ω1 ω2 ω3

44 FARMACOCINETICA ABSORCIÓN: Buena por V.O. V abs dependiente de la liposolubilidad ( ) Atraviesa la BHE Irregular para via I.M I.V en sistuaciones de emergencia (convulsiones)

45 FARMACOCINETICA DISTRIBUCIÓN: Elevada unión a proteínas plasmáticas (sitio II de la albúmina): 90% Elevado volumen de distribución que depende de la liposolubilidad

46 Hepático METABOLISMO Oxidación Desalquilación Hidroxilación Nitroreducción Conjugación con glucurónico y sulfato Eliminación por riñón

47 INTOXICACIÓN Sobredosis agudas Depresión SNC, respiratorio y cardiovascular Antagonista BZD: Flumazenilo Combinación con otras sustancias Etanol Antidepresivos tricíclicos Barbitúricos Analgésicos

48 Tratamiento Intoxicación Glucosa, tiamina y naloxona Vaciamiento gástrico Carbón activado Flumazenilo

49 TÉCNICA DE DETECCIÓN: Inmunoturbidimetría Detección cualitativa y semicuantitativa de Nordiacepan en orina Cut-off de 300ng/ml en un analizador automático de tipo HITACHI.

50 OPIÁCEOS Papaver Somníferum Alcaloides: Morfina Receptores específicos

51 ESTRUCTURA QUIMICA

52 OPIÁCEOS: Clasificación según estructura química Morfinas: Morfina, codeína, nalorfina naloxona, naltrexona Etorfinas: Buprenorfina, etorfina Morfinanos: Butorfanol, levorfanol Benzomorfanos: Ciclazocina, pentazocina Fenilpiperidinas: Petidina, fentanilo Fenilpropanolaminas: Tramadol, metadona

53 OPIÁCEOS: Clasificación según actividad Agonistas puros: Morfina, codeína etorfina, fentanilo, metadona petidina, tramadol Agonistas parciales: Buprenorfina nalorfina Agonistas-antagonistas: Pentazocina Antagonistas puros: Naloxona naltrexona

54 OPIÁCEOS: Mecanismo de acción Estimulación de receptores específicos Receptores presinápticos µ: Analgesia, depresión respiratoria, euforia sedación, liberación de PRL y GH y dependencia δ: Analgesia, liberación de GH Κ: Analgesia, sedación, disforia diuresis σ, ε

55 OPIÁCEOS: Indicaciones terapéuticas Analgesia Antitusígeno Anestesia quirúrgica: Fentanilo Disnea Ttos de deshabituación: Metadona

56 OPIÁCEOS: Farmacocinética Baja biodisponibilidad por V.O Mejor biodisponibilidad vía I.M y S.C Metabolitos activos y tóxicos

57 OPIÁCEOS: Toxicidad aguda Depresión respiratoria Hipotensión Efectos neurológicos: Mareos, alteraciones visuales, euforia o disforia, debilidad muscular Náuseas Estreñimiento Retención urinaria y oliguria

58 OPIÁCEOS: Síndrome de abstinencia Nerviosismo Sudoración profusa Midriasis Sueño agitado, insomnio Espasmos musculares Náuseas, vómitos Diarrea Hipertermia Hipertensión Taquipnea Taquicardia Colapso cardiovascular

59 TÉCNICA DE DETECCIÓN: Analizador y principio del test Roche modular Hitachi Principio del test: Interacción cinética de micropartículas en solución medida por los cambios producidos en la transmisión de la luz.

60 TÉCNICA DE DETECCIÓN: Inmunoturbidimetría Detección cualitativa y semicuantitativa de la morfina en orina Cut-off de 300ng/ml y de 2000ng/ml en analizador automático tipo MODULAR HITACHI Se ha descrito reactividad cruzada con heroína y codeína

61 TÉCNICA DE DETECCIÓN: Resultados preliminares. Resultados confirmados: Cromatografía de gases Espectrometría de masas Criterios clínicos y juicio profesional

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