Mª Rosario Chica Parrado IBIMA- H. Universitario Regional y Virgen de la Victoria

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1 Correlación de los subtipos de Lehmann con la respuesta completa patológica, en pacientes con cáncer de mama triple negativo, tratados con antraciclinas más taxanos neoadyuvantes. Mª Rosario Chica Parrado IBIMA- H. Universitario Regional y Virgen de la Victoria

2 INTRODUCCIÓN Características clínicas y moleculares del cáncer de mama triple negativo Mujeres jóvenes Agresivo; Tasa de supervivencia de unos 9 meses Alto índice Ki67 Heterogeneidad a nivel molecular No existen terapias dirigidas. Tratamiento actual con quimioterapia neoadyuvante/adyuvante (antraciclinas+taxanos), el 30% consiguen RCp.

3 INTRODUCCIÓN Estudios anteriores 2011: Lehmann y colaboradores 6 subtipos CMTN (en base a 2188 genes en tejido fresco) BL1 BL2 IM M MSL LAR

4 INTRODUCCIÓN Estudios anteriores 2011: Lehmann y colaboradores 6 subtipos CMTN (en base a 2188 genes en tejido fresco) BL1 BL2 IM M MSL LAR 2013: Masuda y colaboradores BL1 RCp (52%) BL2 y LAR RCp (0% y 10%) Predictor independiente de RCp (p=0,02) Pacientes con diferentes regímenes de quimioterapia neoadyuvante Tejido fresco

5 OBJETIVOS 1. Determinar los subtipos de Lehmann y revalidarlos en nuestra población partiendo de tejido FFPE. 2. Determinar los subtipos intrínsecos por la firma PAM Correlación entre subtipos de Lehmann y RCp*. * RCp: ausencia de tumor infiltrante en mama y axila.

6 MÉTODOS Pacientes: Se seleccionaron 90 pacientes con cáncer de mama triple negativo, Tejido FFPE Variables clínicas-patológicas: Edad Estatus menopaúsico Clasificación TNM Grado histológico RCp QT neoadyuvante; A+T +/- Cb 46 pacientes (51%) del ensayo GEICAM/

7 MÉTODOS Pacientes: PAM50 Se seleccionaron 90 pacientes con cáncer de mama triple negativo, Tejido FFPE Variables clínicas-patológicas: Edad Estatus menopaúsico Clasificación TNM Grado histológico RCp QT neoadyuvante; A+T +/- Cb 46 pacientes (51%) del ensayo GEICAM/ Muestras Tejido FFPE Plataforma ncounter Subtipos intrínsecos

8 MÉTODOS Pacientes: Se seleccionaron 90 pacientes con cáncer de mama triple negativo, Tejido FFPE Variables clínicas-patológicas: Edad Estatus menopaúsico Clasificación TNM Grado histológico RCp QT neoadyuvante; A+T +/- Cb 46 pacientes (51%) del ensayo GEICAM/ PAM50 Subtipos de Lehmann Muestras Tejido FFPE Plataforma ncounter Subtipos intrinsecos Muestras Tejido FFPE Array HTA2.0 (Affymetrix) Subtipos de CMTN según el algoritmo de Vanderbilt Análisis estadístico Test de Fisher Regresión logística

9 RESULTADOS PAM50 (Nanostring ncounter) y Array HTA2.0 (Affymetrix) PAM50 90 pacientes 65 pacientes analizadas hasta el momento

10 RESULTADOS PAM50 (Nanostring ncounter) y Array HTA2.0 (Affymetrix) PAM50 Subtipos de Lehmann 90 pacientes 65 pacientes analizadas hasta el momento 90 pacientes 71 Pacientes Suficiente material RNA

11 RESULTADOS RCp población estudio vs RCp Subtipos de Lehmann Consiguen RCp el 30% de los pacientes con CMTN

12 RESULTADOS Pacientes RCp población estudio vs RCp Subtipos de Lehmann Subtipos de Lehmann BL1 BL2 IM LAR M MSL Si RCp No RCp Consiguen RCp el 30% de las pacientes con CMTN Pacientes BL1 consiguen un 50% de RCp mientras que las pacientes LAR consiguen un 11% (p>0,05)

13 CONCLUSIONES Entre la RCp global de todas las pacientes y la RCp de cada subtipo de Lehmann se observan diferencias de hasta un 20%. Las pacientes con el subtipo BL1 tienen la tasa más alta de RCp tras recibir QT en neoadyuvancia, mientras que el subtipo LAR la más baja. El subtipo BL2 no responde de la misma manera que el subtipo BL1. (Masuda et al.,2013). Los subtipos de Lehmann podrían predecir la RCp tras el tratamiento con quimioterapia neoadyuvante, a pesar de que en este estudio no encontramos una relación estadísticamente significativa entre los subtipos de Lehmann y la RCp.

14 FUTURAS ESTRATEGIAS 1. Aumentar el número de pacientes para adquirir más significación estadística y validar los datos. 2. En base al perfil de expresión génica de cada subtipo, validar el uso de terapias dirigidas en este grupo de pacientes.

15 MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCIÓN Financiación: Agradecimientos Colaboración: Compañeros del servicio de oncología medica y anatomía patológica del: - H.U. Regional y Virgen de la Victoria - Hospital Costa del Sol, Marbella. - Complejo Hospitalario de Jaén. - Hospital Materno-Infantil de Málaga.

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