Taller de Fitoterapia

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1 Taller de Fitoterapia Plantas medicinales en procesos inflamatorios i Dpto. Farmacología. Facultad de Farmacia. UCM. INFITO Segovia, 11 de Abril de 2012

2 Tomaría plantas para dolores articulares? 5; 5% 2,1; 2% 92,9; 93% Sí No Ns/Nc 2007

3 Fitoterapia en patología osteomuscular Uso preferentemente sistémico Raíz de harpagofito Corteza de uña de gato Sumidad de ortiga Corteza de Sauce Grosellero negro Uso tópico Flores de árnica Flores de caléndula Manzanillas Pimiento (capsaicina) Procesos agudos Procesos crónicos de gravedad moderada sola o en asociación a otros antiinflamatorios Eficaz y con pocos efectos adversos

4 2005 Nombre botánico Nombre vulgar Indicación Oenothera biennis (AGL) Onagra, Evening primrose AR, síndrome de Sjogren Borago officinalis Borraja (semillas) AR, síndrome de Sjogren Ribes nigrum Grosellero negro, Blackurrant AR, síndrome de Sjogren Harpagophytum procumbens Harpagofito, Devil s claw Osteoartritis, lumbalgia Salix spp. Sauce, Willow Lumbalgia, osteoartritis Tanacetum parthenium Matricaria, Feverfew AR

5 Fitoterapia en enfermedades reumáticas Nombre botánico Nombre vulgar Indicación Tripterygium wilfordii Lei gong teng, Thunder god vine AR, lupus. espondilitis anquilosante Uncaria tomentosa Uña de gato, Cat s claw Lupus, osteoartritis Uncaria guianensis Urtica dioica Ortiga, Nettle AR, gota Zingiber officinale Jengibre, Ginger Osteoartritis

6 Raíz de Harpagofito 8 9 O 1 10 O HO OH O H O Glu Procúmbido Iridano O HO O Harpagósido OH H O Iridoides: Harpagósido 8-p-cumaroil-harpágido Procúmbido Procumbósido Flavonoides y ácidos fenólicos Fitosteroles (beta-sitosterol, estigmasterol) Diterpenos, aceite esencial, glúcidos, grasas,. O Glu Antiinflamatoria y analgésica Antioxidante (polifenoles) Antiarrítmica e hipotensor (Ca 2+ ) Hipoglucemiante Diurética Cicatrizante Estimulante t del apetito

7 Raíz de Harpagofito Actividad Farmacológica Actividad antiinflamatoria y analgésica (ratas) Inflamación crónica y subcrónica (Adyuvante de Freund) Analgesia Exto. EtOH Hot-plate T Agudo Exto ETOH 0 5 1/6 2/7 3/8 días 15%h 1,5% harpagósido Andersen et al, 2004 T Crónico / días

8 Raíz de Harpagofito Actividad antiinflamatoria (ratas) T Inflamación aguda 0 5 1/6 2/7 3/8 días T Inflamación crónica / días

9 Raíz de Harpagofito Actividad farmacológica Extracto PA Mecanismos de acción Actividad Farmacológica Inhibición en la expresión COX-2 o inos (inhibición activación del factor de transcripción NFκB -Huang et al, J Ethnopharmacol, 2005-) Harpagósido Inhibe la síntesis de leucotrienos (LO) Vía de las Interleucinas: Disminuye la síntesis de MMPs activada por IL-1β(condrocitos) Inhibe la síntesis de TNF-α inducida por LPS (monocitos) Inhibe migración ió leucocitaria i Capacidad antioxidante (extractos completos) Extracto

10 Raíz de Harpagofito Ensayos clínicos (21) 8 estudios abiertos observacionales (primera estimación) El harpagofito es eficáz como antiinflamatorio y analgésico 2 comparativos con otros fármacos (solo 1 aleatorizado) 13 controlados, aleatorizados, a doble ciego 8 frente a placebo 5 frente a otros tratamientos Eficacia positiva cuando se emplean Chrubasik, 2003 preparados que contienen una dosis de 50 mg/día de Harpagósido

11 Raíz de Harpagofito Ensayos clínicos aleatorizados frente a placebo Lumbalgia Frente a placebo: Nº Edad d Dosis g/mg Tiempo Resultados Exto/PA (semanas) Chrubasik et al, ,5/50?? 4 no eficaz Chrubasik et al, ,5-9/ mas eficaz Frente a otros tratamientos: Chrubasik et al, ,5/30 6 no difiere (varios AINEs, ejercicio..) Chrubasik et al, ,5/60 6 no difiere (rofecoxib,12,5 mg/día) Chrubasik et al, 2005 ( ) 4,5/60 54 buena tolerabilidad (Solo Harpagofito)

12 Raíz de Harpagofito Dolor músculo-esquelético: Artrosis de cadera o rodilla Ensayos clínicos aleatorizados frente a placebo Nº Edad Dosis g/mg Tiempo Resultados Exto/PA (semanas) Lecomte et al, /60 8 mas eficaz (Ibuprofeno) Frerick et al, ,5/> (WOMAC) mas eficaz (+ ibuprofeno 800/400/0mg) Biller A ,5(>30) 20 mas eficaz Ensayos clínicos aleatorizados frente a otros tratamientos Schruffer H., ,5/>30 4 mas eficaz (Fenilbutazona) Chantre et al, ,5/57 16 no mejor (Diacereina)

13 Raíz de Harpagofito Dolor músculo-esquelético Ensayos clínicos aleatorizados frente a placebo Nº Edad Dosis g/mg Tiempo Resultados Exto/PA (semanas) Guyader, >20 3 mas eficaz (Artrosis) Schmelz et al, ,5/30 4 mas eficaz (Artrosis, lumbalgia, l dolor muscular reumático) Goebel et al ,5/>30 4 mas eficaz (Tensión muscular en hombro, cuello o espalda)

14 Raíz de Harpagofito Ensayos clínicos: conclusión Acción analgésica periférica Eficacia antiinflamatoria y analgésica en poliartrosis crónica primaria, enfermedades articulares degenerativas y reumatismo extraarticular Eficacia analgésica en dolor músculo-esquelético (lumbalgia) Incremento de la movilidad y disminución del dolor. Buena tolerabilidad Sin efectos adversos (solo en dos ensayos): Sin efectos adversos (solo en dos ensayos): Afecciones gastrointestinales de poca gravedad, diarreas cuando se administra a dosis muy elevadas y en personas sensibles.

15 Raíz de Harpagofito Indicaciones Comisión E alemana ESCOP (European Scientific Cooperative on Phytotherapy) Como analgésico y antiinflamatorio solo o asociado - Afecciones reumáticas (Artrosis dolorosas) - Lumbalgia - Tendinitis Como estimulante del apetito

16 Raíz de Harpagofito Vía oral Forma farmacéutica adecuada Posología Estandarización de los preparados Se han observado variaciones entre 1,5 a 50 mg/día de harpagósido (Chrubasik y Eisemberg, 1999) Consejos: No administrar con anticoagulantes No administrar en caso de úlcera gastroduodenal pues incrementa la secreción de jugo gástrico (amargo) No en embarazo por falta de estudios

17 Uña de gato (corteza) Uncaria tomentosa (Willd. )DC. Rubiaceae Indios Ashaninka (Amazonia peruana) OMS, EMEA* Abscesos, alergias, tumores, asma, diabetes, procesos inflamatorios, gastritis, alteraciones menstruales, etc.

18 Uña de gato Alcaloides l oxindólicos Pentacíclicos (AOP) Tetracíclicos (AOT) Triterpenos Ácido quinóvico Ácido ursólico Iridoides Fitosteroles N HN CH 3 O O CH 3 O 2 C Pteropodina Alcaloide oxindólico pentacíclico (AOP) CO 2 H N H N H OCH 2CH 3 OCH 3 CH 3 O 2 C Rynchofilina Alcaloide oxindólico tetracclico (AOT) Compuestos fenólicos Flavonoides Procianidinas HO CO 2 H Ácido quinóvico i Alfa-hidroxiácidos y derivados

19 Uña de gato Actividad antiinflamatoria = sinergismo Derivados del ácido quínóvico Alcaloides Proantocianidinas INFLAMACIÓN Liberación RLOS, ONOO Liberación PGE2 LT Liberación Citocinas (TNFα, IL-1β) Moléculas de adhesión Actividad antioxidante Extractos Activación LO COX-2 Activación NFkappaB Hardin SR. Complement Ther Clin Pract 2007; 13: Allen-Hall L, et al. J Ethnopharmacol 2010, 127:

20 Uña de gato Actividad antiartrítica Pérdida de cartílago Inhibición Factores de crecimiento (IGF-1) Activación MMPs Liberación RLOs Liberación Liberación IL-1β TNFα Liberación NO (inos) Inflamación Actividad antioxidante Extractos t Activación COX-1 COX-2 Activación ió Factor NFkappaB Alcaloides oxindólicos Incrementan expresión IGF-1 Regeneración Cartílago

21 Uña de gato Indicaciones: tratamiento procesos inflamatorios osteoarticulares (CGCOF) Ensayo clínico: artritis reumatoide (40 pacientes) (Mur et al, J Rheumatol 2002; 29: ) 1ª fase: 24 semanas (60 mg/día extracto ácido-acuoso seco o placebo) 53,2% mejoría en dolor articular vs. 24,1 % placebo 2ª fase: 28 semanas (mejoría solo con el extracto) - Ligero beneficio y efectos adversos menores y similares al placebo (extracto de quimiotipo con alcaloides pentacíclicos) Efecto antinociceptivo: modelos experimentales químicos y térmicos en ratón - Disminución de inflamación - Implicación de los receptores 5-HT2 (fracción con un 95% de alcaloides oxindólicos) (Jürgensen et al., Pharmacol Biochem Behav 2005; 81: )

22 Uña de gato Indicaciones: tratamiento procesos inflamatorios (CGCOF) Ensayos clínicos (Perú) 45 pacientes Eficacia vs. placebo 60 pacientes Eficacia AINE s 35 pacientes Evolución + Posología: variable según riqueza del extracto Decocción al 2 % durante 20 minutos: 3 o mas tazas/día Tintura (1:1 en alcohol 70º): gotas, 1-3 veces/día OMS: extractos t mg/día; cápsulas/tabletas: t mg/2-3 x día Interacciones: Farmacocinéticas: omeprazol (inactivación alcaloides oxindólicos) inhibición isoforma 3A4 del cit P450 (ciclosporina, inhibidores de transcriptasa inversa o proteasa) Precaución en enfermedades autoinmunes Precaución en enfermedades autoinmunes No en embarazo y lactancia

23 Hoja y sumidad florida de ortiga Urtica dioica L.,, U. urens L. (Urticaceae) Uso tradicional a Diurético Antirreumático Inflamación de vías urinarias Dismenorrea Alteraciones cutáneas (eczema, quemaduras ) EMEA, ESCOP

24 Hojas de ortiga Extractos Acuoso Hidroalcohólico Isopropanólico Componentes aislados Acciones farmacológicas Antiinflamatorio Diurético Hipotensor Hiperglucemiante Analgésico PAF Inmunomodulador Anestésico local l Antioxidante Composición química Ácidos fenólicos: ácido caféico y sus ésteres ácido clorogénico Flavonoides: kemferol quercetina, etc Cumarinas Fitosteroles Minerales (K, Si) (18%) Ácido 13-hidroxioctadecatrienoico

25 Hojas de ortiga Actividad antiinflamatoria Mecanismos de acción síntesis PGs (icox) liberación TNF-α e IL-1β MMP-1, MMP-3, MMP % Dosis dependiente (Obertreis et al. Arzneimittelforschung 1996, 46: 52-6) 100 Exto. acuoso 80 % inhibi ición 60 TNF 40 IL h 65 h 21 días

26 Hojas de ortiga Actividad antiinflamatoria COX-2, inos síntesis PGs liberación TNF-α e IL-1β MMP-1, MMP-3, MMP % Factor de transcripción NF-kappa B + Actividad antioxidante Gülçin I et al. J Ethnopharmacol 2004, 90: Previene destrucción subunidad inhibidora Ácido 13-hidroxi-octadecatriénico ROS NFkappaB

27 Hojas de ortiga Coadyuvante en tratamiento de artritis, artrosis y otros procesos reumáticos Extracto t seco hidro-etanólico Pacientes con dolor y disminución de la movilidad por OA o AR. Ensayos clínicos El 96 % de los pacientes mejoró en los item de evaluación de estos parámetros. No diferencias entre el grupo tratado con extracto y el tratado con AINEs Nº pacientes T (sem) Escala VAS Ramm & Hansen. Dtsch Apoth Ztg 1995; 135: 3-8.ESCOP 18 (tópico) - Randall et al. Complement Ther Med 1999; 7: VAS Sommer & Sinner. Therapiewoche 1996; 46: 44-9.ESCOP VAS Ramm & Hansen. Jatros Ortho 1997; 12: ESCOP VAS Ramm & Hansen.Therapiewoche 1996; 28: ESCOP CE gonartritis Wolf F. Der Kassenarzt 1998; 44: ESCOP 50 2 Varias Chubasik et al., Phytomedicine 1997; 4: (tópico) 1 Varias Randall et al. J R Soc Med 2000; 93:

28 Hojas de ortiga No tóxico No efectos 2º (raramente digestivos, alérgicos) Ausencia interacciones Indicaciones (ESCOP) Coadyuvante: artritis, artrosis y otros procesos reumáticos Incrementa la eliminación renal de agua en procesos inflamatorios de vías urinarias (diurético) Posología Extracto hidroalcohólico 8-12 g/día droga ( 2-3 tomas) Infusión: 3-5 g/3 veces/día 1-2 cápsulas/día de 210 mg de droga valorada en flavonoides Zumo fresco: 15 ml 1-3 veces/día Tópico: hoja fresca aplicada sobre la piel (30 /una vez/día)

29 Corteza de Sauce

30 Corteza de Sauce Ensayos Clínicos Aleatorizados, doble-ciego, frente a placebo o AINEs Artrosis -Biegert et al., J Rheumatol 2004, 31: pacientes con OA y 26 con AR 6 semanas; 240 mg/día salicina o 100 mg/día diclofenaco o placebo. No eficacia relevante - Schmid et al, Phytother Res 2001, 15: pacientes 2 semanas; 240 mg salicina/ día o placebo Eficacia analgésica superior a placebo Lumbalgia - Chrubasik et al, Am J Med 2000, 109: pacientes 4 semanas; 2 x 120mg/día de salicina pacientes sin dolor en la última semana 39% 2 x 60mg/día de salicina 21% placebo 6% Fármaco de rescate: Tramadol

31 Corteza de Sauce Revisión sistemática sobre la eficacia de corteza de sauce en dolor musculoesquelético lé -OVID (MEDLINE), PUBMED, Silverplatter, CENTRAL y búsquedas manuales de ensayos clínicos con corteza de sauce. 4 ensayos confirmatorios y 4 ensayos de estudios exploratorios. Tres manuscritos iguales datos de ensayo 1 ensayo confirmatorio y 2 exploratorios, indican efecto analgésico dosis/dependiente, no inferior a rofecoxib en dolor lumbar. 1 ensayo confirmatorio y 1 exploratorio, resultados contradictorios en artrosis. 1 ensayo confirmatorio, efecto no significativo en AR Todos los estudios: extracto EtOH, 240 mg salicósido, < 6 meses Resultado: efectos adversos menores. Evidencia de eficacia moderada en dolor lumbar. Mas ensayos en OA y AR con dosis > 240 mg/día de salicósido - Vlachojannis JE, Cameron M, Chrubasik S. Phytother Res 2009, 23:

32 Corteza de Sauce Indicaciones Tratamiento sintomático de manifestaciones articulares dolorosas leves y moderadas. d Sintomatología t reumática. Artrosis, lumbalgia Tendinitis Corteza pulverizada Cefaleas Infusión Estados gripales Extracto fluido Extracto seco Precaución Tintura Hipersensibilidad a los salicilatos Molestias gastrointestinales (equivalente a mg salicina) ESCOP No administrar a niños (240 mg de salicina corresponden a unos 90 mg de AAS) No administrar a pacientes con anticoagulantes ni antiagregantes 1572 mg ext. seco (8-14:1) EMEA, uso bien establecido Otros polifenoles como flavonoides y proantocianidinas contribuyen a la actividad. Nahrstedt et al. Wien Med Wochenschr 2007, 157/13-14:

33 Otras Plantas antiinflamatorias/analgésicas Uso tópico Árnica Caléndula Manzanillas Pimiento (capsaicina)

34 Árnica Arnica montana L. (Asteraceae) Droga: capítulos florales l Composición química Aceite esencial (0,2-0,5 %) Lactonas sesquiterpénicas amargas (helenalina, 11,13-dihidrohelenalina) Triterpenos Fitosteroles Ácidos grasos Ácidos fenólicos Cumarinas Flavonoides Alcaloides pirrolizidínicos Carotenoides

35 Actividad farmacológica Flores de Árnica - Antiinflamatoria y analgésica migración de polimorfonucleares ruptura de membranas lisosomialesi l NF-κB IL-1, IL-2, IL-6, IL- 8, TNF-α - Antiagregante - Antimicrobiano y antifúngico - Antihistamínico Ensayos clínicos (11+3) Pacientes IVC (varicosis primaria) (3) Enfermedades reumáticas (11) Mejoría en todos los casos Ross SM.. Osteoarthritis: a proprietary Arnica gel is found to be as effective as ibuprofen gel in osteoarthritis of the hands. Holist Nurs Pract 2008, 22: 237-9

36 Flores de Árnica Indicaciones Tratamiento sintomático de inflamaciones reumáticas (analgésico y antiinflamatorio) Contusiones, esguinces, quemaduras, eritemas Gingivitis, aftas Picaduras de insectos Precauciones Hipersensibilidad (Asteraceae) Toxicidad sistémica (lactonas) No emplear en heridas abiertas ni sobre mucosas Solo uso tópico Posología (ESCOP) Vía tópica (cremas, geles, etc.): 5-25 % v/v tintura o extracto fluido Tintura diluida (1:3 a 1:10) Decocción: 2 g droga/100 ml agua

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