Prefacio. Dr. Q.F. Cosme de los Santos-Carvallido Presidente, Fundador y Director Técnico LABORATORIO DERMICO FARMACEUTICO 1

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2 Prefacio Este Formulario Dermatofarmacéutico, es editado coincidentemente con el 40º Aniversario del Laboratorio Dérmico Farmacéutico. En la década de los años 60, en una época en que se promovían y enfatizaban las macro producciones de bienes y servicios, las grandes industrias, el Laboratorio Dérmico Farmacéutico fue concebido como un fine chemical, un emprendimiento especializado en el campo de los medicamentos dermatofarmacéuticos, con el objetivo de desarrollar productos con alto nivel de especialización y valor agregado, de forma de lograr la excelencia como un desafío científico-tecnológico-industrial. Los años fueron pasando, y las políticas de Investigación, Desarrollo, Producción y Extensión se fueron consolidando, encontrándonos en los 40 años de actividad ininterrumpida, con una trayectoria realizada, pero sobre todo, con el sentimiento de que los objetivos originales del proyecto, han sido válidos. El presente Formulario Dermatofarmacéutico, comprende las monografías de los productos que en este momento estamos comercializando y Documentos Científicos Referentes en la Evolución del Laboratorio Dérmico Farmacéutico en sus 40 Años de I & D & P & E Dermatofarmacéuticas Uruguayas, en respaldo a los principios de originalidad y validación de los productos antes y después de su comercialización. La edición del presente Formulario Dermatofarmacéutico, es un reconocimiento y agradecimiento a todos los profesionales universitarios, personal idóneo, operarios, administrativos, agentes de promoción médica y de ventas, que han contribuido directa e indirectamente durante estos 40 años, y en particular a aquellos que hace muchos años que nos acompañan. Al mismo tiempo, este Formulario Dermatofarmacéutico, es un reconocimiento y agradecimiento a todos los dermatólogos, que fueron valorando nuestro trabajo, apoyando con su recetario, evaluando clínicamente eficacia y seguridad de uso de los productos durante su desarrollo y una vez que éstos hayan alcanzado el mercado. También deseamos hacer extensivo nuestro agradecimiento a otros especialistas, que se han interesado en nuestros medicamentos, cuando la patología del órgano cutáneo era una responsabilidad asistencial de su clínica. También deseamos hacer extensivo nuestro reconocimiento a los químicos farmacéuticos, médicos y demás integrantes de los Comité de Medicamentos y Terapéutica, de los Servicios de Salud Privados y Públicos. No podemos dejar de reconocer y agradecer a las farmacias comunitarias y a las droguerías de distribución de medicamentos a nivel nacional, que siempre se interesaron en nuestro trabajo desde el inicio de nuestra actividad. Dr. Q.F. Cosme de los Santos-Carvallido Presidente, Fundador y Director Técnico LABORATORIO DERMICO FARMACEUTICO 1

3 Página Doble de Farmanuario

4 Página Doble de Farmanuario

5 Indice Prefacio... 1 Presentación Institucional... 2 Indice... 4 Alpocort gel... 5 Demanch loción-gel (envase combinado)... 9 Deterplás champú Ecodermac crema Ecodermac ungüento bifásico Lubremol crema Neo-RB loción NOUV Be vehículo de uso general crema NOUV más resistente al agua crema Preparatoria Integral Querplastic loción Querlitic loción Maslitic loción Quimtopic Clor loción Segucort crema Segucort Clor crema Uñalitic ungüento/pasta LABORATORIO DERMICO FARMACEUTICO

6 ALPOCORT CARATULA 5

7 ALPOCORT gel COMPOSICION Diflorasona diacetato 0.05 g, retinol palmitato U.I. dexpantenol 2 g; vehículo compuesto por fitoescualano, petrolato, propilenoglicol, hexilenoglicol, alcohol bencílico, glicerina, estearato polioxietilénico, poliacrilamida/c13-14 isoparafina/laureth-7 y solución tampón de fosfatos c.s.p. 100 g. CATEGORIA FARMACOLOGICA Corticoide tópico de muy alta potencia, antiinflamatoria-inmunosupresora, resultante de la asociación de diacetato de diflorasona, corticoide tópico, el que en el vehículo en que es formulado, muestra muy alta potencia antiinflamatoria, con dos vitaminas, retinol palmitato y dexpantenol, de bien demostradas propiedades dermatofarmacéuticas, como lo son, la antiinflamatoria, la moduladora de la proliferación y de la diferenciación celular epidérmica, la reparadora de la función barrera epidérmica, la arquitectural dermoepidérmica y la humectante. El vehículo hidrofílico, emoliente y humectante, optimiza los principios activos, la permeación percutánea, dando lugar a un corticoide tópico de muy alta potencia, de elección para el tratamiento de las dermatosis que requieren altamuy alta potencia antiinflamatoria-inmunosupresora, con esperado mejor balance riesgo/beneficio terapéutico. BIOFARMACIA Y BASES FARMACOLOGICAS DIACETATO DE DIFLORASONA 0,05%, corticoide tópico difluorado y diesterificado, caracterizado por presentar alta lipofilicidad, alto coeficiente de partición octanol/agua, baja solubilidad en agua, capacidad de establecer muy alto flujo percutáneo, el que según el vehículo en que es formulado, se puede comportar como un corticoide tópico de alta o muy alta potencia antiinflamatoria, caso este último, el del Alpocort gel, como se ha demostrado en ensayos clínicos doble ciego randomizados. Del diacetato de diflorasona, es de esperar acción en todas las etapas de la reacción inflamatoria, con efectos clínicos rápidos y profundos, en un amplio espectro de severas dermatosis, con diferentes etiologías y mecanismos de reacción, comenzando por las dermatitis irritativas primarias, producidas por xenobióticos que activan el sistema inmunológico innato, v.g. numerosas dermatitis ocupacionales, en el liquen simple por rascado; pasando por el numeroso grupo de dermatitis eccematosas, con diferente determinismo 6 genético y base inmunológica, para llegar a las severas dermatosis derivadas de reacciones inmunológicas, sean del tipo mediadas por la inmunidad humoral por anticuerpos, como las de tipo celular, por macrófagos/monocitos inmunocompetentes. La muy alta potencia inmunomoduladora de los corticoides tópicos, como la del diacetato de diflorasona en el Alpocort gel, se evidencia por la inhibición de células inmunocompetentes, tales como macrófagos/monocitos, células presentadoras de antígenos, células endoteliales, linfocitos natural killer (NK), la célula citotóxica efectora más importante del sistema inmune innato, e importante componente de la citotoxicidad celular mediada por anticuerpos, y en particular, los linfocitos T, con sus dos fenotipos, TH1 y TH2, cada uno con dos subpoblaciones, las helper Th1 y Th2, y las citotóxicas Tc1 y Tc2, según el tipo de dermatosis mediadas por linfocitos T, v.g. psoriasis vulgar, dermatitis seborreica, liquen plano, erupción actínica solar. La acción inmunosupresora de muy alta potencia, se pone de manifiesto por la inhibición en la secreción de eicosanoides derivados de membranas celulares, prostaglandinas, leucotrienos, factor de agregación plaquetaria, de interleucinas proinflamatorias, IL-1, IL-2, IL-3, IL-6, IL-8, IL- 12, GM-CSF, IF-γ, de moléculas de adhesión, ELAM-1 y ELAM-1, la interleucina citotóxica y apoptótica TNF-α, y la acción citotóxica y apoptótica de los linfocitos, sea por exocitosis granular, como por la unión de ligandos linfocíticos a las moléculas de adhesión en las células blanco (FasL/Fas). La profunda acción inmunosupresora de los corticoides tópicos de muy alta potencia, como el diacetato de diflorasona, sobre los linfocitos NK y T, no tiene correspondencia con el linfocito B, sobre el que no induce reducción de células B circulantes, no inhibe la producción de anticuerpos por el plasmocito, ni tampoco interfiere con la unión de autoantígeno-anticuerpo específico, caso de las enfermedades bulosas v.g. pénfigo vulgar, penfigoides, ni de los antígenos nucleares con los autoanticuerpos, v.g. colagenopatías autoinmunes, lupus eritematoso cutáneo, ni es capaz de interferir en la formación de inmunocomplejos circulantes, ni su depósito en los endotelios vasculares, v.g. vasculitis leucocitoclástica. Lo que sí es muy valioso en estas patologías, es la muy alta potencia antiinflamatoria del corticoide en estos cuadros clínicos, al inhibir importantes componentes de la reacción inflamatoria y citolítica, activación de fracciones del complemento, enzimas proteolíticas, infiltración de polimorfonucleares, secreción de enzimas e interleucinas, v.g. enfermedades bulosas, autoinmunes, y en particular, inhibir la citoquina TNF-α, segregada por el macrófago en las vasculitis autoinmunes, y por el linfocito natural killer y linfocito Tc1, caso de las colagenopatías autoinmunes, v.g. lupus eritematoso cutáneo. LABORATORIO DERMICO FARMACEUTICO

8 RETINOL PALMITATO U.I.%, cabeza del grupo de los retinoides tópicos, integrado también por la tretinoína (tt-ácido retinoico), retinaldehído, adapaleno, tazaroteno, por acción molecular directa o por su principal metabolito, tretinoína (tt-ácido retinoico), actúa sobre receptores nucleares específicos de los retinoides, agrupados en dos grandes familias RAR (receptores del ácido retinoico) y RXR (receptores retinoides), sus isotipos e isoformas, pertenecientes a la superfamilia de receptores nucleares hormonales-esteroides, corticoides, tiroxina, vitamina D3, es que el retinol a la concentración de U.I.% en forma biodisponible, pone en evidencia efectos farmacodinámicos de interés dermatológico. El retinol, muestra acciones antiinflamatorias, y moduladoras de la proliferación y diferenciación celular epidérmica, por acción directa sobre genes, y acción indirecta negativa sobre la trascripción genética de los factores AP1 y NF-IL6 de la respuesta proliferativa e inflamatoria, lo que se traduce en menor inflamación, en mejor organización arquitectural dermoepidérmica, por modulación de la cinética celular a nivel del queratinocito basal, con mejor diferenciación celular en los estratos espinoso, granuloso, córneo, y una mayor actividad fibroelástica, por mejor calidad de ácido hialurónico, fibras colágenas y elásticas, y menor producción de metaloproteinasas de la matriz. La demostración de Jarrett & Sperman, 1970 y Jarrett, 1975, de que el retinol U.I%, disminuía el riesgo de atrofia cutánea por los corticoides tópicos, como la triamcinolona acetónido 0,1%, justifica que en el caso del Alpocort gel, por tratarse de un corticoide tópico de muy alta potencia, la asociación busca un mejor balance riesgo/beneficio terapéutico. El retinol, presenta además acción antiinflamatoria y antioxidativa propia de la molécula retinoide, por los cuatro enlaces conjugados presentes en la vitamina A, capaces de neutralizar radicales libres oxigenados (ROS) y nitrogenados (RNS) proinflamatorios. DEXPANTENOL 2%, vitamina hidrosoluble del complejo B, conocida como vitamina B5, es un componente esencial del metabolismo de la piel, pero como no se ha demostrado deficiencia carencial por la alimentación, sus propiedades dermatofarmacéuticas deben asignarse a las propiedades intrínsecas de la molécula. La acción humectante, es debida al aporte y retención de agua por las capas superficiales del estrato córneo xerótico; la acción antiinflamatoria, por acción estabilizante de las membranas celulares epidérmicas, y de las células proinflamatorias infiltradas, a lo que se debe sumar acción recuperadora de la función barrera epidérmica, lo que se traduce por menor pérdida de agua transepitelial, menor TEWL (Trans-Epitelial Water Loss). Vehículo, hidrofílico, emoliente y humectante, que por el aporte de agua por la solución acuosa tampón de fosfatos, de humectantes como el propilenoglicol, hexilénglicol, glicerina, de emolientes como fitoescualano, petrolato, emulsionados con agentes tensoactivos, estearato polioxietilénico, poliacrilamida/c13-14 isoparafina/laureth-7, se logra máxima activación termodinámica de los principios activos, sin recurrir al uso de enérgicos facilitadores químicos de la permeación, que si bien al principio pueden ser beneficiosos, en los tratamientos prolongados de las dermatosis severas, cuando la homeostasis de la barrera epicutánea se va recuperando, muestran efecto contrario. Por razones semejantes, el vehículo no es oclusivo. EVALUACION CLINICA "DOBLE CIEGO" RANDOMIZADA, DE EFICACIA CLINICA, SEGURIDAD DE USO, Y ANTIINFLAMATORIA- INMUNOSUPRESORA Se practicaron dos ensayos clínicos doble ciego, en pacientes portadores de condiciones inflamatorias crónicas de la piel, en terapias prolongadas durante ocho semanas, usando dos productos de referencia de difusión global, que están también en Uruguay: fluocortolona pivalato 0.25 g% y fluocortolona 21-caproato 0.25g% crema (Ultralán Shering A.G.) y propionato de clobetasol 0.05% crema (Dermovate, GlaxoSmithKlein), según buenas prácticas de ensayos clínicos, realizados por el equipo de dermatólogos del CETEP (Centro Especializado de Tratamiento de Enfermedades de la Piel), Hospital Pereira Rossell, Ministerio de Salud Pública, Uruguay, Prof. Agdo. Dr. Néstor A. Macedo y Colabs. Los resultados, permiten concluir, que el Alpocort gel, es un corticoide tópico de muy alta potencia, al presentar muy alta eficacia clínica, similar a la del propionato de clobetasol 0.05% crema (Dermovate, GlaxoSmithKlein), considerado internacionalmente, el referente en corticoterapia tópica de muy alta potencia. Con respecto al estudio clínico randomizado con fluocortolona pivalato 0.25% y fluocortolona caproato 0,25% crema (Ultralán Shering A.G.), es posible concluir que en los pacientes con PASI 6, los resultados fueron similares, pero con pacientes con PASI>6, especialmente aquellos con PASI>8 a la semana 0, los tratados con Alpocort gel, mostraron a la 8ª semana, significativa mejoría (p<0.01). De ambos ensayos clínicos doble ciego randomizados, se comprueba muy buena tolerancia, ausencia de efectos involutivos locales, e iatrogénicos sistémicos, lo que evidencia seguridad de uso, en el marco de los corticoides tópicos de alta-muy alta potencia. Los fundamentos de la asociación del diacetato de diflorasona con dos antiinflamatorios y reorganizadores de la estructura celular dermoepidérmica, actuando como ahorradores de corticoides tó- LABORATORIO DERMICO FARMACEUTICO 7

9 picos, en concordancia con la evidencia in vivo de seguridad de uso, permiten inferir para el Alpocort gel, buenas posibilidades de presentar un buen balance riesgo/beneficio, en un marco de muy alta potencia antiinflamatoria-inmunosupresora, en el caso de requerirse menor cantidad de corticoides para lograr el efecto terapéutico buscado, y por ende, menor riesgo iatrogénico tópico como sistémico. INDICACIONES CLINICAS El Alpocort gel, como los corticoide tópicos de alta-muy alta potencia, debe reservarse para las dermatosis medianas a severas, las formas crónicas, con lesiones secas, hiperqueratósicas, escamosas, v.g. dermatitis de contacto, el eccema dishidrótico, el eccema numular, la dermatitis atópica moderada a severa de los jóvenes y adultos, y otras formas de dermatosis moderadas a severas, v.g. las dermatitis irritativas primarias, el liquen simple crónico y numerosas dermatosis laborales. El Alpocort gel, tiene indicación en las enfermedades pápulo-escamosas, como la psoriasis crónica, hiperqueratósica, psoriasis en placas, las localizadas en codos, rodillas, palmo-plantar y de las uñas, resistentes a los tratamientos. El Alpocort gel, puede ser de ayuda, e incluso de primera elección, en las vasculitis, v.g. vasculitis leucocitoclástica; en las enfermedades autoinmunitarias bulosas, como pénfigos, penfigoides, y en las colagenopatías autoinmunes, v.g. lupus eritematoso discoide y subagudo. El Alpocort gel, puede tener indicación en varias dermatosis de entidad y no fácil resolución terapéutica, como liquen plano, liquen simple crónico, liquen estriado, granuloma anular, necrobiosis lipoídica, sarcoidosis; mixedema pretibial, pitiriasis rosada, y también para aliviar el prurito asociado con los queloides. Si bien la indicación primaria del Alpocort gel, son las dermatosis con moderada a severa resistencia a la adrenocorticoterapia tópica, su uso está justificado como antiinflamatorio y antiprurítico, en erupciones agudas de envergadura, como eccema irritativo de contacto, picadura de insectos, erupción polimorfa solar y otros cuadros agudos, en que una rápida respuesta es deseada. REACCIONES ADVERSAS, PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES Al igual que con los corticoides halogenados (fluorados y clorados), puede presentarse atrofia, en el lugar de aplicación. La asociación del retinol con el corticoide, busca contrarrestar esta reacción adversa. El Alpocort gel, no debe ser considerado de primera elección en áreas de pieles delgadas, donde es menor la resistencia a la permeación de los 8 corticoides, ni en la piel de los niños, de los ancianos, en la fotodañada y fotoenvejecida, sin embargo, su uso puede estar indicado al comienzo del tratamiento, cuando se busca una acción profunda y rápida, para continuar con corticoides de menor potencia antiinflamatoria. El Alpocort gel en infantes, al igual que lo que sucede con los otros corticoides tópicos potentes, en general debe considerarse contraindicación absoluta. Los corticoides tópicos lipófilos, que permean con facilidad la piel, pueden producir reacciones adversas sistémicas, en que la interacción con el eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal (E-H-P-S), es de particular significación, ya que al perdurar por tiempo prolongado, puede conducir a un estado de supresión corticoadrenal, situación crítica frente a situaciones de estrés, traumáticas, quirúrgicas, febriles, etc. El nuevo diseño biofarmacéutico del Alpocort gel, nos permite inferir un menor riesgo iatrogénico local como sistémico, un mejor balance riesgo/beneficio, en un marco de muy alta efectividad terapéutica. APLICACION Y DOSIFICACION Sobre lesiones limpias, friccionar el Alpocort gel, 1 a 3 veces por día, aunque 1 aplicación diaria, puede ser suficiente y deseable. Si bien los vendajes oclusivos pueden ser de ayuda en las dermatosis severas y rebeldes a la corticoterapia tópica, el gel hidrofílico del Alpocort, al aportar agua, emolientes y humectantes a las lesiones secas, escamosas, hiperqueratósicas, contrarresta el efecto escudo opuesto por estos neocompartimientos farmacocinéticos, mejora la permeación, disminuye la erraticidad terapéutica. Los baños de inmersión, o la hidratación de lesiones localizadas con fomentos de agua templada, siempre son bien aceptados, aunque no siempre puede decirse lo mismo de los films de polietileno y ungüentos oclusivos, los que han sido cuestionados, por el riesgo de retardar durante la recuperación terapéutica, la reorganización de la ultraestructura laminar intercorneocítica, y de aumentar el riesgo de supresión corticosuprarrenal. EVOLUCION DEL TRATAMIENTO Cuando la sintomatología se ha controlado, lo recomendable, es pasar a corticoides tópicos de menor potencia, v.g. Segucort crema, y si es posible, suspender la medicación, en caso de que la dermatosis se mantenga sin recidivas. PRESENTACION Pomos conteniendo 10, 15, 30 y 60 g Medicamento con Control Médico Recomendado LABORATORIO DERMICO FARMACEUTICO

10 DEMANCH loción-gel CARATULA 9

11 DEMANCH loción-gel (envase combinado) COMPOSICION LOCION (primera aplicación): prednacinolona acetónido (desónida).. vehículo estabilizante... c.s.p... GEL (segunda aplicación): hidroquinona (USP)... vehículo acuoso estabilizante, conteniendo α-hidroxiácido... c.s.p mg 100 ml 3 g 100 g CATEGORIA FARMACOLOGICA Demelánico (depigmentante de las manchas oscuras localizadas en la piel). FARMACOLOGIA CLINICA Y BIOFARMACIA HIDROQUINONA es el único demelánico oficinal de la farmacopea de los EEUU de América (USA), fármaco capaz de interferir con la bioquímica de la melanina, pigmento responsable de la coloración de piel y cabellos. La hidroquinona interactúa con la melanina por dos mecanismos principales: inhibición enzimática sobre la tirosinasa y acción lítica sobre los melanosomas más otros efectos secundarios, como lo es, el aumento en la excreción de pigmento. A concentraciones del 2% y mayores, actúa mediante bloqueo enzimático de la tirosinasa, responsable del comienzo de la cadena oxidativa que conduce a la formación de los pigmentos cutáneos, tanto faeomelanina como eumelanina. A concentraciones iguales o mayores del 3%, como la del Demanch loción-gel, se suma acción lítica directa sobre los melanosomas -unidad subcelular especializada en la síntesis y concentración del pigmento melánico-, lo que ayuda a destruir el pigmento ya producido y acumulado en exceso, responsable de las manchas oscuras localizadas en la piel. Además, la hidroquinona aumenta la excreción de melanina de los melanocitos, acción que se suma a las anteriores, contribuyendo al efecto depigmentante. La concentración de 3% de hidroquinona en el Demanch gel, permite un adecuado equilibrio entre los diferentes mecanismos de acción. La hidroquinona, no sólo es el demelánico de referencia por estar oficializado en la Farmacopea U.S.P., sino porque ninguno de los blanqueadores cutáneos usados en cosmética, v.g. arbutina, ácido kójico, su dipalmitato, y los de introducción más reciente en el mercado, difícilmente pueden superar en eficacia y eficiencia a la hidroquinona, en el amplio rango de concentraciones que pueden usarse esta última. A diferencia de la monobenzona, la hidroquinona no causa destrucción de los melanocitos, ni depigmentación permanente. La concentración localizada de pigmento cutáneo, es la patología por la que se indica el Demanch loción-gel, encontrándose la mejor performance terapéutica, cuando la melanina se encuentra a nivel de la capa basal, localización normal del melanocito -célula dendrítica que se encuentra intercalada entre los queratinocitos basales- y cuando los melanosomas que ya han sido excretados por los melanocitos, y se han distribuido entre los queratinocitos de los estratos espinoso, granuloso y córneo con los que se exfolian. Cuando el pigmento se ha infiltrado en la dermis, la depigmentación es más rebelde, no pudiéndose interpretar si es consecuencia de un aumento de la resistencia a la acción de la hidroquinona a nivel del melanosoma, o si es debido a la microcirculación dérmica, que no permite alcanzar concentraciones suficientes de hidroquinona a ese nivel cutáneo; o a ambas causas. ACETONIDO DE PREDNACINOLONA, es el primer corticoide tópico introducido en la terapéutica dermatológica que presenta acción antiinflamatoria significativa a bajas concentraciones, sin riesgo iatrogénico, por ser un corticoide tópico de mediana-baja potencia, no halogenado (no fluorado ni clorado), recomendado para ser usado en pieles finas como la cara, lugar frecuente de localización de los melasmas. Integra la formulación en el Demanch loción, con la finalidad de controlar la mayor parte de las posibles reacciones de irritación, eritema e inflamación que algunos pacientes pueden presentar al uso tópico de hidroquinona. Las reacciones secundarias a la hidroquinona, son proporcionales a la concentración usada. Con aplicaciones consecutivas, puede aparecer eritema e inflamación entre el 8% a 32% de los pacientes en tratamiento, LABORATORIO DERMICO FARMACEUTICO

12 según se usen concentraciones de hidroquinona crecientes, del 2% al 5% respectivamente. La concentración de hidroquinona del 3% en el Demanch loción-gel, es la de un buen compromiso entre la que actúa poniendo en juego los principales mecanismos de acción del depigmentante, junto con la que muestra una buena tolerancia al medicamento. Aunque el paciente no muestre reacciones secundarias a la hidroquinona, el uso de la loción es aconsejable, por actuar como un facilitador de la permeación del demelánico. VEHICULOS son de fácil penetración y extensibilidad sobre el área de aplicación. El del gel, contiene α-hidroxiácido, el que se comporta como acelerador de la permeación de la hidroquinona. El Demanch loción-gel conteniendo hidroquinona a la concentración de compromiso del 3%, asociada con acetónido de prednacinolona al 0.033%, depigmenta gradualmente en la mayor parte de los pacientes que presentan manchas oscuras localizadas, con buena tolerancia, sin los efectos secundarios de concentraciones más altas. Algunos pacientes, pueden requerir dos aplicaciones diarias -mañana y noche- e incluso preparaciones especiales con concentraciones mayores, -5% y aun más altas-, las que deben respetar las propiedades biofarmacéuticas que caracterizan al Demanch loción-gel. En las manchas muy oscuras, la depigmentación puede facilitarse, con el uso complementario de tretinoína (ácido retinoico) 0.05%- 0.1%, debiéndose estar advertidos que la tretinoína puede producir severas reacciones de irritación, peeling y potenciación de reacciones eritematógenas por el sol. Teniéndose en cuenta la potenciación de reacciones secundarias de la tretinoína con la hidroquinona, el uso conjunto debe ponderarse para cada paciente y en caso de usarse, extremar la protección de las áreas expuestas con un absorbente de radiaciones ultravioleta de amplio rango -UVB/UVA-, como los NOUV vehículo de uso general y NOUV más resistente al agua. La fotoprotección de los melasmas, es aconsejable durante todo el año, para evitar que el aclaramiento de los melasmas que se va produciendo por la noche, se vaya perdiendo durante el día. INDICACIONES CLINICAS El Demanch es un medicamento formulado para el tratamiento tópico de las hiperpigmentaciones localizadas, resultantes de una melanogénesis incrementada, tales como melasmas derivados del embarazo (cloasma gravídico) o por anticonceptivos; pecas; lentigo senil y generalizado y otras áreas de hiperpigmentación no deseada. El Demanch, puede también ser usado para reducir hiperpigmentaciones por fotosensibilización asociadas con inflamación o por reacciones de fotosensibilidad, por fototóxicos tópicos, o fotoalergenos derivados de fármacos administrados sistémicamente. Ocasionalmente también puede usarse en hiperpigmentaciones post-traumáticas. EFECTOS SECUNDARIOS E INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS No son de esperar significativos efectos indeseables. Algunos pacientes responden a la aplicación tópica de hidroquinona con sensación de hormigueo, picazón o de quemado. La formulación combinada de hidroquinona purísima y acetónido de prednacinolona, minimiza las reaccionas de inflamación. Normalmente no es necesario suspender el tratamiento, salvo que se presente sensibilización de tipo retardada, situación que es muy rara. Debe evitarse el contacto con los ojos y zonas de piel herida, erosionada o quemada por el sol; no aplicar luego de afeitarse, o luego del uso de agentes depilatorios. No se conocen leucomelanodermias en el sitio de aplicación o en lugares distantes, lo que constituye una significativa diferencia con la monobenzona (monobencileter de hidroquinona). No son de esperar reacciones iatrogénicas con el corticoide elegido, como puede esperarse de los corticoides halogenados fluorados y clorados, cuando son usados por tiempo prolongado en áreas susceptibles, como es la piel de la cara. MODO DE USO Lo usual es aplicar todas las noches en primer lugar el Demanch loción (primera aplicación), en forma de capa fina sobre una superficie ligeramente más amplia que la de la mancha oscura, seguido de Demanch gel (segunda aplicación), friccionando en forma suave sobre la mancha, hasta que penetre totalmente. El sol puede revertir el efecto depigmentante de la hidroquinona, siendo aconsejable en el día, durante todo el año, fotoproteger con absorbentes de radiaciones ultravioleta de amplia y equilibrada atenuación en todo el espectro UV ( nm), como los NOUV vehículo de uso general o NOUV más resistente al agua, con el LABORATORIO DERMICO FARMACEUTICO 11

13 objetivo de compensar el efecto perjudicial de la radiación ultravioleta sobre los melasmas en tratamiento. En los casos más resistentes, el Demanch loción-gel, puede usarse dos veces por día -mañana y noche-, debiéndose en este caso, usar siempre protección de radiación solar en las áreas expuestas, como se señaló precedentemente. EVOLUCION DEL TRATAMIENTO La depigmentación se produce gradualmente requiriéndose entre uno y cinco meses para que la tonalidad oscura de la mancha, se empareje con la de la piel circundante. En caso de no observarse depigmentación, no abandonar el tratamiento antes de dos meses. Pueden obtenerse resultados erráticos cuando la pigmentación se ha introducido en la dermis. Cuando se alcance el grado de depigmentación deseado, debe aplicarse Demanch loción-gel sólo las veces necesarias para mantener la depigmentación, cuando no se han controlado las causas que producen los melasmas. PRESENTACION Envase combinado, conteniendo dos frascos con 50 ml de loción y 50 g de gel. Medicamento con Control Médico Recomendado 12 LABORATORIO DERMICO FARMACEUTICO

14 DETERPLAS champú CARATULA 13

15 DETERPLAS champú COMPOSICIÓN Sulfuro de cadmio micronizado 1 g, triclorocarbanilida 2 g; vehículo tensoactivo, compuesto por laurilsulfato de sodio, polisorbato 80, etanolamidas láuricas, glicerina, estabilizantes y solución tampón para regular el ph a valores moderadamente ácidos (ph=6.0), c.s.p. 100 g CATEGORIA FARMACOLOGICA Antiseborreico, antifluxivo, antiprurítico, antiproliferativo, sebostático, antimicótico, antibacteriano, tensoactivo desincrustante de escamas y detritus, modulador del ph, antiirritante, de buen uso en cuero cabelludo, áreas pilosas y lampiñas corporales, en adultos y lactantes. FARMACOLOGIA CLINICA Y BIOFARMACIA El Deterplás champú, es el resultado de investigaciones propias practicadas desde hace años, que han conducido a un producto de vanguardia, por efectividad y seguridad de uso, en lactantes, adultos y ancianos. Adelantos biofarmacéuticos y farmacotécnicos, permiten mantener vigente, la validación que el 24 de Junio 1982, hiciera el Prof. Dr. Raúl Vignale, Profesor Director de la Cátedra y Clínica del Hospital de Clínicas, "Criterios de Evaluación Clínica en el Tratamiento de la Dermatitis Seborreica del Cuero Cabelludo con Champúes Medicamentosos". La globalidad de acción de los principios activos y las particulares características del vehículo, permiten establecer diferencias con respecto a otros preparados. SULFURO DE CADMIO, perteneciente al grupo de los sulfuros metálicos antiseborreicos, presenta varias acciones farmacológicas. En la dermatitis seborreica: acción antiinflamatoria, de utilidad en el control del eritema, edema y exudación, contribuyendo a que las lesiones no adquieran mayor entidad, no se vuelvan crónicas, ni más rebeldes al tratamiento; acción antiproliferativa, útil en el control de la acelerada epidermopoiesis presente en la dermatitis seborreica, con placas escamosas gruesas, grasosas, bien adheridas al cuero cabelludo; acción sebostática, de valor por disminuir la hipersecreción oleosa, de significación en la pitiriasis esteatoide y formas evolucionadas de la dermatitis seborreica; acción antiprurítica, porque el prurito es frecuente en la dermatitis seborreica y porque el rascado no sólo es 14 molesto, sino que irrita, inflama, lastima y facilita la impetiginización de las lesiones seborreicas; acción antimicótica, por ser frecuente encontrar especies del género Malassezia, saprofitas de las áreas seborreicas, con rol etiopatogénico variable, al haber lesiones en que no se le encuentra y por la baja antigenicidad de este hongo. La acción sobre Malassezia furfur y otras especies del género Malassezia, es de interés en el tratamiento y prevención de la pitiriasis versicolor, las foliculitis por Malassezia y otras formas clínicas de malasseziosis cutáneas. TRICLOROCARBANILIDA, quimioterápico con acción específica sobre los cocos patógenos grampositivos, normalmente aumentados en las lesiones de dermatitis seborreica, responsables en gran parte de la exacerbación y mantenimiento de la reacción inflamatoria. En los impétigos y piodermitis, participa en la aseptización lesional y corporal. VEHICULO, es de particular interés farmacológico, biofarmacéutico y una de las razones diferenciales con otros productos con similar indicación clínica. Glicerina y agentes tensoactivos aniónicos, no iónicos y humectantes, en concentraciones significativamente más altas que las usuales, permiten que con cantidades de Deterplás champú, dos a tres veces menores a las requeridas con los champúes usuales, alcanzar efectiva capacidad desincrustante, remoción de escamo-costras fuertemente adheridas y mantener bajo control la sintomatología. Solución tampón reguladora de ph a valores fisiológicos moderadamente ácidos (ph=6,0), compensa el aumento de alcalinidad constatable en la dermatitis seborreica, eleva el bajo umbral de irritabilidad característico de este eccema, a la vez de interferir en el crecimiento microbiano, tanto bacteriano como micótico. El ph moderadamente ácido, es valioso en la higiene de las pieles que no toleran los jabones alcalinos y detergentes neutros. INDICACIONES CLINICAS DERMATITIS SEBORREICA En esta dermatosis de etiología desconocida, con determinismo genético y base inmunológica, con formas crónicas frecuentes, caracterizadas por remisiones y exacerbaciones, con asiento en áreas ricas en glándulas sebáceas, sin que ello implique que en todas las lesiones se constate aumento de secreción oleosa, ni que se encuentren cambios cualitativos de composición. Presenta áreas de predilección, tales como cuero cabelludo, zona facial, retroauricular, línea media, axilas, pliegues cutáneos, ombligo, intertrigos, ingle, área anogenital, el Deterplás champú encuentra en la dermatitis seborreica con localización en el cuero cabelludo del adulto, en LABORATORIO DERMICO FARMACEUTICO

16 sus formas intermedia y mayor, y en la dermatitis seborreica del lactante, en los primeros meses de vida, indicación terapéutica: Dermatitis seborreica del cuero cabelludo en el adulto, por la morbilidad que presenta, constituye la principal indicación. pitiriasis esteatoide, forma intermedia de dermatitis seborreica del cuero cabelludo, caracterizada por aumento de la secreción sebácea, acompañada de inflamación, eritema, acumulación de escamas opacas grasosas, amarillentas, consistentes, adheridas entre sí y al cuero cabelludo, tendencia a la caída del cabello. El prurito moderado está presente en un alto porcentaje de pacientes y si bien no suele alcanzar la entidad que se presenta en la dermatitis atópica, es un coadyuvante del cuadro inflamatorio e infeccioso presente en esta dermatitis. Es un terreno con alta colonización estafilo-estreptocóccica, con gran susceptibilidad a infectarse y por lo tanto a desarrollar formas inflamatorias y a perpetuar el proceso eccematoso. En las lesiones seborreicas, suele encontrarse Malassezia furfur, y otras especies del genero Malassezia, hongo lipofílico, presente desde cantidades importantes a nulas. El ph lesional, muestra valores mayores que el fisiológico. El Deterplás champú, por actuar sobra los diferentes componentes patológicos de la dermatitis seborreica del cuero cabelludo, más la acción desincrustante y acidificante del vehículo, es de primera indicación en la pitiriasis esteatoide. casquete de cuna en la dermatitis seborreica del lactante, con edades comprendidas entre cero y seis meses, mientras que están en actividad las glándulas sebáceas del lactante, bajo el estímulo de las hormonas trasplacentarias o las propias producidas por la corteza suprarrenal, el Deterplás champú, muestra más de 90% de resultados muy buenos y buenos (Tena, 1977). pitiriasis capitis (pitiriasis seca) y pitiriasis simple oleosa, son formas menores de la dermatitis seborreica, con lesiones levemente eritematoescamosas, con desprendimiento de abundante cantidad de escamas sueltas, conocida popularmente como "caspa". Cuando a las escamas hiperqueratósicas simples, comienza a sumársele hipersecreción oleosa, seguido de la sintomatología que caracteriza a la pitiriasis esteatoide, es que empieza a hacerse evidente la necesidad del Deterplás champú. formas menos frecuentes, pero más severas de dermatitis seborreica del cuero cabelludo, pseudotiña amiantácea, con escamas más gruesas, costrosas, fuertemente adheridas a la superficie del cuero cabelludo, muchas veces difíciles de diferenciar de la psoriasis del cuero cabelludo, las propiedades desincrustantes del Deterplás champú, son de gran ayuda de las terapias tópicas asociadas. OSTIOFOLICULITIS DEL CUERO CABELLUDO, IMPETIGO Y PIODERMITIS De frecuente aparición en niños y adultos, el Deterplás champú puede ser usado junto con medicación antibacteriana específica, o en forma única, para la profilaxis de recidivas. HIGIENE Y ASEPTIZACION DIARIA La práctica diaria de Deterplás champú, es recomendable en personas con pelo graso y tendencia a la calvicie seborreica, en áreas de predilección de la dermatitis seborreica en piel lampiña, en pieles que no toleran bien los jabones y detergentes neutros y alcalinos. PITIRIASIS VERSICOLOR, FOLICULITIS POR MALASSEZIA, Y OTRAS FORMAS CLINICAS DE MALASSEZIOSIS CUTANEAS En la pitiriasis versicolor, como coadyuvante de los tratamientos específicos y en la prevención de recidivas, según se describe en NEO-RB loción. En foliculitis por Malassezia, y malasseziosis cutáneas, según se describe en "Aplicación y Dosificación". APLICACION Y DOSIFICACION Cuero cabelludo, mojarlo con agua templada, aplicar una pequeña cantidad, friccionar hasta formar un casco de espuma compacto, las que son repetidas en el período recomendado de aplicación de 10 a 20 minutos, para reactivar la espuma y ayudar a humectar y desincrustar. Para no perjudicar el efecto residual de la medicación, no terminar con un lavado cosmético. Superficie corporal, friccionar con ayuda de esponja, para una más eficaz aplicación. Dermatitis seborreica del cuero cabelludo, las aplicaciones de 10 a 20 minutos por vez, varian desde una vez por día en la pitiriasis esteatoide con importante sintomatología, a 1 a 3 veces por semana, en las formas de mediana intensidad. La terapia de mantenimiento de 2 a 3 veces por semana, incluso todos los días, resulta muy eficaz, para mantener el eccema bajo control. Dermatitis del lactante (casquete de cuna, costra láctea), formar la espuma sobre el cuero cabelludo, dejarla actuar durante 10 a 20 minutos, ayudando a remover las escamo-costras humedecidas con un borde no filoso como el de un cartón, o el borde romo de un peine, todos los días durante la primera semana y día por medio durante uno o dos meses. Lesiones seborreicas con escamas compactas de difícil remoción, pseudotiña amiantácea y psoriasis del cuero cabelludo, sobre el cuero cabelludo húmedo, aplicar durante dos o tres ho- LABORATORIO DERMICO FARMACEUTICO 15

17 ras, un aceite emoliente o vaselina líquida, seguido de lavado desincrustante con Deterplás champú, y después antiinflamatorios-antiproliferativos tópicos, según severidad del cuadro clínico. A la mañana siguiente, practicar el segundo lavado con Deterplás champú. Ostiofoliculitis, Impétigo, Piodermitis, según localización y extensión lesional. Pitiriasis versicolor, tanto en el tratamiento, como en la prevención de recidivas, practicar lavados en áreas pilosas y en todo el cuerpo, según se relata en NEO RB loción. Foliculitis por Malassezia, y malasseziosis cutáneas, friccionar con ayuda de esponja, según localización regional. Dermatosis proliferativas más severas, pseudotiña amiantácea y psoriasis del cuero cabelludo, es función de las medidas complementarias y de la medicación específica usada. Pitiriasis versicolor, según se relata en la medicación específica NEO-RB loción. PRESENTACION: pomos conteniendo 40 g. Es de hacer notar, que la alta concentración de humectantes, tensoactivos y desincrustantes de este champú medicamentoso, determina que la aplicación rinda hasta tres veces más, que la de un champú normal. REACCIONES ADVERSAS, PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES La amplia experiencia acumulada durante años, en los que se han usado cientos de miles de unidades, valida al Deterplás champú, como medicamento muy seguro, en adultos y lactantes. No es de esperar reacciones de irritación, ni de sensibilización, lo que es significativamente importante, en un eccema fácilmente irritable como lo es el seborreico. Del sulfuro de cadmio con respecto al de selenio, no es de temer "reacciones de hipersequedad" o de "hipersecreción post-tratamiento". No se conocen reacciones tóxicas sistémicas, sea por absorción translesional, o por absorción duodenal cuando es ingerido accidentalmente. En lactantes, no se han constatado reacciones adversas. Reacciones de fotosensibilidad al sulfuro de cadmio, no han sido descritas en usuarios del medicamento, aunque ocasionalmente, en obreros de la industria de pigmentos. A diferencia de la casi totalidad de los champúes antiseborreicos, puede dejarse actuar diariamente durante 10 a 20 minutos, para una mejor fijación de los principios activos. EVOLUCION DEL TRATAMIENTO Dermatitis seborreica, depende de la importancia del cuadro clínico. En la dermatitis seborreica de mayor entidad, pitiriasis esteatoide, con la práctica de lavados diarios por espacio de 10 a 20 minutos por vez, en la mayoría de los casos, se controlan los componentes inflamatorio, proliferativo, sebáceo, prurítico, bacteriano y micótico. En la dermatitis seborreica de menor entidad, son suficientes, uno a tres lavados semanales. Dermatitis seborreica del lactante, se obtiene la remisión total de la sintomatología en más del 90% de los pacientes tratados, entre 30 y 60 días de tratamiento (Tena, 1977). 16 Medicamento con Control Médico Recomendado LABORATORIO DERMICO FARMACEUTICO

18 ECODERMAC crema CARATULA 17

19 ECODERMAC crema COMPOSICION Econazol nitrato 1% en vehículo emulsionado con fase externa hidrofílica evanescente, aplicación general. CATEGORIA FARMACOLOGICA Antimicótico tópico de amplio espectro, con acción secundaria antibacteriana, en vehículo evanescente de uso general, compatible con las diferentes formas clínicas presentadas por las micosis superficiales más frecuentes. 18 FARMACOLOGIA CLINICA NITRATO DE ECONAZOL, primeramente aceptado por la Farmacopea Británica (British Pharmacopoeia), 1983, forma parte de la Farmacopea de los EE.UU. de Norte América, desde la USP XXIII NF XVIII, 1995, monografía que se mantiene vigente en la USP 31 NF 26, Responde a la doble acción del nitrato de econazol, la primaria antimicótica, y la secundaria antibacteriana y a las propiedades de la forma de aplicación, de uso general, en las formas clínicas crónica, aguda y subaguda y las que suelen acompañarse con un componente bacteriano significativo. Al igual que los demás antimicóticos imidazólicos, actúa primariamente como fungistático, aunque puede ser fungicida, dependiendo de la concentración. Se acumula en el estrato córneo epidérmico, el que actúa como reservorio. Concentraciones superiores a la mínima inhibitoria, se han encontrado en la epidermis viva y en la dermis. La absorción sistémica es muy baja, no mayor del 1% bajo vendaje oclusivo. Acciones primarias contra hongos dermatofíticos, sobre una gran variedad de dermatofitos: Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton tonsurans, Microsporum canis, Microsporum audouinii, Microsporum gypseum y Epidermophyton floccosum, agentes causales de tiñas (dermatofitosis) en piel y anexos. Acción primaria contra la levadura Candida albicans y otras especies del género Candida, responsable de candidiasis cutáneas y onixis candiásicas. Acción primaria contra levaduras del género Malassezia, agentes etiológicos de la pitiriasis versicolor; onixis y foliculitis malassézicas; y otras formas clínicas de malasseziosis cutáneas. La acción antimicótica del nitrato de econazol se ejerce no sólo sobre la Malassezia furfur, que según criterios morfológicos, era reconocida como Pityrosporum orbiculare y Pityrosporum ovale, considerada mucho tiempo como la especie única del género Malassezia, sino sobre las otras especies que mediante nuevas técnicas taxonómicas, han permitido desde 1995, reconocer nuevas especies pertenecientes a este género: M. globosa, M. obtusa, M. restricta, M. sympodialisis, todas consideradas patógenas para el hombre y la M. pachydermatis, agente de otitis en perros. Acción antibacteriana primaria contra la bacteria Corynebacterium minutissimun, agente etiológico del eritrasma. Acción antibacteriana secundaria contra patógenos bacterianos de la piel y sus anexos -Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes-, y de ahí la utilidad del Ecodermac crema, en controlar las infecciones micóticas con componente bacteriano significativo, ya que al contrarrestar la inflamación lesional, es posible en numerosos casos, ahorrar corticoterapia asociada. VEHICULO, evanescente emulsionado, con fase externa hidrofílica, lo que permite que sea una forma de aplicación de uso general, compatible con las formas aguda, subaguda, las que pueden llegar a presentar significativo componente irritativo por las toxinas del hongo, y/o inflamatorio por bacterias asociadas, al igual que en las frecuentes formas eritemato-escamosas. El ph del vehículo ha sido regulado, de forma de potenciar las acciones antimicrobianas de la crema, ser compatible con el fisiológico de la piel y contrarrestar aumentos de alcalinidad por la infección. INDICACIONES CLINICAS Ecodermac crema, encuentra su principal indicación, en las micosis superficiales, tratables con un antimicótico imidazólico en un vehículo de uso universal, compatible con las áreas calurosas, húmedas, con lesiones micóticas inflamadas, vesiculosas, denudadas de piel, y con las frecuentes lesiones secas eritemato-escamosas. Dermatofitosis, micosis superficiales que se presentan en todo el mundo, especialmente en los climas cálidos y templados, producidas por especies de los géneros Trichophyton, Microsporum y Epidermophyton, afectando a piel y faneras. pie de deportista (tinea pedis, intertrigo dígitoplantar), es la más frecuente de todas las infeccio- LABORATORIO DERMICO FARMACEUTICO

20 nes producidas por hongos, afectando especialmente al espacio interdigital, al dorso y planta del pie. Se presenta en varias formas clínicas, como la forma intertriginosa, el tipo más común de tinea pedis, caracterizada por agrietamientos en el espacio interdigital, con epidermis que se presenta blanca, macerada, húmeda, la que al desprenderse deja al descubierto una base roja, eritematosa y también húmeda. Es frecuente que también se acompañe de hiperhidrosis, feo olor, prurito que puede convertirse en severo, el que se intensifica por el calor, la sudoración y un aumento de ph facilitante del desarrollo de los hongos. Las formas aguda y subaguda se caracterizan por erupciones en forma de vesículas o ampollas aisladas o en placa, las que al sufrir una infección bacteriana sobreagregada, dan lugar a un proceso vesículo-pustuloso eccematoide. Esta micosis, también presenta formas persistentes secas, hiperqueratósicas, pápulo escamosas crónicas de tinea pedis. tiña del cuerpo (tiña circinada), es una infección dermatofítica localizada en la piel desprovista de pelo, exceptuando la cara (tiña facial), ingle (tiña cruris), pies (pie de deportista), manos (tiña manuum), que afecta más a los niños que a los adultos, los que a menudo adquieren la enfermedad por contagio de los animales. Se presenta en dos formas clínicas, según la reactividad de la piel a las toxinas de los hongos: la forma seca eritemato-escamosa, bajo la forma de herpes circinados, es decir, lesiones eritemato-escamosas, secas, marginadas y pruriginosas, de diámetro pequeño o mediano, conocidas con el nombre común de empeines, o como placas también eritematosas y escamosas secas y marginadas, de bordes policíclicos y diámetros variables, con una distribución regional, o abarcando múltiples áreas, y la forma húmeda de tiña del cuerpo, caracterizada por vesículas y exudaciones. tiña cruris (eccema marginado de Hebra), es una dermatofitosis localizada en la ingle, perineo y región perianal, comprometiendo principalmente a los hombres, y rara vez a las mujeres. Se presenta generalmente en los meses de verano, cuando el calor y la humedad facilitan la maceración de la región crural. También puede comprometer la axila, en un cuadro semejante al de la ingle. Se presenta en forma aguda, con intenso eritema y en la forma crónica, con placas escamosas, presentándose generalmente un intenso prurito en ambas formas, el que se agrava por el calor, sudoración y actividad física. Candidiasis cutáneas, en pliegues, comisura labial, mucosas y semimucosas anal y genital, donde el calor, la humedad, la falta de evaporación y la fricción, son factores facilitantes del desarrollo de Candida albicans, Perionixis candidiásica (paroniquia), que afecta a los tejidos que rodean la uña, de frecuente observación en amas de casa, mozos de bar, trabajadores gastronómicos, en contacto habitual con agua y materiales húmedos. Esta levadura, es un factor importante en la erupción de la dermatitis del pañal. Foliculitis por Malassezia, antes conocidas como foliculitis pitirospórica, se presenta como pápulas foliculares edematosas, pruriginosas, algunas veces pustulosas, ubicadas típicamente en sitios con abundantes glándulas sebáceas. Son también una complicación de la dermatitis seborreica. Otras formas clínicas de malasseziosis cutáneas, antes conocidas como pitirosporosis cutáneas, v.g. eccemátides hipocrómicas faciales; placas eritemato-escamosas; eccemátides figuradas medio toráxicas e interescapulares, etc. Eritrasma, infección bacteriana producida por el Corynebacterium minutissimum, el nitrato de econazol en forma de crema, tiene indicación. APLICACION Y DOSIFICACION Previa higiene y secado de la zona a tratar, aplicar 1 a 3 veces por día. Los antimicóticos en forma polvo, nunca se deben aplicar sobre la crema. EVOLUCION DE LOS TRATAMIENTOS En general, el tiempo de consolidación terapéutica de numerosas micosis superficiales, suele ser prolongado, mayor que el que usualmente es creído para la erradicación de la infección micótica y para disminuir la probabilidad de que recidive: Micosis superficiales usuales, si bien son de fácil resolución, es recomendada la consolidación terapéutica, manteniendo las aplicaciones tiempo después que los síntomas hayan desaparecido. Micosis eritemato-escamosas, secas, profundas, rebeldes, las que afectan a uñas y área periungueal, el tiempo de tratamiento suele ser prolongado. En onicomicosis, con importante compromiso de la uña y del lecho ungueal, cuando se practica la ablación química indolora de la uña con Uñalitic ungüento, la aplicación de antimicóticos tópicos Ecodermac ungüento bifásico, Ecodermac crema debe mantenerse durante el período de recuperación de la uña sana, el que depende del tamaño de la misma. LABORATORIO DERMICO FARMACEUTICO 19

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