Adenocarcinoma de células claras de la vejiga urinaria: aportación de un nuevo caso.

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1 Hugo Alvarez-Argüelles Cabrera Carmen Nieves Hernandez León Rosa Rodríguez Rodríguez Sonia García Hernández Alejandro Brito García Candelaria García Castro Jose Luis Carrasco Juan Lucio Diaz-Flores Feo Servicio de Anatomía Patológica Hospital Universitario de Canarias Correspondencia: Hugo Alvarez-Argüelles Cabrera C/ Ofra s/n. La cuesta, La Laguna. Santa Cruz de Tenerife, España Telf: /57 Fax: Adenocarcinoma de células claras de la vejiga urinaria: aportación de un nuevo caso. El Adenocarcinoma de células claras de la vejiga urinaria (ACCV) se considera una rara variante de carcinoma vesical, cuyas características anatomoclínicas se revisan a propósito del caso que presentamos. Material y método: El material que se remite procede de resección transuretral midiendo 0.7x0.5x0.2 cm. Para el estudio microscópico se han utilizado la tinción de hematoxilina-eosina y PAS. En el estudio inmunohistoquímico se han empleado los siguientes antígenos monoclonales: CK (AE1-AE3), CEA, EMA, Vimentina, PSA y CD-10, entre otros. Resultados: Se presenta el caso de un paciente varón de 67 años de edad con antecedentes de carcinoma papilar de vejiga grado I-II en estadio pta, 3 años antes. En la actualidad el estudio cistoscópico pone en evidencia lesión polipoide en cúpula vesical. Microscópicamente se observan fragmentos de pared vesical masivamente afectados por proliferación tumoral epitelial infiltrante de patrón tubulopapilar. En superficie, las papilas son pequeñas con ejes conjuntivo-vasculares hialinizados y tapizados por células en " tachuela", mientras que el componente tubular más compacto, consta de células de citoplasma claro o eosinofilo rico en gránulos de glucógeno. Las células tumorales son atípicas y con frecuentes mitosis, particularmente en áreas compactas. El estudio inmunohistoquímico confirma la naturaleza epitelial del tumor y negatividad para el resto de marcadores. Conclusión: 1) El ACCV es un infrecuente tumor del que se han informado unos 80 casos previos. 2) Su histogénesis es controvertida barajándose un origen mesonéfrico, mülleriano o transicional. 3) Conviene su reconocimiento y distinción de otros tumores primarios o secundarios que afectan a la vejiga. Palabras clave: adenocarcinoma; célula clara; vejiga de la vejiga, que se diagnosticó por resección transuretral (RTU) de carcinoma papilar de células transicionales de vejiga grado I-II en estadío pta. En la actualidad el paciente ingresa por hematuria, y el estudio cistoscópico pone en evidencia lesión polipoide nodular en cúpula vesical de aspecto no infiltrante. Macroscópicamente el material de biopsia mediante RTU consistía en varios fragmentos titulares irregulares y de coloración pardusca, que median en conjunto 0.7x0.5x0.2 cm. INTRODUCCIÓN El adenocarcinoma de células claras (ACC) de la vejiga urinaria es una rara tumoración vesical caracterizada por su aspecto microscópico similar a su homólogo en el tracto genital femenino (1, 2, 3). Su presentación clínica es inespecífica, siendo distintiva la histopatología del tumor, que expresa características microscópicas que plantean diagnóstico diferencial con seudo-tumores y otras neoplasias de células claras, que también afectan a la vejiga. RESULTADOS MATERIAL Y MÉTODOS Microscópicamente se observan fragmentos de pared vesical afectados por proliferación tumoral epitelial infiltrante de patrón papilífero y tubulopapilar. Las papilas relativamente pequeñas y con ejes conjuntivo-vasculares en parte hialinizados, Se presenta el caso de un varón de 67 años con antecedentes desde hace 3 años de hematuria, por lesión polipoide de 1.5 cm en pared lateral izquierda -1-

2 se tapizan generalmente por células en tachuela (Fig. 1), mientras que en profundidad, papilas y túbulos de disposición más compacta, se revisten por células cilíndricas de citoplasma variablemente claro o eosinófilo, rico en glucógeno (PAS positivo) (Fig. 2 y 3). En todo caso las células tumorales son atípicas y se detectan mitosis (Fig. 4), siendo sólo demostrable infiltración tumoral de mucosa vesical. nefrogénica, con tumores malignos primarios como el carcinoma urotelial de células claras, así como con neoplasias secundarias o metastásicas de células claras provenientes del riñón, cuello uterino, vagina o próstata (2, 4, 7, 8). EL estudio inmunohistoquímico de ACC con alto MIB-1 y expresión de p53, junto a la atípia celular como ocurrió en nuestro caso, ayudan a excluir al adenoma o hiperplasia nefrogénica (AN) (1 y 7). Por otra parte en el ACC de vejiga se demuestra negatividad para PSA, RE y CD-10 o vimentina, lo que se contrapone con carcinomas prostáticos, del tracto genital femenino y renales respectivamente (2, 7). El estudio inmunohistoquímico evidenció positividad de tinción para citoqueratinas (CKAE1/AE3) (Fig. 5), antigeno de membrana epitelial (EMA) y focalmente para el monoclonal antigeno carcinoembrionario (CEA). Otros marcadores inmunohistoquímicos en células tumorales tales como vimentina, CD-10, antigeno prostático especifico (PSA) y receptores de estrógenos (RE) ofrecieron resultados negativos, aunque se demostró inmunotinción positiva nuclear para p53 y de 62/200 células para MIB-1. La histogénesis del ACC vesical es controvertida. Inicialmente se defendió para el tumor un origen mesonéfrico, lo que justificaba su denominación como adenocarcinoma o carcinoma mesonéfrico, llegándose a considerar como la contrapartida maligna en la vejiga del AN, entidad más de carácter reactivo que tumoral y de cuestionable naturaleza mesonéfrica, a la que más recientemente se le atribuye naturaleza mülleriana (2, 3,4). Estudios de biología molecular en neoplasias vesicales demuestran en algunos casos transición o progresión de AN a ACC. La mayor parte de los estudios apoyan un origen mülleriano para el ACC vesical, lo que en parte explica su alta incidencia en el sexo femenino con respecto al masculino (4/1) y por su relación en ciertos casos con epitelio benigno mülleriano, tal como el que se presenta en endometriosis (1, 2, 4). Tampoco se excluye un origen transicional o urotelial para el ACC, reconocida la potencialidad divergente del carcinoma de células transicionales hacia epitelio escamoso o glandular y posiblemente hacia células claras (2, 4), de hecho, se cita algún inusual caso de carcinoma de células transicionales con rasgos de células claras. En el presente y tras 2.5 meses de seguimiento el paciente no manifiesta patología urológica. DISCUSIÓN El ACC del tracto urinario, particularmente de la vejiga es una rara neoplasia. En un informe muy reciente de Kösem y Sengül en el 2005 (1) revisan en la literatura hasta 35 casos de ACC, aunque la cifra real en la literatura anglosajona alcanza casi los 80 casos (2, 4, 5). La edad de los pacientes afectados oscila entre 22 y 87 años, con un promedio de 57 años (2), mientras que la localización del tumor en forma de masa sesil y papilífera suele ser en cuello de la vejiga, siendo más ocasional en cúpula vesical, como ocurrió en nuestro caso (1, 6). Microscópicamente el ACC vesical al igual que el que se describe en el tracto ginecológico, consiste en crecimiento neoplásico epitelial infiltrante que organiza variable cantidad de papilas, túbulos, quistes o masas sólidas que se componen a su vez de células de cuboideas a cilíndricas y en tachuela, mientras que sus citoplasmas son claros o eosinófilos con contenido glucogénico, siendo además patente atípias celulares y figuras de mitosis (1, 2, 4). REFERENCIAS 1. Kösem M, Sengül E. Clear cell adenocarcinoma of the urunary bladder. Scand J Urol Neprhol 2005;39: Oliva E, Amin MB, Jiménez R, Young RH. Clear cell carcinoma of the urinary bladder. A report and comparison of four tumors of mullerian origin and nine of probable urothelial origin with discussion of histogenesis and diagnostic problems. Am J Surg Pathol 2002;26: Young RH, Eble JN. Unusual forms of carcinoma of the urinary bladder. Hum Pathol 1991;1122: El diagnóstico diferencial histopatológico de ACC vesical debe plantearse con condiciones benignas más frecuentes del tipo adenoma o hiperplasia -2-

3 4. Drew PA, Murphy WM, Civantes F, Speights VO. The histogenesis of clear cell adenocarcinoma of the lower urinary tract: case series and review of the literature. Hum Pathol 1996;27: Hartmann A, Junker K, Dietmaier W, Schröder S, Lopez D, Hofstädter F, Blaszyk H. Molecular evidence for progresision of nephrogenic metaplasia of the urinary bladder to clear cell adenocarcinoma. Hum Pathol 2006;37: Signori G, Tonini G, Aulenti V, Taher B, Rad FK, Tosana M, Ungari M, Zorzi F. Clear cell adenocarcinoma of the bladder in a male patient: clinicopathologic analysis of a case. Urol Int 2003;71: Gilcrease MZ, Delgado R, Vuitch F, Albores-Saavedra J. Clear cell adenocarcinoma and nephrogenic adenoma of the uretra and urinary bladder: a histopathologic and inmunohistochemical comparison. Hum Pathol 1998;29: Shiaraishi K, Mohri J, Inoue R, Kamiryo Y. Metastatic renal cell carcinoma in the bladder 12 year after radical nephrectomy. Int J Urol 2003;10: ICONOGRAFÍA Figura 1.- Papilas neoplásicas con ejes conjuntivo-vasculares hialinizados y en parte tapizados por células en tachuela (HE, x 200) -3-

4 Figura 2.- Área tubulo-papilar de disposición compacta con células de citoplasma claro o acidófilo (HE, x 200) Figura 3.- Las células tumorales tanto de papilas como de glándulas, ofrecen PAS positividad citoplasmática granular de tipo glucogénico (PAS-hematoxilina, x 400) -4-

5 Figura 4.- Células neoplásicas con atípias nucleares y mitosis (HE, x 400) Figura 5.- Papilas y glándulas neoplásicas con inmunotinción positiva para citoqueratina (PAP. CK AE1/AE3, x 100) -5-

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