RIGORAN Ciprofloxacino. RIGORAN INYECTABLE: Solución para infusión i.v. en ampollas. RIGORAN INFUSIÓN I.V.: Solución para infusión i. v. en bolsas.

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1 RIGORAN Ciprofloxacino FICHA TÉCNICA 1. DENOMINACIÓN DE LA ESPECIALIDAD RIGORAN INFUSIÓN I.V. RIGORAN INYECTABLE 2. COMPOSICIÓN RIGORAN INFUSIÓN I.V. Cada 100 ml contienen: Ciprofloxacino (D.C.I.) (lactato) mg Excipientes c.s. RIGORAN INYECTABLE Cada ampolla de 10 ml contiene: Ciprofloxacino (D.C.I.) (lactato) mg Excipientes c.s. 3. FORMA FARMACÉUTICA RIGORAN INYECTABLE: Solución para infusión i.v. en ampollas. RIGORAN INFUSIÓN I.V.: Solución para infusión i. v. en bolsas. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Infecciones de vías respiratorias: Bronconeumonía y neumonía lobar, bronquitis aguda, reagudización de bronquitis crónica y fibrosis quística, bronquiectasia, empiema, causadas por Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Streptococcus pneumoniae, Branhamella, Legionella y Staphylococcus. La infusión de ciprofloxacino no está indicada en el tratamiento de la tonsilitis aguda (angina tonsilar). Infecciones del tracto genito-urinario: Uretritis complicadas y no complicadas, cistitis, anexitis, pielonefritis, prostatitis, epididimitis, gonorrea, causadas por Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Proteus mirabilis, Providencia rettgeri, Morganella morgagnii, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus epidermidis, Neisseria gonorrhoeae, Serratia marcescens y Streptococcus faecalis. Infecciones gastrointestinales: Fiebre entérica, diarrea infecciosa, causadas por Escherichia coli, Campylobacter jejuni, Shigella flexneri y Shigella sonnei, Klebsiella sp, Proteus mirabilis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis. Infecciones osteoarticulares: Osteomielitis, artritis séptica, causadas por Enterobacter cloacae, Pseudomonas aeruginosa y Serratia marcescens. Infecciones de la piel y tejidos blandos: Úlceras infectadas, quemaduras infectadas, causadas por Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia stuartii, 1

2 Morganella morgganii, Citrobacter freundii, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis y Streptococcus pyogenes. Infecciones sistémicas graves: Septicemia, bacteriemia, peritonitis, infecciones en pacientes inmunodeprimidos con tumores hematológicos o sólidos y en pacientes en unidades de cuidados intensivos con problemas específicos, tales como quemaduras infectadas. Infecciones de las vías biliares: Colangitis, colecistitis, empiema de la vesícula biliar. Infecciones intraabdominales: Peritonitis, abscesos intraabdominales. Infecciones pélvicas: Salpingitis, endometritis, enfermedad inflamatoria pélvica. Infecciones otorrinolaringológicas: Otitis media, sinusitis, mastoiditis. Entre los gérmenes sensibles a ciprofloxacino pero cuya sensibilidad deberá ser comprobada antes del inicio del tratamiento se encuentran Serratia marcescens, Streptococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Mycoplasma hominis, Micobacterium y los anaerobios. Pseudomonas aeruginosa puede desarrollar una resistencia durante el tratamiento con ciprofloxacino, por lo que durante la terapia se realizarán controles para detectar esta posibilidad. Son generalmente resistentes Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides y Streptococcus faecium. No hay datos fiables sobre la eficacia del ciprofloxacino sobre el Treponema pallidum. 4.2 Posología y forma de administración Dosis media diaria por vía intravenosa en adultos: La dosificación oscila entre 200 y 400 mg dos veces al día dependiendo del tipo de infección, de la gravedad de la enfermedad y de las circunstancias del paciente. La dosis podrá aumentarse hasta 3x400 mg en infecciones recurrentes debidas particularmente a Pseudomonas, Staphylococcus y Streptococcus pneumoniae o en aquellos casos especialmente graves donde exista riesgo para la vida del paciente. Al igual que en la fijación de posología oral, en el caso de pacientes con fibrosis quística se considerará su bajo peso corporal al determinar las dosis en la administración i.v. Función renal o hepática alterada: 1. Función renal alterada a. Si el clearance de creatinina se encuentra entre 31 y 60 ml/min/l/1,73 m 2 o la concentración sérica de creatinina entre 1,4 y 1,9 mg/100 ml, la dosis máxima diaria debe ser de 800 mg/día para el régimen i.v. b. Si el clearance de creatinina es igual o inferior a 30 ml/min/l/1,73 m 2 o la concentración sérica de creatinina es igual o mayor a 2,0 mg/100 ml, la dosis máxima diaria debe ser de 400 mg/día para el régimen i.v. 2. Función renal alterada + hemodiálisis: dosis como en b, los días de diálisis y después de ésta. 3. Función renal alterada + CAPD: Añadir ciprofloxacino, solución para infusión al dializado (intraperitoneal): 50 mg ciprofloxacino/litro dializado, cuatro veces al día (cada 6 horas), o bien, administrar 500 mg/día de ciprofloxacino por vía oral. 4. Función hepática alterada: no precisa ajuste de dosis. 5. Función renal y hepática alteradas : ajuste de dosis como en a y b. Personas de edad avanzada: No es necesario un ajuste en las dosis. La dosis se ajustará en caso de alteraciones en la función renal (ver Función renal o hepática alterada) Adolescentes y niños: Ciprofloxacino puede causar artropatía en las articulaciones que soportan peso en los animales 2

3 inmaduros. Aunque no se conoce relación alguna con el hombre, no se recomienda su empleo en niños y adolescentes en crecimiento. Sin embargo, cuando el beneficio del empleo de ciprofloxacino se considera superior al riesgo potencial (ej. la fibrosis quística) la dosis a emplear puede ser 5-10 mg/kg/día por vía intravenosa, dependiendo de la gravedad de la infección y del peso del paciente, administrados cada 12 horas. Duración del tratamiento: El periodo de tratamiento habitual, para infecciones agudas es de 5 a 10 días. El tratamiento generalmente debería continuarse durante 3 días después de la desaparición de los signos y síntomas. Duración media del tratamiento: Un día para la cistitis y gonorrea agudas no complicadas; hasta 7 días en las infecciones reales de las vías urinarias y de la cavidad abdominal, durante todo el periodo de la fase neutropénica en pacientes con disminución de las defensas orgánicas; durante un máximo de 2 meses para la osteomielitis y durante 7-14 días en las demás infecciones. En infecciones por Streptococcus o Chlamydia el tratamiento se prolongará un mínimo de 10 días debido al riesgo de complicaciones tardías. Forma de administración: La infusión i.v. deberá administrarse mediante infusión lenta durante un periodo de 60 minutos en venas importantes para evitar molestias al paciente y reducir al mínimo el riesgo de irritación venosa (ver Reacciones adversas). La ampolla inyectable de 10 ml (100 mg) solamente se infundirá después de diluirla en 50 ml o más de una solución de infusión apropiada (solución salina fisiológica, solución Ringer, solución de dextrosa al 5% y 10%, solución glucosalina y de fructosa al 10%). Toda solución acuosa debe usarse en las 24 horas siguientes a la preparación. 4.3 Contraindicaciones Ciprofloxacino está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad demostrada al mismo y a otras quinolonas, así como en niños, excepto cuando los beneficios excedan claramente los riesgos posibles. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Debido a la posible aparición de efectos secundarios relacionados con el sistema nervioso central, ciprofloxacino se utilizará únicamente en los casos en los cuales los beneficios del tratamiento se consideren superiores a los riesgos descritos. Esta precaución será de aplicación en pacientes con antecedentes de crisis epilépticas o con historial de trastornos del sistema nervioso central (como bajo umbral convulsivo, historial clínico de trastornos convulsivos, riego sanguíneo cerebral reducido, alteración orgánica cerebral o accidente vascular cerebral). Sólo en raras ocasiones se ha observado cristaluria relacionada con el empleo de ciprofloxacino. Los pacientes que reciben ciprofloxacino deberán estar bien hidratados, bebiendo abundantes líquidos y deberá evitarse una excesiva alcalinidad de la orina. Este medicamento contiene 5 g de glucosa por cada 100 ml, lo que deberá ser tenido en cuenta en el tratamiento de los pacientes diabéticos. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Se ha observado elevación de los niveles séricos de teofilina posteriormente a la administración conjunta con otras quinolonas. Por lo tanto, se recomienda precaución cuando ciprofloxacino se administra en combinación con la teofilina, pudiendo ser necesaria la reducción de la dosificación de teofilina. Se ha observado un aumento pasajero de la concentración sérica de creatinina cuando se administran simultáneamente ciprofloxacino y ciclosporina. En estos casos se realizará un control frecuente de este parámetro (2 veces por semana). La combinación de dosis muy altas de quinolonas y ciertos antiinflamatorios no esteroideos (excepto el ácido acetilsalicílico) pueden provocar espasmos. La administración simultánea de ciprofloxacino y warfarina puede intensificar el efecto de 3

4 ésta. La administración conjunta con glibenclamida puede aumentar su efecto hipoglucemiante. La administración conjunta de probenecid interfiere en la secreción renal de ciprofloxacino, aumentando por tanto, los niveles plasmáticos de ciprofloxacino. 4.6 Embarazo y lactancia Ciprofloxacino ha demostrado causar artropatías en animales inmaduros y, por lo tanto, no es recomendable su empleo durante el embarazo. Ciprofloxacino es excretado con la leche materna, por lo tanto, no se recomienda su empleo durante la lactancia. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria Ciprofloxacino puede alterar la capacidad de conducir vehículos o manejar máquinas. Esta alteración se incrementa con la ingesta simultánea de alcohol. 4.8 Reacciones adversas - Trastornos gastrointestinales: náuseas, diarrea, vómitos, dispepsia, dolor abdominal. La aparición de diarreas graves y persistentes puede disimular una enfermedad intestinal (colitis pseudomembranosa). Estos episodios deben ser tratados inmediatamente. Se interrumpirá el tratamiento con ciprofloxacino, implantando una terapia adecuada. - Alteraciones del sistema nervioso: vértigo, cefaleas, cansancio, insomnio, agitación, temblor. Muy raramente: paralgesia periférica, sudoración, marcha inestable, convulsiones, estados de ansiedad, pesadillas, confusión, depresiones, alucinaciones, y en algunos casos excepcionales, reacciones psicóticas (llegando incluso a autodañarse). A veces, estas reacciones se producen desde la primera administración del preparado. En estos casos, se suspenderá la administración del mismo y se informará inmediatamente al facultativo. - Alteraciones sensoriales: trastornos visuales (visión doble, color), tinnitus y, transitoriamente trastornos de la audición, especialmente para frecuencias altas. - Efectos sobre el sistema cardiovascular: taquicardia. - Reacciones de hipersensibilidad, erupciones cutáneas (rash) y, muy raramente: prurito, fiebre medicamentosa. - Reacciones anafilácticas-anafilactoides (edema facial, vascular, laríngeo, shock anafiláctico); en estos casos se interrumpirá la administración de ciprofloxacino y se instaurará un tratamiento adecuado. Petequias, ampollas, pápulas, vasculitis, eritema (p. ej.:nodosum, exudativo, multiforme menor), síndrome de Stevens -Johnson, nefritis intersticial, hepatitis. Muy excepcionalmente: necrosis hepática que raramente evoluciona a fallo hepático con riesgo para la vida del paciente. - Pueden aparecer aumentos pasajeros de los valores de las enzimas hepáticas, particularmente en pacientes con lesión hepática previa. - Varios: en algún caso aislado, durante la administración de ciprofloxacino se ha observado aquilotendinitis con rotura total o parcial del tendón de Aquiles, mayormente en ancianos tratados previamente con glucocorticoides. Por tanto, ante cualquier caso de aquilotendinitis (por ejemplo tumefacción dolorosa) debe suspenderse la administración de ciprofloxacino y consultar a su médico. - Reacciones locales: se han registrado reacciones locales en el lugar de la administración i.v., con mayor frecuencia si el periodo de infusión es menor o igual a 30 minutos. Éstas pueden manifestarse en forma de reacciones dérmicas locales que desaparecen rápidamente al completar la infusión. Posteriores administraciones i.v. no están contraindicadas excepto si la reacción empeora o es recurrente. 4.9 Sobredosis En algunos casos de sobredosis aguda o accidental se ha registrado toxicidad renal reversible. Consecuentemente aparte de las medidas de emergencia rutinarias se recomienda monitorizar 4

5 la función renal y administrar antiácidos con magnesio o calcio que reducen la absorción de ciprofloxacino. Sólo una pequeña cantidad de ciprofloxacino (<10%) se elimina con hemodiálisis o diálisis peritoneal. 5 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Ciprofloxacino es un agente antibacteriano de amplio espectro de administración oral y endovenosa. Es un antibiótico quimioterápico de los derivados de las quinolonas que actúan por inhibición de las girasas bacterianas, interfiriendo en la replicación del ADN. Los gérmenes sensibles son los citados en el apartado 4.1 "Indicaciones terapéuticas". Como ocurre con otros antibióticos inhibidores de la girasa, ciprofloxacino puede presentar resistencia paralela, sin embargo, debido a la alta sensibilidad de la mayoría de microorganismos a ciprofloxacino, es a menudo eficaz frente a patógenos resistentes a otros antibióticos del grupo. Asimismo, es totalmente eficaz frente a gérmenes productores de betalactamasas Ciprofloxacino puede utilizarse en combinación con otros antibióticos dando lugar a un efecto aditivo o indiferente, pero raramente un efecto antagónico. Las pos ibles combinaciones incluyen: Para pseudomonas: azlocilina, ceftazidima; para estreptococos: mezlocilina, azlocilina, otros antibióticos beta-lactámicos efectivos; para estafilococos: antibióticos betalactámicos, particularmente isoxazolilpenicilinas, vancomic ina; para anaerobios: metronidazol, clindamicina. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Tras la administración oral de una dosis única de comprimidos, ciprofloxacino se absorbe rápida y extensamente en el intestino delgado, alcanzando las condiciones séricas máximas 1-2 horas más tarde. Administrado por vía intravenosa, el perfil farmacocinético de ciprofloxacino es lineal en el intervalo de dosis de hasta 400 mg. La comparación de los parámetros farmacocinéticos a la s dosis recomendadas no mostró evidencia de acumulación del ciprofloxacino ni de sus metabolitos. Biodisponibilidad. La biodisponibilidad oral es un 80 % respecto a la endovenosa, por ello las áreas bajo la curva (AUC) tras la administración i.v. de 200 mg de ciprofloxacino durante 60 minutos y la administración oral de 250 mg, ambos administrados cada 12 horas, son equivalentes. Igualmente, la infusión i.v. de 400 mg y la administración de 500 mg por vía oral, ambos cada 12 horas, son equivalentes, y también, la infusión i.v. de 400 mg cada 8 horas y la administración oral de 750 mg cada 12 horas. Distribución. La unión del ciprofloxacino a las proteínas es baja (20-30%). El gran volumen de distribución en estado estacionario, de 2-3 l/kg de peso corporal muestra que el ciprofloxacino penetra fácilmente en los tejidos, en los que alcanza concentraciones que superan claramente los niveles séricos correspondientes. Eliminación. Las vidas medias de eliminación de ciprofloxacino tras su administración oral e intravenosa son similares, oscilando entre 4 y 6 horas. Ciprofloxacino se excreta ampliamente y sin modificar en la orina tanto por filtración glomerular como mediante secreción tubular y el 1% de la dosis se excreta vía biliar, por tanto, ciprofloxacino se encuentra en la bilis a elevadas concentraciones. El aclaramiento renal se encuentra entre 0,18-0,3 l/h/kg y el aclaramiento total corporal entre 0,48-0,60 l/h/kg. El aclaramiento no renal de ciprofloxacino se debe principalmente al metabolismo hepático, a la secreción transluminal a través de la mucosa intestinal y a la excreción biliar. 5

6 Metabolismo. Se han notificado pequeñas concentraciones de 4 metabolitos que poseen una actividad antibacteriana comparable o inferior al ácido nalidíxico. Tras la administración i.v., estos metabolitos se eliminan por orina y heces. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Toxicidad: toxicidad subaguda: tras la administración oral en perros, se observaron reacciones pseudoalérgicas debido a liberación de histamina. Toxicidad subcrónica : tras la administración oral en monos se observó cristaluria y lesión tubular renal en el grupo dosis más elevada. Toxicidad crónica: tras administración oral en monos, en el grupo de dosis más elevada, se observaron, en algunos de ellos, cambios en los túbulos renales distales. Carcinogénesis: Se han descartado posibles efectos carcinogénicos. Mutagénesis: Ciprofloxacino no presenta riesgo mutagénico. Fertilidad, embriotoxicidad y desarrollo peri y postnatal: los estudios realizados, permiten descartar cualquier efecto negativo sobre dichos parámetros. Estudios especiales de tolerancia: Tolerancia renal: La cristalización observada en los estudios en animales se produce preferentemente en condiciones de ph que no se dan en el hombre. Estudios de tolerabilidad articular: Ciprofloxacino produce lesión en las grandes articulaciones que soportan peso en animales inmaduros. Los estudios con animales maduros (rata, perro) no mostraron lesiones del cartílago. Estudios para excluir efectos cataractogénicos: En base a las investigaciones, el tratamiento con ciprofloxacino no representa riesgo de inducción de cataratas. Estudios de tolerancia retiniana : El tratamiento con ciprofloxacino no tuvo efecto sobre las estructuras morfológicas de la retina y en hallazgos electrorretinográficos. 6 DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes RIGORAN Infusión i.v.: glucosa monohidrato, 5 g; ácido láctico; ácido clorhídrico y agua para inyectables. RIGORAN Inyectable: ácido láctico; ácido clorhídrico y agua para inyectables. 6.2 Incompatibilidades La solución para infusión intravenosa no debe mezclarse con otras soluciones o medicamentos. 6.3 Periodo de validez 2 años en su envase original en condiciones normales de almacenamiento. 6.4 Precauciones especiales de conservación RIGORAN Infusión i.v.: almacenar a una temperatura entre 5ºC y 25 C en su envase original. No congelar. Extraer la sobreenvoltura inmediatamente antes de administrar el preparado. Desechar si se observan alteraciones en el envase o en el líquido que contiene. RIGORAN Inyectable: almacenar a temperatura ambiente, sin extraer de su envase. 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente RIGORAN Infusión i.v.: bolsa flexible de PVC plastificado. Bolsas conteniendo 100 ml y 200 ml de solución para infusión. Envase clínico con 50 bolsas de 100 ml y envase clínico con 20 bolsas de 200 ml. RIGORAN Inyectable: ampolla de vidrio transparente tipo I, conteniendo 10 ml. Envase clínico con 50 ampollas de 10 ml 6.6 Instrucciones de uso / manipulación RIGORAN Infusión i.v.: los resultados de los estudios de fotosensibilidad demuestran que la sobreenvoltura de lámina de aluminio protege el fármaco de la degradación por efecto de la luz. 6

7 RIGORAN Inyectable: proteger de la luz al sacar las ampollas de su envase exterior. 6.7 Nombre o razón social y domicilio permanente o sede social del titular de la autorización de comercialización LABORATORIOS VITA, S.A. Avda. Barcelona, SANT JOAN DESPÍ (Barcelona) 7. NÚMERO DE REGISTRO DE LAS ESPECIALIDADES RIGORAN Infusión i.v.: Nº Registro: RIGORAN Inyectable: Nº Registro: FECHA DE LA ÚLTIMA REVISIÓN Junio