HIPOTIROIDISMOS CONGÉNITOS CONGÉNITOS. Hesx1 Lhx3 Prop1 POU1F1. Jesús Prieto Veiga

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1 HIPOTIROIDISMOS CONGÉNITOS CONGÉNITOS Hesx1 Lhx3 Prop1 POU1F1 Jesús Prieto Veiga

2 HIPOTIROIDISMO CONCEPTO: Disminución de la actividad biológica de las HT a nivel tisular - Interés neurológico - Gravedad. dg neonatal

3 FORMAS TOPOGRÁFICAS HIPOTÁLAMO. TRH Terciario HIPÓFISIS HIPÓFISIS TSH Secundario TIROIDES Primario T3 T4 Periférico

4 HIPOTIROIDISMO CONGÉNITO PRIMARIO DURANTE EL EMBARAZO

5 HISTORIA INTRAÚTERO: Interrelación materno-fetal MADRE Primer trimestre: TRH T4 TSH y T3 20 semana de gestación: T4 Recién nacido: EMBRIÓN/FETO Cerebro T4 T3 DI 2 EJE H-H-T fetal: T4, T3 T4 DI 2 T3 Fig.1.- Protección del cerebro del feto

6 MADRE EMBRIÓN/FETO Primer trimestre: CON H.C. TRH T4 TSH y T3 HISTORIA INTRAÚTERO DEL FETO CON HC T4 Cerebro DI 2 T3 Segundo y tercer trimestre: EJE H-H-T fetal: T4, T3 T4 T4 Recién nacido:

7 MADRE EMBRIÓN/FETO HIPOTIROIDEA CON H.C. Primer trimestre: TRH T4 TSH y T3 T4 Cerebro DI 2 T3 Segundo y tercer trimestre: EJE H-H-T fetal: T4, T3 T4 T4 Recién nacido: Aportar L-T4

8 SITUACIONES PECULIARES MADRE HIPOTIROIDEA- HIJO HIPOTIROIDEO: ALTERACIÓN DESARROLLO CEREBRAL CARENCIA DE YODO EN LA MADRE Y FETO: CRETINISMO ENDÉMICO MADRE EUTIROIDEA- HIJO HIPOTIROIDEO: RN POCO AFECTADO

9 HIPOTIROIDISMO CONGÉNITO ETIOLOGÍA

10 Hipotiroidismos congénitos primarios Agenesia tiroidea. No evidencia de captación del radionúclido.

11 Hipotiroidismos congénitos primarios Hipoplasia tiroidea. Escaso depósito del radionúclido.

12 Hipotiroidismos congénitos primarios Ectopia tiroidea. Depósito sublingual.

13 DISGENSIAS TIROIDEAS DISGENESIAS TIROIDEAS Desconocida ETIOPATOGENIA MULTIFACTORIAL Factores ambientales Factores inmunológicos Factores genéticos

14 TRASTORNOS HORMONOSÍNTESIS

15 CIRCULACIÓN SANGUÍNEA I- M. basal yoduros I + tirosina= MIT, DIT MIT+DIT= T3, T4 TG I2 M apical

16 HIPOTIROIDISMO PRIMARIO: ETIOLOGÍA 1- Anomalías embrionarias: Disgenesias tiroideas (Agenesia, hipoplasia, ectopia) 2- Dishormonogénesis

17 Gsα TSH-R I- NIS M. basal yoduros I- Na+ DEHAL TPO Peroxidasas I2 I + tirosina= MIT, DIT DUOX1, DUOX2 H2O2 MIT+DIT= T3, T4 M apical TG Cl - I- Pendrina PDS Fig 2.- Proteínas y genes de la síntesis de hormonas tiroideas

18 TRASTORNOS HORMONOSÍNTESIS 1- Insensibilidad a TSH (TSH-R) o déficit proteína Gsα 2-Defecto captación-transporte-concentración yodo 3-Defecto organificación 4-Defecto tiroglobulinas 5-Defecto deshalogenización

19 1- Insensibilidad a TSH (TSH-R) o déficit proteína Gsα Gsα TSH-R I- captación yoduros NIS I- Na+ M. basal M apical I2 I + tirosina= MIT, DIT MIT+DIT= T3, T4 TG Cl - I- Pendrina PDS Proteínas de la síntesis de hormonas tiroideas

20 2-Defecto captación-transporte-concentración yodo Gsα TSH-R I- NIS M. basal yoduros I- Na+ M apical I2 I + tirosina= MIT, DIT MIT+DIT= T3, T4 TG Cl - I- Pendrina PDS Proteínas de la síntesis de hormonas tiroideas

21 TRASTORNOS HORMONOSÍNTESIS 1- Insensibilidad a TSH (TSH-R) o déficit proteína Gsα 2-Defecto captación-transporte-concentración yodo 3-Defecto organificación 4-Defecto tiroglobulinas 5-Defecto deshalogenización

22 Gsα 3-Defecto organificación TSH-R I- NIS M. basal yoduros I- Na+ TPO I2 DUOX1, DUOX2 H2O2 I + tirosina= MIT, DIT MIT+DIT= T3, T4 M apical TG Cl - I- Pendrina PDS Proteínas de la síntesis de hormonas tiroideas

23 Hipotiroidismos congénitos primarios TEST DEL PERCLORATO Captación de 123I antes del perclorato Captación de 123I después del perclorato

24 4-Defecto tiroglobulinas. 5-Defecto deshalogenización Gsα TSH-R I- NIS M. basal yoduros I- Na+ 5 I2 M apical I + tirosina= MIT, DIT MIT+DIT= T3, T4 4 TG Cl - I- Pendrina PDS Proteínas de la síntesis de hormonas tiroideas

25 Hipotiroidismos congénitos primarios Dishormonogénesis. Aumento de tamaño. Aumento de captación.

26 HIPOTIROIDISMOS CONGÉNITOS TRANSITORIOS Yatrogenia : Exceso o defecto de yodo Inmunológicos Genéticas: Mutación del gen DUOX2

27 CLÍNICA Edad gestacional aumentada Movimientos fetales tardíos Macrosomía Ictericia

28 HIPOTIROIDISMO NEONATAL Problemas alimentación 1 Otros: Estreñimiento 1 Cornaje nasal Inactividad 1 Ictericia Hipotonia 1 Somnolencia Hernia umbilical 1 Llanto ronco Macroglosia 1 Cutix marmorata 1 Piel seca 1,5 Fontanela posterior> 5 mm2 1,5 Facies típica 3 Indice de Letarte 13 Sugestivo hipotiroidismo: > 4

29

30 DIAGNÓSTICO Diagnóstico sindrómico: T4L, TSH Diagnóstico etiológico: Gammagrafía, ecografía, TG, anticuerpos AT, captación I 123, test perclorato, estudio genético, test TRH

31 Cribado neonatal de hipotiroidismo congénito

32 HIPOTIROIDISMO CONGENITO Programa de despistaje. Comunidad Castilla y León 2007 Número de pruebas Casos de hipotiroidismo 7 (Salamanca-3, Burgos, León, Valladolid y Ávila- 1) Frecuencias acumuladas desde abril de casos 1/2.772 RN vivos

33 Screening neonatal Objetivo: Tto precoz (1ª semana) 1ª muestra: Segundo-Tercer día 2ª muestra: 2ª semana- prematuros, partos múltiples, enfermos críticos

34 HIPOTIROIDISMO CONGENITO TSH TSH < 10 μu/ml TSH: μu/ml TSH > 50 μu/m Normal Comprobación HC Primario TSH < 10 μu/ml TSH: μu/ml TSH > 50 μu/ml U. Endocrino Pediátrica U. Endocrino Pediátrica Confirmación diagnóstica Diagnóstico y tratamiento

35 CONFIRMACIÓN DIAGNÓSTICA Anamnesis familiar y personal Cálculo del índice de Letarte Exámenes complementarios: T4L, TSH Tiroglobulina, anticuerpos antitiroideos Gammagrafía, ecografía Radiografía de rodilla Yoduria TRATAMIENTO

36 REEVALUACIÓN DIAGNÓSTICA Tres años Supresión del tratamiento 4-5 semanas Exámenes complementarios: T4L, TSH Tiroglobulina, anticuerpos antitiroideos Gammagrafía, ecografía Radiografía de rodilla. Yoduria

37 TRATAMIENTO HC L-T4 - Comienzo : cuanto antes - Dosis RN: ug/kg/día - Control: a los 15 dias T4L ligeramente por encima del rango - Modificación de dosis: Control clínico y analítico (T4L, TSH)

38 RECOMENDACIONES Asegurar aporte de yodo en embarazo y lactancia (madre y neonato) Evaluar función tiroidea y anticuerpos en embarazadas Evitar antiséptico yodados en RN Resultados rápidos de cribado neonatal y tratamiento inicial urgente

39 EUROPA 64 % de los 600 millones de personas de esta región viven en países con deficiencia en yodo. Francois Delange. Iodine Deficiency in Europe anno 2002 West and Central Europe Assesses its Iodine Nutrition

40 Manifiesto sobre la erradicación de la deficiencia de yodo en España No sólo es un problema de los países en vías de desarrollo La deficiencia de yodo y sus consecuencias persisten aún en nuestro país. La deficiencia de yodo en la dieta es uno de los grandes problemas de nutrición del mundo. Numerosos organismos internacionales han reclamado politicas nacionales de erradicación de la deficiencia de yodo. Medidas aún insuficientes La erradicación de los problemas sólo podrá alcanzarse aumentando la cantidad de yodo en la dieta. Cuentan con el respaldo de la comunidad científica Se recomienda la creación de un Comité Permanente de Vigilancia Epidemiológica y Nutricional. Málaga, 17 diciembre 2004 SEEN, SAEN, SEGO, SEN, SEEP, SEMFYC, FACUA, UNICEF España

41 HIPOTIROIDISMOS HIPOTÁLAMO-HIPOFISARIOS Aislado o combinado con otros déficits hormonales

42 HIPOTIROIDISMOS HIPOTÁLAMO-HIPOFISARIOS: Diagnóstico Test de TRH

43 HIPOTIROIDISMO PERIFÉRICO 1-Déficit de TBG 2- Resistencia periférica: Bloqueo en el paso hormonal a la célula Déficit de desyodasa Trastorno del receptor

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