Novedades en el tratamiento del cáncer de páncreas avanzado
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- Gabriel Carrizo Crespo
- hace 7 años
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1 VIII SIMPOSIUM: BASES BIOLÓGICAS DEL CÁNCER Y TERAPIAS PERSONALIZADAS Salamanca 19 y 20 de Junio de 2016 Novedades en el tratamiento del cáncer de páncreas avanzado Dr. Juan Carlos Torrego García. Hospital Río Hortega, Valladolid Valladolid, 19 de Mayo de 2016
2 INTRODUCCIÓN 1.- SITUACIÓN ACTUAL 2.- PROBLEMÁTICA 3.- NOVEDADES Y ESTRATEGIAS FUTURAS 4.- CONCLUSIONES
3 Parte I: TRATAMIENTO: SITUACIÓN ACTUAL
4 ENFERMEDAD METASTÁSICA: 1ª LÍNEA (Quimioterapia) ENSAYO N BRAZO CONTROL BRAZO ESTUDIO Mediana SG (meses) Valor-p BClínico (%) Burris (1997) 126 5FU Gemcitabina 4,4 vs 5, vs 23 Burris et al. Improvements in Survival and Clinical Benefit With Gemcitabine as First-Line Therapy for Patients With Advanced Pancreas Cancer: A Randomized Trial. JCO 1997
5 ENFERMEDAD METASTÁSICA: 1ª LÍNEA (QUIMIOTERAPIA) ENSAYO N BRAZO CONTROL BRAZO ESTUDIO Mediana SG (meses) Valor-p E2297 (02) Riess (05) Hermann (07) Cunningham (09) Gemcitabina Gemcitabina Gemcitabina Gemcitabina Gem-5FU Gem-5FU Gem-Cape Gem-Cape 5,4 vs 6,7 ND 7,3 vs 8,4 (7,4 vs 10,1 si IK %) 6,2 vs 7, (ns) ND (ns) Ueno(13) 834 Gemcitabina S-1 8,8 vs 9, (no-inferioridad) Heinemann (06) Colucci (10) Chao (13) Louvet (05) Poplin (09) Rocha-Lima (04) Stathopoulos (06) Gemcitabina Gemcitabina Gemcitabina Gemcitabina Gemcitabina Gemcitabina Gemcitabina Gem-Cisplatino Gem-Cisplatino Gem-Cisplatino Gem-Oxaliplatino Gem-Oxaliplatino Gem-CPT11 Gem-CPT11 6 vs 7,5 7,2 vs 8,3 7,7 vs 7,9 7,1 vs 9 4,9 vs 5,9 6,6 vs 6,3 6,5 vs 6,4 Oettle (05) 565 Gemcitabina Gem-Pemetrexed 6,3 vs 6,2 0,85 Reni (05) 104 Gemcitabina Gem-CP-Epi-5FU SG 1 año: 21 vs 39 SG 2 año: 2 vs ,75 0, ,79 0,97 0,11 0,033
6 ENFERMEDAD METASTÁSICA: 1ª Línea (BIOLÓGICO) ENSAYO N BRAZO CONTROL BRAZO ESTUDIO Mediana SG (meses) Valor-p Bramhall (02) 239 Gemcitabina Gem-Marimastat 5,5 vs 5, Van Cutsem (04) 651 Gemcitabina Gem-Tipafirnib 6 vs 6,5 0,75 AVITA (09) 607 Gem-Erlotinib Gem-Erlo-Beva 6 vs Philip (10) 719 Gemcitabina Gem-Cetuximab 5,9 vs 6, Van Cutsem (09) Kindler (10) Gemcitabina Gemcitabina Gem-Bevacizum. Gem-Bevazicum. 6 vs 7,1 5,9 vs 5,8 0, Kindler (11) 522 Gemcitabina Gem-Axitinib 8,3 vs 8, Goncalves (12) 102 Gemcitabina Gem-Sorafenib 9,2 vs 8 0,23 Rougier (13) 427 Gemcitabina Gem-Aflibercept 7,8 vs 6,5 0,20
7 ENFERMEDAD METASTÁSICA: 1ª LÍNEA. Ensayos positivos ENSAYO N BRAZO CONTROL BRAZO ESTUDIO Mediana SG (meses) Valor-p Moore (07). PA Gemcitabina Gem-Erlotinib 5,9 vs 6, Moore et al. JCO 2007
8 ENFERMEDAD METASTÁSICA: 1ª LÍNEA. Ensayos positivos ENSAYO N BRAZO CONTROL BRAZO ESTUDIO Mediana SG (meses) Valor-p Moore (07). PA Gemcitabina Gem-Erlotinib 5,9 vs 6, Conroy (11). PRODIGE 342 Gemcitabina FOLFIRINOX 6,8 vs 11, Moore et al. JCO 2007 Conroy. NEJM 2011
9 ENFERMEDAD METASTÁSICA: 1ª LÍNEA. Ensayos positivos Conroy. NEJM 2011
10 ENFERMEDAD METASTÁSICA: 1ª LÍNEA. Ensayos positivos ENSAYO N BRAZO CONTROL BRAZO ESTUDIO Mediana SG (meses) Valor-p Moore (07). PA Gemcitabina Gem-Erlotinib 5,9 vs 6, Conroy (11). PRODIGE 342 Gemcitabina FOLFIRINOX 6,8 vs 11, Von Hoff (13). MPACT 861 Gemcitabina Gem-Nabpaclitaxel 6,7 vs 8, Moore et al. JCO 2007 Conroy. NEJM 2011 Von Hoff. NEJM 2013
11 ENFERMEDAD METASTÁSICA: 1ª LÍNEA. Ensayos positivos Von Hoff. NEJM 2013
12 ENFERMEDAD METASTÁSICA. SITUACIÓN ACTUAL
13 ENFERMEDAD METASTÁSICA: 2ª LÍNEA. Fase III vs BSC ENSAYO N BRAZO CONTROL BRAZO ESTUDIO Pelzer (11) 46 BSC 5FU-AF sem. + Oxaliplatino quinc. (OFF) Mediana SG (meses) Valor-p 2,3 vs 4, OFF: AF 200 mg/m2 + 5-FU 2 g/m2 (24 h), d1, d8, d15, d22 y oxaliplatino 85 mg/m2, d8 yd 22, cada 6 semanas.
14 ENFERMEDAD METASTÁSICA: 2ª LÍNEA. Fases III ENSAYO N BRAZO CONTROL BRAZO ESTUDIO Pelzer (11) 46 BSC 5FU-AF sem. + Oxaliplatino quinc. Mediana SG (meses) Valor-p 2,3 vs 4, Oettle (14) 168 5FU/AF sem. 5FU-AF sem. + Oxaliplatino quinc. 3,3 vs 5, Gill (14) 108 5FU/AF sem. FOLFOX6 modificado 9,9 vs 6, Wang-Gillam (16) 417 5FU/AF sem. CPT-11 lipos (*) VS 5FU/AF quinc. + CPT-11 lipos 4,2 vs 4,9 (*) vs 6,1 0,012
15 ENFERMEDAD METASTÁSICA: 2ª LÍNEA. Fases III ENSAYO N BRAZO CONTROL BRAZO ESTUDIO Pelzer (11) 46 BSC 5FU-AF sem. + Oxaliplatino quinc. Mediana SG (meses) Valor-p 2,3 vs 4, Oettle (14) 168 5FU/AF sem. 5FU-AF sem. + Oxaliplatino quinc. 3,3 vs 5, Gill (14) 108 5FU/AF sem. FOLFOX6 modificado 9,9 vs 6, Wang-Gillam (16) 417 5FU/AF sem. CPT-11 lipos (*) VS 5FU/AF quinc. + CPT-11 lipos 4,2 vs 4,9 (*) vs 6,1 0,012
16 ENFERMEDAD METASTÁSICA: 2ª LÍNEA. Fases III Oettle. JCO 2014 Gill. ASCO 2014
17 ENFERMEDAD METASTÁSICA: 2ª LÍNEA. Fases III ENSAYO N BRAZO CONTROL BRAZO ESTUDIO Pelzer (11) 46 BSC 5FU-AF sem. + Oxaliplatino quinc. Mediana SG (meses) Valor-p 2,3 vs 4, Oettle (14) 168 5FU/AF sem. 5FU-AF sem. + Oxaliplatino quinc. 3,3 vs 5, Gill (14) 108 5FU/AF sem. FOLFOX6 modificado 9,9 vs 6, Wang-Gillam (16) 417 5FU/AF sem. CPT-11 lipos (*) vs 5FU/AF quinc. + CPT-11 lipos 4,2 vs 4,9 (*) vs 6,1 0,012
18 ENFERMEDAD METASTÁSICA: 2ª LÍNEA. Fases III 5FU-LV CPT-11 lipos 5FU-LV + CPT-11 lipos (vs 5FU-LV) XSG m XSLP m XTTF m 4,2 4,9 6,2 HR:0,67 (0,49-0,92) p= ,6 2,7 3,1 HR:0,56 (0,41-0,75) p= ,4 1,7 2,3 HR:0,65 (0,45-0,78) p= RO 1% 6% 15% P< Wang-Gilliam et al. The Lancet 2016
19 ENFERMEDAD METASTÁSICA: 2ª LÍNEA. Fases III Wang-Gilliam. Lancet 2016
20 ENFERMEDAD METASTÁSICA: 2ª LÍNEA. Fases II / Retrosp. ENSAYO N TIPO ESTUDIO TRATAMIENTO RP/EST/CE X SLP (m.) SG OTROS Demols (06) 33 Fase II GEMOX 21% RP BC:52% Xiong (08) 42 Fase II XELOX 2,5% RP 2,5 m. 6 m.: 44% 12 m..:21% BC:22% Assaf (11) Kobayashi (16) Retrospectivo Fase I/II FOLFIRINOX FOLFIRINOX 19% RP; 44% EST 22% RP; 39% EST 5,4 m. 2,8 m. X SG: 9,8 m Neutr.3/4:56%; NF: 3,7% Neutr.3/4:66%; NF: 5,6% Cantore (04) 30 Fase II OXALIPLATINO + CPT11 10% RP 12 m.:23% BC: 20% Reni (06) 41 Fase II RALTRITEXED + OXALIPLATINO 24% RP X SG:5,2 m. Kulke (07) 32 Fase II CAPECITABINA + ERLOTINIB Gebbia (10) Zaniboni (12) 90 Fase II 5 FU + CPT % RP 35% CE Kozuch (01) 34 Retrospect. G-FLIP 24% RP 21% EST 10% RP X SG:6,5 m. Diarrea3/4:17% EPP3/4:13% Rash3/4:13% X SG:10,3 m. Maeda (11) 30 Fase II PACLITAXEL sem. 10% RP;47% CE X SG: 6,7 m. Hosein (13) 19 Fase II NAB-PACLITAXEL sem. 5% RP; 31% EST X SG: 7,3 m. Ettrich (13) 44 Fase II DOCETX + OXALIPLATINO 16% RP; 32% EST 1,7 m X SG: 9 m. Neutr.3/4:38% Tromb.3/4: 53% Portal (15) Zhang (15) Retrospectivo Retrospectivo GEMC + NAB-PACLITAXEL GEMC + NAB-PACLITAXEL 18% RP; 40% EST 18% RP; 28% EST 5,1 m. X SG: 8,8 m. X SG: 6 m. Neutr/neuro. 3/4: 12,5% Neutr 3/4: 18%. Anemia y trombop, 25%
21 ENFERMEDAD METASTÁSICA. SITUACIÓN ACTUAL
22 Parte II: PROBLEMÁTICA
23 IMPORTANCIA GLOBAL 8º cáncer en incidencia y 4º en mortalidad por cáncer en España (se estima 2ª causa de mortalidad por cáncer hacia el 2030 ) Alto índice de letalidad SG a 5 años: 5-7% (similar aproximadamente hace 30 años) SG a 5 años en enfermedad localizada: 15-20% Mediana SG CPavanzado: 9-11 meses No screening efectivo Mayoría de los pacientes: enfermedad avanzada Complejidad : macroscópico/ microscópico Resistencia a tratamientos sistémicos Enfermedad sistémica desde su inicio?
24 EPIDEMIOLOGÍA Letalidad 45% 90% 79% 24% 19% 47% Las cifras del cáncer en España. SEOM 2014
25 EPIDEMIOLOGÍA Pulmón Mama Intestino Estómago Intestino Próstata Páncreas Leucemia Páncreas Útero Pulmón Páncreas Páncreas Malvezzi et al. European cancer mortality predictions for the year Ann Oncol 2013
26 EPIDEMIOLOGÍA Páncreas Páncreas Rahib et al. Projecting cancer incidence and death to Cancer Res 2014
27 FACTORES DE RIESGO Ducreux et al. ESMO Guidelines. Ann Oncol 2015 Kamisawa et al. Pancreatic cancer. The Lancet 2016
28 Parte III: NOVEDADES y PERSPECTIVAS FUTURAS
29 NOVEDADES y PERSPECTIVAS FUTURAS Célula pancreática tumoral - Citotóxicos - Inhibidores PARP - Inhibidores de JAK - Inhibidores de RAS/MEK - Inhibidores de PI3K-Mtor - Metabolismo tumoral Microambiente - Inhibidores Hedgehog - Inhibidores mastocitos - Hialuronidasa Inmunoterapia - Anticuerpos monoclonales - Vacunas - CART-cells, inhibidores IDO Células madre.. Célula tumoral Células madre Inmunoterapia Microambiente Adaptado de Hidalgo. NEJM 2010
30 NOVEDADES y PERSPECTIVAS FUTURAS Célula pancreática tumoral - Citotóxicos - Inhibidores PARP - Inhibidores de JAK - Inhibidores de RAS/MEK - Inhibidores de PI3K-Mtor - Metabolismo tumoral Microambiente - Inhibidores Hedgehog - Inhibidores mastocitos - Hialuronidasa Inmunoterapia - Anticuerpos monoclonales - Vacunas - CART-cells, inhibidores IDO Células madre.. Célula tumoral Adaptado de Hidalgo. NEJM 2010
31 NOVEDADES y PERSPECTIVAS FUTURAS Célula pancreática tumoral - Citotóxicos: nuevos fármacos - Inhibidores PARP - Inhibidores de JAK - Inhibidores de RAS/MEK - Inhibidores de PI3K-Mtor - Metabolismo tumoral Microambiente - Inhibidores Hedgehog - Inhibidores mastocitos - Hialuronidasa Inmunoterapia - Anticuerpos monoclonales - Vacunas - CART-cells, inhibidores IDO Células madre.. Van Cutsem (16) N TIPO BRAZO CONTROL 346 Fase III Rand. 1ª L BRAZO ESTUDIO GEMC GEMC + TH302 RO 15% vs 19% TH-302: Evofosfamida SLP (meses) 3,7 vs 5,5 P=0.05 (HR:0,77; 0,65-0,92) SG (meses) 7,6 vs 8,7 P=0. 05 (HR:0,84; 0,71-1,01)
32 NOVEDADES y PERSPECTIVAS FUTURAS Célula pancreática tumoral - Citotóxicos: biomarcadores - Inhibidores PARP - Inhibidores de JAK - Inhibidores de RAS/MEK - Inhibidores de PI3K-Mtor - Metabolismo tumoral Microambiente - Inhibidores Hedgehog - Inhibidores mastocitos - Hialuronidasa Inmunoterapia - Anticuerpos monoclonales - Vacunas - CART-cells, inhibidores IDO Células madre.. Stripoli et al. Oncotarget 2016 SLP ERCC1 sobreex M 4 m ERCC1 11 m normal HR:0,26 (0,14-0,5) P< 0,001 SG ERCC1 sobreex M 8 m ERCC1 16 m normal HR:0,23 (0,12-0,46) P< 0,001
33 NOVEDADES y PERSPECTIVAS FUTURAS Célula pancreática tumoral - Citotóxicos: mantenimiento - Inhibidores PARP - Inhibidores de JAK - Inhibidores de RAS/MEK - Inhibidores de PI3K-Mtor - Metabolismo tumoral Microambiente - Inhibidores Hedgehog - Inhibidores mastocitos - Hialuronidasa Inmunoterapia - Anticuerpos monoclonales - Vacunas - CART-cells, inhibidores IDO Células madre.. Reni (13) Reure (15) N TIPO BRAZO CONTROL 56 Fase II Rand 1ª L BRAZO ESTUDIO Reni et al. Eur J Cancer 2013 SLP a 6 meses Observ Sunitinib 3,6% vs 22% P<0,01 N TIPO TRATAMIENTO X SG X SLP1 X SLP Retro Folfirinox 4-6 c. > Capecitabina (n:31) > Folfirinox en la progresión (n:14) 19 m. Reure et al. ASCO m 16 m SG a 2 años 7,1% vs 22% P=0. 11 SG 1 año SG 2 años 74% 24%
34 NOVEDADES y PERSPECTIVAS FUTURAS Célula pancreática tumoral - Citotóxicos - Inhibidores PARP - Inhibidores de JAK - Inhibidores de RAS/MEK - Inhibidores de PI3K-Mtor - Metabolismo tumoral Microambiente - Inhibidores Hedgehog - Inhibidores mastocitos - Hialuronidasa Inmunoterapia - Anticuerpos monoclonales - Vacunas - CART-cells, inhibidores IDO Células madre.. RESPUESTA N (%) RC 1 (4%) RP 4 (17%) EST >8sem 8 (35%) PGR 9 (39%) NE 1 (4%) Kaufman et al. Olaparib Monotherapy in Patients With Advanced Cancer and a Germline BRCA1/2 Mutation. JCO 2015
35 NOVEDADES y PERSPECTIVAS FUTURAS Célula pancreática tumoral - Citotóxicos - Inhibidores PARP - Inhibidores de JAK - Inhibidores de RAS/MEK - Inhibidores de PI3K-Mtor - Metabolismo tumoral Microambiente - Inhibidores Hedgehog - Inhibidores mastocitos - Hialuronidasa Inmunoterapia - Anticuerpos monoclonales - Vacunas - CART-cells, inhibidores IDO Células madre.. Hurwitz (14) N TIPO BRAZO CONTROL 127 Fase II Rand. 2ª L CAPE + PLACEBO BRAZO ESTUDIO CAPE + RULOXITINIB (*) Si PCR>13: * SG a 6 meses: 11% vs 42% HR:0,47, p=0.01 * X SG: 1,9 m vs 2,8 m; p=0,04 SG (meses) 4,3 vs 4,6 (*)
36 NOVEDADES y PERSPECTIVAS FUTURAS Célula pancreática tumoral - Citotóxicos - Inhibidores PARP - Inhibidores de JAK - Inhibidores de RAS/MEK - Inhibidores de PI3K-Mtor - Metabolismo tumoral Microambiente - Inhibidores Hedgehog - Inhibidores mastocitos - Hialuronidasa Inmunoterapia - Anticuerpos monoclonales - Vacunas - CART-cells, inhibidores IDO Células madre.. Infante (13) Van Cutsem (15) N TIPO BRAZO CONTROL 160 Fase III 1ª L 88 Fase II Rand. 1ª L GEM + PLACEBO GEM + PLACEBO BRAZO ESTUDIO GEM + TRAMETINIB GEM + PIMASERTIB SG (meses) 6,7 vs 8,4 P=0.45 8,3 vs 7,3 ns
37 NOVEDADES y PERSPECTIVAS FUTURAS Célula pancreática tumoral - Citotóxicos - Inhibidores PARP - Inhibidores de JAK - Inhibidores de RAS/MEK - Inhibidores de PI3K-Mtor - Metabolismo tumoral Microambiente - Inhibidores Hedgehog - Inhibidores mastocitos - Hialuronidasa Inmunoterapia - Anticuerpos monoclonales - Vacunas - CART-cells, inhibidores IDO Células madre.. RESPUESTA N (%) (33) RC 0 (0%) RP 0 (0%) EST >2 meses > 4 meses 6 (18%) 1 (3%) PGR 22 (67%) NE 4 (12%) X SLP: 1,8 meses; X SG:4,5 meses Wolpin et al. JCO 2009
38 NOVEDADES y PERSPECTIVAS FUTURAS Célula pancreática tumoral - Citotóxicos - Inhibidores PARP - Inhibidores de JAK - Inhibidores de RAS/MEK - Inhibidores de PI3K-Mtor - Metabolismo tumoral Microambiente - Inhibidores Hedgehog - Inhibidores mastocitos - Hialuronidasa.. Inmunoterapia - Anticuerpos monoclonales - Vacunas - CART-cells, inhibidores IDO Células madre.. Klumpen et al. JCO 2011
39 NOVEDADES y PERSPECTIVAS FUTURAS Célula pancreática tumoral - Citotóxicos - Inhibidores PARP - Inhibidores de JAK - Inhibidores de RAS/MEK - Inhibidores de PI3K-Mtor - Metabolismo tumoral Microambiente - Inhibidores Hedgehog - Inhibidores mastocitos - Hialuronidasa Inmunoterapia - Anticuerpos monoclonales - Vacunas - CART-cells, inhibidores IDO Células madre.. Microambiente Adaptado de Hidalgo. NEJM 2010
40 NOVEDADES y PERSPECTIVAS FUTURAS Célula pancreática tumoral - Citotóxicos - Inhibidores PARP - Inhibidores de JAK - Inhibidores de RAS/MEK - Inhibidores de PI3K-Mtor - Metabolismo tumoral Microambiente - Inhibidores Hedgehog - Inhibidores mastocitos - Hialuronidasa.. Inmunoterapia - Anticuerpos monoclonales - Vacunas - CART-cells - Inhibidores IDO Células madre.. ESTROMA TUMORAL: R. DESMOPLÁSICA: 1.- Células estromales: miofibroblastos, cels. endoteliales, cels. inmunes, mastocitos, adipocitos Matriz extracelular: SPARC, colágeno, fibronectina, MMP, ácido hialurónico, vit.d..
41 NOVEDADES y PERSPECTIVAS FUTURAS Célula pancreática tumoral - Citotóxicos - Inhibidores PARP - Inhibidores de JAK - Inhibidores de RAS/MEK - Inhibidores de PI3K-Mtor - Metabolismo tumoral Microambiente - Inhibidores Hedgehog - Inhibidores mastocitos - Hialuronidasa.. Inmunoterapia - Anticuerpos monoclonales - Vacunas - CART-cells, inhibidores IDO Células madre.. Catennacci (13) N TIPO BRAZO CONTROL 106 Fase IB/ II Rand. 1ª L GEM + PLACEBO BRAZO ESTUDIO GEM + VISMODEGIB SG (meses) 6,1 vs 6,9 P=0.84
42 NOVEDADES y PERSPECTIVAS FUTURAS Célula pancreática tumoral - Citotóxicos - Inhibidores PARP - Inhibidores de JAK - Inhibidores de RAS/MEK - Inhibidores de PI3K-Mtor - Metabolismo tumoral Microambiente - Inhibidores Hedgehog - Inhibidores mastocitos - Hialuronidasa.. Inmunoterapia - Anticuerpos monoclonales - Vacunas - CART-cells, nhibidores IDO Células madre.. Massó-Vallés et al. Clin Can Res 2015
43 NOVEDADES y PERSPECTIVAS FUTURAS Célula pancreática tumoral - Citotóxicos - Inhibidores PARP - Inhibidores de JAK - Inhibidores de RAS/MEK - Inhibidores de PI3K-Mtor - Metabolismo tumoral Microambiente - Inhibidores Hedgehog - Inhibidores mastocitos - Hialuronidasa Inmunoterapia - Anticuerpos monoclonales - Vacunas - CART-cells, nhibidores IDO Células madre.. Provenzano Ca Cell ª L, Fase II/R PEGPH20-AG AG P-value ORR N = % 23% HA High 71% 29% HA Low 50% 50% 0.94 PFS N = months 5.2 months HA High 9.2 months 4.3 months HA Low 4.8 months 5.6 months 0.81 Hingorani et al. ASCO 2015
44 NOVEDADES y PERSPECTIVAS FUTURAS Célula pancreática tumoral - Citotóxicos - Inhibidores PARP - Inhibidores de JAK - Inhibidores de RAS/MEK - Inhibidores de PI3K-Mtor - Metabolismo tumoral Microambiente - Inhibidores Hedgehog - Inhibidores mastocitos - Hialuronidasa Inmunoterapia - Anticuerpos monoclonales - Vacunas - CART-cells, inhibidores IDO Células madre.. Inmunoterapia Adaptado de Hidalgo. NEJM 2010
45 NOVEDADES y PERSPECTIVAS FUTURAS Célula pancreática tumoral - Citotóxicos - Inhibidores PARP - Inhibidores de JAK - Inhibidores de RAS/MEK - Inhibidores de PI3K-Mtor - Metabolismo tumoral Microambiente - Inhibidores Hedgehog - Inhibidores mastocitos - Hialuronidasa Inmunoterapia - Anticuerpos monoclonales - Vacunas - CART-cells, inhibidores IDO Células madre.. Royal (10) N TIPO TRATAMIENTO RO (RECIST) 27 Fase II IPILIMUMAB (4 dosis x 2) Royal et al. J Immunoth XSG 0/27 ND 1 pt MPC: tras progresión RECIST inicial, respuesta 9 meses 14 pacientes con CPA: 0/14 RO (RECIST) Brahmer et al. NEJM. 2013
46 NOVEDADES y PERSPECTIVAS FUTURAS Célula pancreática tumoral - Citotóxicos - Inhibidores PARP - Inhibidores de JAK - Inhibidores de RAS/MEK - Inhibidores de PI3K-Mtor - Metabolismo tumoral Microambiente - Inhibidores Hedgehog - Inhibidores mastocitos - Hialuronidasa Inmunoterapia - Anticuerpos monoclonales - Vacunas - CART-cells, inhibidores IDO Células madre GV-1001: 1ª Línea. Fase III Randomizado. N:1062 Middleton et al. Lancet Oncol 2014 GVAX y CRS207: 2ª Línea. Fase II Randomizado. N:90 Le et al. JCO 2015
47 NOVEDADES y PERSPECTIVAS FUTURAS Garrido-Laguna e Hidalgo. Nat. Rev. Clin. Oncol. 2015
48 Parte IV: CONCLUSIONES
49 CONCLUSIONES Cáncer de pancreas es un problema oncológico de 1ª magnitud: - Prevención primaria y secundaria - Enfermedad resecable: nuevos esquemas, biomarcadores.. - Enfermedad border-line/irresecable: nuevos esquemas, biomarcadores, QT/RT 1ª LÍNEA Cáncer pancreas avanzado: - PS/IK, único biomarcador - Folfirinox / Gemcitabina-Nabpaclitaxel 2ª LÍNEA Cáncer pancreas avanzado: - CPT-11 liposomal + 5FU/LV, beneficio SG vs monoterapia A considerar: - Inhibidores PARP (platinos) en BRCA mutados - Folfirinox/ERCC (??) - Inhibidores JAK/PCR elevada (??) - PEGPH20/ácido hialurónico elevado (??)
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