LOS MEJORES ABSTRACS ASH ORLANDO 2015 HOTEL JIRAHARA BARQUISIMETO 14 y 15 DE ABRIL 2016

Transcripción

1 LOS MEJORES ABSTRACS ASH ORLANDO 2015 HOTEL JIRAHARA BARQUISIMETO 14 y 15 DE ABRIL 2016

2 USO DE DONANTES ALTERNATIVOS PARA EL TRASPLANTE ALOGENICO DE PROGENITORES HEMATOPOYETICOS Use of alternative donors for allogeneic stem cell trasplantation. Claudio Anasetti. Moffitt Cancer Center; Tampa, Florida. American Society of Hematology Education Program. 57th ASH Annual Meeting and Exposition December 5-8, 2,015 TITO RINCON DIAZ HOSP. CLINICO MCBO.-SAHUM

3 SOCIEDAD VENEZOLANA DE HEMATOLOGÍA EDUCACIÓN MÉDICA CONTÍNUA DECLARACIÓN DE POTENCIALES CONFLICTOS DE INTERESES Conferencia: USO DE DONANTES ALTERNATIVOS PARA TRASPLANTE ALOGENICO DE PROGENITORES HEMATOPOYETICOS Nombre del Conferencista: TITO ALONSO RINCON DIAZ ITEMS Acciones Sueldo / Honorarios profesionales Consultorías o asesorías Fondos para investigación Becas Testimonios Comité de Ética Invitación a eventos nacionales/internacionales NOMBRE EMPRESA COMERCIAL NO NO NO NO NO NO NO NO Con el objeto de asegurar un adecuado balance, independencia, objetividad y rigor científico en todas las actividades de educación continua de la SVH, los conferencistas deberán declarar a la audiencia si han sido beneficiarios de recursos financieros de empresas fabricantes o proveedoras de medicamentos, reactivos o material relacionado con su conferencia durante los últimos 12 meses. La intención de esta declaración es permitir a la audiencia determinar bajo su propio criterio si la información presentada pudiera estar influenciada por las relaciones o compromisos del expositor.

4 4 MILLONES DE BASES EN 400 GENES

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8 CÓMO ES POSIBLE REALIZAR TRASPLANTE?

9 A B A B SE HEREDA POR HAPLOTIPO A B A B C DR C DR SISTEMA CODOMINANTE C DR C DR DQ DQ DQ DQ DP DP DP DP A A A A A A A A B B B B B B B B C C C C C C C C DR DR DR DR DR DR DR DR DQ DQ DQ DQ DQ DQ DQ DQ DP DP DP DP DP DP DP DP 25 % PROBABILIDAD HERMANO HLA IDENTICO APROX. 30% TIENE ESTA POSIBILIDAD (PAISES DESARROLLADOS)

10 ALTERNATIVAS A DONANTE HERMANO HLA IDENTICO DONANTE NO RELACIONADO HLA COMPATIBLE DONANTE NO RELACIONADO HLA DISPAR CELULAS DE CORDON UMBILICAL HLA COMPATIBLE CELULAS DE CORDON UMBILIACAL HLA DISPAR TRASPLANTE HAPLOIDENTICO QUE LLAMAMOS COMPATIBLE? HASTA DONDE ACEPTAMOS DISPARIDAD?

11 DISPARIDAD DE UN ALELO: > PERDIDA DEL INJERTO > EICH > MUERTE MODIFICACION DEL SITIO DE UNION TIENE MAS RIESGO DE EICH. COMPATIBILIDAD HLA- DR3/4/5, DQB1 Y DPB1 DISMINUYE RIESGO DE EICH Y MUERTE EN UN TMO 7/8 HLA COMPATIBLE: 8/8 HLA-A,-B,-C,-DRB1 HLA DISPAR: 7/8 HLA-A,-B,-C,-DRB1 CORDON COMPATIBLE: 6/6 HLA-A,-B,-DRB1 CORDON DISPAR : 4/6 HLA-A,-B,-DRB1

12 DONANTES REGISTRADOS > CORDONES PROBABILIDAD DE ENCONTRAR DONANTE ALTERNATIVO (BASADO EN EL REGISTRO NORTEAMERICANO CON > 10 MILLONES DE DONANTES) Adulto no relacionado % Cordón no relacionado % ETNIA 8/8* 7/8* 4/6 o >** Caucásico >95 Hispano Afrodescendiente *Compatible para HLA-A,-B,-C,-DRB1 **Compatible para HLA-A,-B,-DRB1 Centros de Donación de MO.

13 APROXIMADO DE TRASPLANTES EN CENTROS DE ESTADOS UNIDOS EN EL CIBMTR FRECUENCIA DE TIPO DE TRASPLANTE ADULTOS NO RELACIONADO HLA COMPATIBLE (SP>MO) HERMANO HLA IDENTICO NO RELACIONADO HLA DISPAR (SP>MO) CORDON=HAPLOIDENTICOS (SP>MO) NIÑOS CORDON NO RELACIONADO NO RELACIONADO HLA DISPAR (MO >SP) = HAPLOIDENTICOS HLA compatible no relacionado MO-SP HLA identico relacionado MO-SP HLA dispar no relacionado MO-SP Cordo no relacionado Haploidentico

14 INMUNOTOLERANCIA La secuenciación del DNA del HLA, ha permitido identificar 15 genes relevantes que podemos molecularmente testar en donantes o cordones. ALOREACTIVIDAD RECHAZO DEL INJERTO ENFERMEDAD INJERTO vs HUESPED ANTICUERPOS ANTI HLA

15 POCA CANTIDAD DE CELULAS MADRES MENOR CANTIDAD DE LINFOCITOS T DISPARIDAD HLA

16 TRASPLANTE DE CELULAS DE CORDON BAJA DOSIS CELULAR + HLA DISPAR= MAYOR FALLA DE INJERTO La falla depende de rechazo inmunomediado por células residuales post acondicionamiento NK VIA ANTIGENOS HLA Clase I. ACTUAN LAS PRIMERAS HORAS CELULAS T RECONOCEN HLA Clase I, HLA Clase II, Antígenos de histocompatibilidad menores. Anticuerpos Anti HLA Clase I y Clase II??? MAS TIEMPO EN PREDER = MAS MORBIMORTALIDAD

17 ALKILANTES, ANALOGOS DE NUCLEOSIDOS, RADIOTERAPIA Y ANTICUERPOS, EN VARIAS COMBINACIONES SON USADOS PARA DISMINUIR LA REPUESTA INMUNE DEL RECEPTOR. LA DIFERENCIA ENTRE CELULAS DE CORDON DISPAR Y DONANTE DISPAR DE MEDULA ES LA ESCASA CANTIDAD CELULAR (1/10) TRASPLANTANDO DOS CORDONES A LOS ADULTOS, PUEDE AUMENTARSE LA POSIBLIDAD DE INJERTO. ESTUDIOS PARA MEJORAR INJERTO DE TRASPLANTE DE CELULAS DE CORDON HLA DISPAR. 1. Tratamiento con inhibidor de dipeptidylpepdidasa-4 al receptor 2. Cebado ex vivo con dimethyl-peg2 3. Cebado ex vivo por fucosylación 4. Expansión ex vivo con ligando de NOTCH 5. Expansión ex vivo con células mesenquimales más citoquinas 6. Expansión ex vivo con inhibidor de nicotinamida, conservando células T 7. Cotrasplante con células CD34 de donante HLA dispar

18 CANTIDAD DE CELULAS CD34 CANTIDAD DE CELULAS T CELULAS DE CORDON CELULAS DE MEDULA OSEA CELULAS DE SP MOVILIZADAS CON G-CSF ESCASO > CORDON 3 VECES MO ESCASO > CORDON 10 VECES MO TRASPLANTE DE CORDON INMUNOSUPRESION DEL HUESPED OPTIMIZACION DE CANTIDAD CD34 TRASPLANTE DE MEDULA OSEA INMUNOSUPRESION POST TRASPLANTE TRASPLANTE DE SP PREVENCION EICH CON DEPLECION LINFOCITOS T PROTOCOLOS DE SELECCIÓN DE CD 34

19 PREVENCION DE EICH DEPENDE DEL CONTENIDO DE CELULAS T DISMINUIRLAS AUMENTA FALLA DEL INJERTO AUMENTA POSIBILIDAD DE RECAIDA AUMENTA INFECCIONES OPORTUNISTAS DEPLECION DE CELULAS T EN LA DONACION MODICIACION DE CELULAS T CON GEN SUICIDA QUE PUEDE ACTIVARSE EN CASO DE EICH SULEMENTO CON CELULAS T REGULADORAS (Mantiene efecto anti tumor sin interferir con la reconstitución medular o inmune) DEPLECION IN VIVO DE CELULAS T INMUNOSUPRESORES POST TRAPLANTE GLOBULINA ANTI LINFOCITO T DEPLECION CEL T + INMUNOSUPRESION HA PERMITIDO TMO HLA DISPAR CON RESULTADOS MUY PARECIDOS A HLA IDENTICOS

20 DISMINUYE ALOREACTIVIDAD DISMINUYE POSIBILIDAD DE EICH INMUNOSUPRESORES POST TRASPLANTE CICLOFOSFAMIDA + MICOFENOLATO X 1 MES SEGUIDO DE TRACOLIMUS O SIROLIMUS 6-12 MESES CICLOFOSFAMIDA SEGUIDO DE INHIB DE CALCINEURINA + MICOFENOLATO vs INHIB CALCINEURINA + METOTREXATE vs DEPLECION EX VIVO CEL. T EN HLA COMPATIBLE, CICLOFOSFAMIDA POST TRASPLANTE LUCE COMO EL ESTÁNDAR. TRATMIENTO COMBINADO EN TRASPLANTE CON HLA DISPAR SE OBTIENE DISMINUCIÓN EVIDENTE DE EICH Y SOLO 10% DE MORBIMORTALIDAD RELACIONADA A TRASPLANTE EN TRASPLANTE CON CONDICIONAMIENTO DE INTENSIDAD REDUCIDA AUMENTA LAS POSIBILIDADES DE RECAIDA

21 INJERTO NK LINFOCITOS T CELULAS CD 34+ NK LINFOCITOS T ANTI HLA HUESPED

22 KILLER Ig LIKE RECEPTOR (CROMOSOMA 19) KIRs

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25 KIR2DL1 HLA-Cw4 Lisina 80 KIR2DL2 HLA-Cw3 Aspar 80 KIR2DL3 HLA-Cw3 Aspar 80 KIR3DL1 HLA-B IsoLeu80 Argi 83

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27 NK SOLO DESTRUYEN CELULAS HEMATOPOYETICAS NK NO CAUSAN EICH NK ALOREACTIVAS PUEDEN VERSE TAMBIEN EN TRASPLANTES DE DONANTES NO REALCIONADOS O CORDONES CON DISPARIDAD HLA CLASE I EL EFECTO NO PARECE SER VENTAJOSO SI NO SE ACOMPAÑA DE DEPLECIÓN DE CELULAS T HLA CLASE I DISPAR NK ALOREACTIVAS DEPLECION LINFOCITOS T < RECAIDA LMA < RECAIDA LLA > SOBREVIDA

28 PRO Y CONTRAS DE DISPARIDAD HLA DONANTE HERMANO HLA DISPAR DONANTE NO RELACIONADO CELULAS DE CORDON CANTIDAD DE CELULAS TIEMPO DE PROCURA /- COSTO DISPARIDAD HLA KIRs Y OTROS POTENCIAL TRANSFERENCIA DE INFECCION + +/ / /

29 CONCLUSIONES

30 Estudios evidencia similitud en sobrevida (Registro Americano) LLA 1era o 2da RC SG 3ª (Marks y col.) 44% Células de Cordón 44% NR HLA Compatible 43% NR HLA Dispar SOBRE VIDAS IGUALES Cordón: Tarda mas en prender Tiene menos EICH agudo Igual EICH crónico Igual Recaída Igual mortalidad relacionada a trasplante Igual SG. TRASPLANTE EN ADULTOS HAPLOIDENTICOS (Condi. de IR)) Ciclofosfamida DA + tacrolimus y micofenolato Vs CORDON (Condi. de IR) Ciclofosfamida DA + Tracrolimus o ciclosporina + micofenolato Mortalidad Relacionada al trasplante > CORDON Recaída post trasplante > HAPLOIDENTICO SLE 1ª y 3ª IGUAL PARA LOS DOS

31 RESULTADOS SENSIBLEMENTE IGUALES NO SE USA SP POR ALTA TASA EICH > INFECCIONES VIRALES EN CORDON TRASPLANTE EN NIÑOS DONANTE NO RELACIONADO (MO) vs CORDON CORDON 6/6 INFRECUENTE CORDON 5/6 >2,5 CD34 X 10 7 /Kg receptor USAR DOS CORDONES NO PARECE MEJORAR RESPUESTA NO RELACIONADO 8/8 o 7/8 MO DONANTE DE MO Joven Compatible HLA-A,-B,-C,-DRB1,- DRB3/4/5,-DQB1 Compatibilidad CMV Isogrupo ABO Hombre o Mujer nuligesta

32 TRANQUILO YA TERMINÓ GRACIAS