Genotipos de Mycobacterium tuberculosis multirresistentes (MDR) aislados en Cuba

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Diego Marín Venegas
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1 Genotipos de Mycobacterium tuberculosis multirresistentes (M) aislados en Cuba Raul Diaz 1 ; Ernesto Montoro 1 ; Dihadenys Lemus 1 ; Miguel Echemendia 1 ; Viviana Ritacco 2 ; Dick van Soolingen 3. 1 Instituto de Medicina Tropical Pedro Kourí, La Habana, Cuba. 2 Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas Carlos Malbrán, uenos ires, rgentina. 3 Instituto Nacional de Salud Pública y el mbiente, ilthoven, Holanda. 50 millones infectados con M casos con T-M Estimados de OMS, casos nuevos con T-M China India Rusia casos con T-M Europa del Este casos con T-M ( +15% del total de casos) Estimados de OMS, 2004 mérica Latina casos con T-M (casi 3% de total de casos) casos nuevos con T-M casos tratados con T-M LERT ROJ: cepas X En 47 países de 6 continentes

3 Instituto Nacional de Salud Pública y el mbiente, ilthoven, Holanda.

2 Rastreo molecular de cepas M (1) N. York Suecia lemania Suiza PERU Italia P. Rico España Portugal Rastreo molecular de cepas M (2) Etiopía Kenya Zimbawe Tanzania S. fr. Swazilandia Malawi Sudán Uganda Datos de CU ( ) Resistancia Total (casos nuevos): < 5% No asociación VIH - T resist. Muy poca asociación presos - T resist. Vigilancia Resist. desde 1975 (Met. Proporciones-Canetti). Estrategia TES-DOTS desde Estudios Globales de Resistencia a Drogas - T (OMS/UICTER) 1er Estudio (1997) M-T 0.7% 2do Estudio (2000) M-T 0% 3er Estudio (2004) M-T 0.3%

Swazilandia Malawi Sudán Uganda Datos de CU (1995-2007) Resistancia Total (casos nuevos): < 5% No asociación VIH - T resist.

3 MTERILES Y METODOS 35 casos T-M ( ) - 33 hombres - 2 mujeres 25 casos nuevos 10 tratamiento previo 34 casos de muestras de esputo. No VIH-T 1 T -M- prisión Rango Edad : a. Promedio Edad : 49 a. ño Cepas M MTERILES Y METODOS 35 casos T-M ( ) Patrones de Resistencia Inh-Rif 5 Inh-Rif-Sm 22 Inh-Rif-Et 2 Inh-Rif-Sm-Et 6 Origen Geográfico Provincia Casos Provincia Casos Pinar del Rio 1 Sancti Spiritus 4 C. Habana 1 Camaguey 1 La Habana 17 Las Tunas 1 Matanzas 2 Holguín 1 Villa Clara 1 Guantánamo 3 Cienfuegos 2 I. Juventud 1 ño Cepas M IPK Purificación Digestión Electroforesis DN Pvu II Transferencia Detección final Hibridación

ño Cepas M 1995 4 1996 4 1997 4 1998 3 1999 3 2000 2 2001 3 2002 1 2003 4 2004 4 2005 0 2006 1 2007 2 MTERILES Y METODOS 35 casos T-M (1995-2007) Patrones de Resistencia Inh-Rif 5 Inh-Rif-Sm 22

4 IPK a b a b a b a b a b Productos PCR H37Rv Control CG P3 Resultados RFLP- 15 cepas 12 patrones 2 Clusters 1 (3 cepas), 1 (2 cepas) # Copias : 0-20 copias (Media=10) 1 cepa sin copia de ( M tb? ) Figura 1 M M M RFLP- M Mt Transmisión en Ciudad Habana

P3 Resultados RFLP- 15 cepas 12 patrones 2 Clusters 1 (3 cepas), 1 (2 cepas) # Copias : 0-20 copias (Media=10) 1 cepa sin copia de ( M tb?

5 Resultados Spoligotyping 13 cepas 11 patrones 2 Clusters 1 (2 cepas), 1 (2 cepas) - 2 cepas con idéntico patrón a RFLP Figura 2 Spoligotyping CG H37Rv y Idem RFLP copias copias copias Resultados ase de Datos de Patrones Spoligotyping de T-M de Cuba Isolation Isolate Number Spoligo Octal ST Description LEL Year CU H3 CU LM3 CU T1 CU T1 CU T1 CU MNU2 CU LM4 CU T2 CU T2 CU U CU T1 CU LM12_MD1 CU LM1

Datos de Patrones Spoligotyping de T-M de Cuba Isolation Isolate Number Spoligo Octal ST Description LEL Year CU01199500275 000000007720771 3 1995 H3 CU01200200051 776177607760771 33 2002 LM3

6 Resultados Comparación con ase de Datos de Patrones de Spoligotyping de Cuba (251 patrones) Number Isolation Other Isolation ST Description LEL of M Year isolates Year 3 H LM T , MNU LM T , U T LM12_MD LM Comparación con ase de Datos Internacional SpolD 4 (39,295 cepas-122 países) Total of ST Description LEL Geographical Distribution isolates RG(2) UT(6) R(2) CU(3) FXX(3) GLP(3) HTI(1) IT(1) MEX(9) NLD(3) 3 H3 66 POL(1) SU(1) SUR(1) US(29) VEN(1) RG(60) UT(5) EL(6) R(17) CHL(1) CU(15) ESP(18) FIN(1) FXX(27) 33 LM3 342 GR(3) GUF(3) HND(1) HTI(1) IT(13) ITS(5) LY(2) MDG(3) MEX(1) MOZ(2) NLD(5) PER(2) PRT(7) SWE(1) US(89) VEN(4) ZF(50) NT(1) RG(69) RM(7) US(17) UT(215) ZE(1) EL(48) GD(24) R(74) R(2) CF(3) CN(16) CHN(11) CIV(48) CMR(21) COM(1) CU(23) CZE(30) DEU(55) DNK(41) DZ(4) EFR(1) EGY(13) ESP(24) EST(9) ETH(37) FIN(49) FXX(150) GR(58) GEO(12) GLP(25) GN(8) GUF(49) HTI(27) HUN(8) IDN(16) 53 T IND(24) IRN(5) IT(125) ITS(13) JPN(6) KZ(2) KEN(2) LY(5) LV(5) MR(12) MDG(23) MEX(54) MNG(1) MOZ(2) MTQ(15) MWI(12) MYS(14) NM(7) NLD(84) NOR(4) NZL(14) PK(4) PER(6) POL(34) PRT(27) REU(1) ROM(1) RUS(26) SU(4) SDN(1) SEN(21) SUR(2) SWE(30) TH(11) TUR(31) US(1089) VEN(42) VNM(14) ZF(14) ZM(2) ZWE(27) RM(1) US(1) R(2) CU(1) EGY(1) FXX(2) GR(3) GEO(2) GN(2) IND(18) MNU IRN(1) IT(1) LV(1) MDG(3) NLD(2) POL(2) RUS(10) SDN(2) SEN(1) TH(1) 2 US(18) ZF(3) RG(2) UT(3) EL(2) R(10) CU(4) DEU(2) DZ(2) ESP(1) FXX(8) GR(1) 60 LM4 83 GN(5) GUF(2) IT(2) ITS(1) MR(3) MDG(1) MEX(3) MOZ(1) NLD(1) PRT(2) RUS(1) SEN(2) US(11) VEN(11) ZF(1) ZWE(1) 153 T2 44 UT(1) R(4) CU(5) ETH(1) FIN(4) IT(20) NLD(1) SWE(2) US (6) 160 U 13 RG(1) EL(2) CU(1) ESP(2) IT(2) ITS(1) US (4) UT(4) EL(1) R(1) CU(1) ESP(4) FIN(2) FXX(1) GR(1) IDN(1) IT(1) 167 T1 30 MNG(1) NLD(3) SDN(1) TUR(1) US (5) VEN(2) LM EL(2) CU(3) ESP(10) FXX(5) IT(1) US(2) _MD LM1 2 CU(1) VEN(1) Conclusiones 1- Se observó transmisión de cepas T-M en el año 1996, pero no ocurrió este fenómeno en los años posteriores. 2- La existencia de una ase de Datos de patrones genéticos de cepas T-M en Cuba ayudará a confirmar la transmisión (o no) de la T-M y a detectar casos de T-M importados.. 3-La posibilidad de comparar en un futuro los patrones de las cepas T-M aisladas en Cuba contra una ase de Datos Iberoamericana ayudaría a conocer el origen geográfico de la mismas y detectar transmisiones interregionales.

ase de Datos Internacional SpolD 4 (39,295 cepas-122 países) Total of ST Description LEL Geographical Distribution isolates RG(2) UT(6) R(2) CU(3) FXX(3) GLP(3) HTI(1) IT(1) MEX(9) NLD(3) 3 H3 66

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