Índice pronóstico para la recaída locorregional tras cirugía conservadora en pacientes tratadas con quimioterapia neoadyuvante.

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1 Índice pronóstico para la recaída locorregional tras cirugía conservadora en pacientes tratadas con quimioterapia neoadyuvante. Carmen Herrero Vicent. Fundación Instituto Valenciano de Oncología, Valencia.

2 Introducción y Objetivo Introducción. Los datos publicados sobre las tasas de recaída locorregional (RLR) y sobre los factores predictivos de RLR en cáncer de mama en estadios iniciales que reciben tratamiento quirúrgico como tratamiento inicial son amplios.(1-4) Sin embargo, es limitada la información en pacientes que reciben quimioterapia neoadyuvante (QTN) seguido de cirugía conservadora. (5) 1. Recht A, Gray R, Davidson NE, et al: Locoregional failure 10 years after mastectomy and adjuvant chemotherapy with or without tamoxifen without irradiation: Experience of the Eastern Cooperative Oncology Group. J Clin Oncol 17: , Katz A, Strom EA, Buchholz TA, et al: Locoregional recurrence patterns after mastectomy and doxorubicin-based chemotherapy: Implications for postoperativeirradiation.jclinoncol18: , Wallgren A, Bonetti M, Gelber RD, et al: Risk factors for locoregional recurrence among breast cancer patients: Results from International Breast Cancer Study Group Trials I through VII. J Clin Oncol 21: , Taghian A, Jeong JH, Mamounas E, et al: Patterns of locoregional failure in patients with operable breast cancer treated by mastectomy and adjuvant chemotherapy with or without tamoxifen and without radiotherapy: Results from five National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project randomized clinical trials. J Clin Oncol 22: , Eleftherios P. Mamounas et al. Predictors of Locoregional Recurrence After Neoadjuvant Chemotherapy: Results From Combined Analysis of National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project B-18 and B-27. JCO 2010

3 Introducción y Objetivo Introducción. Los datos publicados sobre las tasas de recaída locorregional (RLR) y sobre los factores predictivos de RLR en cáncer de mama en estadios iniciales que reciben tratamiento quirúrgico como tratamiento inicial son amplios.(1-4) Sin embargo, es limitada la información en pacientes que reciben quimioterapia neoadyuvante (QTN) seguido de cirugía conservadora. (5) Objetivo. Analizar la incidencia y los factores predictivos de RLR en pacientes con cáncer de mama tratadas con cirugía conservadora tras QTN. Elaborar un índice pronóstico en términos de supervivencia libre de recaída locorregional en base a factores clínicos y patológicos en este subgrupo de pacientes. 1. Recht A, Gray R, Davidson NE, et al: Locoregional failure 10 years after mastectomy and adjuvant chemotherapy with or without tamoxifen without irradiation: Experience of the Eastern Cooperative Oncology Group. J Clin Oncol 17: , Katz A, Strom EA, Buchholz TA, et al: Locoregional recurrence patterns after mastectomy and doxorubicin-based chemotherapy: Implications for postoperativeirradiation.jclinoncol18: , Wallgren A, Bonetti M, Gelber RD, et al: Risk factors for locoregional recurrence among breast cancer patients: Results from International Breast Cancer Study Group Trials I through VII. J Clin Oncol 21: , Taghian A, Jeong JH, Mamounas E, et al: Patterns of locoregional failure in patients with operable breast cancer treated by mastectomy and adjuvant chemotherapy with or without tamoxifen and without radiotherapy: Results from five National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project randomized clinical trials. J Clin Oncol 22: , Eleftherios P. Mamounas et al. Predictors of Locoregional Recurrence After Neoadjuvant Chemotherapy: Results From Combined Analysis of National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project B-18 and B-27. JCO 2010

4 Material y métodos 756 pacientes en la base de datos del IVO

5 Material y métodos 756 pacientes en la base de datos del IVO

6 Material y métodos 756 pacientes en la base de datos del IVO 730 pacientes finalizaron QT neoadyuvante

7 Material y métodos 756 pacientes en la base de datos del IVO 730 pacientes finalizaron QT neoadyuvante

8 Material y métodos 756 pacientes en la base de datos del IVO 730 pacientes finalizaron QT neoadyuvante 403 pacientes (55.2%) Mastectomía

9 Material y métodos 756 pacientes en la base de datos del IVO 730 pacientes finalizaron QT neoadyuvante 403 pacientes (55.2%) Mastectomía

10 Material y métodos 756 pacientes en la base de datos del IVO 730 pacientes finalizaron QT neoadyuvante 327 pacientes (44.8%) Cirugía Conservadora 403 pacientes (55.2%) Mastectomía

11 Material y métodos 756 pacientes en la base de datos del IVO 730 pacientes finalizaron QT neoadyuvante 327 pacientes (44.8%) Cirugía Conservadora 403 pacientes (55.2%) Mastectomía Identificamos 327 pacientes tratadas con quimioterapia neoadyuvante seguido de cirugía conservadora entre 1998 y 2014.

12 Material y métodos Determinamos las variables asociadas a un incremento de la tasa de recaída locorregional por el método univariante de Kaplan-Meier (log-rank test).

13 Material y métodos Determinamos las variables asociadas a un incremento de la tasa de recaída locorregional por el método univariante de Kaplan-Meier (log-rank test).

14 Material y métodos Determinamos las variables asociadas a un incremento de la tasa de recaída locorregional por el método univariante de Kaplan-Meier (log-rank test). Las variables significativas las incluimos en un análisis multivariante usando el método de Cox.

15 Material y métodos Determinamos las variables asociadas a un incremento de la tasa de recaída locorregional por el método univariante de Kaplan-Meier (log-rank test). Las variables significativas las incluimos en un análisis multivariante usando el método de Cox.

16 Material y métodos Determinamos las variables asociadas a un incremento de la tasa de recaída locorregional por el método univariante de Kaplan-Meier (log-rank test). Las variables significativas las incluimos en un análisis multivariante usando el método de Cox. Se intenta elaborar un índice pronóstico sencillo y de fácil manejo en base a factores clínicos y patológicos.

17 Resultados Características de las pacientes: clínicas, histológicas y terapéuticas. Características % de pacientes Edad<40 años 7 Estadío TNM clínico I 3 II 80 III 17 Histología Ductal 90 Lobulillar 10 RE+/HER2-59 HER2+ 27 Triple Negativo 14 Ki67>20 % 12 Quimioterapia neoadyuvante Antraciclinas+taxanos 64 QT+ Trastuzumab 18 Otros esquemas 18 Respuesta completa patológica (ypt0/is, ypn0) 13 CDIS en la pieza 7 Tumor residual Unifocal 24 Multifocal 9 Desconocido 54 Re-resección 24 Márgenes negativos 98 Radioterapia: Mama 98 Mamaria Interna 12 Fosa Supraclavicular 55 Radioterapia Boost 77 Externa 43 Intersticial 57 Hormonoterapia adyuvante 59 Trastuzumab adyuvante 19

18 Resultados Características de las pacientes: clínicas, histológicas y terapéuticas. Características % de pacientes Edad<40 años 7 Estadío TNM clínico I 3 II 80 III 17 Histología Ductal 90 Lobulillar 10 RE+/HER2-59 HER2+ 27 Triple Negativo 14 Ki67>20 % 12 Quimioterapia neoadyuvante Antraciclinas+taxanos 64 QT+ Trastuzumab 18 Otros esquemas 18 Respuesta completa patológica (ypt0/is, ypn0) 13 CDIS en la pieza 7 Tumor residual Unifocal 24 Multifocal 9 Desconocido 54 Re-resección 24 Márgenes negativos 98 Radioterapia: Mama 98 Mamaria Interna 12 Fosa Supraclavicular 55 Radioterapia Boost 77 Externa 43 Intersticial 57 Hormonoterapia adyuvante 59 Trastuzumab adyuvante 19

19 Resultados Características de las pacientes: clínicas, histológicas y terapéuticas. Características % de pacientes Edad<40 años 7 Estadío TNM clínico I 3 II 80 III 17 Histología Ductal 90 Lobulillar 10 RE+/HER2-59 HER2+ 27 Triple Negativo 14 Ki67>20 % 12 Quimioterapia neoadyuvante Antraciclinas+taxanos 64 QT+ Trastuzumab 18 Otros esquemas 18 Respuesta completa patológica (ypt0/is, ypn0) 13 CDIS en la pieza 7 Tumor residual Unifocal 24 Multifocal 9 Desconocido 54 Re-resección 24 Márgenes negativos 98 Radioterapia: Mama 98 Mamaria Interna 12 Fosa Supraclavicular 55 Radioterapia Boost 77 Externa 43 Intersticial 57 Hormonoterapia adyuvante 59 Trastuzumab adyuvante 19

20 Resultados Características de las pacientes: clínicas, histológicas y terapéuticas. Características % de pacientes Edad<40 años 7 Estadío TNM clínico I 3 II 80 III 17 Histología Ductal 90 Lobulillar 10 RE+/HER2-59 HER2+ 27 Triple Negativo 14 Ki67>20 % 12 Quimioterapia neoadyuvante Antraciclinas+taxanos 64 QT+ Trastuzumab 18 Otros esquemas 18 Respuesta completa patológica (ypt0/is, ypn0) 13 CDIS en la pieza 7 Tumor residual Unifocal 24 Multifocal 9 Desconocido 54 Re-resección 24 Márgenes negativos 98 Radioterapia: Mama 98 Mamaria Interna 12 Fosa Supraclavicular 55 Radioterapia Boost 77 Externa 43 Intersticial 57 Hormonoterapia adyuvante 59 Trastuzumab adyuvante 19

21 Resultados Características de las pacientes: clínicas, histológicas y terapéuticas. Características % de pacientes Edad<40 años 7 Estadío TNM clínico I 3 II 80 III 17 Histología Ductal 90 Lobulillar 10 RE+/HER2-59 HER2+ 27 Triple Negativo 14 Ki67>20 % 12 Quimioterapia neoadyuvante Antraciclinas+taxanos 64 QT+ Trastuzumab 18 Otros esquemas 18 Respuesta completa patológica (ypt0/is, ypn0) 13 CDIS en la pieza 7 Tumor residual Unifocal 24 Multifocal 9 Desconocido 54 Re-resección 24 Márgenes negativos 98 Radioterapia: Mama 98 Mamaria Interna 12 Fosa Supraclavicular 55 Radioterapia Boost 77 Externa 43 Intersticial 57 Hormonoterapia adyuvante 59 Trastuzumab adyuvante 19

22 Resultados Características de las pacientes: clínicas, histológicas y terapéuticas. Características % de pacientes Edad<40 años 7 Estadío TNM clínico I 3 II 80 III 17 Histología Ductal 90 Lobulillar 10 RE+/HER2-59 HER2+ 27 Triple Negativo 14 Ki67>20 % 12 Quimioterapia neoadyuvante Antraciclinas+taxanos 64 QT+ Trastuzumab 18 Otros esquemas 18 Respuesta completa patológica (ypt0/is, ypn0) 13 CDIS en la pieza 7 Tumor residual Unifocal 24 Multifocal 9 Desconocido 54 Re-resección 24 Márgenes negativos 98 Radioterapia: Mama 98 Mamaria Interna 12 Fosa Supraclavicular 55 Radioterapia Boost 77 Externa 43 Intersticial 57 Hormonoterapia adyuvante 59 Trastuzumab adyuvante 19

23 Resultados Características de las pacientes: clínicas, histológicas y terapéuticas. Características % de pacientes Edad<40 años 7 Estadío TNM clínico I 3 II 80 III 17 Histología Ductal 90 Lobulillar 10 RE+/HER2-59 HER2+ 27 Triple Negativo 14 Ki67>20 % 12 Quimioterapia neoadyuvante Antraciclinas+taxanos 64 QT+ Trastuzumab 18 Otros esquemas 18 Respuesta completa patológica (ypt0/is, ypn0) 13 CDIS en la pieza 7 Tumor residual Unifocal 24 Multifocal 9 Desconocido 54 Re-resección 24 Márgenes negativos 98 Radioterapia: Mama 98 Mamaria Interna 12 Fosa Supraclavicular 55 Radioterapia Boost 77 Externa 43 Intersticial 57 Hormonoterapia adyuvante 59 Trastuzumab adyuvante 19

24 Resultados Características de las pacientes: clínicas, histológicas y terapéuticas. Características % de pacientes Edad<40 años 7 Estadío TNM clínico I 3 II 80 III 17 Histología Ductal 90 Lobulillar 10 RE+/HER2-59 HER2+ 27 Triple Negativo 14 Ki67>20 % 12 Quimioterapia neoadyuvante Antraciclinas+taxanos 64 QT+ Trastuzumab 18 Otros esquemas 18 Respuesta completa patológica (ypt0/is, ypn0) 13 CDIS en la pieza 7 Tumor residual Unifocal 24 Multifocal 9 Desconocido 54 Re-resección 24 Márgenes negativos 98 Radioterapia: Mama 98 Mamaria Interna 12 Fosa Supraclavicular 55 Radioterapia Boost 77 Externa 43 Intersticial 57 Hormonoterapia adyuvante 59 Trastuzumab adyuvante 19

25 Resultados Características de las pacientes: clínicas, histológicas y terapéuticas. Características % de pacientes Edad<40 años 7 Estadío TNM clínico I 3 II 80 III 17 Histología Ductal 90 Lobulillar 10 RE+/HER2-59 HER2+ 27 Triple Negativo 14 Ki67>20 % 12 Quimioterapia neoadyuvante Antraciclinas+taxanos 64 QT+ Trastuzumab 18 Otros esquemas 18 Respuesta completa patológica (ypt0/is, ypn0) 13 CDIS en la pieza 7 Tumor residual Unifocal 24 Multifocal 9 Desconocido 54 Re-resección 24 Márgenes negativos 98 Radioterapia: Mama 98 Mamaria Interna 12 Fosa Supraclavicular 55 Radioterapia Boost 77 Externa 43 Intersticial 57 Hormonoterapia adyuvante 59 Trastuzumab adyuvante 19

26 Resultados Incidencia de RLR y análisis univariante La incidencia de recaída locorregional acumulada es de 7.2% (± 3%) tras una mediana de seguimiento de 72 meses. En el análisis univariante, las variables asociadas a un incremento de la recaída locorregional son: Variable Tasa RLR a 6 años (%) p (log-rank test) RE/HER2 RE-positivo/HER2-negativo 3 p.002 Triple Negativo 6 HER2-positivo 20 Grado Grado I 4 p.020 Grado II 7 Grado III 11 CDIS Si 20 p.001 No 2 RCp (yptis(ypn0) Si 2 p.030 No 20 Edad, años <40 14 p.001 >40 6

27 Resultados Análisis multivariante e Indice de Recaída Locorregional En el análisis multivariante las variables asociadas a un incremento de la recaída locorregional: Edad <40años (HR 2.8, p=.02) HER2-positivo (HR 11.1, p=.001) CDIS presente (HR 3.1, p=. 005)

28 Resultados Análisis multivariante e Indice de Recaída Locorregional En el análisis multivariante las variables asociadas a un incremento de la recaída locorregional: Edad <40años (HR 2.8, p=.02) HER2-positivo (HR 11.1, p=.001) CDIS presente (HR 3.1, p=. 005) El índice pronóstico se elaboró dando una puntuación de 0 a cada variable favorable y 1 a cada variable desfavorable del análisis multivariante: 0=bajo riesgo, 1= riesgo intermedio y 2-3=alto riesgo.

29 Resultados Análisis multivariante e Indice de Recaída Locorregional En el análisis multivariante las variables asociadas a un incremento de la recaída locorregional: Edad <40años (HR 2.8, p=.02) HER2-positivo (HR 11.1, p=.001) CDIS presente (HR 3.1, p=. 005) El índice pronóstico se elaboró dando una puntuación de 0 a cada variable favorable y 1 a cada variable desfavorable del análisis multivariante: 0=bajo riesgo, 1= riesgo intermedio y 2-3=alto riesgo. Estratifica a las pacientes en 3 subgrupos: En el subgrupo de bajo riesgo (n=120) En el subgrupo de riesgo intermedio (n=95) En el subgrupo de alto riesgo (n=27)

30 Resultados Indice de Recaída Locorregional 3% 13% 33% (p=.001)

31 Conclusión Los factores que identifican un mayor riesgo de recaída locorregional en pacientes tratadas con quimioterapia neoadyuvante seguido de cirugía conservadora son: < 40 años Her2 + CDIS presente.

32 Conclusión Los factores que identifican un mayor riesgo de recaída locorregional en pacientes tratadas con quimioterapia neoadyuvante seguido de cirugía conservadora son: < 40 años Her2 + CDIS presente. La supervivencia libre de recaída locorregional en función del índice elaborado identifica un subgrupo de pacientes (8.2%) con un alto riesgo de recaída locorregional, que se podrían beneficiar de futuras estrategias terapéuticas.

33 Gracias

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