Tratamiento Antirretroviral y Perspectivas de Futuro. Juan E. Losa. 18 de junio de :45-19:45

Transcripción

1 Tratamiento Antirretroviral y Perspectivas de Futuro Juan E. Losa 18 de junio de :45-19:45

2

3 TAR y Perspectivas de Futuro Guión 1.- Lo básico 2.- El rollo 3.- Lo interesante 4.- Lo necesario 5.- El futuro

4 TAR y Perspectivas de Futuro 1.- Lo básico 2.- El rollo 3.- Lo interesante 4.- Lo necesario 5.- El futuro

5 La prevalencia en España es de 3 casos por 1000 habitantes. La incidencia en España es de 0,07 por 1000 habitantes y año.

6 Historia Natural de la infección VIH

7 Retraso en el diagnóstico El 30% de las personas con VIH en nuestro país NO LO SABEN. Casi un 60% tienen MENOS DE 350 CD4/µL al ser diagnosticados. De esta fracción oculta proviene más de la mitad de las nuevas infecciones. No se benefician de los tratamientos actualmente disponibles Afecta fundamentalmente a la transmisión heterosexual, que es la forma de contagio que predomina en el momento actual

8 La infección VIH no tiene cura PERO el tratamiento antirretroviral permite vivir muchos años sin complicaciones graves ITIAN - Zidovudina - Lamivudina - Abacavir - Didanosina - Estavudina - Tenofovir - Emtricitabina Trizivir Truvada Kivexa Combivir ITINN - Nevirapina - Efavirenz - Etravirina IP IE - Saquinavir - Enfuvirtida - Ritonavir - Maraviroc - Indinavir - Nelfinavir - Lopinavir - Fosamprenavir II - Atazanavir - Tipranavir - Raltegravir - Darunavir Tenofovir+Emtricitabina+Efavirenz = Atripla

9 Éxito de tratamiento antirretroviral = Potencia x Conveniencia Potencia = Barrera genética x Actividad antiviral Conveniencia = Complejidad x Toxicidad

10 TAR y Perspectivas de Futuro 1.- Lo básico 2.- El rollo 3.- Lo interesante 4.- Lo necesario 5.- El futuro

11

12 GESIDA: Principios Generales del TAR (1) 1.- El TAR se basa en la combinación de al menos 3 fármacos. 2.- La adherencia es primordial en la respuesta. 3.- La situación clínica, virológica e inmunológica son los elementos básicos para decidir y monitorizar el TAR. 4.- El objetivo del TAR es hacer la viremia indetectable y mantenerla el mayor tiempo posible. 5.- Las resistencias son inevitables cuando el VIH se replica en presencia de TAR 6.- Con las pautas actuales de TAR es posible la restauración inmune

13 GESIDA: Principios Generales del TAR (2) 7.- Disponemos de 22 ARV y 6 familias. 8.- La toxicidad es una factor limitante. 9.- Existen pautas similares en eficacia antiviral Condicionar el inicio por CD4 se debe al temor a toxicidad, adherencia, resistencias y a imposibilidad de erradicación El TAR es complejo y requiere experiencia No debe olvidarse nunca la prevención

14 No diferir inicio de TAR en pacientes con IO Descenso de CD4 >100 /año Pareja serodiscordante Embarazo

15

16 GESIDA: Infección aguda por VIH

17 GESIDA: TAR en Fracaso virológico Potencia = Barrera genética x Actividad antiviral

18 GESIDA: Simplificación de TAR Conveniencia = Complejidad x Toxicidad

19 GESIDA: Adherencia

20 GESIDA: Efectos adversos

21 GESIDA: Interacciones

22

23 TAR y Perspectivas de Futuro 1.- Lo básico 2.- El rollo 3.- Lo interesante 4.- Lo necesario 5.- El futuro

24 SMART

25 SMART

26 Montreal, Feb 2009

27 NA-ACCORD

28 Enfermedades relacionadas con VIH no asociadas a sida

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48 TAR y Perspectivas de Futuro 1.- Lo básico 2.- El rollo 3.- Lo interesante 4.- Lo necesario 5.- El futuro

49 La fuente de infección cada vez es mayor

50

51

52

53

54

55 Survival Probability for Patients with HIVa and General Population 1.00 Population controls Probability of survival Early HAART ( ) Late HAART ( ) 0.00 Pre-HAART ( ) Dashed lines indicate 95% CI a Without known hepatitis C coinfection Age (years) Lohse N, et al. Ann Intern Med 2007;146:87 95

56 CD4 counts are low at start of HAART 42 countries, 176 sites, 33,008 patients Low CD4 count at start of treatment indicates that many patients have advanced disease Egger M, 14th CROI, Abstract 62. ART Cohort Collaboration.

57 Effect of CD4 Count at Initiation on CD4 Cell Count Recovery Johns Hopkins HIV clinical cohort Analysis of CD4 count recovery in ARV-treated patients (n=655) with sustained HIV RNA suppression (<400 copies/ml) up to 6 years, stratified by baseline CD4 counts Baseline >350 cells/mm 3 : CD4 counts significantly increased (p<0.05) and returned to near normal levels Baseline and <200 cells/mm 3 : CD4 counts significantly increased (p<0.05) and plateaued below normal levels after 4 years CD4 count (cells/mm 3 ) Median CD4 counts over 6 years stratified by baseline CD4 count < > Time since starting HAART (years) Adapted from Moore RD, Keruly JC. Clin Infect Dis 2007;44:

58

59

60

61

62 Beneficios y Riesgos TAR precoz Beneficio: Prevención Daño inmunológico irreversible Complicaciones VIH no-sida Transmisión Riesgo: Fracaso Toxicidad Resistencia Coste

63 TAR y Perspectivas de Futuro 1.- Lo básico 2.- El rollo 3.- Lo interesante 4.- Lo necesario 5.- El futuro

64

65 START: Study Design HIV-infected participants with CD4 cell counts >500 cells/mm 3 Early ART group Immediately initiate ART n=450 at 70 sites for pilot phase n=2000 (est.) for definitive study Deferred ART group Defer ART until CD4 <350 cells/mm 3 or symptoms develop n=450 at 70 sites for pilot phase n=2000 (est.) for definitive study

66

67

68 Is it time again to hit HIV early and hard? Can we hit HIV early and hard now? Must we hit HIV early and hard now?

69

70 TAR y Perspectivas de Futuro: Conclusiones (1) : Infecciones Oportunistas : Antirretrovirales : Inmunología? Síndrome de Inmunoactivación Adquirida

71 TAR y Perspectivas de Futuro: Conclusiones (2) HIV: test and treat?

72 Tratamiento Antirretroviral y Perspectivas de Futuro Juan E. Losa