Tratamientos psiquiátricos biológicos. Generalidades Ansiolíticos y antidepresivos
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- Cristián Castellanos Correa
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1 Tratamientos psiquiátricos biológicos Generalidades Ansiolíticos y antidepresivos
2 Ideas clave Indicaciones relativamente establecidas Tratamiento agudo y preventivo Respuesta variable entre individuos con un mismo diagnóstico Respuesta retardada de antidepresivos, antipsicóticos y estabilizadores Efectos secundarios muy variables
3 Factores en el éxito terapéutico Indicación correcta Buena relación terapéutica Sencillez del régimen Minimización efectos secundarios Tratamiento de patologías comórbidas (abuso de sustancias, depresión,..) Información
4 Factores que influyen en efectos secundarios Perfil del fármaco Dosis Edad Patología somática pre-existente Interacciones farmacológicas Interacción con sustancias Interacción con alimentación: IMAO, litio Factores individuales: estilo cognitivo, percepción
5 Factores que dificultan el cumplimiento Personalidad paranoide Id límite ó psicopatía Abuso de sustancias Psicosis Confusión Demencia CI bajo Financieros
6 Ansiolíticos e hipnóticos: Benzodiacepinas (BZD) Agonistas del receptor GABA A, unión al sitio para para BZD (Bz-1 y BZ-2) Ligando endógeno? la entrada de cloro (hiperpolarizantes)
7 Farmacocinética de las BZD - Absorción oral rápida - Inicio de acción según liposolubilidad (ej alta el diacepam, baja en loracepam) - Duración de acción: VM de fármaco y metabolitos (ej diacepam) - Metabolismo hepático: oxidación (la mayoría) o glucuronidación - Cruzan la placenta y se excretan en leche
8 Efectos clínicos de las BZD Efectos (variables entre distintas BZD) - Hipnótico - Ansiolítico - Anticonvulsivante - Miorrelajante Tolerancia al efecto hipnótico, no tanto al ansiolítico
9 Loracepam Alprazolam Diacepam clorace pato clonacepam ANS HIP VM >20 >24 >12 Otros Glucuroni -dación Mio- Relajante Anti comicial
10 Indicaciones Trastornos de ansiedad Insomnio Deprivación alcohólica Agitación en manía o psicosis Convulsiones
11 Otras indicaciones Depresión - Como ansiolítico o hipnóticos - El alprazolam puede tener efecto AD Manía: clonacepam (ciclos rápidos, sobre todo) Agitación en intoxicación, EXCEPTO por ketamina y anfetaminas Algunos casos de acatisia
12 Efectos adversos Sedación: tráfico y caídas Ataxia en ancianos Depresión respiratoria (EPOC) Disfunción sexual (libido, erección) Rara la desinhibición conductual
13 Síndrome de deprivación de BZ Ansiedad, irritabilidad Insomnio Temblor, dolor muscular Sudoración Mareo Nausea
14 Abuso de BZ En pacientes que las necesita, más frecuente la infra que la supra dosificación No suelen escalar las dosis Riesgo globalmente bajo En alcohólicos, en cambio, es alto
15 Interacciones Otros depresores del SNC: alcohol, opioides Rifampicina: aumenta metabolismo Inhibidores del CP450 3A4: fluvoxamina Cimetidina y disulfiram disminuyen el metabolismo
16 Dosis Alprazolam 0.5 c/6-8 h 4-6 mg/d Diacepam 5-30 mg/d Loracepam 1-15 mg/d Cloracepato mg/d Duración del tratamiento variable, tendiendo a las 6 semanas en TAG y más largo en pánico
17 Poblaciones especiales Retraso mental: riesgo de desinhibición conductual Trastorno límite: beneficios limitados Antisociales: riesgo de abuso Ancianos: sedación y caídas Hepatopatías: evitar en lo posible, preferible loracepam
18 Triazolopiridacinas Zolpidem y zopiclona Agonistas BZ1 Sin acción relajante ni anticonvulsiva Hipnóticos, sin rebote REM Casos de síndromes confusionales y reacciones disfóricas Indicación dudosa a largo plazo en insomnio
19 Buspirona Familia de azaspironas, sin relación con BZ Mecanismo de acción desconocido, probable implicación de sistemas 5HT, DA y NE Inicio de la acción retardado (2-3 semanas) Eficacia TAG> pánico, fobias o TOC Dosis mg/d
20 ANTIDEPRESIVOS Generalidades - Familia de fármacos - Acción sobre la recaptación o/y metabolismo de monoaminas - Eficacesen depresión y otras patologías - Efectos secundarios diferentes según tipo de antidepresivo y dentro de las familias
21 Familias de antidepresivos ISRS: fluoxetina, fluvoxamina, citalopram, escitalopram, sertralina, paroxetina ISRN: venlafaxina IMAO: fenelcina, tranilcipromina Tricíclicos: amitriptilina, clomipramina, imipramina, nortriptilina, maprotilina Otros: mirtazapina Fármacos con acción AD: alprazolam, litio, anticonvulsivantes, levotiroxina
22 Acciones monoaminérgicas de los AD
23 Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina: ISRS Inhiben la recaptación de 5HT Prolongan la actividad serotoninérgica sináptica Probables efectos en otros NT Escasa acción anticolinérgica Respuesta a unos en fallo a otros
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25 Mecanismos de acción Bloqueo del transportador A partir de ahí cambios en la sensibilidad del receptor presináptico - El autorreceptor (5HT1a) la liberación de 5HT - Se desensibiliza, normalizando la liberación - Mejoría neta de la transm 5HT
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29 Fluoxetina Absorción oral, no afectada por la comida Metabolismo hepático, la VM en hepatópatas Metabolito: norfluoxetina (15 d)
30 Efectos secundarios de fluoxetina Nauseas, vómito, dispepsia - Insomnio, ansiedad, temblor - Sexuales - Rash: 4% - No afecta respiración, TA ni corazón - Rara agregación plaquetaria Síndrome serotoninérgico
31 Indicaciones de la fluoxetina (ISRS) - Trastorno depresivo mayor - Trastorno bipolar - Trastorno obsesivo - Trastorno por pánico - Trastorno por ansiedad generalizada - Bulimia nerviosa - Dependencia de sustancias
32 Dosis mg/d Interacciones: - IMAO - Tricíclicos - BZD - Relativamente segura con warfarina
33 Paroxetina Similar a fluoxetina, con más efecto anticolinérgico Dosis mg/d Vida media menos larga Indicaciones similares Interacción significativa con warfarina, otras similares que fluoxetina
34 Otros ISRS Sertralina: - dosis mg/d - Eficacia, efectos secundarios e indicaciones similares - Interacción con hipoglucemientes Citalopram y escitalopram - dosis 20 (10)- 40 (20) mg/d - Perfil benigno de interacciones
35 Interacciones Co-prescripción frecuente Inhibición de enzimas del sistema CyP450: - 1A2 y 3A: fluvoxamina (BZD; AD; CBZ, estradiol, antipsicóticos, warfarina) - 2C: fluoxetina y fluvoxamina (BZD, AD) - 2D6: fluoxetina y paroxetina (AD; antipsicóticos, beta-antagonistas, opioides)
36 Inhibidores de recaptación de 5HT y NA Venlafaxina, duloxetina, milnacipran Venlafaxina: Absoción oral met por CYP 2D6 y 3A/4, sin interacciones sobre esos citocromos (inh leve) Mbol por ketoconazol, fluoxetina y FVX Aumentado por CBZ Potencial de interacciones bajo Dosis
37 Efectos secundarios de ISRN venlafaxina - Nausea, vómito, anorexia, seq boca - Astenia, sudoración - HTA (relacionada con dosis, st en dosis 300); de TA significativo en 3% Duloxetina: insomnio, nauseas, cefalea, debilidad, sd gripal
38 Antidepresivos tricíclicos Definición por estructura, diferentes acciones Perfil anticolinérgico, excepto nortriptilina Eficacia a veces donde fallan otros Niveles plasmáticos: ventana terapéutica, dosis Antiarrítmicos: letalidad en sobredosis
39 QT > 450: posible contraindicación
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41 Tricíclicos; efectos secundarios anticolinérgicos: sequedad de boca, estreñimiento, taquicardia, sudoración, mareo, hipotensión, confusión Posibilidad de hepatitis tóxica, normalmente leve No hay datos firmes de teratogenicidad
42 Aminas terciarias Clomipramina: /d - Eficaz en TOC - Posibilidad de administración IV Imipramina mg/d Aminas secundarias - Nortriptilina mg/d Tetracíclicos - Maprotilina mg/d
43 Otros AD: Mirtazapina Antagonista 2 presináptico central y de los 5HT2a Activa 5HT1a, aumentando la transmisión NA y 5HT Absorción oral rápida, metabolismo hepático, VM h
44 Mirtzapina Somnolencia y ganancia de peso Neutropenia posible Seguridad CV No inhibe CyP mg/d
45 Otros AD: Bupropion Mecanismo de acción implicando DA y NA Trastornos depresivos y en TDAH Reacciones adversas tipo estimulante Interacciones de riesgo con IMAO y con agonistas DA, dudosas con litio Dosis habituales mg/d
46 IMAO MAO: degrada monoaminas Interacciones de riesgo - ADTC - ISRS - Analgésicos mórficos - anticatarrales
47 IMAOs: riesgo de crisis catecolaminérgicas Restricciones dietéticas Crisis agudas: cefalea, HTA, conciencia tratamiento hospitalario urgente
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