Virus Sincicial Respiratorio

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1 Virus Sincicial Respiratorio Aislado en 1957: CCA = Chipamzee coryza agent Años 60 y 70 fue asociado con enfermedades respiratorias agudas en niños Pneumovirus Virus RNA con cinta simple con polaridad negativa principales dominios antigénicos Glicoproteína F = fusión Glicoproteína G = ligación 2 grupos principales: A y B

2 Virus Sincicial Respiratorio. Proteína F (fusión) Proteína de Matriz Complejo Ribonucleoprotéico Proteína G ( adsorción ) adherencia Membrana Lipídica Modificado y Disponible en:

3 Las infecciones de VSR tiene un espectro amplio Rinitis Otitis Bronqueólitis Neumonía Muerte

4 Mortality rate per 100,000 person-years El VSR es la causa principal viral de mortalidad en la infancia. Datos CDC vigilancia viral VSR tiene una mortalidad 9 veces mas que la influenza 6 5 RSV Influenza < Edad *As measured by underlying respiratory and circulatory deaths, 1990 to Thompson WT et al. JAMA. 2003;289:

5 Factores de riesgo para presentar infección respiratoria de vías inferiores por VSR Prematurez Sujetos menores de 6 semanas Enfermedad cardio-respiratoria subyacente Inmunosupresión Factores ambientales (Exposición a humo de cigarro, asistencia a centros de cuidado infantil, entre otros) Hiatt PW. En: Cloutier MM, Hiatt PW eds. RSV and asthma: is there a link? American Thoracic Society. 1998

6 Hospitalizaciones por VSR El VSR es el principal agente infeccioso asociado a hospitalizaciones en la edad pediátrica. En EU se le atribuyen cerca de 90,000 hospitalizaciones en niños cada año. En EU las hospitalizaciones por bronquiolitis en menores de un año de edad han aumentado durante los últimos años: En 1980 el 5.4% de todas las hospitalizaciones. En 1996 el 16.4% de todas las hospitalizaciones. Shay DK y col. JAMA 1999;282: Welliver RC. J Pediatr 2003; 143:S112-17

7 Hospitalizaciones por VSR por 1000 niños / año <12 meses meses Displasia broncopulmonar <29 semanas semanas semanas Cardiopatía congénita Bajo riesgo 30 4 Boyce y col. J Pediatr 2000;137:865-70

8 Infección por VSR en la UCIN El diagnóstico de infecciones por VSR de adquisición en el hospital puede pasar desapercibido, aunque sus efectos pueden ser de importancia: 1) Los menores de 6 meses tienen mayor riesgo de infección grave. 2) Se han descrito en la literatura múltiples brotes de infección por VSR en Unidades de Cuidado Intensivo Neonatal.

9 Síntomas de infección por VSR en neonatos Neumonía 26 % Infección de vías aéreas superiores 35 % Apnea 17 % Síntomas inespecíficos 17 % Asintomática 4 % Hall CB y col. N Engl J Med 1979;300:393-96

10 Adquisición nosocomial de VSR Hall y col. evaluaron la frecuencia de infección en la UCIN mediante cultivos cada 2-4 días de neonatos. 23 de 82 pacientes (28%) adquirieron infección por VSR durante el invierno. 4 de los pacientes con infección por VSR murieron. Hall CB y col. N Engl J Med 1979;300:

11 Brotes de infecciones nosocomiales VSR Brote de infección por VSR en la sala de neonatología del Hospital Infantil de México. De 12 neonatos hospitalizados, ocho padecieron infección por VSR. Los casos fueron de severidad leve a moderada sin ninguna defunción. Murguía-de Sierra y col. Bol Med Hosp Infant Mex 1993;50:709-16

12 Transmisión de VSR en la UCIN Reporte de 9 casos de infección por VSR en UCIN de 56 camas. Medidas de control incluyeron: Pruebas de detección de VSR a todos los RN. Segregación de los pacientes infectados. Aislamiento de contacto. Reforzamiento del lavado de manos. Administración de palivizumab. Clausura de la UCIN para nuevos ingresos. Costo estimado del brote: Al menos 1.3 millones de dólares. Halasa NB y col. Pediatr Infect Dis J 2005;24:

13 Papel de los anticuerpos en la protección contra infecciones por VSR Los niveles de anticuerpos neutralizantes en suero al nacimiento tienen un papel protector contra infecciones por VSR en lactantes. También se ha observado que los niveles elevados de anticuerpos neutralizantes tienen un papel protector contra infecciones por VSR en niños, adultos y adultos mayores. Glezen WP y col. J Pediatr 1981; 98: Falsey AR y col. J Infect Dis 1998; 177:463-6 Piedra PA y col. Vaccine 2003; 21: Walsh EE y col. J Infect Dis 2004;189:

14 IgG Sérica (mg/100ml) Niveles séricos de IgG al nacer <28 SEG SEG SEG Término Yeung CY, Hobbs JR. Serum-γG-globulin levels in normal, premature, post-mature, and "small-for-dates" newborn babies. Lancet. 1968;7553: Bont L, Kimpen JL. Immunological mechanisms of severe respiratory syncytial virus bronchiolitis. Intensive Care Med. 2002;28:

15 IgG (mg/dl) La prematurez esta asociada a disminución de los niveles de IgG. Los niños de este estudio fueron prematuros de <1500 grs. al nacer Termino SEG SEG Edad en meses. GA = gestational age. Ballow M et al. Pediatr Res. 1986;20:

16 % + RSV-IgG Anticuerpos Maternos (IgG) Contra VSR Maternal Birth Months of age Hacimustafaoglu, M. Arch Dis Child. 2004;89:52-53.

17 Hospitalizaciones por RSV en Varias condiciones Of 1516 patients in a multicenter prospective PICNIC study, 159 had underlying respiratory disease BPD 91 Pulmonary malformations 20 Recurrent aspiration pneumonitis Tracheoesophageal fistula Cystic fibrosis Other respiratory disorders Grupo de riesgo Ajuste IRR* (95% IC) BPD 10.7 ( ) Neurogenic disorders 6 No. of patients PICNIC = Pediatric Investigators Collaborative Network on Infections in Canada; BPD = bronchopulmonary dysplasia. Arnold SR et al. Pediatr Infect Dis J. 1999;18:

18 Diagnóstico del VSR Asilamiento en cultivo de células: convencional y shell vial Detección de antígenos: Testes rápidos - IF y EIA Detección de RNA de el virus: RT-PCR convencional Real time PCR : syber green, taqman y otros Detección de anticuerpos Tetes de neutralización IgG, IgA, IgE, IgM (?)

19 Diagnóstico de el VRS Muestras Secreción nasofaríngeas: Aspirados Swabs: nasal, oro faríngeo, combinado Lavado bronco alveolar Biopsia pulmonar o autopsia PCR in situ hybridization

20 Epidemiología en las Américas

21 Revisión de literatura Epidemiología Argentina Galiano MC et al. J med Virol. 2005;77:311 Viegas M et al. J infect 2004;49:222 Baumeister EG et al. J Clin Virol 2003;27:44 Carballal G et al. J Med Virol 2001;64:167. Carballal G et al. J med Virol 2000;61:275 Diversidad de los subgrupos Estación de Virus respiratorios niños hospitalizados en Buenos Aires Subgrupos y respuesta inmunológica Virología de IRA baja Grupos A y B IRA = infección respiratoria aguda 6083 muestras positivas RSV = 4796 (78,8%) 254 muestras, VSR = 44.5% 1 Subgrupo A y 3 subgrupos B 1234 muestras, 399 virus positivas. RSV = 312 (25,3%) Circulación simultanea

22 1234 niños < 5 años Positivos: 399 VSR

23

24 México

25 Infecciones por VSR en México No. de sujetos estudiados Número con VSR detectado México, DF % Monterrey % México, DF % Monterrey % Monterrey % S.L.P % Mascareñas y col.rev Enf Inf Pediatr 2003 Muraira y col.rev Mex Pediatr 2003 Murguía y col.bol Med Hosp Infant Mex 1995 Noyola y col.pediatr Infect Dis J 2004 %

26 Revisión de literatura Epidemiología México Noyola DE et al. J Infect 2007;54:180 Impacto VSR en hospitalizaciones Cabello C et al. Mem Inst Oswaldo Cruz 2006;101:21 Manjarez ME et al. J Med Microbiol 2003;52:579 Bustamante-Calvillo ME et al. Pediatr Infect Dis J 2001;20:495. Tirado R et al. Rev Arch Med Res 1995;26:121 Virológica de las enfermedades respiratorias agudas (ERA) Virología de niños con y sin síntomas respiratorios RSV en autopsia de niños con neumonía Grupos VSR ERA = 56% en < 1 año RSV = 38% vs 18% 98 tejidos pulmonares VSR = 30% (29/98) 8/13 (62%) histop = viral 21/85 (25%) histop = bact. Co-circulacion A e B Murguia-de Sierra T et al. Bol Med Hosp Infant Mex 1993;50:709 Lopez Perez GT et al. Rev Alerg Mex 1993;40:135 Brote de VSR en UTI neonatal Virus provocando crisis de asma

27 VSR

28

29 Chile

30 Revisión de literatura - Epidemiología Tager FM et al. Rev Chilena Infectol 2006;23:118 Galiano MC et al. J Med Virol 2005;77:311 Palomino Ma et al. Ped Infect Dis J 2004;23:337 Avendano et al. J Clin Microbiol 2003;41:4897. Rivera Claros et al. Arch Latinoam Nutr 1999;49:326 Avendano LF et al. Pediatr Infect Dis J 1991;10:564 Virus en niños con Leucemia Linfocítica Aguda y neutropenia febril Subgrupos VSR en Argentina y Chile Adenovirus y VSR infección simultanea Vigilancia de VSR en niños hospitalizadas Severidad de el VSR y desnutrición Hospitalización por VSR y infección en hospital Circulación simultanea 17% de los casos, sin asociación con mayor severidad 4618 hospitalizaciones VSR = 1337 (29%) Tendencia mayor severidad Promedio = 39% (8 62%) 15% en hospital

31 40 65% > 75%

32 Mello e Oliveira, 1997 (Belém, PA) 1693 muestras positivas VSR = 95 (35%) Mello et al (Boa Vista, RR) 33 muestras - 13 positivas VSR = 10 (77%) Stewein et al (Manaus, AM) 140 muestras - 31 positivas VSR = 22 (72%) Checon et al (Vitória, ES) 438 muesstras (<5a c/ IRA) VSR = 122 (28%) Estación: año todo (Pico: Feb Abr) Nascimento et al.1992 (Rio de Janeiro, RJ) 2109 muestras positivas VSR = 445 (67,8%) Estación: Marzo - Abril - Mayo Stralioto et al (Porto Alegre, RS) VSR = 129 (60,3%) Ramos et al (Salvador, BA) 281 muestras (0 a 14a c/ IRA) VSR = 31 (11,1%) Pico: otoño y invierno (estación lluvias) Moura et al (Salvador, BA) 489 muestras (< 5a c/ IRA) VSR = 80 (16,3%) Estación: Feb a Set Pico: Feb a Jul (lluvias) Estación: May - Nov Post et al (Pelotas, RS) Ago/97 - Jul/98: 874 muestras (<5a c/ IRA) VSR = 214 (24,5%) Sutmoller et al (Rio de Janeiro, RJ) VSR = 272 Estación: outono e inverno Ferro et al (Rio de Janeiro, RJ) 102 amostras de crianças com IRA VSR = 43 (42,2%) Estación: Maio -Junho Siqueira et al (Rio de Janeiro, RJ) 228 amostras: co-circulación dos subgrupos Subgrupo A = 63 Subgrupo B = 23 Ishida et al. (São Paulo, SP) 1992: VSR = 19 (54%) 1996: VSR = 20 (56%) 1996: VSR = 55% Durigon et al (São Paulo, SP) 95-96: 781 amostras positivas VSR = 254 (86%) Raboni et al (Curitiba, PR) VSR = 12 (64%) Estación: Mayo - Agosto Yanai et al (Curitiba, PR) 225 positivas: VSR = 146 (65%) 80 positivas (TMO): VSR = 46 (57%) Estación: invierno VSR BRASIL Durigon et al Resumes SBV Estación: Abril - Julho Pico: Maio - Junho

33

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35 Impacto de el VSR a corto, mediano y largo plazo

36 Asociación de Infecciones RSV y Asma 1. Relación Causal: El VSR causa 2. Relación iniciante: El VSR inicia en individuos predispuestos 3. Relación compleja: la respuesta al VSR depende de la constitución genética, madures del sistema inmune y de las vías respiratorias y otros antígenos concomitantes.

37 Asociación de Infecciones RSV y asma en la niñez Revisión sistemática de la literatura De 114 artículos doce tenían los criterios (articulo original, infección con VSR confirmado, antes de 3 años de edad, resultados definidos, seguimiento) Numero de pacientes 11,747 (957/ 10,790) Seguimiento rango de 6 a 228 Perez-Yarza, Pediatric infeccion Diisease Journal August

38 Riesgo Total OR de asma ,1 9.6 Perez-Yarza, Pediatric infeccion Diisease Journal August Total OR de sibilancias

39 Sibilancia después de la infección baja por VSR Pacientes afectados (%) % 69% 60 55% 40 31% Años después de la infeccion primária por RSV 1. Henry, et al. Arch Dis Child. 1983; 58:713, 2. Webb, et al. Arch Dis Child. 1985; 60:1064; 3. Hall, et al. J Pediatr. 1984;105:358

40 Sibilancia recurrente o actual con 10 años de edad Sibilos en los últimos 12m OR, 95% C.I. Asma actual OR, 95% C.I. Pasado Materna Asma 3.1 ( )*** 5.5 ( )*** Pasado Paterna Asma 3.9 ( )*** 3.4 ( )*** Bronquiolitis con < 2a 5.4 ( )*** 17.0 ( )*** Cq teste cutáneo pos. 2.8 ( )*** 5.9 ( )*** Humedad casa 1.5 ( )** 2.4 ( )** Madre fumadora 1.2 ( ) 1.2 ( ) Prematuro 1.4 ( ) 0.7 ( ) Escolar. Madre > 8a 0.7 ( ) 0.4 ( )* 2 hermanos 1.1 ( ) 0.6 ( )* Carga de Ascaris (>100 huevos/g) 1.8 ( ) 2.7 ( )* Pereira et. al Eur Resp J 2007 (Epub Mar, 1)

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