SINDROME DE VON WILLEBRAND ADQUIRIDO DRA. LIDA MONTSERRAT CRUZ GÓMEZ RESIDENTE 3ER AÑO URGENCIAS MEDICAS IMSS HGZ 1A

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1 SINDROME DE VON WILLEBRAND ADQUIRIDO DRA. LIDA MONTSERRAT CRUZ GÓMEZ RESIDENTE 3ER AÑO URGENCIAS MEDICAS IMSS HGZ 1A

2 GENERALIDADES DEL FACTOR DE VON WILLEBRAND

3 FACTOR DE VON WILLEBRAND Glicoproteína grande multimérica que realiza funciones críticas en la hemostasia: FUNCIONES: Lesion vascular: Molécula puente para adhesión plaquetaria Cizallamiento: promueve agregación plaquetaria Portador de factor VIII, aumentando su vida media Uptodate 2015

4 FACTOR DE VON WILLEBRAND Biología: El gen para VWF se encuentra en el brazo corto del cromosoma 12 y se compone de 178 kilobases (kb) y 52 exones; el ARNm FVW contiene aproximadamente 9 kb. Síntesis: Se lleva a cabo en las células endoteliales y megacariocitos como un producto de traducción primaria de 2813 aminoácidos; posteriormente se somete a un procesamiento, incluyendo la dimerización y multimerización. La Síntesis de FVW está regulada en parte por las hormonas (estrógenos y hormonas tiroideas) Uptodate 2015

5 FACTOR DE VON WILLEBRAND Almacenamiento y secreción: Los gránulos de almacenamiento en las células endoteliales (cuerpos de Weibel-Palade) contienen los multímeros de FvW de mayor tamaño. Los gránulos alfa de las plaquetas sirven como sitio de almacenamiento de VWF y P-selectina. La secreción activa se da en respuesta a una serie de agonistas fisiológicos, incluyendo agonistas alfa-adrenérgicos (tales como la epinefrina), trombina, fibrina y la histamina, y después de la administración de desmopresina La concentración normal de VWF en plasma es de 500 a 1000 mcg / dl. Las plaquetas contienen aproximadamente 15 por ciento de la cantidad de vwf Uptodate 2015

6 SINDROME DE VON WILLEBRAND ADQUIRIDO

7 INTRODUCCIÓN Manejar el síndrome von Willebrand adquirido (SAVW) sigue siendo una difícil tarea para el hematólogo en ejercicio El SAVW está infradiagnosticado y a veces mal diagnosticado, probablemente porque del amplio espectro de sus características clínicas y de laboratorio. Los datos recientes sugieren que es cada vez más frecuente CONSIDERARLO

8 DEFINICIÓN Se refiere a cualquier trastorno cualitativo, estructural o funcional de VWF que no se hereda y se asocia con un mayor riesgo de sangrado

9 EPIDEMIOLOGIA La verdadera prevalencia de SAVW aún no ha sido establecida. Sólo 266 casos fueron reportados en la literatura de 1968 a 1999 fueron en la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia (ISTH). Budde et al informaron de 187 casos diagnosticados en un laboratorio de referencia alemán entre 5014 muestras de plasma de pacientes con trastornos recibido en un periodo de más de 2 años. SAVW se asocia generalmente con un trastorno subyacente. De acuerdo con la distribución por edades de los trastornos subyacentes, SAVW se produce en todos los grupos de edad, pero es más frecuente en las personas mayores con una edad media de 62 años.

10 EPIDEMIOLOGIA Según ISTH: Linfoproliferativo (48%) Cardiovasculares (21%) Mieloproliferativo (15%) Otra neoplasia (5%) Autoinmune (2%) Estenosis de vavula aortica (79%) ICC e Hemorragia GI por malformacio nes AV Disposistivos de asistencia ventricular izquierda (100%)

11 EPIDEMIOLOGIA Enfermedades cardiovasculares Desordenes hematológicos

12 ENTONCES. Alteraciones endoteliales Hemorragia sin AHF PODRIAMOS CONSIDERARLO EN NUESTRO PACIENTE???? Neoplasia Edad

13 PATOGENESIS Anticuerpos que interfieren con plaqueta o unión a colageno Incremento en aclaramiento del plasma Secuestro de moléculas de alto peso molecular y trombocitosis Escisión proteolítica con consecuente disminución

14 DIAGNÓSTICO

15 PRUEBAS DE DIAGNOSTICO Análisis de multímeros Propeptido VWF Autoanticuerpos

16 PRUEBAS DIAGNOSTICAS Investigations for the diagnosis of acquired von Willebrand factor síndrome: 1. First assessment procedures a. Personal and family historias b. Platelet function analyzer-100 c. Activated partial thromboplastin time d. Platelet count 2. Confirmatory tests a. VWF:Ag. b. VWF:RCo c. FVIII:C d. VWF:CB 3. Tests performed by specialized laboratories a. Ristocetin-induced platelet agglutination b. VWF multimeric structure (low resolution gel) c. Platelet von Willebrand factor d. Von Willebrand factor propeptide antigen e. Search for antibodies against the factor VIII/ von Willebrand factor complex21

17 DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

18 TRATAMIENTO TRATAR CAUSA SUBYACENTE

19 TRATAR CAUSA SUBYACENTE

20 TRATAMIENTO Desmopresina Dosis: 0.3mcg/kg para 30 minutos cada 12º 24 hrs 1gr/kg cada 24 hrs durante 2 dias Imnunoglobulina intravenosa Concentrados de FVW 30 and 100 VWF:RCo U/kg Plasmaferesis Factor VII recombinante 90 g/kg (rango: g/kg) Acido aminocaproico: mg/kg 4-6 hs Acido traxenamico: mg/kg 8-12 hs 4 acido aminometilbenzoico: mg 6-8 hs Antifibrinoliticos intravenoso

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