FARMACOLOGIA DE LOS PROCESOS DIGESTIVOS

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1 FARMACOLOGIA DE LOS PROCESOS DIGESTIVOS Secreción gástrica Motilidad gástrica Motilidad del intestino Formación y excreción de la bilis 1 TEMA 10 FARMACOS modificadores de la motilidad gástrica: - Eméticos -Procinéticos -Antieméticos -Carminativos

2 Proceso del vómito El vomito es un acontecimiento físico que da lugar a la evacuación forzada del contenido gástrico a través de la boca. Se produce por una contracción potente y sostenida de los músculos abdominales y del diafragma. Coordinada con la elevación y apertura del cardias y la contracción del píloro. Efecto útil frente a sustancias tóxicas: alcohol Efecto secundario indeseable de muchos fármacos. 3 Mecanismo de regulación del vómito Dolor, imagen, mal olor Vias aferentes sensitivas Centros superiores del SNC: tallo cerebral Estructuras corticales Cinetosis laberinto Aparato Vestibular R H 1 y mach ZGQ R 5-HT3 y D 2 Centro del Vómito R mach nervios Toxinas endógenas Fármacos Sangre Sustancias emetógenas: 5-HT, protanoides, radicales libres Bulbo raquídeo R somáticos R. viscerales Estímulos de faringe y estómago Aferentes viscerales R 5-HT 3 ZGQ: zona gatillo quimiorreceptora R: receptor H 1 :histamínico 4

3 Farmacología Fármacos eméticos: ipecacuana (emetina, cefalina) Fármacos antieméticos. - Antagonistas del receptor H1 - Antagonistas muscarínicos - Antagonistas del receptor 5-HT3 - Antagonistas del receptor D2 - Cannabinoides - Corticosteroides (altas dosis) Cephaelis ipecacuana 5 Fármacos antieméticos Antagonistas del receptor H 1 : meclicina, ciclicina, dimenhidrinato, prometacina, difenhidramina Antagonistas muscarínicos: hioscina (escopolamina) Tratamiento y profilaxis de la CINETOSIS y vómitos provocados por sustancias irritantes en el estómago Hioscina el más utilizado. A veces en parches transdérmicos Prometacina: útil en los vómitos del embarazo 6

4 Fármacos antieméticos Antagonistas del receptor 5-HT 3 de serotonina Ondansetrón, granisetrón, tropisetrón, dolasetrón (actúan sobre la ZGQ) Tratar y prevenir vómitos provocados por la radioterapia del cáncer Y tratamiento con citostático (cis-platino). También los vómitos postoperatorios Efectos secundarios: cefaleas y trastornos digestivos 7 Fármacos antieméticos Antagonistas de los receptores D 2 1. Fenotiacinas: neurolépticos antieméticos: clorpromacina, proclorperacina y trifluoperacina tietilperacina y butirofenonas: haloperidol, droperidol, domperidona efectos antidopaminérgicos: sedación, hipotensión, diarrea, síntomas extrapiramidales 2. Benzamidas: Metoclopramida y cleboprida a dosis alta son eficacez para combatir la emesis provocada por cis-platino. Pero tiene también efectos Procinéticos Efectos secundarios: - Metoclopramida: efectos antidopaminérgicos: sedación, diarrea, síntomas extrapiramidales Limita su uso 8

5 Fármacos antieméticos Cannabinoides: nabilona y dronabinol: son derivados del cannabinol Disminuyen los vómitos producidos por quimioterapia No son fármacos de primera línea por los efectos centrales que producen: Disforia, alucinaciones, sedación, vértigo, Corticosteroides: dexametasona, metilprednisolona. A altas dosis pueden tener acción antiemética. Se pueden utilizar e monoterapia o asociados a fenotiacinas u ondansetrón 9 PROCINÉTICOS: ortopramidas Procinéticos con efectos antieméticos - Metoclopramida - Cleboprida (mas potente que metoclopramida) - Domperidona - Levosulpirida - Procinéticos solos - Cinitaprida - Cisaprida 10

6 PROCINÉTICOS: Metoclopramida, cleboprida, domperidona Mecanismo de acción complejo: - Acción antiemética: por bloqueo de los receptores D2 Acción procinética de metoclopramida: por estímulo de la liberación de Ach en los plexos mientéricos (acción colinérgica indirecta). Fármaco R. Serotoninérgicos 5-HT 4 Acetilcolina Aumento de la motilidad gastrointestinal Efectos secundarios: Metoclopramida: efectos antidopaminérgicos centrales: depresion, diarrea, síntomas extrapiramidales: distonías Limita su uso Produce hiperprolactinemia -Domperidona: no atraviesa la BHE: pocos efectos Indicaciones: reflujo gastroesofagico y gastroparesias 11 PROCINÉTICOS: - Cinitaprida Cisaprida Procinéticos solos: sin efectos sobre los R. D 2 -Mecanismo: estimula la liberación de Ach en el plexo mientérico del aparato digestivo a través de un efecto mediado por los receptores 5-HT4. Efectivos en el tracto gastrointestinal alto y bajo -Indicaciones: -reflujo gastroesofágico, gastroparesia diabética, estreñimiento de diverso carácter 12

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