Soledad Retamozo Laboratorio Josep Font de Enfermedades Autoinmunes, IDIBAPS Hospital Clínic, Barcelona

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Agustín Saavedra Salas
hace 7 años
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1 Soledad Retamozo Laboratorio Josep Font de Enfermedades Autoinmunes, IDIBAPS Hospital Clínic, Barcelona

2 Tratamiento antivírico (Cacoub, 2003) Anti-VHC Tratamiento clásico Inmunodepresión Tratamiento biológico (De Vita, 2003) Anti-linfo B Eliminar el VHC o carga viral Manifestaciones autoinmunes Dosis corticoides Casos graves Eliminar vs controlar la proliferación B Eliminar inmunocomplejos

Eliminar el VHC o carga viral Manifestaciones autoinmunes Dosis

3 CASO CLINICO Mujer de 49 años, con infección crónica por VHC. Fue tratada con peg INF + RVB, con negativización del RNA-VHC a las 12 semanas. A la semana de la retirada del tratamiento antivírico por plaquetopenia y hepatitis, la paciente presenta: - Fiebre - Afección del estado general - Púrpura cutánea - Diarrea - Proteinuria - Parestesias

A la semana de la retirada del tratamiento antivírico por plaquetopenia y hepatitis,

4 CASO CLINICO En la analítica y exploraciones complementarias destaca: -Crioglobulinas positivas -Hipocomplementemia -Proteinuria -Reaparición de RNA circulante ( copias) -Glomerulonefritis mesangiocapilar -Mononeuritis múltiple -Inflamación intestinal (TC)

-Proteinuria -Reaparición de RNA circulante (130000 copias)

7 1. Monoterapia o terapia combinada? 2. INF estándar o pegilado? 3. Dosis y duración?

8 1. Monoterapia o terapia combinada? 2. INF estándar o pegilado? 3. Dosis y duración? Pegylated interferon-alpha-2a 180 micrograms subcutaneously per week + Ribavirin 1000 mg orally per day (body weight < 75 kg.) 1200 mg orally per day (body weight > 75 kg.) Pegylated interferon-alpha-2b 1.5 micrograms/kg. subcutaneously per week + Ribavirin 800 mg orally per day (body weight < 65 kg.) 1000 mg orally per day (body weight kg.) 1200 mg orally per day (body weight kg.) 1400 mg orally per day (body weight > 105 kg.) DURACIÓN Genotypes 1 and 4: 48 weeks Genotypes 2 and 3: 24 weeks

) 1200 mg orally per day (body weight > 75 kg.) Pegylated interferon-alpha-2b 1.5 micrograms/kg.

10 RTX + peginf + RBV

11 CASO CLINICO Tratamiento con rituximab + corticoides 1mg/Kg/d MANTENIMIENTO: introducción de tratamiento antivírico, con monitorización estricta junto con hepatología Clínica Inmunológica Vírica

12 CASO CLINICO: Rebrote En la analítica y exploraciones complementarias destaca: -Crioglobulinas positivas -Hipocomplementemia -Proteinuria -Reaparición de RNA circulante ( copias) -Glomerulonefritis mesangiocapilar -Mononeuritis múltiple

-Hipocomplementemia -Proteinuria -Reaparición de RNA

13 16 pacientes (11 refractarios, 5 rebrotes) Edad media = 58 años No respuesta a tratamiento antivírico combinado (al menos 6 meses) The therapeutic schedule consisted of the weekly administration of four intravenous infusions of rituximab at 375mg/m² (on days +1, +8, +15, 22) over a period of one month; this was followed one month later by an antiviral combination with Peg-IFNα2b (1.5µg/kg/week subcutaneously) plus ribavirin (600-1,200 mg/day orally) for 12 months.

rituximab at 375mg/m² (on days +1, +8, +15, 22) over a period of one month; this was followed one month later by an

14 CASO CLINICO Tratamiento con rituximab + corticoides 1mg/Kg/d MANTENIMIENTO: introducción del tratamiento antivírico ULTIMA VISITA (Octubre 2011): remisión clínica e inmunológica, carga viral 5600, transaminasas < 80UI/L. En tratamiento con Peg INF+RBV (desde diciembre 2010).

(Octubre 2011): remisión clínica e inmunológica, carga viral 5600,

15 Título del gráfico C4 CrioglobulinasRNA VHC

16 ULTIMOS TRABAJOS 1. Antivírico o antivírico + rituximab? 2. Rituximab en cirróticos?

17 n = 37

18 n = 22 n = 15

19 n = 93

21 n = 19

22 MENSAJE FINAL

23 The cryoglobulinaemias Manuel Ramos-Casals, John H. Stone, María C. Cid, Xavier Bosch (In press 2011)

24 Tratamiento estratificado del síndrome crioglobulinémico asociado a VHC de acuerdo a la gravedad de la enfermedad Enfermedad leve/moderada Enfermedad Grave Life-threatening - Púrpura,artralgias, astenia gral - Neuropatía leve -GN sin fallo renal - Úlceras cutáneas, isquemia - Neuropatía severa - GN con fallo renal/ síndrome nefrótico - Compromiso GI - GN rápidamente progresiva - Compromiso del SNC - Isquemia Intestinal - Hemorragia Alveolar Fase de Inducción Tratamiento Antiviral Antiviral therapy +/- Corticoides Refractaria Rituximab + Corticoides Refractaria Recambios plasmáticos + Pulsos de corticoides + Ciclofosfamida o Rituximab Fase de Mantenimien to Tratamiento Antiviral Antiviral therapy Tratamiento Antiviral Antiviral therapy Tratamiento Antiviral Antiviral therapy

25 Muchas gracias!!

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