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1 III.1. Manejo de dolor e inflamaciones La morfina Utilizado desde principios de los años 1800, para disminuir la sensación de dolor, la morfina se extraía del opio crudo. El farmacéutico húngaro, Janos Kabay revolucionó la producción de morfina para los años del 1920 al extraerlo no solamente del poppy head inmaduro sino de los tallos secos de la misma. En el 1923 se estudió su estructura química para determinar la posibilidad de sintetizar este potente analgésico, pero libre de los efectos indeseables de la adicción y los problemas respiratorios. El investigar como la ocurrencia natural del extracto actuaba en los seres humanos, dio lugar a que se desarrollara la versión sintética de la morfina y el desarrollo de otras drogas mas seguras, tales como la nalorfina y la nalorxona en el La tumba de Janos Kabay en Budapest, Hungría Ácido acetilsalicílico La aspirina ii En el 1890, se manufacturó el ácido salicílico como un analgésico de bajo costo y efectivo contra la artritis reumatoidea a pesar de sus efectos secundarios indeseables (nausea y gastritis). En el 1897, el químico alemán, Félix Hoffmann de la compañía Bayer, sintetizo el acido acetilsalicílico (o aspirina) el cual fue probado como fármaco por Heinrich Dreser. Su producción comenzó en el 1899 y las primeras píldoras se vendieron en el La aspirina se popularizó porque demostró tener menos efectos secundarios que el acido salicílico. La aspirina, el primer medicamento producido a nivel industrial, todavía se produce en grandes cantidades hoy día. La aspirina se utilizó mayormente para el alivio del dolor de cabeza hasta mediados de los ochenta, cuando se descubrieron sus efectos beneficiosos contra los ataques al corazón. Cortisona A partir del 1940, en estudios realizados en la corteza de la glándula adrenal se detectó la presencia de unas hormonas naturales llamadas esteroides las cuales demostraron poseer propiedades antiinflamatorias. La cortisona, un esteroide natural, fue aislado por primera vez en 1936 y posteriormente sintetizado por el americano Lewis Hastings Sarett en Un año después, se manufacturó comercialmente, por su efecto milagroso sobre la artritis reumatoidea. Pruebas clínicas subsiguientes demostraron que no curaba la artritis y que producía efectos secundarios serios; pero se utilizó en pacientes con asma y en tratamientos para la alergia. Estudios posteriores de síntesis de esteroides dieron lugar a la producción de prednesona, la prednisolona y la dexametasona como agentes anti inflamatorios mejores y con menos efectos secundarios. Lewis Hastings Sarett Articulaciones deformes por inflamación

2 III.2. Agentes psicoterapéuticos Clorpromazina Clorpromazina (Torazina, Hibernal) fue usado por primera vez en el 1954 para tratar la esquizofrenia a pesar de que fue diseñado originalmente como antihistamínico contra las alergias. Esta nueva terapia demostró ser dramáticamente efectiva y comenzó la era moderna de la terapia antipsicótica. El control de las enfermedades mentales con medicamentos, prontamente sustituyó métodos anteriores como los choques eléctricos, los choques de insulina, la lobotomía prefrontal (remoción quirúrgico del hemisferio prefrontal), y colaboró en la disminución en la institucionalización de individuos con problemas mentales mundialmente. Investigaciones posteriores descubrieron los mecanismos farmacológicos de la clorpromazina y sirvieron de base para el desarrollo de otros medicamentos antipsicóticos, tales como el haloperidol y olanzapina. Fotos de la película: One Flew Over the Cuckoo s Nest (1975), el cual presenta los efectos desastrosos de la enfermedad mental. Depresión pos-parto Los antidepresivos tricíclicos En el 1958, un estudio clínico con Imipramina, una droga originalmente desarrollada como antipsicótico, reveló sus propiedades antidepresivas. Esta droga funciona terapéuticamente afectando la actividad de los neurotransmisores (agentes transmisores de estímulos) en el cerebro. Drogas similares se desarrollaron posteriormente y se conocieron como antidepresivos triciílicos. Los antidepresivos tricíclicos se convirtieron pronto en la terapia estándar para estas enfermedades debilitadoras. Las Benzodiazepinas En 1959, con el descubrimiento del clordiazepóxido (Librium) dio inicio al desarrollo de una nueva y potente clase de agentes antiansiolíticos, las benzodiazepinas. Esta droga y sus derivados reemplazaron rápidamente a los barbitúricos y al meprobamate, un agente ansiolítico de efecto moderado descubierto a principios del Los benzodiazepinas, que demostraron ser altamente tolerables y seguros, demostraron ser muy efectivos también como agentes hipnótico, relajante muscular y efectivas en el tratamiento de la epilepsia. Neurotransmisores en el cerebro

3 III.3. Hormonas y reguladores hormonales La insulina La insulina, una hormona proteínica producida por células especiales del páncreas, controla el nivel de azúcar en la sangre (glucosa). La falta de insulina conduce el desarrollo de la diabetes de tipo 1, una enfermedad considerada letal en los años En 1921 dos jóvenes médicos canadienses, Frederick Banting y Charles H. Best, aislaron y purificaron un extracto inyectable del páncreas del bovino con efectos similares a la insulina. Su primer paciente para uso fue un niño de 14 años que se estaba muriendo, sin embargo, fue dado de alta del hospital después de varias semanas. La insulina se manufacturó del páncreas del bovino por la compañía Eli Lilly en el La primera insulina desarrollada de fuentes humanas usando técnicas de ADN recombinante fue producida en Frederick Banting y Charles H. Best en una pintura Progestinas, estrógenos y anticonceptivos orales En los años 1930, dos hormonas femeninas fueron aisladas de fuentes naturales; la orina de yeguas preñadas y de la raíz de un tubérculo dulce mejicano (Mexican sweet root). Las progestinas (progesterona, hormona luteal) se utilizaron para estabilizar el proceso de gestación y los estrógenos (hormonas foliculares) eran vistos como hormonas que afectaban el ciclo menstrual. En los años 1950, se sintetizaron estas hormonas y se estudiaron sus efectos en la concepción humana y el embarazo. Sus cualidades contraceptivas excelentes condujeron el desarrollo de los anticonceptivos orales (la píldora para el control de la natalidad) para las mujeres. En 1960, se comenzó a mercadear en los E.U., Enovid, la primera píldora anticonceptiva que demostró ser muy efectiva por su contenido de una mezcla de estrógeno y progestinas. La testosterona La testosterona es responsable del desarrollo de los órganos sexuales masculinos y de las características sexuales secundarias. Es una hormona esteroidal, estructuralmente similar al colesterol. La testosterona se sintetizó por primera vez del colesterol en 1935 para el tratamiento de enfermedades causadas por deficiencia hormonal. La testosterona se puede manufacturar através de modificaciones químicas y microbiológica de materiales disponibles en la naturaleza. III.4. Agentes gastrointestinales Evolución para la terapia de ulceras En 1972, James Black, un farmacéutico escosés, y sus colegas en Smith, Kline y French lograron explicar los fundamentos fisiológicos de la producción excesiva de ácido en el estómago. Ese tipo de investigación farmacéutico se conoce hoy día como drogas de diseño racional. En 1976, como resultado de estas investigaciones, desarrollaron el medicamento Cimetidina (Tagamet). El Tagamet inhibe la producción de acido gástricos con efectos secundarios mínimos y se comenzó a usar para uso común de ulceras gástricas, disminuyendo dramáticamente la necesidad de cirugía. Tagamet se convirtió en el medicamento mas recetado en la medicina. Úlceras estomacal

4 III. MOMENTOS HISTÓRICOS DE LA TECNOLOGÍA EN LA MEDICINA Y SALUD III.5. Pruebas médicas y diagnóstico de enfermedades Tecnologías de imagen médica Equipos médicos tales como las máquinas de rayos X, los equipos para imágenes por resonancia magnética (MRI) que fueron considerados revolucionarios, ya son parte de los equipos rutinarios en el diagnóstico y tratamiento de enfermedades. Wilhelm Konrad Roentgen, el físico alemán que descubrió los rayos X en el 1895, produjo por primera vez la imagen de los huesos de la mano de su esposa. Para el 1900, cada hospital tenia una maquina de rayos X. La tecnología de la resonancia magnética nuclear (RMN) fue utilizada originalmente en los años 1970 para determinar estructuras químicas. Se aprobó su uso en seres humanos en el Agentes de contraste químico y emulsiones especiales para las laminas mejoran la utilidad diagnóstica de los rayos X, los CT scans (una tomografía computarizada en tres dimensiones de la imagen del rayo X), y las imágenes de ultrasonido. La imagen de los huesos de la mano de la Sra.Roentgen Isótopos en la medicina Luego del trabajo pionero de Georg Hevesy, Premio Nobel de Hungría (1943), comenzó el uso de isótopos en la medicina i los cuales contribuyeron enormemente a mejorar el uso de tecnologías de imágenes en la evaluación del funcionamiento de los organos internos. En el 1935 Hevesy utilizó núclidos radioactivos para determinar el mecanismo metabólico phosphor. Los compuestos son marcados con isótopos radioactivos tales como el (tecnecio-99m y el talio-201) o sustancia radioopacas tales como (bario y iodo). Estos a su vez se monitorean por el cuerpo con cámaras de detección para proveer imágenes útiles de los órganos donde son transportados. La aplicación diagnóstica de isótopos en la medicina incluye la detección de tumores, el diagnostico de enfermedades del hígado y las pruebas de estrés. Desarrollo de los ensayos químicos Hoy día podemos diagnosticar múltiples condiciones médicas al estudiar marcadores de enfermedades o drogas residuales que se pueden detectar químicamente en la sangre, la orina, las heces fecales, la saliva o el sudor. Pruebas de laboratorio, instrumentos analíticos sofisticados asistidos por el computador y pruebas caseras son algunos de los métodos fundamentales usados en la medición de reacciones químicas. Al principio del siglo 19, los diagnósticos fueron a base de observaciones de síntomas clínicas; si el paciente respondía positivamente a un tratamiento para una enfermedad en especifica, entonce el paciente debía tener la enfermedad. Las pruebas específicas para diagnosticar enfermedades comenzaron en 1882 cuando Paul Ehrlich observó que la única forma de confirmar un diagnostico de fiebre tifoidea era observando el bacilo de tifoidea (utilizando un tinte especial). Anteriormente, la enfermedad se diagnosticaba por el color de la piel del paciente. Evolución del monitoreo personal Pruebas caseras simples han facilitado el monitoreo personal de la salud humana. Por ejemplo, antes los pacientes de diabetes tenia que visitar un laboratorio para detectar la presencia de azúcar en la orina. En el 1941, los Laboratorios Miles introdujeron el primer método casero de detección de azúcar en la orina usando una tecnología de tirillas impregnadas de sustancias químicas la cual se introduce en la orina y produce cambios en color según la concentración de azúcar en la orina, desarrollada en En los años 1960, el primer medidor de glucosa en la sangre operado con baterías se introdujo al mercado, mejorando considerablemente la calidad de vida del diabético. En los años 1970 y los 1980, se desarrollaron otras pruebas casera tales como la detección de sangre oculta en la excreta, ovulación, embarazo y la presencia de estreptococo.

5 III.6. Medicamentos antiinfecciosos Salvarsan y Prontosil El bacteriólogo alemán, Paul Ehrlich, estudió los compuestos de arsénico por sus propiedades antibacteriales e inventó el Salvarsan en el 1909, como tratamiento muy efectivo contra la sífilis, enfermedad letal de transmisión sexual. Usando estrategias similares, otros investigadores identificaron compuestos activos capaces de combatir enfermedades infecciosas. La primera droga de la serie sulfa, el prontosil, utilizado originalmente como tinte para textiles, se descubrió en el 1932, mientras los químicos buscabanb una droga antibacteriana t i para combatir las infecciones causadas por los estreptococos, como la pulmonía. Este descubrimiento fue tan importante que el bioquímico alemán, Gerhard Domagk recibió el Premio Nobel en Medicina en el 1939 por su trabajo en esta área. La sulfanilamida fue identificada posteriormente como el agente bacteriano activo del Prontosil. Muchos otros antibióticos se crearon de este agente antibacteriano, incluyendo la sulfapiridina en el Las drogas sulfa fueron exitosos en la disminución de la mortalidad causada por la pulmonía en los años 1940, y salvaron millones de vidas. Su importancia solo declinó con la llegada de la era de la Penicilina Alexander Fleming Penicillium notatum Gerhard Domagk Bacterias de estreptococos t Prontosil Penicilina En el 1928, el bacteriólogo escosés, Alexander Fleming, descubrió una potente sustancia natural capaz de matar bacterias, la misma fue aislada de la secreción de un hongo (Penicillium notatum). En 1943, durante la Segunda Guerra Mundial el descubrimiento de la Penicilina redujo dramáticamente las infecciones y las amputaciones en soldados americanos y británicos heridos en la guerra. En este tiempo la penicilina era tan costoso que se reciclaba de la orina de los pacientes tratados con el medicamento. Los químicos intentaron varios métodos para sintetizar esta droga de proveniencia natural. En los años 1940 se determinó la estructura de penicilina por la investigadora británica Dorothy Crowfoot Hodgkin, permitiendo así su síntesis. Para el año 1957, varias compañías farmacéuticas sintetizaron y produjeron este medicamento comercialmente. De ahí el comienzo de la era moderna de la terapia con antibióticos. Zidovudina (AZT) La zidovudina ZDV o (AZT en inglés) se aprobó en los Estados Unidos para el tratamiento del Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) en el Este medicamento se sintetizó por primera vez en el 1964, para el tratamiento de cáncer pero probó ser inefectivo. No fue hasta el 1986, que un grupo de científicos descubrieron sus propiedades antiretrovirales. El AZT y drogas relacionadas inhiben la replicación viral atacando enzimas virales específicas. Según quedó demostrado por el AZT esto da lugar al rápido desarrollo de resistencia del VIH por lo cual no se requiere terapias con múltiples agentes contra la infección por VIH Cristales de Zidovudina Zidovudina

6 III.7. Manejo cardiovascular Regulación de los latidos del corazón La habilidad para regular los latidos del corazón utilizando procaína, un anestésico local, fue descubierto en los años Este tipo de tratamiento farmacéutico es complejo y puede ser difícil porque la droga que bloquea la arritmia también puede ocasionarla bajo ciertas condiciones. La procaína fue uno de los primeros medicamentos que se aprobaron eventualmente para la regulación de los latidos del corazón. Inhibe la membrana celular proteicas conocida como los canales de sodio. Luego de la procaína, siguieron numerosos medicamentos como los bloqueadores beta y los antagonistas cálcicos y los antagonistas de los canales de potasio. Tratamiento para fallos cardiacos Un grupo de compuestos naturales encontrados en las plantas, los glicósidos digitáles han sido utilizados para el tratamiento de fallos cardiacos por siglos. Investigaciones han identificado como estos aumenta la fuerza con que se contrae el corazón. Digoxina fue extraida de las hojas de la grecian foxglove (Digitalis lanata) y fue aprobado en el 1954 para el tratamiento de la fibrilación arterial y el fallo cardiaco congestivo. Eventualmente, t también se descubrió que medicamentos para la hipertensión pueden ser utilizados para el tratamiento de fallos cardiacos. Combatiendo los coágulos sanguíneos Heparina, un producto natural aislado del higado de animales fue utilizado por primera vez para prevenir la trombosis (coagulación de la sangre) durante una transfusión de sangre en el 1935, y prontamente se convirtió en el anticoagulante mas utilizado. También previene la formación de coágulos sanguíneo durante cirugías cardiacos y arteriales. La Wafarina (Cumadina), aprobado en el 1955, es un medicamento anticoagulante que se administra oralmente y previene paros cardiacos, además de usarse para tratamiento de ataques al corazón y la trombosis. Durante los años 1970, se descubrió que una vez se forma el coagulo, éste se puede atacar con trombolíticos. El utilizar enzimas activas para disolver los coágulos sanguíneos condujo a la Urokinasa en el 1977, a la streptokinasa en el 1978, y al activador plasmígeno diseñando genéticamente, tpa en el Arteriosclerosis Control de los niveles de colesterol La acumulación de depósitos de colesterol en las arterias (la arteriosclerosis) es el causante principal de las enfermedades y los paros cardiacos. El Lovastatin (Mevacor), cuya función es controlar niveles de colesterol (actividad hipolipémica) al inhibir una enzima crítica que convierte mevalonate, una etapa temprana de la biosíntesis del colesterol, fue aprobada en el Otros medicamento potentes, efectivos y tolerantes, como el Simvastatin y el Atorvastatin, han revolucionado el tratamiento de los altos niveles de lípidos en la sangre (hiperlipidemia).

7 III.8. Quimioterapia La evolución de la quimioterapia El uso de sustancias químicas para el tratamiento del cáncer (la quimioterapia) comenzó en el 1942 con el uso clínico de nitrogen mustards por Louis S. Goodman y Alfred Gilman. Medicamentos bloqueadores de acido fólico (también llamados antimetabolitos) también fueron desarrollados. La Aminopterina, en el 1947 probó ser efectivo contra la leucemia pero su efecto adverso sobre las células blancas rápidamente condujeron su reemplazo por la methotrexate. En los años 1950, George Hitchings y Charles Heidelberger desarrollaron el antimetabolítico mercaptopurina para tratar la leucemia y Fluorouracil para los tumores de seno y gastrointestinales. Medicamentos citotóxicas Los medicamentos citotóxicos (o medicamento que son venenosos para las células) fueron aislados de las plantas e introducidos por primera vez para la quimioterapia en el Estos medicamentos anticancerígenos trabajan con el principio de que células proliferan rápidamente con los neoplásicos (o cancerigenos), que son mas susceptibles a daños caudados por los medicamentos citotóxicos. Varios tipos o variaciones incluye los alcaloides vinca (vincristina y vinblastina), un alcaloide vinca aislado de la planta periwinkle y la podaphylotoxin aislado del mayapple en el El Taxol se aisló de una rama de un arbusto de la costa del Pacifico ( Pacific yew ) en el 1971 y se desarrolló para el tratamiento del cáncer avanzado del seno y el pulmón a principios de los años Tamoxifen El Tamoxifen, una molécula sintética desarrollada en el 1971, fue introducida en el 1977 para el tratamiento del cáncer del seno al disminuir el crecimiento de tumores dependientes de estrógeno. Los niveles altos de estrógeno promueven la proliferación celular en el tejido de mama, por tanto, este tipo de quimioterapia bloquea las hormonas naturales que pueden estimular el crecimiento de células cancerosas. El Megestrol es un derivado sintético del esteroide natural, progesterona, que actúa de manera similar y se utiliza para el tratamiento del cáncer de seno recurrente. Mamografía de un tumor de seno Monitoreo personal de los senos promueven un diagnóstico temprano

8 III.9. Novedosos materiales para la salud Prótesis artificiales y artefactos médicos Las prótesis y los órganos artificiales modernos, lentes de contactos, dispositivos de audio y los biomateriales son todos creados por plásticos especiales, gracias a la química. Al poder manipular las estructuras de las moléculas y crear nuevas, los químicos e ingenieros químicos han desarrollado nuevos materiales médicos que son fuertes, flexibles y duraderos. Algunos de estos artefactos incluyen el riñón artificial del 1945, las válvulas prostéticas del corazón de los años 1950 y la implantación quirúrgica de un corazón artificial en el Los lentes de contactos plásticos se introdujeron en el 1956, y los contactos bifocales suaves en el Corazón artificial Válvulas de corazón artificial Equipos médicos En los hospitales y en las clínicas de salud de hoy día, la química ha sido instrumental en la manufactura de todos los artefactos médicos plásticos y vinílicos. El equipo médico de hoy día debe ser lo suficientemente duradero y a la vez propenso a limpieza, esterilización y un ambiente libre de gérmenes. Muchos proceso médicos rutinarios utiliza equipos tales como aquellos de alta tecnología, los estetoscopios, los vendajes y otros textiles noveles, jeringuillas, instrumentos quirúrgicos, bolsas de sangre y materiales plásticos que son producidos a través de la química. Hasta pañales de niños, contienen polímeros higroscópicos que previenen la inflamación de la piel sensitiva del niño. Desinfectantes y blanqueadores La química hace posible la limpieza del hogar, el rompimiento del moho y los hongos, además de la remoción de manchas. A principios de los años 1900, los químicos se enfocaron en el control del las bacterias y la limpieza efectiva de la ropa en los hogares. En el 1913, investigadores desarrollaron una fórmula para un desinfectante que era económico y fácil de usar en el hogar, la solución blanqueadora (bleach). Hoy día, el bleach es un blanqueador efectivo de la ropa en el hogar y es un desinfectante efectivo que elimina billones de bacterias y gérmenes. El Cloro también es una arma poderosa contra enfermedades causadas por virus y bacterias en los hogares, hospitales y otros edificios. Ignatius Semmelweis, un ginecólogo Húngaro, fue el primero en introducir la limpieza de las manos con una solución acuosa de cloro en su departamento en el 1847.

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