anual Memoria Juntos venceremos al cáncer Together we will beat cancer Fundación MD Anderson Cancer Center España

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1 Memoria anual Fundación MD Anderson Cancer Center España Annual Report. MD Anderson Cancer Center Foundation Spain Juntos venceremos al cáncer Together we will beat cancer

2 6 Carta del presidente / Letter from the president 10 La Fundación MD Anderson Cancer Center España / MD Anderson Cancer Center Foundation Spain 14 Estructuras y recursos para la investigación / Structures and research resources 32 Proyectos de investigación traslacional / Translational research projects 38 Investigación clínica / Clinical research 62 Innovación y patentes / Innovation and patents 64 Avances en oncología / Advances in oncology 68 Docencia y formación / Teaching and training Índice Index Congresos / Congresses MD Anderson Cancer Center Madrid / MD Anderson Cancer Center Madrid Anexos / Annexes

3 6 No Carta del presidente Letter from the president Antonio de Oyarzábal resulta fácil para una institución científica como nuestra fundación calibrar los resultados del año sin caer en la tónica generalizada de las lamentaciones derivadas de las actuales dificultades económicas que vive el sector. Y sin embargo, a la vista de lo conseguido, el dictamen que merecen estos últimos doce meses en la marcha de la Fundación MD Anderson Cancer Center España debe de ser de franco optimismo. La labor desarrollada por el equipo de investigadores nos confirma sus buenos resultados en los distintos campos donde actúa y las buenas perspectivas de futuro que la calidad de los trabajos desarrollados nos auguran. Nuestras líneas de investigación están dirigidas a la mejora de la calidad asistencial de nuestros pacientes, a mejorar la prevención del cáncer, su diagnóstico y tratamiento. Han sido meses de intensa actividad, de crecimiento en recursos y medios humanos, de inicio de nuevas líneas de investigación, de un mayor número de ensayos monitorizados, con nuevos acuerdos de cooperación establecidos con laboratorios y entidades financieras privadas, con más patentes registradas por los científicos que aquí trabajan y publicaciones científicas de impacto. Las cifras son elocuentes: los ensayos activos en son 86, de los cuales 46 fueron de nuevo inicio (un total de 53 ensayos clínicos iniciaron reclutamiento de enfermos entre 2012-). Destacan fundamentalmente nuevos ensayos clínicos con terapias personalizadas mediante moléculas específicas (nuevas moléculas antiangiangiogénicas, inhibidores de PI3K, inhibidores de Aurora Kinasa, nuevos anticuerpos monoclonales ) tanto en tumores sólidos como en enfermedades hematológicas. Por otra parte, hemos mantenido 14 proyectos de investigación básica y traslacional activos en, habiéndose incorporado 3 nuevos investigadores al área. It is not easy for a scientific institution like our foundation to assess the results of without falling into the general trap of lamenting the current economic difficulties the sector is going through. And nevertheless, in the light of what has been achieved, the verdict on the last twelve months regarding the state of affairs at MD Anderson Cancer Center Foundation Spain must frankly be one of optimism. The work of the team of investigators confirms the good results in the various fields they work in, and the positive outlook for the future the quality of the work carried out augurs. Our lines of investigation are aimed at improving the quality of care provided to our patients, at improving the prevention of cancer, its diagnosis and treatment. The last year has been twelve months full of intense activity, of growth in resources and human means, of the launching of new lines of investigation, of a greater number of monitored trials, with new agreements of cooperation reached with laboratories and private financial institutions, with more patents registered by scientists working here and scientific publications generating great interest. The figures speak for themselves: active trials in are 86, of which 46 were new starts (a total of 53 clinical trials started patient recruitment between 2012-). Fundamentally, those that stand out are new clinical trials with personalized therapies using specific molecules (new antiangiogenic molecules; P13K inhibitors; Aurora Kinase inhibitors, new monoclonal antibodies; ), both in solid tumors and hematological diseases. On the other hand, we have maintained 14 basic and translational research projects active during, and incorporated 3 new investigators to the area. Annual report 5

4 Los laboratorios de Investigación Traslacional siguen bajo la dirección de los doctores Juan Fernando García, jefe del Servicio de Patología del hospital y Gema Moreno, jefa del Laboratorio de Investigación Traslacional; y la Unidad de Ensayos está coordinada y dirigida por el González, jefe del Servicio de Oncología. Asimismo se ha incorporado durante al equipo científico el Dr. Carlos Montalbán, de amplia experiencia profesional en el campo de la hematología. Estos datos positivos y alentadores no deben, sin embargo, hacernos desconocer la realidad de unos recursos públicos en franca disminución, lo que nos ha obligado a redoblar esfuerzos para suplir estas restricciones del presupuesto público para la ciencia con una participación más intensa en los concursos de financiación privada que se convocan, así como colaboraciones con la industria. En este sentido, solo el prestigio que va adquiriendo la fundación y la calidad de sus proyectos nos han permitido sortear las dificultades y acrecentar incluso el ritmo de trabajo de anteriores ejercicios. Dado los buenos resultados obtenidos de la participación en los concursos convocados por entidades nacionales de titularidad privada o pública, se ha marcado como objetivo extender nuestras gestiones al ámbito de la Unión Europea, para lo que se ha buscado asesoramiento y profesionalización en la obtención de fondos comunitarios para programas científicos. Otras actividades prioritarias de nuestra fundación son la docencia y difusión de los avances científicos en el campo de la oncología. La Comisión de Docencia del hospital ha continuado con los objetivos propuestos y persevera en su labor para asentar las bases que permitan tener una estructura docente acorde a nuestros criterios de excelencia en formación en ciencias de la salud. The Translational Research laboratories continue under the management of doctors Juan Fernando García, head of the hospital Pathology Service, and Gema Moreno, head of the Traslational Research Laboratory; the Trials Unit is coordinated and managed by González, head of the Oncology Service. In addition, during, Dr. Carlos Montalbán, who has a wealth of experience in the field of hematology, joined the team. Nevertheless, this positive and encouraging information does not detract from the fact that public resources are frankly in decline, which has obliged us to redouble our efforts to remedy restrictions in public funding for science by intensifying our participation in competitions for private funding and collaborating with industry. And so, only the prestige the foundation has acquired and the quality of its projects has enabled us to circumvent the difficulties and even increase the rate of work over previous years. Given the good results obtained from participating in competitive tenders put out by Spanish private or public entities, we aim to extend our contacts to the European Union and have, therefore, sought assessment and professionalization in obtaining community funding for scientific programs. Other priority activities of our foundation are teaching and dissemination of scientific advancement in the field of oncology. The hospital s Teaching Committee has continued to work on the goals proposed and is persevering in their task of establishing the basis of a teaching structure that meets our standards of excellence in education in health sciences. The presidency of the center s Teaching Committee corresponds to Dr. Luis Chiva de Agustín, who is therefore responsible for managing the center s teaching programs. Within this line of action, various relevant Spanish and international scientific conferences have been organized. También merece destacarse entre los logros del año el nuevo programa de colaboración establecido con la Fundación Carolina y el banco BBVA, un proyecto que nos ha permitido incorporar a nuestros laboratorios a dos becarios hispanoamericanos dentro del prestigioso programa de becas: una investigadora procedente de Cuba y otro de Argentina. En ambos casos la selección de estos ha sido el resultado de un riguroso proceso llevado a cabo entre miles de solicitantes tras haber pasado la propia fundación y nuestro centro hospitalario un amplio examen de idoneidad por parte de la Comisión Científica de la Fundación Carolina. Las páginas de esta memoria recogen los detalles completos de toda esta actividad y sus líneas estratégicas, y representan un compromiso firme con nuestra misión. program one an investigator from Cuba and the other from Argentina. In both cases, the selection of the successful candidates was the result of a rigorous process carried out with thousands of applicants, after the foundation itself and our hospital undergoing a strict screening test by the Carolina Foundation Scientific Commission. The pages of this annual report provide full details of this activity and strategic lines and represent a firm commitment to our mission. Antonio de Oyarzábal Presidente de la Fundación President of the Foundation MD Anderson Cancer Center España La presidencia de la Comisión de Docencia del Centro corresponde al Dr. Luis Chiva de Agustín y por tanto la responsabilidad de la dirección de programas docentes del centro. En esta misma línea de actuación se han desarrollado relevantes jornadas científicas de ámbito nacional e internacional. We must also point out among the year s achievements the new collaboration program established with Carolina Foundation and the BBVA bank, a project which has enabled us to incorporate two Latin American grantees to our laboratories as part of the prestigious scholarship Memoria anual 6 Annual report 7

5 10 La Fundación MD Anderson Cancer Center España MD Anderson Cancer Center Foundation Spain La Fundación MD Anderson Cancer Center España es una entidad sin ánimo de lucro creada en el año 2000, cuya finalidad esencial y meta principal es contribuir a erradicar en el mundo y especialmente en España el cáncer, a través de la investigación clínica y traslacional, la formación de estudiantes y especialistas y la difusión de campañas de prevención e información sobre la mejora de la calidad de vida de los pacientes con cáncer entre la población. MD Anderson Cancer Center Foundation Spain is a non-profit institution created in the year 2000 with the essential aim and principal goal of contributing to the eradication of cancer in the world and particularly Spain through clinical and translational research, fomenting the training of students and specialists, in addition to educating the general public through prevention campaigns and improving the quality of life of patients with cancer. El centro oncológico MD Anderson Madrid representa una realidad consolidada en el panorama de la investigación en España. Investigadores básicos y personal facultativo vienen desde hace años estableciendo redes de interacción que han permitido constituir diferentes grupos de investigación multidisciplinar de referencia. Contamos, además, con la colaboración de otros centros de investigación relevantes tanto a nivel nacional como internacional. MD Anderson Madrid is a consolidated reality on the Spanish research panorama. Basic Investigators and faculty members have been building on interaction networks for years, which have led to the constitution of first class multidisciplinary research groups. We also work in collaboration with other leading research centers in Spain and abroad. Annual report 9

6 La Fundación MD Anderson Cancer Center España MD Anderson Cancer Center Foundation Spain Fruto de todo ello, la producción científica de MD Anderson Madrid es en la actualidad comparable a otras instituciones de prestigio. La investigación clínica en su conjunto es una de las más productivas de España, siendo uno de los centros con mayor número de ensayos clínicos activos. También se ha incrementado la financiación de proyectos a través de agencias públicas y privadas, y se han generado numerosas publicaciones científicas de gran impacto. La Fundación MD Anderson España es el órgano coordinador y financiador de estas actividades científicas y académicas, impulsando y gestionando proyectos de investigación traslacional y ensayos clínicos, organizando congresos y conferencias, promoviendo programas formativos e impulsando campañas de prevención e información sobre el cáncer. La investigación representa el arma más eficaz para vencer al cáncer. En este sentido, otro importante aspecto de las actividades de la Fundación MD Anderson España es el impulso de los avances médicos, redundando directamente en la mejora de la actividad asistencial del centro y mejorando nuestra capacidad para diagnosticar y tratar a los pacientes: The result being that scientific production at MD Anderson Madrid is currently comparable to that of other prestigious institutions. Clinical investigation at the center is, on the whole, one of the most productive in Spain, as a center with one of the highest number of active clinical trials. Furthermore, the funding of projects through public and private agencies has increased and numerous scientific papers of great interest have been published. MD Anderson Foundation Spain is the coordinating and financial organism of these scientific and academic activities, promoting and managing translational research projects and clinical trials, organizing congresses and conferences, promoting training programs and backing prevention and educational campaigns on cancer. Investigation is the most effective weapon in the fight against cancer. Therefore, another important aspect of MD Anderson Foundation Spain s activities is the support of medical advancements, directly resulting in the improvement of health care at the center and improving our capacity for the diagnosis and treatment of patients: The University of Texas MD Anderson Cancer Center Houston a través del desarrollo de protocolos clínicos comunes, así como el desarrollo de programas de investigación comunes. MD Anderson Madrid es filial de The University of Texas, MD Anderson Cancer Center in Houston, con quien comparte visión y misión. Nuestro centro recibe de MD Anderson Houston soporte académico y asistencial, incluyendo prácticas, proyectos internacionales, programas de prevención, programas de control de calidad, etc. Nuestro centro oncológico en Madrid es el único centro MD Anderson fuera de los Estados Unidos que trabaja bajo la misma marca. Esta posición privilegiada supone para nuestros investigadores una excelente oportunidad adicional y también representa para esta fundación una importante responsabilidad. Esta memoria anual refleja no sólo las actividades y la producción científica realizadas durante el año, sino también ilustra el conjunto de actividades encaminadas a fortalecer este proyecto durante los próximos años. MD Anderson Cancer Center in Houston through the development of common clinical protocols in addition to the development of investigation programs. MD Anderson Madrid is an affiliate of MD Anderson in Houston, sharing its vision and mission. Our center receives academic and healthcare support from MD Anderson, including training, international projects, prevention programs, quality control programs, etc. Our cancer center in Madrid is MD Anderson s only co-branded, comprehensive cancer center outside the United States. This privileged position translates into an excellent additional opportunity for our investigators and represents a great responsibility for this foundation. This annual general report not only reflects the activities and scientific production carried out during, but also shows the overall picture of the activities aimed at strengthening this project in the coming years. Potenciamos la investigación traslacional con el fin de conocer en profundidad los mecanismos moleculares del cáncer. We support translational research with the aim of widening knowledge of the molecular mechanisms of cancer. Trabajamos para convertir estos hallazgos en nuevos y mejores diagnósticos y en tratamientos personalizados para cada paciente. We work to turn these findings into new and improved diagnostics and personalized treatments for each patient. MD Anderson Madrid se encuentra acreditado por el Ministerio de Sanidad y Política Social con el nº como uno de los siete centros oncológicos monográficos de España y es el único ubicado en la Comunidad de Madrid. Desde su creación ha atendido a más de pacientes y actualmente acoge pacientes del ámbito sanitario privado y del Sistema Nacional de Salud mediante convenios específicos. MD Anderson Madrid is accredited by the Ministry of Health and Social Policy under Nº as one of seven monographic oncology centers in Spain, and is the only center located in the Autonomous Region of Madrid. Since opening, the center has attended over 100,000 patients and currently attends patients from the private healthcare sector and the National Health Service by means of specific agreements. Tanto el centro oncológico como la Fundación MD Anderson España están profundamente vinculados con Both the cancer center and MD Anderson Foundation Spain have strong ties to The University of Texas Memoria anual 10 Annual report 11

7 14 Estructuras y recursos para la investigación Structures and research resources El desarrollo de las actividades de la Fundación MD Anderson España depende de forma esencial de la presencia y eficiencia de los diferentes servicios de apoyo a la investigación. Estos servicios se conciben como unidades centrales del hospital que prestan sus servicios de forma transversal y están a disposición de todos los proyectos planteados por facultativos e investigadores del centro. La incorporación de personal administrativo permite una gestión ágil y eficiente, liberando a los investigadores de carga burocrática y evitando duplicidades innecesarias. Del mismo modo, la incorporación de personal técnico de apoyo a las distintas plataformas es esencial para el desarrollo de los proyectos y la consecución de los fines fundacionales. Durante el año se han seguido reforzando y consolidando las tres estructuras básicas: Unidad de Apoyo a The development of MD Anderson Foundation Spain activities depends essentially on the presence and efficiency of the various services providing support for research. These services are conceived as central units of the hospital that lend services transversally and are available to all projects put forward by faculty members and investigators at the center. The incorporation of administrative personnel allows for more rapid and efficient administration, freeing investigators of paperwork and avoiding unnecessary duplicity. At the same time, the incorporation of technical staff to give support to the different platforms is essential to the development of projects and the attainment of the fundamental goals. Throughout the year, we have continued to reinforce and consolidate the three basic structures; the Research Support Unit, the Translational Research Annual report 13

8 Estructuras y recursos para la investigación Structures and research resources la Investigación, el Laboratorio de Investigación Traslacional y el Biobanco. Laboratory and the Biobank. La Unidad de Diagnóstico Molecular, constituida en el año 2012, está actualmente integrada en la estructura del centro oncológico, con el doble objetivo de constituirse como Servicio Central de Genómica del Cáncer y dar soporte técnico a los programas asistenciales de cáncer hereditario. The Molecular Diagnostics Unit, constituted in 2012, is currently integrated within the structure of the cancer center with the dual aim of constituting a Central Service for Cancer Genome Research and to provide technical support for the hereditary cancer healthcare programs. El Comité Científico es la estructura básica para la vertebración de todas las actividades vinculadas con investigación en el centro MD Anderson Madrid, así como para el establecimiento de las políticas científicas, las líneas estratégicas y la elaboración del plan de actuación anual de la Fundación MD Anderson España. Unidad de Apoyo a la Investigación Clínica Esta estructura es un destacado ejemplo de la apuesta que la Fundación MD Anderson España y el hospital MD Anderson Madrid vienen haciendo por la investigación clínica como herramienta de mejora a través de la promoción de ensayos clínicos de calidad por la búsqueda de nuevas oportunidades para innovar y por la mejora continua en la calidad del servicio asistencial a los pacientes. Además de su labor central en la monitorización y seguimiento de los ensayos clínicos, la unidad también aporta consultoría y apoyo metodológico en diseños de estudios, revisiones de propuestas, puede proponer e identificar estudios, puede aportar asesoramiento estadístico, colaboración en la elaboración de informes, tratamiento de bases de datos, etc. Durante el año, hemos continuado trabajando para reforzar y consolidar la Unidad de Apoyo a la Investigación y fortalecer la interacción entre la investigación clínica y el Laboratorio de Investigación Traslacional y el Biobanco. Actualmente la unidad está formada por cinco personas (cuatro coordinadoras y una enfermera) y su existencia The Scientific Committee is the basic structure in all research related activities at MD Anderson Madrid and in the establishment of scientific policies, strategies and the drawing up of MD Anderson Foundation Spain s annual action plan. Clinical Research Support Unit This structure is an outstanding example of endorsement of MD Anderson Foundation Spain and MD Anderson Madrid of clinical research as a tool with which to improve, by promoting quality clinical trials, by seeking new opportunities for innovation and the continuous improvement of quality in patient care. Further to its main function of overseeing and monitoring clinical trials, the unit also provides consultation services and methodological support in the design of studies, review of proposals - it can propose and identify studies, provide statistical assessment, collaborate on the elaboration of reports and the treatment of databases, etc. During, we have continued working to reinforce and consolidate the Research Support Unit, and to strengthen the interaction between clinical research, the Translational Research Laboratory and the Biobank. At present, the unit consists of five people (four coordinators and a nurse) and its existence permits the efficient development of highly complex clinical studies, participation in multicenter projects, the carrying out of clinical studies in experimental phase involving molecular analysis of biomarkers, the permite el desarrollo eficiente de estudios clínicos de alta complejidad, participación en proyectos multicéntricos, realización de estudios clínicos con fases experimentales que implican análisis molecular de biomarcadores, establecimientos de bancos de muestras biológicas, estudios funcionales sobre líneas celulares, xenoinjertos, etc. Laboratorio de Investigación Traslacional (LIT) En los últimos años la Fundación MD Anderson España ha dedicado una parte considerable de sus recursos a potenciar la investigación traslacional en cáncer. Como resultado, se han consolidado grupos de investigación de referencia que participan en numerosos proyectos nacionales e internacionales. establishment of biological sample banks, functional studies on cell lines, xenografting, and so on. Translational Research Laboratory (TRL) In recent years, MD Anderson Foundation Spain has dedicated a considerable part of its resources to supporting translational research in cancer. As a result, consolidated research groups of excellence have been formed and participate in numerous national and international projects. The TRL was conceived as a biomedical investigation space, fruit of the relationship forged between basic investigators and clinical investigators, permitting the formation of multidisciplinary teams to deal with Memoria anual 14 Annual report 15

9 Estructuras y recursos para la investigación Structures and research resources El LIT se concibe como un espacio de investigación biomédica fruto de la relación que se ha venido forjando entre investigadores básicos e investigadores clínicos, permitiendo configurar equipos multidisciplinares para abordar proyectos de investigación conjuntos, aprovechando al máximo los recursos humanos y materiales destinados a la investigación y promoviendo así la captación de nuevos fondos para la investigación. Programas científicos y líneas estratégicas El objetivo es potenciar los avances médicos a través de la investigación traslacional. Los proyectos se dirigen a conocer en profundidad los mecanismos moleculares del cáncer y tratar de convertir estos hallazgos en nuevas y mejores plataformas de diagnóstico y tratamientos personalizados para cada paciente que mejoren su calidad de vida. Se favorece la creación de grupos de investigación transversales donde investigadores y personal facultativo establecen redes de interacción con el fin de abordar la enfermedad de cada paciente desde un punto de vista multidisciplinar. También tratamos de fortalecer la creación de lazos de colaboración con otros centros de investigación de prestigio en investigación oncológica tanto a nivel nacional como internacional, incrementando el nivel de exigencia de nuestros proyectos y también la calidad de los resultados obtenidos y su posible aplicación clínica. Las líneas prioritarias de investigación traslacional actuales son las siguientes: Cáncer de mama. Cáncer ginecológico: cáncer de ovario y endometrio. Neoplasias hematológicas: linfomas y leucemias. Cáncer digestivo y carcinomatosis peritoneal. Programa de cáncer de mama y cáncer ginecológico Durante los últimos años el objetivo principal del grupo joint research projects, using human resources and materials destined to research to their full capacity, thus promoting the raising of new funds for research. Scientific programs and strategic policies The aim is to promote medical advancement through translational research. The projects aim to acquiring in-depth information on the molecular mechanisms of cancer and to turn these findings into new, improved diagnostic platforms and to achieve personalized treatments with which to improve the quality of life of each patient. The creation of transversal research groups is favored, where investigators and faculty members establish interaction networks to approach each patient s disease from a multidisciplinary viewpoint. We also aim to strengthen ties of collaboration with other prestigious research centers in oncologic investigation at national and international levels, raising standards of excellence in our projects and the quality of results obtained and their possible clinical application. The current priority lines of translational investigation are the following: Breast cancer. Gynecologic cancer: ovarian and endometrial cancer. Hematologic neoplasms: lymphoma and leukemia. GI cancer and peritoneal carcinomatosis. Breast cancer and gynecologic cancer In the last years, the main objective of the group has been to study underlying mechanisms of tumor progression and metastasis together with identification of new targets related to treatment response using a pharmacogenomic approach and massive analysis methods, gene expression profiles and high performance sequencing techniques. En los últimos años la Fundación MD Anderson Cancer Center España ha dedicado una parte considerable de sus recursos a potenciar la investigación básica y traslacional en cáncer. ha sido el estudio de los mecanismos subyacentes a la progresión tumoral y metástasis, junto con la identificación de nuevas dianas relacionadas con la respuesta al tratamiento utilizando un abordaje basado en la farmacogenómica y en métodos de análisis masivo, perfiles de expresión génica y técnicas de secuenciación de alto rendimiento. Así, el grupo de investigación de cáncer de mama y ginecológico dirigido por la Dra. Gema Moreno, en estrecha colaboración con el Departamento de Bioquímica de la Universidad Autónoma de Madrid (UAM), ha profundizado en el estudio de los mecanismos moleculares la transición epitelio mesenquima (TEM) como eventos cruciales en la progresión tumoral. Específicamente su grupo se ha centrado en el análisis de los tumores de mama de fenotipo basal, así como en carcinomas de endometrio de tipo endometrioide y en serosos de ovario de alto grado. En otra línea de investigación el grupo se ha centrado en avanzar en los mecanismos moleculares que derivan en fracasos. Por otro lado, desde un punto de vista clínico uno de los fracasos en el tratamiento del cáncer de mama es la quimiorresistencia innata o adquirida que los pacientes desarrollan. Estudios llevados a cabo en el laboratorio han puesto de manifiesto la existencia de posibles marcadores implicados en resistencia al Trastuzumab. En esta línea de trabajo se buscan nuevos marcadores con capacidad predictiva y pronóstica, marcadores de terapias alternativas en cáncer de ovario y carcinomas de endometrio. Son objetivos concretos: So, the breast and gynecologic cancer investigation group, headed by Dr. Gema Moreno and in close collaboration with the Biochemistry Department at the Autonomous University of Madrid (UAM), has studied, within molecular mechanisms, mesenchymal epithelial transition (MET) as events crucial to tumor progression. Specifically, the group has focused on the analysis of basal phenotype breast tumors and endometrioid type endometrial carcinoma and highgrade ovarian serous carcinomas. On another line of investigation, the group has focused on advancing in molecular mechanisms ending in failure. On the other hand, from a clinical point of view, one of the failures in the treatment of breast cancer is innate or acquired chemoresistance developed by some patients. Studies carried out in the laboratory have shown the existence of markers that may be involved in resistance to Trastuzumab. In this line of work, new markers are sought with predictive and prognostic capacity, alternative therapy markers in ovarian cancer and endometrial carcinoma. Specific objectives are: a)analysis of gene expression profiles in tumor and cell samples related to MET. b)identification of basal phenotype breast cancers and/or carcinomas as candidates to suffer MET processes. c)identification of tumor markers in breast and gynecologic cancer by means of high-performance massive sequencing. Memoria anual 16 Annual report 17

10 Estructuras y recursos para la investigación Structures and research resources a)análisis del perfil de expresión génica en muestras tumorales y celulares relacionadas con los procesos de TEM. b)identificación de los carcinomas de mama de fenotipo basal y/o carcinosarcomas como candidatos a sufrir procesos de TEM. c)identificación de marcadores tumorales en cáncer de mama y ginecológico mediante secuenciación masiva de alto rendimiento. d)estudio farmacogenómico en cáncer de mama. Identificación de mecanismos de resistencia a fármacos. Miembros del equipo: d)pharmacogenomic study in breast cancer. Identification of drug resistance mechanisms. Team members: Group head: Dr. Gema Moreno Bueno. Post-doctoral investigators: Dr. Pablo García Sanz. Dr. Marta Hergueta Redondo. Pre-doctoral investigators: Alba Mota Jiménez. Pathologist: Dr. Alejandro Rojo Sebastián. Clinical investigators:. Dr. Luis Chiva de Agustín. Bueno G, Peinado H, Montes A, Santos V, Portillo F, Cano A. E47 and Id1 interplay in epithelial-mesenchymal transition. PLoS One. ;8(3):e doi: /journal. pone (*These authors contributed equally to this work). Romero-Pérez L, Castilla MA, López-García MA, Díaz-Martín J, Biscuola M, Ramiro-Fuentes S, Oliva E, Matías-Guiu X, Prat J, Cano A, Moreno-Bueno G, Palacios J. Molecular events in endometrial carcinosarcomas and the role of high mobility group AT-hook 2 in endometrial carcinogenesis. Hum Pathol. Feb; 44(2): high mobility group AT-hook 2 in endometrial carcinogenesis. Hum Pathol. Feb; 44(2): Yeramian A, Moreno-Bueno G, Dolcet X, Catasus L, Abal M, Colas E, Reventos J, Palacios J, Prat J, Matías-Guiu X. Endometrial carcinoma: molecular alterations involved in tumor development and progression. Oncogene. Jan 24; 32(4): Review. Jefe de grupo: Dra. Gema Moreno Bueno. Investigadores postdoctorales: Dr. Pablo García Sanz. Dra. Marta Hergueta Redondo. Investigadores predoctorales: Alba Mota Jiménez. Patólogo: Dr. Alejandro Rojo Sebastián. Investigadores clínicos:. Dr. Luis Chiva de Agustín. Publicaciones recientes destacadas Díaz-Martín J, Díaz-López A, Moreno-Bueno G, Castilla MA, Rosa-Rosa JM, Cano A, Palacios J. A core microrna signature associated with inducers of the epithelial-to-mesenchymal transition. J Pathol. Oct 3. doi: /path Moreno A, Soleto I*, García-Sanz P*, Moreno- Bueno G, Palmero I. ING4 regulates a secretory phenotype in primary fibroblasts with dual effects on cell proliferation and tumor growth. Oncogene. Apr 22. doi: /onc Cubillo E, Díaz-López A*, Cuevas EP*, Moreno- Recent publications Díaz-Martín J, Díaz-López A, Moreno-Bueno G, Castilla MA, Rosa-Rosa JM, Cano A, Palacios J. A core microrna signature associated with inducers of the epithelial-to-mesenchymal transition. J Pathol. Oct 3. doi: / path Moreno A, Soleto I*, García-Sanz P*, Moreno- Bueno G, Palmero I. ING4 regulates a secretory phenotype in primary fibroblasts with dual effects on cell proliferation and tumor growth. Oncogene. Apr 22. doi: /onc Cubillo E, Díaz-López A*, Cuevas EP*, Moreno- Bueno G, Peinado H, Montes A, Santos V, Portillo F, Cano A. E47 and Id1 interplay in epithelial-mesenchymal transition. PLoS One. ;8(3):e doi: /journal. pone (*These authors contributed equally to this work). Romero-Pérez L, Castilla MA, López-García MA, Díaz-Martín J, Biscuola M, Ramiro-Fuentes S, Oliva E, Matías-Guiu X, Prat J, Cano A, Moreno-Bueno G, Palacios J. Molecular events in endometrial carcinosarcomas and the role of Yeramian A, Moreno-Bueno G, Dolcet X, Catasus L, Abal M, Colas E, Reventos J, Palacios J, Prat J, Matías-Guiu X. Endometrial carcinoma: molecular alterations involved in tumor development and progression. Oncogene. Jan 24; 32(4): Review Programa de neoplasias hematológicas La línea de trabajo fundamental del grupo dirigido por el Dr. Juan Fernando García se ha centrado en la identificación de mecanismos de linfomagénesis, especialmente en linfoma de Hodgkin y otros linfomas Hematologic neoplasms The fundamental line of work of the group headed by Dr. Juan Fernando García has focused on the identification of lymphomagenesis mechanisms, particularly in Hodgkin s Lymphoma and other aggressive non- Hodgkin s lymphomas (diffuse large B-cell lymphoma and T-cell lymphoma), in addition to molecular alterations of prognostic and predictive value. Previous studies carried out by the group have permitted the identification of gene expression profiles associated with therapy failure in Hodgkin s Lymphoma, including Memoria anual 18 Annual report 19

11 Estructuras y recursos para la investigación Structures and research resources no Hodgkin agresivos (linfomas difusos B de células grandes y linfomas de células T), así como alteraciones moleculares de valor pronóstico y predictivo. Estudios previos del grupo han permitido identificar perfiles de expresión génica asociados a fallo terapéutico en linfoma de Hodgkin, que incluyen genes y micrornas relevantes en la enfermedad, representando firmas moleculares procedentes de las células tumorales y del microambiente no neoplásico. Actualmente se está realizando un análisis en mayor profundidad de los modelos descritos mediante estudios funcionales y ampliando la búsqueda de alteraciones genéticas relevantes. En la actualidad uno de los retos de este grupo de investigación es la identificación mediante secuenciación génica masiva de alteraciones patogénicas en esta enfermedad, así como mutaciones recurrentes en pacientes resistentes a las terapias convencionales. Los resultados esperables podrían facilitar el desarrollo de nuevas estrategias de tratamiento individualizadas que mejoren la supervivencia. Nuevas líneas de investigación abiertas en : Linfomas agresivos T: mecanismos de resistencia a terapia. Linfoma del manto: papel de la ruta de mtor. Leucemia mieloide aguda: nuevas plataformas de diagnóstico. El Dr. Juan Fernando García mantiene desde hace años diferentes líneas de investigación de carácter básico y traslacional en procesos linfoproliferativos, en proyectos retrospectivos y prospectivos. Es coordinador del Grupo Español para el Estudio del Linfoma de Hodgkin, grupo cooperativo multicéntrico de ámbito nacional de alta productividad científica. Miembros del equipo: Jefe de grupo: Dr. Juan F. García. Investigadores postdoctorales: Dra. Ana María Martín Moreno. genes and micrornas relevant to the disease, that represent molecular signatures of tumor cells and of the non neoplastic microenvironment. Currently, a more in-depth analysis is being carried out on the models described through functional studies and extending the search for relevant genetic alterations. At present, one of the challenges for the research group is the identification by means of massive genetic sequencing of pathogenic alterations in the disease, as well as recurring mutations in patients resistant to conventional therapies. The results expected may facilitate the development of new strategies in individualized treatment that improve survival rates. New lines of investigation opened in : Aggressive T-cell lymphomas: mechanisms of resistance to therapy. Mantle lymphoma: role of the mtor pathway. Acute myeloid leukemia: new diagnostic platforms. Since a number of years ago, Dr. Juan Fernando García has maintained various lines of basic and translational investigation in lymphoproliferative processes in retrospective and prospective projects. He is the coordinator of the Spanish Group for the Study of Hodgkin s Lymphoma, a national multicenter, cooperative group of high scientific productivity. Team members: Group head: Dr. Juan F. García. Postdoctoral investigators: Dr. Ana María Martín Moreno. Dr. Beatriz Sánchez-Espiridión. Predoctoral investigators: Elena Mata Gómez. Hematologists: Dr. Mónica Estévez. Dr. José F. Tomás. Dr. Carlos Montalbán. Recent publications Martínez N, Almaraz C, Vaqué JP, Varela I, Derdak Dra. Beatriz Sánchez-Espiridión. Investigadores predoctorales: Elena Mata Gómez. Hematólogos: Dra. Mónica Estévez. Dr. José F. Tomás. Dr. Carlos Montalbán. Publicaciones recientes destacadas Martínez N, Almaraz C, Vaqué JP, Varela I, Derdak S, Beltrán S, Mollejo M, Campos-Martín Y, Águeda L, Rinaldi A, Kwee I, Gut M, Blanc J, Oscier D, Strefford JC, Martínez-López J, Salar A, Sole F, Rodríguez-Peralto JL, Díez-Tascón C, García JF, Fraga M, Sebastián E, Alvés J, Menárguez J, González-Carreró J, Casado LF, Bayes M, Bertoni F, Gut I, Piris MA. Whole-exome sequencing in splenic marginal zone lymphoma reveals mutations in genes involved in marginal zone differentiation. Leukemia. Dec 3. doi: /leu Sánchez-Espiridión B, Martín-Moreno AM, Montalbán C, Figueroa V, Vega F, Younes A, Medeiros LJ, Alvés FJ, Canales M, Estévez M, Menárguez J, Sabín P, Ruiz-Marcellán MC, López A, Sánchez-Godoy P, Burgos F, Santonja C, López JL, Piris MA, García JF. MicroRNA signatures and treatment response in patients with advanced classical Hodgkin lymphoma. Br J Haematol. ;162(3): Rodríguez-Pinilla SM, Sánchez ME, Rodríguez J, García JF, Sánchez-Espiridión, B, Lamana LF, Sosa G, Rivero JC, Menárguez J, Gómez IB, Camacho FI, Guillén PR, Orduña CP, Rodríguez G, Barrionuevo C, Franco R, Mollejo M, Marco JF, de Otazu RD, Piris MA. Loss of TCR-beta F1 and/or EZRIN expression is associated with unfavorable prognosis in nodal peripheral T-cell lymphomas. Blood Cancer J. Apr 19;3:e111. Martín-Sánchez E, Rodríguez-Pinilla SM, Sánchez- Beato M, Lombardía L, Domínguez-González B, Romero D, Odqvist L, García-Sanz P, Wozniak S, Beltrán S, Mollejo M, Campos-Martín Y, Águeda L, Rinaldi A, Kwee I, Gut M, Blanc J, Oscier D, Strefford JC, Martínez-López J, Salar A, Sole F, Rodríguez-Peralto JL, Díez-Tascón C, García JF, Fraga M, Sebastián E, Alvés J, Menárguez J, González-Carreró J, Casado LF, Bayes M, Bertoni F, Gut I, Piris MA. Whole-exome sequencing in splenic marginal zone lymphoma reveals mutations in genes involved in marginal zone differentiation. Leukemia. Dec 3. doi: /leu Sánchez-Espiridión B, Martín-Moreno AM, Montalbán C, Figueroa V, Vega F, Younes A, Medeiros LJ, Alvés FJ, Canales M, Estévez M, Menárguez J, Sabín P, Ruiz-Marcellán MC, López A, Sánchez-Godoy P, Burgos F, Santonja C, López JL, Piris MA, García JF. MicroRNA signatures and treatment response in patients with advanced classical Hodgkin lymphoma. Br J Haematol. ;162(3): Rodríguez-Pinilla SM, Sánchez ME, Rodríguez J, García JF, Sánchez-Espiridión, B, Lamana LF, Sosa G, Rivero JC, Menárguez J, Gómez IB, Camacho FI, Guillén PR, Orduña CP, Rodríguez G, Barrionuevo C, Franco R, Mollejo M, Marco JF, de Otazu RD, Piris MA. Loss of TCR-beta F1 and/or EZRIN expression is associated with unfavorable prognosis in nodal peripheral T-cell lymphomas. Blood Cancer J. Apr 19;3:e111. Martín-Sánchez E, Rodríguez-Pinilla SM, Sánchez- Beato M, Lombardía L, Domínguez-González B, Romero D, Odqvist L, García-Sanz P, Wozniak MB, Kurz G, Blanco-Aparicio C, Mollejo M, Alvés FJ, Menárguez J, González-Palacios F, Rodríguez- Peralto JL, Ortiz-Romero PL, García JF, Bischoff JR, Piris MA. Simultaneous inhibition of panphosphatidylinositol-3-kinases and MEK as a potential therapeutic strategy in peripheral T-cell lymphomas. Haematologica. Jan;98(1): Gastrointestinal cancer and peritoneal carcinomatosis The objective of this line of investigation is to Memoria anual 20 Annual report 21

12 Estructuras y recursos para la investigación Structures and research resources MB, Kurz G, Blanco-Aparicio C, Mollejo M, Alvés FJ, Menárguez J, González-Palacios F, Rodríguez- Peralto JL, Ortiz-Romero PL, García JF, Bischoff JR, Piris MA. Simultaneous inhibition of panphosphatidylinositol-3-kinases and MEK as a potential therapeutic strategy in peripheral T-cell lymphomas. Haematologica. Jan;98(1):57-64 Programa de cáncer digestivo y carcinomatosis peritoneal El objetivo de esta línea de investigación es profundizar en el conocimiento del proceso de diseminación peritoneal de los tumores gastrointestinales malignos con el objeto de identificar potenciales dianas terapéuticas, de forma que al actuar sobre ellas se pueda evitar la recidiva peritoneal y contribuir a un tratamiento más efectivo de la carcinomatosis peritoneal establecida (paliativo o curativo) en un contexto multimodal y multidisciplinar. Entre las vías de diseminación tumoral conocidas para las neoplasias digestivas, la peritoneal ha sido la menos estudiada y la que menos atención ha despertado en la investigación oncológica básica y clínica si se compara con la vía linfática o la hematógena. La carcinomatosis peritoneal es un hecho frecuente y conocido en la historia natural de los cánceres digestivos (sobre todo de apéndice, colon y estómago) y ginecológicos (principalmente ovario). Más de un 10% de los pacientes con cáncer de colon o estómago presentan este tipo de diseminación en el momento del diagnóstico inicial, y más de la mitad de aquellos que recidivan tras un tratamiento quirúrgico con intención curativa lo hacen en forma de carcinomatosis peritoneal. El tratamiento de estos pacientes sigue siendo un reto clínico en la actualidad: el impacto de esta condición sobre su calidad de vida es muy notorio con alta morbilidad y las medidas terapéuticas habituales, incluyendo la quimioterapia sistémica, suelen ser poco eficaces y de carácter paliativo. El impacto social, económico y sanitario asociado es indudable por las hospitalizaciones repetidas y la necesidad de atención domiciliaria frecuente. gain knowledge of the peritoneal dissemination of malignant gastrointestinal tumors with the aim of identifying potential therapeutic targets, so that when acting upon them, peritoneal relapse can be avoided and a contribution made to a more effective treatment of established peritoneal carcinomatosis (palliative or curative) in a multimodal and multidisciplinary context. Among the known ways a tumor is disseminated in digestive neoplasms, peritoneal dissemination is the least studied and has aroused least interest in basic and clinical cancer research if compared with lymphatic or hematogenous dissemination. Peritoneal carcinomatosis is common and well known in the history of gastrointestinal cancers (above all cancer of the appendix, colon and stomach) and gynecologic cancers (mainly ovarian). More than 10% of patients with cancer of the colon or stomach present this kind of dissemination when initially diagnosed, and more than half of those who relapse after surgical treatment whose intention was curative, do so with peritoneal carcinomatosis. The treatment of these patients is still currently a clinical challenge: the impact of their condition on their quality of life is notorious with high morbility, and the habitual therapeutic measures, including systemic chemotherapy, are not usually very effective and are often palliative. The associated social, economic and health impact is undoubtedly brought about by repeated hospitalization and the frequent need for home care. Team members: Group head: Dr. Santiago González Moreno. Pathologist: Dr. Gemma Toledo Santana. Collaboration and scientific assessment: Dr. Gema Moreno Bueno. Collaborating oncologists: Dr. Óscar Alonso. Dr. Sara Encinas. Miembros del equipo: Jefe de grupo: Dr. Santiago González Moreno. Patólogo: Dra. Gemma Toledo Santana. Colaboración y asesoría científica: Dra. Gema Moreno Bueno. Oncólogos colaboradores: Dr. Óscar Alonso. Dra. Sara Encinas. Publicaciones recientes destacadas: Alonso Casado O, González Moreno S, Encinas García S, Rojo Sebastián A, Olavarría Delgado A. [Hepatic metastasis marking before neoadjuvant chemotherapy for their subsequent location and resection using non-anatomical hepatectomy]. Cir Esp. Dec;91(10): doi: /j.ciresp Recent publications: Alonso Casado O, González Moreno S, Encinas García S, Rojo Sebastián A, Olavarría Delgado A. [Hepatic metastasis marking before neoadjuvant chemotherapy for their subsequent location and resection using non-anatomical hepatectomy]. Cir Esp. Dec;91(10): doi: /j. ciresp Biobank The access to biological samples and associated clinical information has long been one of the principal obstacles in biomedical investigation. In recent years, ethical and regulatory criteria for these activities have been covered under the current Biomedical Investigation Law 14/2007 and Royal Decree 1716/2011. In the year, MD Anderson Madrid Biobank was been accredited and registered by the Carlos III Health Memoria anual 22 Annual report 23

13 Estructuras y recursos para la investigación Structures and research resources Biobanco El acceso a muestras biológicas e información clínica asociada ha representado históricamente una de las principales barreras en la investigación biomédica. Durante los últimos años, los criterios éticos y de regulación de estas actividades se han visto recogidos en la actual Ley de Investigación Biomédica 14/2007 y el Real Decreto 1716/2011 de Biobancos. En el año el Biobanco MD Anderson Madrid ha sido acreditado y registrado por el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) con número B El objetivo del Biobanco MD Anderson Madrid es promover la investigación traslacional, contribuyendo a un incremento de la producción científica y de su calidad. El Biobanco es esencialmente un sistema de gestión de muestras biológicas de origen humano con fines de investigación biomédica, organizado como una unidad técnica con criterios de calidad, orden y destino. Se encarga de registrar, procesar, almacenar y gestionar la cesión de muestras, ofreciendo un catálogo de muestras y servicios a los investigadores en el contexto de proyectos intramurales y extramurales: Coordinación de las colecciones de muestras en estudios multicéntricos. Almacenamiento de las colecciones existentes bajo la protección de la Ley de Investigación Biomédica 14/2007 y del Real Decreto 1716/2011 de Biobancos. Control y gestión de los consentimientos informados y/o documentación clínica asociada a las muestras depositadas en el Biobanco. Preparación para la conservación de muestras de suero, plasma, sangre y otro tipo de material biológico. Asesoramiento técnico y científico en la creación de nuevas colecciones y metodologías de trabajo. Recepción y envío de muestras: gestión documental asociada (acuerdos de transferencia de material o MTAs). Institute under Nº B The objective of MD Anderson Madrid Biobank is to promote translational investigation, thus contributing to an increase in scientific production and the quality of this. The Biobank is essentially a system with which to manage biological samples of human origin destined to biomedical investigation and set up as a technical unit with quality, order and destination criteria. The unit is in charge of registering, processing, storing and managing provision of samples, offering a catalog of samples and services to investigators in the context of intramural and extramural projects: Coordination of sample collections in multicenter studies. Storage of existing collections under the protection of Biomedical Investigation Law 14/2007 and Royal Decree 1716/2001 for Biobanks. Control and management of informed consent forms and/or clinical documentation associated with samples deposited with the Biobank. Preparation for conservation of serum, plasma, blood and other biological material samples. Technical and scientific assessment in the creation of new collections and work methodologies. Reception and dispatch of samples, management of associated documents (material transfer agreements MTAs). Quality control in the handling of DNA/RNA samples. Histological techniques (preparation of paraffin sections, frozen tissue, hematoxylin eosin or other staining methods). Cell techniques (purification of mononuclear cells from peripheral blood or PBLs, PBMCs), tumor cell culture, cell line maintenance, etc. Control de calidad en el tratamiento de muestras de DNA/RNA. Técnicas histológicas (preparación de bloques de parafina, tejido congelado, hematoxilina-eosina u otro tipo de tinciones/marcajes). Técnicas celulares (purificación de células mononucleares de la sangre periféricas o PBLs, PBMCs), cultivo de células tumorales, mantenimiento de líneas celulares, etc. Técnicas moleculares: extracción y cuantificación de DNA/RNA de tejido congelado o en parafina, sangre, etc. El Biobanco MD Anderson Madrid participó desde su inicio en la Red Nacional de Biobancos creada en el año 2009, promovida por el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) y coordinada por el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO). Esta fue una iniciativa pionera en Europa, también como red cooperativa europea. Durante el periodo 2010-, la red ha promovido la armonización de protocolos, la profesionalización, el control de calidad, la gestión económica y los primeros pasos de la plataforma de interoperabilidad informática y técnica (SNOMED-CT, SPREC). Durante el el Biobanco se ha incorporado a la Plataforma Nacional de Biobancos como coordinador del programa. Esta plataforma, financiada por el ISCIII durante el periodo , está constituida por 5 programas: 1) Promoción de colecciones de valor estratégico; 2) Gestión de servicios en red; 3) I+D+i en biobancos; 4) Aspectos éticos, legales y sociales; 5) Formación y coordinación. El objetivo del Biobanco es promover la investigación traslacional, contribuyendo a un incremento de la producción científica y de su calidad. Molecular techniques: Extraction and quantification of DNA/RNA of tissue frozen or in paraffin, blood, etc. Since its beginnings, MD Anderson Madrid Biobank has formed a part of the National Biobank Network, set up in 2009 and endorsed by the ISCIII and coordinated by the National Center for Oncologic Investigation (CNIO). This was a pioneering initiative in Europe and also as a European cooperative network. From 2010-, the network has promoted the harmonization of protocols, professionalization, quality control, economic management and the first steps of the information and technical interoperability platform (SNOMED-CT, SPREC). In, the Biobank has joined the National Biobank Platform as coordinator of the program; the platform, financed by the ISCIII during the period , consists of 5 programs: 1) Promotion of collections of strategic value; 2) Management of services on the network; 3) R+D+I in biobanks; 4) Ethical, legal and social aspects; 5) Training and coordination. Memoria anual 24 Annual report 25

14 Estructuras y recursos para la investigación Structures and research resources ACTIVIDAD EN EL Durante el año se han almacenado 300 nuevas muestras tisulares congeladas, y aproximadamente 700 muestras de tejido fijado en formol, además de mantener las colecciones específicas de suero, plasma y células hemáticas. La colección tisular actual se refleja en esta tabla: ACTIVITY IN In, 300 new frozen tissue samples were stored and approximately 700 formalin-fixed tissue samples, in addition to maintaining specific collections of serum, plasma and hematic cells. The current tissue collection is shown in the table: Figura: número de muestras archivadas y biopsias desde (arriba). Descripción del número de proyectos y ensayos clínicos en los que el Biobanco de MD Anderson Madrid ha participado (abajo) en el periodo Figure: number of samples on file and biopsies from 2005 to 2012 (up). Description of the number of projects and clinical trials in which MD Anderson Madrid Biobank has participated (down) in the period Biobanco MD Anderson Madrid MD Anderson Madrid Biobank Tejido congelado Frozen tissue Tejido fijado Fixed tissue Captación de tejido. TOTAL CASOS Y MUESTRAS ALMACENADOS. Tissue collection. TOTAL CASES AND SAMPLES STORED. CASOS / CASES MUESTRAS / SAMPLES TOTAL A través de solicitudes formales de la red nacional, durante se ha dado soporte en la recogida de datos clínicos a 11 proyectos de investigación propios y de otras instituciones. Adicionalmente, el Biobanco gestiona la cesión de muestras a los diferentes ensayos clínicos y protocolos asistenciales que se desarrollan en el centro, habiendo en 28 ensayos clínicos nuevos, además de otros tantos que comenzaron en los años anteriores. Through formal applications to the national network, in support was given in the collection of clinical data to 11 of the center s own projects and those of other institutions. Furthermore, the Biobank manages the provision of samples to different clinical trials and healthcare protocols developed at the center, with 28 new clinical trials in, in addition to others commencing in previous years. Biobanking managed projects ( ) Publicaciones: Publications: Martín-Sánchez E, Rodríguez-Pinilla SM, Sánchez- Beato M, Lombardía L, Domínguez-González B, Romero D, Odqvist L, García-Sanz P, Wozniak MB, Kurz G, Blanco-Aparicio C, Mollejo M, Alvés FJ, Menárguez J, González-Palacios F, Rodríguez- Peralto JL, Ortiz-Romero PL, García JF, Bischoff JR, Piris MA. Simultaneous inhibition of pan-phosphatidylinositol-3-kinases and MEK as a potential therapeutic strategy in peripheral T-cell lymphomas. Haematologica. Jan;98(1): doi: / haematol Martín-Sánchez E, Rodríguez-Pinilla SM, Sánchez- Beato M, Lombardía L, Domínguez-González B, Romero D, Odqvist L, García-Sanz P, Wozniak MB, Kurz G, Blanco-Aparicio C, Mollejo M, Alvés FJ, Menárguez J, González-Palacios F, Rodríguez- Peralto JL, Ortiz-Romero PL, García JF, Bischoff JR, Piris MA. Simultaneous inhibition of panphosphatidylinositol-3-kinases and MEK as a potential therapeutic strategy in peripheral T-cell lymphomas. Haematologica. Jan;98(1): doi: /haematol Memoria anual 26 Annual report 27

15 Estructuras y recursos para la investigación Structures and research resources COMPOSICIÓN COMPOSITION Son funciones específicas de este comité: The following are specific functions of the committee: Titularidad y responsable de fichero: Fundación MD Anderson España. Dirección Científica: Dr. Juan F. García. Coordinadora técnica: Ana María Martín Moreno. Contacto: COMITÉ CIENTÍFICO Dr. Luis Chiva, cirugía oncológica ginecológica. González, oncología médica. Dr. Santiago González, oncología quirúrgica. Dr. Alejandro Rojo, anatomía patológica. Miembros externos: Dr. Manuel Morente, jefe Unidad Banco de Tumores, programa de Patología Molecular. Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO). Dr. Santiago Montes Moreno, Servicio de Anatomía Patológica, coordinador del nodo de muestras sólidas Biobanco HUMV/IFIMAV (GH Marqués de Valdecilla). COMITÉ DE ÉTICA Dr. Luis Chiva, cirugía oncológica ginecológica. González, oncología médica. Dr. Carlos Núñez, cirugía urológica. Dr. Santiago González, oncología quirúrgica. Dra. Natalia Carballo, radioterapia. Ownership and responsibility for file: MD Anderson Foundation Spain. Scientific director: Dr. Juan F. García. Technical coordinator: Ana María Martín Moreno. Contact: SCIENTIFIC COMMITTEE Dr. Luis Chiva, Gynecologic Surgical oncology. González, Medical oncology. Dr. Santiago González, Surgical oncology. Dr. Alejandro Rojo, Anatomic pathology. External members: Dr. Manuel Morente (CNIO), head of the Tumor Bank Unit, Molecular Pathology program. National Cancer Research Center. Dr. Santiago Montes Moreno, Anatomical Pathology Service, coordinator of the solid samples Node Biobanco HUMV/IFIMAV (GH Marqués de Valdecilla). ETHICS COMMITTEE Dr. Luis Chiva, gynecologic surgical oncology. González, medical oncology. Dr. Carlos Núñez, surgical urology. Dr. Santiago González, surgical oncology. Dr. Natalia Carballo, radiotherapy. Desarrollar los planes científicos y estratégicos. Priorizar los fondos de investigación. Establecer objetivos y asegurar su cumplimiento tanto en el área de investigación clínica como básica y traslacional. Establecer normas y procedimientos. Proponer posiciones académicas en Houston y desarrollar la carrera profesional. Planificar y evaluar actividades educativas y eventos científicos. Revisar y monitorizar los protocolos terapéuticos. COMPOSICIÓN Presidente: Dr. Juan F. García. Vocales: Dra. Natalia Carballo. Dr. Luis Chiva de Agustín. Dr. Carlos Núñez. Dra. Gema Moreno-Bueno. Dr. Eduardo Raboso.. Dr. Santiago González Moreno. Dr. José Miguel Sánchez Torres. To develop scientific plans and strategies. To prioritize investigation funds. To establish objectives and to ensure these are met in both basic clinical research and translational clinical research. To establish norms and procedures. To propose academic positions in Houston and to develop the professional careers of faculty members. To plan and evaluate educational activities and scientific events. To review and monitor therapy protocols. COMPOSITION President: Dr. Juan F. García. Committee Members: Dra. Natalia Carballo. Dr. Luis Chiva de Agustín. Dr. Carlos Núñez. Dra. Gema Moreno-Bueno. Dr. Eduardo Raboso.. Dr. Santiago González Moreno. Dr. José Miguel Sánchez Torres. Comité Científico MD Anderson Madrid MD Anderson Madrid Scientific Committee Se encarga de supervisar el desarrollo de los programas de investigación en el centro, siendo el principal motor de crecimiento e innovación. The committee is in charge of developing research programs at the center, and is the main engine behind growth and innovation. Memoria anual 28 Annual report 29

16 32 ClinicalResearch Proyectos de investigación traslacional Translational research projects El progreso del conocimiento biomédico depende de forma esencial del acceso de nuestros investigadores a los nuevos avances tecnológicos, la incorporación de investigadores de referencia internacional y el desarrollo de programas de investigación traslacional de excelencia. Los proyectos de investigación traslacional permiten proyectar a la sociedad y, especialmente a los pacientes con cáncer, los avances científicos alcanzados. El desarrollo y mantenimiento de estas actividades precisa de la obtención de recursos económicos a través de convocatorias públicas y privadas, nacionales e internacionales, pero también a través de las donaciones y el mecenazgo. The progress of Biomedical knowledge depends particularly on the access our investigators have to new technological advances, the incorporation of top international investigators and the development of first rate translational research programs. Translational research projects allow the achievement of scientific advancement to be communicated to society and, in particular, to cancer patients. The development and maintenance of these activities involves obtaining economic resources through public and private competitions, in Spain and abroad, but also through donations and patronage. Por tanto, una actividad esencial de la Fundación MD Anderson España es el apoyo a la financiación de las diferentes líneas de investigación mediante la gestión de la participación de nuestros proyectos en las diferentes convocatorias. Therefore, an essential activity of MD Anderson Foundation Spain is to financially support the different lines of investigation by means of managing the participation of our projects in the different competitions. El acceso a la financiación en los últimos años se ha dificultado notablemente debido a la situación económica actual. Los presupuestos para investigación biomédica especialmente los fondos públicos- se han visto recortados y continuarán muy ajustados en el futuro inmediato. No obstante, sigue siendo requisito imprescindible participar activamente en las convocatorias mediante proyectos de excelencia, concurrencia competitiva y evaluación por comités externos. Access to funding in recent years has become markedly more difficult due to the current economic situation. Budgets for biomedical investigation particularly from public funding have been cut and will continue to be very limited in the immediate future. Nevertheless, it is still fundamental to be active at conventions and through projects of excellence, competitive tendering and evaluation by external committees. Annual report 31

17 Proyectos de investigación traslacional Translational research projects Proyectos activos durante el año : Active projects in : Proyectos activos durante el año : Active projects in : Título del proyecto Project title Tratamiento de la carcinomatosis peritoneal de cáncer gástrico mediante quimioterapia neoadyuvante + quimio-terapia preoperatoria intraperitoneal y sistémica simultáneas, seguida de citorreducción + quimioterapia intrape-ritoneal intraoperatoria hipertérmica. The treatment of gastric cancer peritoneal carcinomatosis with neoadjuvant chemotherapy + simultaneous systemic preoperative intraperitoneal chemotherapy, followed by cytoreduction + hyperthermic intraoperative intraperitoneal chemotherapy. Investigador principal Principal investigator Agencia financiadora Financing agency Año inicio Year started Año Fin Year ended Dr. Santiago González Moreno ISCIII Título del proyecto Title of project Identificación de alteraciones genéticas recurrentes y dianas terapéuticas en linfoma de Hodgkin: estudios funcionales y ultrasecuenciación de alto rendimiento. Identification of recurring genetic alterations and therapy targets in Hodgkin s Lymphoma: Functional studies and high performance ultrasequencing. Búsqueda de fármacos dirigidos al tratamiento personalizado del cáncer de mama. Search for drugs aimed at personalized treatment in breast cancer. Investigador principal Principal investigator Dr. Juan Fernando García Dra. Gema Moreno- Bueno Agencia financiadora Financing agency Año inicio Year started Año fin Year ended ISCIII 2015 Curves 2015 Solicitud de redes temáticas de investigación cooperativa en salud biobancos. Application for Thematic Networks for Cooperative Research in Health Biobanks. Identificación de huellas genéticas de mirnas y su implicación en el pronóstico y progresión en los síndromes mielodisplásicos tratados con azacitidina. Identification of genetic mirna prints and their implication in the prognosis and progression in myelodysplastic syndromes treated with azacitidine. Dr. Juan Fernando García Dr. Ángel Martínez Ramírez ISCIII 2010 Celgene 2011 Mutaciones de CDC27 en carcinosarcoma uterino. Importancia funcional. CDC27 mutations uterine carcinosarcoma. Functional importance. Dra. Gema Moreno- Bueno & Dr. Pablo García Sanz 7ª Beca José Mª Buesa del Grupo GEIS de Ayuda a la Investigación en Sarcomas 7th José María Buesa Grant from the GEIS Group for Aid for Sarcoma Investigation 2015 Neoplasias hematológicas, terapia apoyada en el diagnóstico molecular. Hematologic neoplasias, therapy supported in molecular diagnosis. Dr. Juan Fernando García Asociación Española Contra el Cáncer (AECC) Gasdermin-like (GSDMB): marcador predictivo de respuesta terapéutica en cáncer de mama HER2+. Gasdermin-like (GSDMB): therapeutic response predictive marker in HER2 breast cancer. Dra. Gema Moreno- Bueno AVON Alteraciones moleculares relacionadas con la progresión tumoral en el cáncer de endometrio. Molecular alterations related to tumor progression in endometrial cancer. Dra. Gema Moreno- Bueno AECC Development and Testing of a collaborative Digital Pathology network for Research, Education and Clinical Care. Development and testing of a collaborative digital pathology network for research, education and clinical care. Dr. Juan Fernando García The University of Texas MD Anderson Cancer Center 2012 Memoria anual 32 Annual report 33

18 Proyectos de investigación traslacional Participación en redes de investigación La participación de MD Anderson Madrid en ambiciosos proyectos en red de carácter nacional es un reflejo de la excelencia de nuestras líneas de investigación. Participation in research networks The participation of MD Anderson Madrid in ambitious projects in national networks reflects the excellence of our lines of investigation. Red Network Grupo Group IP coordinador IP coordinator Participantes de MD Anderson Madrid MD Anderson Madrid participants Convocatoria AECC 2010 grupos estables de investigación. AECC convention 2010 stable research groups. Neoplasias hematológicas: terapia apoyada en el diagnóstico molecular. Hematologic neoplasia: molecular diagnosis based therapy. Miguel A Piris Juan F. García Convocatoria AECC 2011 grupos estables de investigación. AECC convention 2011 stable research groups. Alteraciones moleculares relacionadas con la progresión tumoral en el cáncer de endometrio. Molecular alterations related to tumor progression in endometrial cancer. Jaume Reventós Gema Moreno RETICs de cáncer. Thematic Networks of Cooperative Cancer Research. RD12/0036/0007 Amparo Cano García Gema Moreno, Alejandro Rojo, Santiago González RETICs de cáncer. Thematic Networks of Cooperative Cancer Research. RD12/0036/0060 Miguel A. Piris Pinilla Juan F. García Memoria anual 34 Annual report 35

19 38 ClinicalResearch Investigación clínica Clinical research La investigación representa el arma más eficaz para vencer al cáncer. El acceso que tienen nuestros pacientes a ensayos clínicos de alto nivel representa un valor añadido fundamental de la actividad asistencial del hospital. El hospital MD Anderson Madrid, al igual que su institución matriz de Houston, entiende como valor fundamental la atención médica de excelencia basada en la investigación como herramienta de atención a nuestros pacientes y como motor de nuestra reputación. La Fundación MD Anderson España ha impulsado desde su inicio todas estas actividades relacionadas, entendiendo el apoyo a la investigación como un fin fundacional básico. La Fundación MD Anderson España ha prestado su apoyo fundamental en la organización y gestión de los numerosos ensayos clínicos y protocolos asistenciales que se desarrollan en el centro oncológico MD Anderson Madrid, conforme a lo establecido en la legislación española y europea atendiendo a las regulaciones de ensayos clínicos con medicamentos, nuestros ensayos y estudios son aprobados por el Comité Ético de Investigación Clínica (CEIC) del Hospital Universitario Ramón y Cajal. Research is the most effect weapon in the fight against cancer. The access of our patients to high standard clinical trials represents a fundamental added value for the hospital s healthcare activity. MD Anderson Madrid, like the central institution in Houston, sees medical care as a fundamental value of excellence based on investigation as a tool with which to attend our patients and as the motor behind our reputation. MD Anderson Foundation Spain has supported all these related activities, understanding the support of research to be a basic goal of the foundation. MD Anderson Foundation Spain has lent its fundamental support to the organization and administration of the numerous clinical trials and healthcare protocols developed at MD Anderson Madrid, in accordance with Spanish and European legislation regulating clinical trials with drugs, our trials and studies are approved by the Clinical Research Ethics Committee (CEIC) at the Ramon y Cajal University Hospital. Throughout, clinical research has maintained the trend of growth of recent years. The number of clinical trials was 86 and 46 new trials started (in addition Annual report 37

20 Investigación clínica Clinical research Durante el año, la actividad en investigación clínica se ha mantenido en la línea de crecimiento de los últimos años. El número de ensayos clínicos activos ha sido de 86 y se han iniciado 46 nuevos ensayos además de 18 nuevas propuestas que están pendientes de aprobación por el Comité de Ética. Destacamos especialmente los estudios en cáncer de mama y ginecológico, así como en leucemia y linfoma. Como resultado, 157 nuevos pacientes han participado en ensayos clínicos y estudios asistenciales. to 18 new proposals pending approval by the Ethics Committee). In particular, the studies of breast and gynecologic cancer stand out, as do those of leukemia and lymphoma. As a result, 157 new patients took part in clinical trials and healthcare studies. Número de pacientes reclutados en ensayos clínicos y proyectos por año. Number of patients recruited for clinical trials/projects by year. Número de ensayos clínicos y proyectos iniciados por año. Number of clinical trials/projects launched by year. Número de pacientes reclutados en estudios y proyectos por año. Number of patients recruited for studies/projects by year. Memoria anual 38 Annual report 39

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