Fármacos utilizados en el Tratamiento de las Enfermedades Hematológicas. Tratamiento de las Alteraciones de la Coagulación.

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1 FARMACOLOGÍA CINICA Fármacos utilizados en el Tratamiento de las Enfermedades Hematológicas. Tratamiento de las Alteraciones de la Coagulación

2 Fármacos para el tratamiento de las Alteraciones de la Coagulación Fármacos que actúan en los procesos de coagulación sanguínea: Anticoagulantes. ORALES PARENTERALES Trombolíticos. Factores de la coagulación. Antiagregantes Plaqueterios.

3 Coagulación Vía Intrínseca o Intravascular: Activada por Lesiones del Endotelio Vascular. Vía Extrínseca o Extravascular: Activada por Lesiones Tisulares o Vasculares. Objetivo: Reparar las lesiones vasculares: Coagulo: Plaquetas adheridas a la lesión vascular Liberación de ADP: Aumento de la adhesividad plaquetaria Liberación de factores vasoconstrictores y disminución flujo sanguíneo local. Equilibrio entre coagulación y fibrinolisis. Sistema reticuloendotelial, actividad de Antitrombina, sistema fibrinolítico.

4

5 Fibrinolisis Detiene los procesos de la coagulación Destruye y aclara las redes de fibrina cuando las lesiones de los vasos se reparan. La Activación del sistema fibrinolítico comienza con la liberación de tpa endotelial. tpa se une a Fibrina y convierte al Plasminógeno inactivo en Plasmina, que es la enzima proteolítica que destruye los coágulos. En condiciones normales este proceso SOLO ocurre en zonas con Coagulos. La fibrinolisis produce liberación de FDPs, que actúan como anticoagulantes, impidiendo la Agregación Plaquetaria.

6 Fármacos Anticoagulantes. Impiden la formación del coágulo. Tipos Principales de fármacos: Heparina. Heparinas de Bajo Peso Molecular (HBPM). Anticoagulantes Orales. Antiagregantes plaquetarios. Antiagregantes parenterales. Inhibidores Directos de la Trombina. Inhibidores del factor Xa.

7 Heparina Administrada por vía parenteral (IV o SC). Impide la formación del coágulo. No actúa sobre coágulos ya formados. Inhibe la formación de Trombina y Fibrina, activando la Antitrombina III. La Antitrombina III inactiva a los factores IXa, Xa, XIa y XIIa de las vías Intrínseca y Común. A dosis Bajas, actúa sobre el factor Xa y sobre la Trombina (dosis profilácticas). Se necesitan dosis más altas para actuar sobre la fibrina.

8 Heparina Uso Terapéutico: Prevención y tratamiento del tromboembolismo venoso. Tratamiento de la Coagulación Intravascular Diseminada. Tratamiento de la fibrilación auricular embolígena. Tratamiento del IAM. Profilaxis del TVP o TEP en cirugía abdominal y ortopédica. Profilaxis de la enfermedad tromboembólica tras cirugía cardiaca, hemodiálisis, etc.

9 Interacciones: Heparina Aumentan el efecto anticoagulante: Anticoagulantes orales Antiagregantes plaquetarios: Aspirina y otros AINES. Clopidogrel Dipiridamol Disminuyen el efecto anticoagulante: Antihistamínicos, Cefalosporinas, Digoxina, Neomicina, Nicotina, Nitroglicerina, Quinidina, Penicilinas, Fenotiazinas y Tetraciclinas.

10 Heparina Reacciones Adversas: Sangrado Hemorragia. Hemorragia Cerebral. Hemorragias Retroperitoneales. Tratamiento: Sulfato de Protamina. Trombopenia (heparina de origen Bovino). Reacciones de Hipersensibilidad (origen animal). Rash cutáneo, exantemas, urticarias, etc. Alopecia. Osteoporosis. Precauciones: Nunca IM. Monitorizar el PTT y recuento de plaquetas. Examinar las heridas, drenajes, venopunciones, catéteres, etc. Examinar Orina, heces, secreciones respiratorias. Examen Neurológico.

11 Heparinas de Bajo Peso Molecular Se obtienen por despolimerización de la heparina convencional. Administradas por vía parenteral SC. No precisan monitorización tan estricta como la heparina convencional Biodisponibilidad del 90% Metabolismo Hepático y Excreción renal. Vida media Prolongada. Pautas de Administración en dosis única diaria. Mecanismo de acción: Discretamente Diferentes unas de otras Dalteparina: Factor Xa y trombina. Enoxaparina: Antitrombina III- Trombina Usos Terapéuticos: Similares a los de la Heparina convencional. Mayor facilidad de manejo.

12 Anticoagulantes Orales Warfarina y Dicumarinas: Son sustancias que antagonizan el efecto de la vitamina K Actúan sobre los factores II (protrombina), VII, IX y X. Buena Absorción y biodisponibilidad Oral. Elevada tasa de unión a proteínas plasmáticas. Tiempo de latencia hasta el efecto pleno entre 12 y 48 horas. Reacciones adversas: Sangrado, Hemorragias. Interacciones con otros fárnacos que actuán sobre la coagulación Interacciones por desplazamiento de la Unión a Proteínas Interacciones con Inhibidores o inductores enzimáticos. Antibióticos (déficit de Vit K).

13 Antiagregantes orales Aspirina: Bloqueo síntesis de PGs plaquetarias Clopidogrel: Bloquea la Unión de Fibrinógeno plaqueta mediada por ADP Dipiridamol: Inhibe la captación de ADP y GMPc por la plaqueta. Sulfinpirazona: Inhibición multifactorial de la Agregación plaquetaria Ticlopidina: Bloquea la Unión de Fibrinógeno plaqueta. Usos Terapéuticos: Profilaxis secundaria de la cardiopatía isquémica. Profilaxis ACVA

14 Antiagregantes Parenterales Abcisimab, Eptafibitide y Trofiban: Bloquean al receptor de la glicoproteína IIb/IIIa. Administración IV, Aparición inmediata del efecto antiagregante. Duración variable entre 4 h (Eptafibitide) y 48 h (abcisimab). Efecto relacionado con función renal. Usos Clínicos: Tratamiento del IAM, junto con Stent coronario. Angina Inestable que no responde al tratamiento convencional. Reacciones adversas Reacciones de Hipersensibilidad, Anafilaxia. Hipotensión. Hemorragias graves. Trombocitopenia.

15 P. Activo N. Comercial Unidad Abcisimab ReoPro 311 Eptafibitide Integrilin Tirofiban Agrastat 240

16 Inhibidores Directos de la Trombina Argatroban y Bivalirudina Administración Parenteral IV. Inhiben la actividad de la Trombina y los efectos mediados por ella, activación de factores V, VIII y XII y la formación de fibrina. Inhiben también la Agregación plaquetaria. Usos Terapéuticos: Tratamiento de las trombosis en pacientes con trombopenia inducida por Heparina. Indicación en tto anticoagulante en pacientes con historia de trombopenia por heparina. Efectos Adversos. Sangrado, dolor local, mialgias.

17 Fondaparinox Inhibidores del Factor Xa Administración Parenteral SC. Efecto máximo a las 2 horas. Se unen a la Antitrombina III y aumentan en un 300% la actividad de este péptido sobre la degradación del factor Xa, interrumpiiendo la cascada de la coagulación. Usos Terapéuticos: Profilaxis de la TVP y TEP en pacientes tras cirugía Ortopédica Efectos Adversos. Sangrado, anemia, estreñimiento, fiebre.

18 Fibrinolíticos Convierten el plasminógeno en plasminaque disuelve los trombos, el fibrinógeno y otras proteínas plasmáticas : Alteplasa Reteplasa y Tenecteplasa Estreptokinasa Urokinasa Administración IV, vida media muy breve Usos Terapeúticos: Alteplasa : IAM, TEP, ACVA Isquémico, Oclusión Arterial Periférica. Reteplasa y Tenecteplasa: IAM. Streptokinasa: IAM, TEP. Uroquinasa: TEP, IAM.

19 Fibrinolíticos Reacciones Adversas: Fenómenos Alérgicos e Hipersensibilidad. Streptokinasa Urokinasa Hemorragias: Locales. Generales (SNC, Digestivas, infartos hemorrágicos). Hipotensión no relacionada con fenómenos de sangrado. Arritmias por reperfusión. Hipertermia.

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