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- Lidia Plaza Alvarado
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2 PLAQUETAS Célula progenitora : Megacariocito Tamaño: entre 2 a 5 µm. Proceso de hemostasia en cuatro fases: - adhesión - reacción de liberación - agregación - actividad procoagulante Membrana plaquetaria: GLICOPROTEINAS ( GP) que se asocian entre ellas formando complejos que actúan como receptores, que median dos importantes funciones: - adhesión al subendotelio - adhesión plaqueta a plaqueta ( agregación plaquetaria)
3 Glicoproteínas de la membrana plaquetaria Designación Peso molecular Forma complejo con Interac. con el citoesqueleto Función! " # $ % & $!! '()* & +!!,)(! -. /*
4 ANTIGENOS PLAQUETARIOS Antígenos no específicos: son aquellos que se expresan en las plaquetas y en otras líneas celulares: Antígenos ABO: las plaquetas tienen antígenos A y B controlados por gen H, independientes de los genes secretores y Lewis. - la expresión es variable y en ocasiones muy débil. - su localización se asigna a las GP IIa, IIIa y Ib. - importancia transfusional variada. Antígenos Lewis, Ii y P: son adsorbidos íntegramente del plasma. - están presentes solo en pequeñas cantidades. - nula significación clínica transfusional. Antígenos HLA: son intrínsecos, sintetizados endógenamente. - están presentes solo los de Clase I ( A y B, los C en menor cantidad). - gran significación clínica transfusional ( refractariedad plaquetaria y las reacciones febriles postransfusionales).
5 ANTIGENOS PLAQUETARIOS Antígenos específicos: son aquellos que se expresan únicamente en las plaquetas : Desde 1990 se propuso una nomenclatura uniforme HPA ( Human platelet antigen) para designar a cada sistema. Son sistemas bialélicos, y los antígenos son identificados con las letras a y b. Cada sistema antigénico está asociado con glicoproteínas ( GPs). Estos sistemas tienen una distribución diferente según población.
6 SISTEMAS HPA ( Human Platelet Antigens) IPD: The Immuno Polymorphism Database que fue creado en el 2003 para proveer un sistema centralizado para el estudio del polimorfismo en genes del sistema inmune, con la colaboración del European Bioinformatics Institute (EBI). IPD-HPA Database : es un sistema centralizado que define los ag. HPA. Fue desarrollado en 1990 y revisado en 2003.
7 SISTEMAS HPA ( Human Platelet Antigens) Sistemas Antígenos Nombres alternativos Frecuencia Glicoproteína HPA-1 HPA-2 HPA-3 HPA-4 HPA-5 HPA-1a HPA-1b Zw a, P1 A1 97.9% Zw b, P1 A2 28.8% GP III a HPA-2a Ko b >99.9% GP I b HPA-2b HPA-3a HPA-3b HPA-4a HPA-4b HPA-5a HPA-5b >99.9% Ko a, Sib a 13.2% Bak a, Lek a Bak b 80.95% 69.8% Yuk b, Pen a >99.9% Yuk a, Pen b <0.1% Br b, Zav b 99.0% Br a, Zav a 19.7% GP II b GP III a GP I a
8 SISTEMAS HPA ( Human Platelet Antigens) Sistemas Antígenos Nombres alternativos CD Glicoproteína HPA-6bw Ca a, Tu a CD 61 GP IIIa HPA-7bw Mo a CD 61 GP IIIa HPA-8bw Sr a CD 61 GP IIIa HPA-9bw Max a CD 41 GP IIb HPA-10bw La a CD 61 GP IIIa HPA-11bw Gro a CD 61 GP IIIa HPA-12bw Iy a CD 42c GP Ib HPA-13bw Sit a CD 49b GP Ia
9 SISTEMAS HPA ( Human Platelet Antigens) Año 2009 Sistemas Antígenos Nombre original CD Glicoproteína HPA-14bw Oe a CD 61 GP IIIa HPA-15 HPA-15a HPA- 15b Gov b CD 109 CD 109 Gov a HPA-16bw Duv a CD 61 GP III a HPA-17bw Va a CD 61 GP IIb/IIIa HPA-18bw GP Ia HPA-19bw HPA-20bw HPA-21bw GP IIIa GP IIb GP IIIa
10 Frecuencia de los antígenos plaquetarios en diversas poblaciones y grupos étnicos ( en %) HPA España Muñiz-Diaz 1998 Holanda Simsek 1993 Finlandia Kekomaki 1995 USA Kim 1995 Japón Tanaka 1996 Corea Seo 1998 HPA -1a * HPA -1b HPA -2a HPA -2b HPA -3a HPA -3b HPA -4a HPA -4b HPA -5a HPA -5b !" #!$ % $&'()*!
11 Frecuencia de los antígenos plaquetarios en diversas poblaciones y grupos étnicos ( en %) Human platelet-specific antigens frequencies in the Argentinean population C.D. De La Vega Elena, N. Nogues, A. Fernandez Montoya, S. Chialina, P.D. Blanzaco, E. Theiller, M. A. Raillon, N. Arancegui, E. Solis, S. Oyonarte, V. Crespo Ferrer, A. Campos Muñoz, E. Muñiz-Diaz. Transfusion Medicine, 18: 83-90, 2008 Nº HPA 1a HPA 1b HPA 2a HPA 2b HPA 3a HPA 3b Donantes Tobas HPA 4a HPA 4b HPA 5a HPA 5b HPA 6a HPA 6b HPA 15a HPA 15b Método: PCR-SSP Es el primer reporte de frecuencia de alelos en población argentina
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13 Importancia clínica de los antígenos y anticuerpos plaquetarios '01203' ' '.7 9'.6:
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22 Importancia clínica de los antígenos y anticuerpos plaquetarios PURPURA POSTRANSFUSIONAL
23 Importancia clínica de los antígenos y anticuerpos plaquetarios PURPURA POSTRANSFUSIONAL Trombocitopenia aguda grave, aproximadamente una semana después de la transfusión de cualquier componente sanguíneo. Patogenia no conocida (aloinmunización frente al Ag. HPA-1a) Mujeres entre años de edad y con antecedentes gestacionales. Tratamiento: IgG IV y/o recambio plasmático en los casos muy graves. La transfusión de plaquetas compatibles resulta inefectiva. Tras la recuperación, no vuelve a repetirse esta complicación.
24 Importancia clínica de los antígenos y anticuerpos plaquetarios REFRACTARIEDAD PLAQUETARIA
25 Importancia clínica de los antígenos y anticuerpos plaquetarios REFRACTARIEDAD PLAQUETARIA Fallo en el incremento postransfusional esperado después de dos transfusiones de plaquetas sucesivas ABO compatibles, de menos de 72 hs de almacenamiento. La especificidad mas frecuente es anti-hla clase I y en menor proporción contra antígenos plaquetarios específicos. Entre el 20 70% de pacientes politransfundidos. Diagnóstico: - I.C. : (recuento post.-recuento pret.) x sup. corp. en m2 Nº de plaquetas transfundidas (x10 11 ) REFRACTARIEDAD: cuando I.C. es < 7.5 x 10 9 /L a la hora o < 4.5 a las 24 hrs Incremento absoluto en adultos: 2000 /1,76 m 2 /U de plaq. Incremento absoluto en niños: 3500 / m 2 /U de plaq
26 Importancia clínica de los antígenos y anticuerpos plaquetarios Causas NO inmunológicas de R.P.: REFRACTARIEDAD PLAQUETARIA - Hemorragia activa - Fiebre - Sepsis - Esplenomegalia ( secuestro) - C.I.D. - T.M.O. - Envejecimiento de plaquetas transf. - Almacenamiento inadecuado - Anfotericina B, Vancomicina, Heparina - P.T.T. Causas Inmunológicas: - Anticuerpos ABO - Anti- HLA, contra antígenos específicos de plaquetas. - Anticuerpos dependientes de drogas - Autoanticuerpos, complejos inmunes
27 Importancia clínica de los antígenos y anticuerpos plaquetarios REFRACTARIEDAD PLAQUETARIA Como prevenir la aloinmunización contra plaquetas: La mejor manera de manejar la aloinmunización contra plaquetas es previniendo que esta ocurra: - El uso de plaquetas pobres en leucocitos. - Plaquetas irradiadas con UV. - El uso de plaquetas de un solo donante ayuda en la prevención de aloinm.
28 Importancia clínica de los antígenos y anticuerpos plaquetarios REFRACTARIEDAD PLAQUETARIA Manejo del paciente aloinmunizado - Aumentar la dosis y acortar los intervalos de administración - Administrar concentrados de plaquetas frescos, ABO compatibles - Administrar concentrados HLA compatibles y/o por cross-match. Alternativas: Administración de IVIgG (inmunoglobulina intravenosa). Medicamentos inmunosupresores.
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