Es necesario un nuevo tratamiento para la endometriosis? Dr. Carlos Petta

Transcripción

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2 Es necesario un nuevo tratamiento para la endometriosis? Dr. Carlos Petta Conference Women s HealthCare Latin Amercia Expert Summit May, 2014

3 Opinión de la Audiencia

4 Objetivos del tratamiento ASRM Aliviar el dolor Mantener o reestablecer la fertilidad Reducir las lesiones endometriósicas Evitar o postergar las recurrencia Mejorar la calidad de vida

5 ASRM Practice Committee La endometriosis debería ser vista como una enfermedad crónica, que requiere un plan de tratamiento prolongado a lo largo de la vida, maximizando el uso del tratamiento médico y evitando repetir procedimientos quirúrgicos. Fertil Steril 2008;90:260

6 Guías Clínicas Los gestágenos pueden ser considerados como tratamiento de primera línea, ya que son igualmente efectivos que el danazol, los agonistas de GnRH o ACO, en la mejoría del dolor, menores efectos adversos, pueden ser usados a largo plazo Dienogest es incorporado como progestágeno específicamente desarrollado para el tratamiento de la endometriosis ( SOGC 2010) ESHRE 2005,2007,2013 ASRM 2008, ACOG 2010, SOGC 2010

7 Porque debería usar Dienogest 2 mg en el tratamiento de la endometriosis? 1. Mecanismo de acción específicos 2. Produce inhibición de la ovulación con valores de E2 moderados 3. Eficacia en alivio de dolor y reducción de lesiones endometriósicas con alto niveles de evidencia y comparado contra placebo y a GnRh 4. Eficacia y tolerabilidad a largo plazo

8 Mecanismo de Acción específico Acción antiproliferativa sobre las células epiteliales y estromales endometriales Fuerte efecto progestacional sobre el endometrio: acción uterotrópica, decidualización y atrofia Moderada inhibición de los niveles de estrógenos, mostrando un efecto antiandrogénico Acción sobre los receptores de progesterona: RPA/RPB, mejorando la resistencia a la prog. Acción antiangiogénica, acción antiinflamatoria, acción inhibidora de la expresión de aromatasa

9 Dienogest 2mg Inhibe la Ovulación Efectos sobre Hipotálamo, Hipófisis y ovario Inhibición moderada de la secreción de FSH, con ausencia de pico de estradiol e inhibición del pico de LH preovulatorio, producieno un efecto anovulatorio con reducción moderada de los niveles de E2 Klipping C et al. Fertil Steril

10 Dienogest 2mg inhibe la ovulación % mg 1 mg 2 mg Período observacional 1 (días 0 36) 3 mg 0.5 mg 1 mg 2 mg 3 mg Período observacional 2 (días 37 72) Ovulación Folículo luteinizado no roto Estructura folicular activa Actividad potencial Sin actividad Rápido retorno a la ovulación al finalizar oel tratamient Pico de LH en 69% de las mujeres en el primer mes de seguimiento Klipping C et al. Fertil Steril

11 Ventana Terapéutica Endometriosis Porcentaje de respuesta máxima Endometriotic lesion growth and bone loss are minimized Menopausia Edad Reproductiva (de 30 hasta 400 pg/ml) 1. Barbieri RL. Am J Obstet Gynecol. 1992

12 Alta eficacia en el alivio de lesiones Significativa reducción del estadio de la enfermedad Desaparición total de lesiones en 24% de las pacientes media de la puntuación rafs ± SEM 15 Dienogest 4 mg Dienogest 2 m g 10 P Semana 0 Semanas de tratamiento Semana 24 rafs, revised American Fertility Society. Köhler G et al. Int J Gynaecol Obstet 2010.

13 Reducción de lesiones Antes del tratamiento Después de 20 meses de tratamiento Imágenes de lesión endometriósica en rectosigmoides. misma magnificación 13 Harada M, et al. Gynecol Endocrinol 2011;27:

14 Reducción de lesiones Lesión en pared abdominal previo y posterior al tratamiento con Dienogest 2 mg a las 12 semanas 22

15 Alta eficacia en el alivio del dolor Criterio principal de eficacia Comparador / ciego Tratamiento Publicación Reducción de lesiones y alivio del dolor Abierto 1, 2, 4 mg/día 24 semanas Köhler et al. (2010) Alivio del dolor: Escala visual análoga Placebo / doble ciego 2 mg/día, 12 semanas Strowitzki et al. (2010) Alivio del dolor: Escala visual análoga Ac. de leuprolide / abierto 2 mg/día, 24 semanas Strowitzki et al. (2010) Alivio del dolor: Escala visual análoga Abierto 2 mg/día, 15 meses Seitz et al (2009) Petraglia et al. (2012)

16 Alivio de dolor vs. placebo Superior a Placebo 80 Dienogest 2mg # P< semanas * P< y 12 semanas Tanto en dimenorrea, dispareunia o dolor pelviano crónico VAS (mm) media ± SEM # Placebo * * Semanas de tratamiento Strowitzki T et al. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol

17 Alivio del dolor vs. Leuprolide No inferior al acetato de leuprolide P< *EVA (mm) media ± SEM Visanne Acetato de leuprolide Semanas de tratamiento *EVA, escala visual análoga Strowitzki T et al. Hum Reprod

18 Eficacia y Tolerabilidad a largo plazo Placebo EVA (mm) media ± SEM DNG 2 mg/day DNG 2 mg (prior placebo) DNG 2 mg (prior DNG) 0 Estudio con Placebo EXTENSION STUDY TREATMENT-FREE Semanas de tratamiento Eficacia demostrada a 15 meses

19 Adecuado perfil de Seguridad EA Excelente tolerabilidad por vía oral Baja incidencia de eventos adversos Cefalea: 9% Mastodinia: 5.4% Cambios de humos: 5.1% Acné: 5.1%

20 Adecuado Perfil de Seguridad DMO 2 1 Diferencia significativa a favor de Dienogest 2 mg versus Acetato de leuprolide (P=0.0003) % de cambio en la DMO media ± SEM Dienogest 2 mg Acetato de leuprolide Semanas de tratamiento