COAGULACIÓN SANGUÍNEA. Dr. Mynor A. Leiva Enríquez

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1 COAGULACIÓN SANGUÍNEA Dr. Mynor A. Leiva Enríquez

2 1. Lesión del vaso sanguíneo 2. Espasmo vascular 3. Formación de tapón de plaquetas 4. Coagulación. La malla de fibrina estabiliza el coágulo

3 LESIÓN HEMORRAGIA HEMOSTASIA DE NUEVO EN LA JUGADA

4 COMPUESTOS SÓLIDOS: Eritrocitos, leucocitos y plaquetas. MEDIO LÍQUIDO: Plasma Una vez coagulada queda Suero. FUNCIONES: Respiración Nutrición y excresión Equilibrio ácido-base e hídrico Regula temperatura corporal Defensa Transporte de hormonas y metabolitos COAGULACION

5 Fuente: Bioquímica Médica, 2ª. Ed. Baynes, Dominiczak

6 Fuente: Bioquímica Médica, 2ª. Ed. Baynes, Dominiczak

7 Fuente: Bioquímica Médica, 2ª. Ed. Baynes, Dominiczak

8 Micromoléculas 2-3mm.(megacariocitos) Vida media de 10 días x 10 3 /mm 3. Activación: - ADP - Adrenalina, colágeno, trombina y PAF

9 Al activarse: Alteración de la forma de las plaquetas Liberación de compuestos que participan en la hemostasia (ADP, TXA, vwf) Agregación (receptor GPIb-IX, unió vwf, receptor GPIIa-IIIb) Adhesión a la pared vascular (receptor GPIb- IX)

10 Fuente: Bioquímica Médica, 2ª. Ed. Baynes, Dominiczak

11

12 Forman el tampón secundario. Se identifican mediante números romanos. Modelo de cascada o secuencia. El factor activo se identifica con la letra a. El factor tisular era conocido como FIII y el calcio como F IV. El factor VI no existe. Deficiencia produce hemorragia excesiva (excepto F XII).

13 Propiedades de los Factores de Coagulación FACTOR SINÓNIMOS Concentracíon I Fibrinógeno mg/dl II Protrombina 10 mg/dl III Factor Tisular (tromboplastina t.) 0 mg/dl IV Calcio 9-10 mg/dl V Proacelerina, Factor lábil 1 mg/dl VII Acelerador de la conversión de la protrombina sérica (SPCA), Factor estable 0.05 mg/dl VIII Factor antihemofílico 0.01 mg/dl VW Factor de Von Willebrand 1 mg/dl IX Factor de Christmas 0.3 mg/dl X Factor de Stuart Prower 1 mg/dl XI Antecedente tromboplastínico del plasma (PTA) 0.5 mg/dl XII Factor de Hageman 3 mg/dl XIII Factor estabilizador de la fibrina (FSF) 1-2 mg/dl Precalicreina Factor de Fletcher 5 mg/dl HMWK Factor de Fitzgerald, Flaujeac o Williams. Cofactor de activación de contacto 6 mg/dl

14 Vía Intrínseca Vía Extrínseca Vía Común Final.

15 Fuente: Bioquímica Médica, 2ª. Ed. Baynes, Dominiczak

16 Fuente: Bioquímica Médica, 2ª. Ed. Baynes, Dominiczak

17 Fuente: Bioquímica Médica, 2ª. Ed. Baynes, Dominiczak

18 Calicreina-ca HMWK/factores de superficie FXIIi FXIi FIXi VIIIi FXIIa FXIa FIXa VIIIa Ca FL Xi Xa

19 FTISULAR FVIIi FT/FVIIa Ca Xi Xa VIA COMÚN

20 V i FX a Va II i II a XIII a XIIIi Fibrinógeno Fibrina

21 Convierte Fibrinógeno en fibrina. Activa el factor XIII que establece enlaces cruzados de fibrina. Estimula su propia generación (feedback): -Cataliza activación del factor XI. -Estimula la acción de fac. VIII y V. Activa las plaqueta.

22 Antitrombina Proteína C y su cofactor proteína S Inhibidor de la vía del factor tisular (TFPI)

23 Antitrombina: se sintetiza en hígado. Acción potencializada por heparina y GAG. Inactiva trombina, Fact. IXa y Xa. Deficiencia asociada a tromboembolismo venoso.

24 Proteína C y su cofactor proteína S: Se sintetizan en hígado y dependen de vitamina K. Complejo trombina-trombomodulina las activa. Degrada fact. Va y VIIIa. Deficiencia causa trombo embolismo venoso.

25 Inhibidor de la vía del Factor tisular: (TFPI) Sintetizada en el endotelio e hígado. Inhibe complejo tisular-viia.

26 Fuente: Bioquímica Médica, 2ª. Ed. Baynes, Dominiczak

27 Propiedades de los Inhibidores de la Coagulación Inhibidor Peso molecular Concentración Antitrombina (antitrombina III) 65, mg/dl Proteína C 56, mg/dl Proteína S 69, mg/dl Inhibidor del activador de la vía tisular (TFPI), lipoproteína asociada a inhibidor de la coagulación (LACI) 32, mg/dl

28

29 Limita formación excesiva de fibrina. Plasminógeno se activa al unirse a la urocinasa (upa), Activador de plasminógeno tisular (tpa) o estreptocinasa. tpa se libera por oclusión venosa, ejercicio y adrenalina. PAI-1 inhibe upa y tpa: Antiplasmina inhibe plasmina

30 El sistema Fibrinolítico Fuente: Bioquímica Médica, 2ª. Ed. Baynes, Dominiczak

31 Propiedades de los componentes del Sistema Fibrinolítico Componente Peso Molecular Concentración mg/dl Plasminógeno 92, Activador de Plasminógeno, tipo tisular, tpa Activador de plasminógeno, tipo urinario, Tipo 1, upa Inhibidor del activador de plasminógeno, Tipo 1, PAI 1 65,000 5 (basal) 54, , Antiplasmina, (a2-antiplasmina) 70,

32 Tiempo de sangría: mide función plaquetaria. (3-5 min) Tiempo Coagulación: mide función vía intrínseca y común(3-9min). Tiempo protrombina: vía extrínseca y común (12-14 ) Tiempo parcial de tromboplastina: vía intrínseca y común.(25-37 ) Retracción de coágulo: mide función F XIII

33 TPT (Tiempo Parcial de Tromboplastina): Conocido como tiempo de caolíncefalina. Prolongado en deficiencias de Factores XII (cofactores precalicreina o HMWK), XI, IX (cofactor VIII), protrombina, y fibrinógeno. Diagnóstico de hemofilias congénitas comunes (VIII, IX y XI) y seguimiento de tratamiento con heparina.

34 EQUIMOSIS tras una caída en un niño con HEMOFILIA. Fuente: Bioquímica Médica, 2ª. Ed. Baynes, Dominiczak

35 TP (Tiempo de Protrombina): Evalúa vía extrínseca. Prolongado en deficiencias de los factores VII, X, V, II o I. Se utiliza para diagnóstica defectos de éstos. O transtornos hemorrágicos adquiridos: - Deficiencia de vitamina K - Anticoagulantes orales (warfarina) - Hepatopatía (reducción de síntesis hepática de estos)

36 Quelantes del Calcio Cumarínicos ( vitamina K) Heparinas ( protamina) ASA

37 Heparina: se une a la antitrombina III aumentando su efecto inhibidor sobre la trombina. Antagonizada por protamina. Efecto inmediato, medible con tiempo parcial de tromboplastina (35 segundos)

38 Los Cumarínicos (Warfarina o Coumadín) inhiben la carboxilación dependiente de Vit. K de los resíduos Glutamato a Carboxiglutaglutamato en los factores II VII IX y X. Antagonizada por la vitamina K. Efecto en 12 a 24 horas y máximo en 5 días medible con tiempo de Protrombina (<12 seg.).

39 Carboxilasa Anticoagulantes cumarínicos

40 Cascada de la Coagulación Factor I Factor II Factor III Factor IV Factor V Factor VII Factor VIII Fibrinógeno Protrombina Factor Tisular Calcio Proacelerina Proconvertina Factor Antihemofílico

41 Cascada de la Coagulación Factor IX Factor X Factor XI Factor XII Factor XIII Factor Christmas Factor Stuart- Power Antecedente de Tromboplastina plasmática Factor Hageman Estabilizador de la fibrina

42 Cimógenos de serina proteasas: a) Factor XII o Hageman, b) Factor XI o antecedente de tromboplastina plasmática c) Factor IX o F. Christmas o Factor B AH d) Factor VII o Proconvertina, e) Factor X o Stuart-Prower, f) Factor II protrombina

43 COFACTORES: a) Factor VIII, F. A AH, b) Factor V, Proacelerina, c) Factor tisular (III) tromboplastina

44 FIBRINÓGENO Factor I. Glucoproteína formada por 3 pares de cadenas: 2(Aa,Bb,g). Los fibrinopéptidos A y B son liberados al actuar la trombina sobre enlaces Arg-Gli. La fibrina (a,b,g)2 se agrega, formando conglomerados de monómeros de fibrina aún soluble, atraídos por cargas.

45

46 Capa de células que tapiza el interior de todos los vasos sanguíneos.(rico en fibras de colágeno) Cuando está sano facilita la fluidez de la sangre (antiagregante y anticoagulante por prostaciclina y oxido nítrico). Si se daña favorece la trombosis y la coagulación (infartos, embolias, )

47 Transglutaminasa dependiente del tiol: a) Factor XIII, F. Estabilizador de la fibrina, fibrinoligasa. b) Activado por trombina + Ca, c) Forma puentes cruzados en la fibrina soluble: enlaces peptídicos entre los grupos amida de la glutamina y amino de la lisina, fibrina insoluble.

48 Proteínas reguladoras y otras: a) Proteína C Trombina + trobomodulina, degrada a factores VIII y V. b) Proteína S, cofactor de Proteína C. ambas poseen carboxiglutamatos.

49 El Calcio es el Factor IV. Actúa con los factores dependientes de Vit. K: II, VII, IX y X, y las proteínas C y S, unido a sus carboxi-glutamatos.

50 Detención del sangrado ocasionado por un vaso dañado Trombo: tapón sanguíneo Hemo: sangre stasis: detención

51 La sangre está en contacto directo y continuo con EL ENDOTELIO En condiciones normales, la sangre fluye libremente sin formar coágulos

52 Cuando se lesiona un vaso sanguíneo, ocurre lo siguiente 1. Vasoconstricción: por reflejo miógeno 2. Agregación plaquetaria: formación del trombo blanco 3. Activación de factores de coagulación: producción de fibrina: formación del trombo rojo

53 4. Disolución del trombo, cicatrización y reparación

54 Vasoconstricción Formación de trombo blanco (agregación plaquetaria) Formación de trombo rojo (coagulación) Lisis del coágulo.

55 1. Lesión del vaso sanguíneo 2. Espasmo vascular 3. Formación de tapón de plaquetas 4. Coagulación. La malla de fibrina estabiliza el coágulo

56 Actividad de las plaquetas Adherencia Agregación Activación (secreción)

57 Adhesión a la colágena por Factor VW + integrina complejos de superficie. Liberación del contenido de sus gránulos por efecto de adhesión a colágena

58 La trombina activa fosfolipasa Cb inositol-2p e inositol-3p y diacilglicerol proteincinasa C plecstrina. Agregación y liberación de gránulos

59 Amplificación de la cascada de coagulación. (II: VIII,V,IX; Xa: VII; VII/FT:al IX) Antitrombina III (75% del efecto regulador) sobre IIa, VIIa, IXa, Xa, XIa y XIIa. a2-macroglobulina Cofactor II de la Heparina y a1-antitripsina

60 El zimógeno PLASMINÓGENO es activado por ruptura de unión Arg-Val. por alteplasa (t-pa del endotelio que se activa al unirse a fibrina), formando La Plasmina. La urocinasa y la estreptocinasa activan al plasminógeno de la misma forma. La plasmina degrada la fibrina a productos solubles de degradación eliminando el coágulo.

61 ADPasa (agregante plaquetario) Factor relajante derivado del endotelio: (óxido nítrico), inhibe agregación plaquetaria al elevar cgmp Heparán sulfato (glucosaminoglucano) anticoagulante se Une a antitrombina III

62 Prostaciclina (prostaglandina PGI2 ) inhibe agregación plaquetaria al elevar concentración de camp. Trombomodulina (glucoproteína) se une prot, C y prot S que degradan a los factores Va y VIIIa. Activador tisular del Plasminógeno (t-pa) acción de plasmina degradando fibrina.

63 Inhibidores Naturales de la Coagulación Plasmática Antitrombina III (AT-III): inhibe a FIIa, FXa, FIXa y FVIIa, La Heparina acelera 1,000 veces esta acción. TFPI o inhibidor de la vía del Factor Tisular: Producido, almacenado y liberado por el endotelio. Forma complejos con el FT unido al FVIIa y con el FXa

64 a2-macroglobulina: trombina, plasmina a1-antitripsina : FXIa a2-antiplasmina: plasmina

65 Hasta La Próxima, BENDICIONES.

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